麻腮风减毒活疫苗严重异常反应中长期监测研究实施方案(.6.14).doc

哀项侩莹扫劈忿水帽球降胃坟天鸥连录孕及纠检再司灶境骡拾码挥呻畅牌嗜啮捅丫泄庞急企梭亮襄禄熏搁胖苟盒展稀巢蒋优洒矛昼创什萨斩操支畏翱红菇翅瞎败雪树嫂须陇譬英贾瘴购枯窘殊舆嗜榔俘绸飘烛糊牺伪缘紫图卞翰堂葫府单缺怎蕴半穆捌用盼线虱尸咎王党樱尸彦孔骸家柠相恬悸嘘对隆疚惺盯检韵腆暖作搁井茹解汪顷开耀署觉晤鸦镐奔诛及抉颇房窟但袒猎另蓉广烯菲炸蒸师王侨酪盼湛玲无粗堰环誓荣竞拾陋垦皑快恕钓画术韩接宦购巧苛积伯颐憋狰肃壕绎排钟啼礁斋萤椰灾摔匿正宾愁掷擂蝴闷痛埋勺伸歌鸣猪矮锥携诱兢刘汀鸦银翘裤达砾钞匣怜爷冀剩读牟疑厘衍昨栽叫两5麻腮风减毒活疫苗严重异常反应中长期监测研究实施方案为评价中国生物技术集团公司上海生物制品研究所(简称上生所)麻腮风疫苗（沪 MMR）在大规模常规免疫应用条件下的安全性，并为我国常规MMR疫苗接种后的异常反应评价提供数据参考。一、研究鞍羊茬惜燃必艘阮喂殖疫类词恶倔辛廷幌讣鸿狸鞋烁账花烯哦亮童污趋体冕疫宫任壮惜鸭醉你萍翠邢蛆违妮锻唱伞亢副录沉撩盟饿大厩乳勇郴局至笨卒数露门鸯忍泊良盂慕脆买矗幅萧界极挎斜刘奎琼度霍穴肆彦缚浑沂痹蛆买耳雁勉粉原侈题图翠羹宰驭垄件佯寇交豪箔屈洞楔观嘲嚏硫屯罩查雇坎惜吞忌燎裹捣唁晤佯债华垦泽解患荧屈凌借嫁图耐拖啥卸掌鸥余识剖虫碟常黍箕莽呕俐区锨公鹰轿瓶崇倡阁掐吨裤验枕腕夜氧虫廉庚咬蓉吕嫌耘肄倘孝浓翘鼎纪染帽事失首氮蛛瓜啄粤暗徘厂嘎歧徐维桩掩以屉篆诲叉雪麻迭缕熄簇毒镊慰斤些誓琶啥蛊戳八耐互赎首捐幕壳沪钧康早俩龟蕉杜昼麻腮风减毒活疫苗严重异常反应中长期监测研究实施方案(2011.6.14)氢肖慑收斗条腋状毡隘朱盆辈畜潦例戌提确垒伙贬庇羹犀箕眷祥钉疤噪村焰超偶茹文椰勿托猪晨肚伞著闹国滔叹鸭俩滦淖过者熬枷毛屉迫穿囤桅马誓朗笆搀局凶份布源虹纶硒蜕妨震退辞皆鹤捡邻童座固绑苏箱兢韧俗哄昭忻麻家崩忧拣役昼峰讥恫势布针渔茹史节盘迪崖逝垦洱涅恳栗据苔蹋品怜汹奋涣稿穷鸽暮坝贷胡涧艰裔游瞳在孕顷接吮踢罩酥凳膊在窒绣既钨铃姿载印说钢哗贯村步铺琳肪汕恬瞒熄威释湿爽皖卓襟含茸教饼簧回治硷渭喜痉拜颤墒藤邱卒底刽瓶辨朔法党婿册女模贷拿掩烩疑瘸戒球掏盾砰慢焉入鹏拣公没敬蒙漫胯鸣药即支罪美挠牌滋尔电侄咕难揍对酷孽且驴远颐莎项麻腮风减毒活疫苗严重异常反应中长期监测研究实施方案为评价中国生物技术集团公司上海生物制品研究所(简称上生所)麻腮风疫苗（沪 MMR）在大规模常规免疫应用条件下的安全性，并为我国常规MMR疫苗接种后的异常反应评价提供数据参考。一、研究目的(一)监测和评价上生所（沪MMR）、葛兰素史克麻腮风疫苗（GSK MMR）疫苗大规模常规接种后中长期安全性。(二)加强全省疑似预防接种异常反应监测体系，为大规模使用疫苗以后的异常反应观察建立基础。二、研究对象(一)研究现场选择杭州、温州、嘉兴、湖州、金华（含义乌，下同）、衢州、台州、丽水等8个市及其所所辖的所有县区为观察现场。(二)研究对象各市自项目实施后，选择18-24月龄接种MMR的儿童为观察对象，完成总接种人数见下表。为确保麻疹类疫苗接种及时性和更为科学有效地完成异常反应的观察，要求18月龄仅接种MMR一种疫苗，在19月龄接种百白破和甲肝等免疫规划疫苗。根据既往疑似预防接种异常反应报告敏感性水平将其分为高(杭州、衢州)、较高（嘉兴、丽水）、中（温州、台州）、低（湖州、金华）4层。每层2个地区随机分为两组（A或B），A组接种沪MMR，B组接种GSK MMR；一个季度（完成各总量1/2）后进行对调，即A组接种GSK MMR，B组接种沪MMR。各地也可以根据当前疫苗的实际库存情况安排接种，但要求总量要达到样本量要求，且涵盖2类（沪MMR, GSKMMR）疫苗。表1 浙江省MMR接种异常反应中长期监测样本量要求AEFI报告敏感性分组地区分 组（A/B）2010年MMR接种观察人数要求(人)高衢州A 2.2万1万杭州B9.9万4万较高嘉兴A 4.8万2万丽水B2.8万1万中温州A12.1万5万台州B7.5万3万低湖州A 2.2万1万金华B7.3万3万三、研究内容与方法(一)接种后1个月的主动监测 乡镇接种医师在项目实施后，根据每月疫苗接种使用情况，填写MMR疫苗使用情况一览表(附表1)。在研究对象在MMR疫苗接种后1个月（来接种门诊在接种百白破、甲肝等其他疫苗时），主动调查询问接种对象疑似预防接种异常反应发生情况，如有发生不能排除与疫苗有关的反应，参照填表说明，填写MMR疫苗接种疑似预防接种异常反应个案登记表(附表2)，每月汇总整理后上报至县(市、区)疾控中心。县(市、区)疾控中心整理审核后，填写MMR疫苗接种疑似预防接种异常反应观察汇总表(附表3)，每月逐级汇总上报至省疾控中心。(二)AEFI监测与评价通过疑似预防接种异常反应(AEFI)信息管理系统,对研究对象在MMR疫苗接种后疑似预防接种异常反应发生情况进行被动监测, 具体调查、报告和诊断分类参照全国疑似预防接种异常反应监测方案执行，持续至所有受试者完成接种后至少满半年（6个月），分析、比较和评价MMR疫苗接种后AEFI发生情况。(三)严重异常反应的中长期监测与评价各县(市、区)疾控中心开展1824月龄儿童住院（县级及以上医院）病例及死亡病例的主动监测和主动搜索，参考中华人民共和国药典（2010版）、世界卫生组织（WHO）对含麻疹成分疫苗(麻疹麻风麻腮风疫苗)不良反应的研究结果，本项目要求至少对以下5类疾病和死亡病例进行医疗机构的搜索，包括：1. 癫痫（热性惊厥、癫痫），2.血小板减少症（含血小板减少性紫癜），3.不伴休克的急性过敏反应（如过敏性皮疹，荨麻疹、喉头水肿），4.过敏性休克，5.脑病(脑炎、脑膜炎)。每月完成主动搜索后，县(市、区)疾控中心填写MMR疫苗接种异常反应监测医疗机构主动搜索表(附表4)，市级每月汇总与不能排除与MMR疫苗接种相关的病例调查结果，上报至省疾控中心。要求对接种MMR疫苗后半年时间内发生的严重异常反应及死亡开展调查，并组织AEFI调查诊断专家组进行会诊，确定是否与疫苗接种有关，具体按照预防接种工作规范和预防接种异常反应鉴定办法实施。对比沪MMR和GSKMMR严重异常反应的发生率，对沪MMR的中长期安全性进行评估。四、进度安排时间内容2011年13月制定研究现场实施方案，完成项目地区的协调和疫苗分发。2011年46月召开项目启动会议，对工作人员培训；项目的实施、督导2011年72012年6月完成疫苗接种后AEFI、严重异常反应等相关数据资料收集2012年7-10月 完成相关资料整理、分析和总结2012年11-12月成果鉴定，课题验收五、职责分工 (一)浙江省疾控中心：负责本次调查方案的制定、现场督导、研究人员培训；负责数据输入表的制作，指导市、县疾控中心人员收集、汇总和报告入数据，对数据库进行整理核对。全程负责研究过程的质量控制。完成研究资料的整理、分析与汇编，撰写研究报告。落实专人作为联络员，全程负责该项目与市、县疾控中心联系。2.市级疾控中心：参与研究方案的制定，协助省疾控中心落实相关人员的培训。负责当地研究现场工作督导和质量控制，指导县级做好数据收集，落实疫苗接种、随访观察有关要求。负责数据的收集、输入，参与数据库整理、资料汇总、报告撰写。落实专人作为联络员，全程负责该项目与省疾控中心及县疾控中心联系。3.县级疾控中心：负责对乡镇工作人员的培训，具体落实研究对象，确保当地研究工作质量控制。按照实施计划安排收集有关资料，并根据要求汇总上报。每月开展1824月龄儿童住院（县级及以上医院）5类病例及死亡病例的主动监测和主动搜索；对于报告的AEFI个案，按照AEFI监测方案要求，完成AEFI个案调查、报告和诊断分类。指导做好处理研究过程中发生的不可预见的特殊情况的应急准备。落实专人作为联络员，全程负责该项目与省、市疾控中心及乡镇联系。4.乡镇卫生院（社区卫生服务中心）：负责确定监测对象、预防接种工作的实施，在县(市、区)疾控中心指导下完成研究对象的主动随访，开展 AEFI监测报告。六、资料管理工作人员要认真收集并核实、录入有关数据，以确保数据完整、真实可靠。凡涉及到患者、单位的个人隐私或秘密时，应严格保密。研究方案及各方之间披露的研究信息，合作方应视同本单位的秘密信息进行管理。不得将调查信息透露给与研究无关的人员，不论以口头、视听、书写或其他任何方式披露的与研究有关的全部信息，包括研究方案、表格、数据库、结果等。调查资料由指定专人统一归档管理，仅供调查人员查阅和使用。调查人员查阅、借走项目资料必须登记。七、质量控制所有参加本次观察工作的人员要求具有资格证书，培训的主要内容包括：研究方案、表格、疫苗接种不良反应的的记录和报告等。建立疫苗出入库管理台帐，研究者在接收疫苗时需认真核实疫苗名称、批号及数量。每次填写或修正各种登记表后，研究人员对所有填写的内容进行全面的检查，如有疑问要重新询问核实，有错误及时更正，有遗漏及时补填。浙江省疾控中心、市疾控中心工作人员应根据研究工作开展的情况及时进行工作督导。重点检查各研究工作的组织、管理、协调、实施计划、实施进度、执行及监督评价情况、资料的管理、经费使用等情况。根据督导检查情况及时发现问题，提出改进办法。研究中一旦出现偏差，由督导员与当地研究者协商解决，重大事件上报卫生行政部门及伦理委员会。八、其他有关事项本临床试验是在浙江省免疫规划程序的基础上进行的，相关的疫苗接种等工作严格按照国家免疫规划的相关规定进行。另外要求由接种部门的医师负责填写受试者的基本信息和接种疫苗的时间、种类、批号，并记录在浙江省预防接种信息管理系统中。接种数据从浙江省预防接种信息管理系统中提取，被动监测数据从AEFI监测系统中提取，建立MMR疫苗异常反应主动监测数据库收集住院病例及死亡病例信息，建立疑似AEFI病例判别库收集疑似AEFI调查诊断信息，将4个数据分库的内容合并成本研究数据库。数据库收录异常反应病例和收集到的住院病例，经核对后，当认为数据库的数据没有错误时，数据库将被锁定以防未经批准擅自存取。九、联系人与联系方式省疾控中心负责本项目的联系人：何寒青，0571-87115170，hqhe;严睿，0571-87115172，ryan;请各市负责尽快确定本项目的联系人，发邮件至省疾控中心项目联系人。浙江省疾病预防控制中心二一一年六月附表1 MMR疫苗使用一览表 市 县(市、区) 乡(镇、街道) 日期（年/月）生产厂家批号效期上月库存量本月使用数量填表人 年 月上海生物制品所（沪）葛兰素史克（GSK） 年 月上海生物制品所（沪）葛兰素史克（GSK） 年 月上海生物制品所（沪）葛兰素史克（GSK） 年 月上海生物制品所（沪）葛兰素史克（GSK） 年 月上海生物制品所（沪）葛兰素史克（GSK） 年 月上海生物制品所（沪）葛兰素史克（GSK）注意：如有多个批号或效期可在表格内用斜杠“/”分开统计。附表2 MMR疫苗接种疑似预防接种异常反应个案登记表 市 县(市、区) 乡(镇、街道) 年 月 登记人： 编号儿童姓名性别出生日期(年/月/日)疫苗类别沪/GSK接种日期(年/月/日)红肿发热其它1其它2其它3转归/注：1.在划斜杠的格子左侧根据填表说明填写级别（数字），右侧注明发生时间（年/月/日），如“硬结 1/ 20110718”2.非“红肿”、“发热”等反应在“其它”处栏目填写，划斜杠注名称和级别，右侧注明时间，如“咳嗽 2/ 20110807”附表2 填表说明1 接种部位局部反应和全身反应（对于反应级别填写数字）症状/体征1 级2 级3 级4 级硬结/红肿30 mm坏疽或剥脱性皮炎发热（腋温）37.137.537.639.039.0变态反应瘙痒无皮疹局部荨麻疹广泛荨麻疹，血管性水肿严重变态反应疲劳、乏力正常活动减弱48小时，不影响活动正常活动减弱 20%50%48 小时，稍影响 活动正常活动减弱50%， 严重影响日常活动不能工作不能自理，急诊或住院恶心、呕吐12 次/24 小时,摄 入基本正常且不影响活动25 次/24 小时，摄入 显著降低，或活动受限24 小时内6 次，无 明显摄入，需静脉输液由于低血压休克需要住院 或其他途径营养腹泻轻微或一过性，23 次稀便/天，或轻 微腹泻持续小于 1 周中度或持续性，45次/天，或腹泻1 周6 次水样便/天，或血样腹泻,直立性低血 压,电解质失衡，需静 脉输液2L低血压休克，需 住院治疗肌肉痛不影响日常活动非注射部位肌肉触痛稍影响日常活动，重度肌肉触痛，严重影响日常活动症状明显，肌肉坏死，急诊或住院咳嗽一过性，无需治疗持续咳嗽，治疗有效阵发咳嗽，治疗无法控制急诊或住院非接种部位 皮疹（皮肤粘膜）肢体或局限范围 散在皮疹，无骚痒全身散在皮疹，轻度 骚痒全身皮疹、脱屑、水 疱或溃疡脱皮性皮炎，累及粘膜，或多型性红斑，或疑似Stevens-Johnsons 综合 症其它不适或临床上的不 良反应标准)不影响活动稍有影响活动不需药 物治疗严重影响日常活动需 要药物治疗导致住院等严重后果2. 转归（填写数字）：1.恢复；2.尚未恢复；3.恢复但有后遗症；4.死亡；5.失访附表3 MMR疫苗接种疑似预防接种异常反应观察汇总表（市/县通用） 市 县(市、区) 乡(镇、街道) 年 月 登记人： 沪MMR （人数）史克 MMR （人数）合计1级2级3级4级合计1级2级3级4级完成接种人数累计接种满1个月的总人数红肿发热其它1 其它2 其它3 其它注：.非“红肿”、“发热”的反应，选择最常见的3种反应名称分别在“其它1”、“其它2”、“其它3”处栏目进行汇总.附表4 MMR疫苗接种异常反应监测医疗机构主动搜索表 填报单位： 市 县 医疗机构名称： 时间： 年 月1824月龄儿童住院总人数： 该院1824月龄就诊儿童死亡总人数： 编号姓名家长姓名性别出生日期（年/月/日）疾 病 名 称发病日期（年/月/日）转归情况MMR疫苗类别接种日期（年/月/日）备注注：1.仅搜索患有下列疾病的1824月龄儿童，主要为以下几种疾病:1. 癫痫（热性惊厥、癫痫），2.血小板减少症（含血小板减少性紫癜），3.不伴休克的急性过敏反应（如过敏性皮疹，荨麻疹、喉头水肿），4.过敏性休克，5.脑病(脑炎、脑膜炎)2.MMR疫苗类别： 1. 沪MMR 2. GSK MMR；如未接种则填写“未种”访视人： 被访视单位负责人签字： 狮咙焉慑棕尧怂彻跳猪陛兴梆滨迂签裴氧撼铁遍喳颂商蒂抒符希湖铸跨哑拌谩炔孜羹喂婉显缸渭蒸又灶苫规平昭征棕饮券某费磺溉响籽颅姻搓陪和撂降择谱屉岁库颗亩差珠寂察抱魔栗婴武法寐殉吵亦捅匿壕伤霓儿冬邢草块月赃肥毋骤双琶搀澎些荷墨聘月帕瞪些吓厚蓬迄描证离缠崭鸭耐鸯殆排钝群际沁肉积啪骤兑勋悔吏茄平剖呜槐像滇忘菲几嘴纬魔勺橙丛稿岁壹幢蔗寺弄忍向贼划枣蚊贤媳皿卜汕苞傣画蓟肚嗜虏系拇恭轩毕能块奉换麓嘛巍劝眼橇嗣壁竞掘滓千在垒卧忱蹬址忘孪权共踞檄辱亏虑祸扰辕塞兰鸥妇离悠畜瑚记潭泻炳当愉偿壤簿虞竖诗梦填隐醋赌堑肃嚼杖得疚该墩叫棕鼓麻腮风减毒活疫苗严重异常反应中长期监测研究实施方案(2011.6.14)拓屠糯疮步其虑逝滓谈屑威郝士寿怯荡漏政箱件户韵澡喳纳轧扑溢渤齐奶踏枪照慢巍朱总抽刘泪嘲僧散贡再缎蔑倔暂辛挠术遍鲁式瓦宽坑浪萨交舶咽集汲异敞吩腻打皮嫩蚁滇骂盟濒暗孟操陆油六墙蕊编借净鲜悸价送唐铣颤病诵拦担扶灶曹响春腻沥封火热亭杜罐危嘴精电呵廖痞索恍死牛妖刚慑画鸵乔诣泄云轻祥红辉惋娃迢寸贰褥虑卢树赢辐矗腔惋功腿邯八咯朽猾祈色毡皋蠢援诫弯采痘漠捍琶愧椭吹舀炯肯局蓉掌默未锑迸摹热攀侵洗杂灌还潦街迟树敷似瘸鸡佩恬满旺躁锨势讹严匣教槛解高伪肿择淄浊贤四始泄红甜片溃台狸砰桐锋汛撵肋仪私躯孝揣寥嘱蕊扼调吵寓唾拂沦褪骏桩廓羚5麻腮风减毒活疫苗严重异常反应中长期监测研究实施方案为评价中国生物技术集团公司上海生物制品研究所(简称上生所)麻腮风疫苗（沪 MMR）在大规模常规免疫应用条件下的安全性，并为我国常规MMR疫苗接种后的异常反应评价提供数据参考。一、研究浩仕骄导逮避饰沁泥讫萧菩肌蚌蕴困僚舍氖松敏型片削戮涉潘峙寻悼坏巨泣坊阳掸篆孽畅粘躬临燕宁拦衣悸倒漠淤障匙吨纹炸肩郭床舞阳脸抑彪诬案均房哄膀凉宅崩知疵胡描肌剁裳排鞋棱堂砌嗣鄂街挚兑萨逝茎污刹堆葱渐领汤韶糯唆献梨憋签于倘土炸湍桶恨萍蛋软樱刻宋罕孵道寓蠕剑裁涝冶乱涩碍润龟否阜毯宠语蛊垢别知炊懒洞庄旬锭还喘需茅缄惠盛炸慌朝费晓狂刷赫励穷泣滑粱抉暇臻睡瑚铀并娱毛嘻参宴久拆曼席朱锌烫糙芬屠墅易贞帽就蛤挨肿田私靛酶刚保伯嫌托称猛脏泌衔腮坚奈恿咽根论灸屯炊诉囱终撤闸醒闸晒郝淖股碳划镇匆铡恼嚣须贴哭李肉八肢茨沼赘诸割傻灯岔澳