2020年中国PARP抑制剂行业概览.pdf

2020年中国PARP抑制剂行业概览概览标签：合成致死、BRCA、分子靶向药物、奥拉帕利、尼拉帕利报告主要作者：裴兰君2020/0522020 LeadLPARP抑制剂是首款根据合成致死原理研发的抗癌药。合成致死是指当两个非致死性突变基因单独发生时不会导致细胞死亡，而同时发生时可引起细胞死亡的现象。PARP抑制剂与BRCA是合成致死的关系，乳腺癌等恶性肿瘤患者细胞内易存在BRCA基因突变，据合成致死原理，PARP抑制剂可选择性杀伤肿瘤细胞的同时不对正常体细胞产生影响。现阶段，全球获批的PARP抑制剂共有4个，包括奥拉帕利、鲁卡帕利、尼拉帕利以及他拉唑帕利。在中国上市的PARP抑制剂仅有阿斯利康的奥拉帕拉以及再鼎医药获得授权的尼拉帕利。受益于癌症患者数量众多和药物适应症范围不断拓展等因素,，预计中国PARP抑制剂行业市场规模将快速增长，到2024年，行业市场规模将达到9亿美元。中国乳腺癌等恶性肿瘤发病人数多，推动用药需求增加现阶段上市的PARP抑制剂适应症主要集中于乳腺癌与卵巢癌，中国乳腺癌等恶性肿瘤发病人数呈上升趋势。国际癌症研究中心发布的2018年全球癌症统计报告：全球185个国家36种癌症发病率和死亡率的估计指出，2018年，中国恶性肿瘤新发病人数约为428.5万人，死亡人数约为286.5万人，女性患者中乳腺癌为发病率排名首位的癌症，卵巢癌排名第10位，均为严重威胁中国女性生命健康的疾病，中国癌症发病人数及死亡人数的上升将导致肿瘤治疗市场总体规模的扩大，进而带动对PARP抑制剂的需求。获批适应症不断扩宽，覆盖人群更广PARP抑制剂可显著提高癌症患者生存质量。以现阶段PARP抑制剂的热门研发方向卵巢癌为例，卵巢癌易复发，长期以来，卵巢癌患者的治疗以延长患者生存期为目的，PARP抑制剂获批上市为卵巢癌患者的维持治疗提供了良好的解决方案，可显著延长患者生存期。自2014年12月首款PARP抑制剂（用于治疗既往接受过三线以上化疗的BRCA突变晚期卵巢癌）获批以来，其卵巢癌适应症范围不断扩大，于2018年获得BRCA突变晚期卵巢癌一线治疗批准。获批适应症的进一步拓展，有利于扩宽覆盖人群，提升药物市场空间。新靶点药物研发及联合疗法带来适应症范围的进一步扩大自第一款药物上市以来，PARP抑制剂适应症逐步从卵巢癌向乳腺癌、胰腺癌等晚期或早期癌症拓展，适应人群随之扩大，PARP抑制剂有效性的前提是患者伴有同源重组修复缺陷（HRD），伴随研发方向从BRCA突变逐步向其他HRD患者拓展，以及PARP抑制剂参与的联合治疗临床研究不断深入，其适应症范围有望进一步扩大。企业推荐：英派药业、百济神州、再鼎医药概览摘要32020 LeadL名词解释-04中国PARP抑制剂行业市场综述-06合成致死原理-06PARP抑制剂定义-07已上市PARP抑制剂梳理-08中国PARP抑制剂潜在市场空间测算-09PARP抑制剂代表药物简介-10市场规模-12中国PARP抑制剂行业驱动因素-13乳腺癌等恶性肿瘤发病人数多-13获批适应人群不断扩宽-14中国PARP抑制剂行业发展趋势-15适应症范围持续扩大-15联合治疗市场前景广阔-16中国PARP抑制剂行业政策分析-17中国PARP抑制剂行业竞争格局-18中国PARP抑制剂行业投资企业推荐-19中国PARP抑制剂行业投资风险分析-25方法论-26法律声明-27目录42020 LeadLPARP抑制剂：首款根据合成致死原理研发的抗癌药，可选择性杀伤肿瘤细胞的同时不对正常体细胞产生影响。化疗：化学药物治疗的简称，通过使用化学治疗药物杀灭肿瘤细胞达到治疗目的。BRCA：Breast Cancer Susceptibility Gene，乳腺癌易感基因，是重要的抑癌基因与肿瘤易感基因，包括BRCA1及BRCA2。BRCA基因突变会导致基因组不稳定性显著增加，从而显著提高女性罹患乳腺癌、卵巢癌以及其他癌症的风险。gBRCA：BRCA基因胚系突变，胚系突变又称为生殖细胞突变，来源于精子或卵子的突变，因此后代身上通常所有细胞都带有此种突变。HR：Homologous Recombination，同源重组，是指发生在非姐妹染色单体之间或同一染色体上含有同源序列的DNA分子之间或分子之内的重新组合。NHEJ：Non-homologous End Joining，非同源末端连接，真核生物细胞在不依赖DNA同源性的情况下，为了避免DNA或染色体断裂的滞留造成的DNA降解或对生命力的影响，强行将两个DNA断端彼此连接在一起的一种特殊的DNA双链断裂修复机制。分子靶向药物：在细胞分子水平上，针对已经明确的致癌位点设计的相应的治疗药物，主要针对恶性肿瘤病理生理发生、发展的关键靶点进行治疗干预。靶点：药物治疗针对的目标分子，通常在疾病的病理过程中扮演重要作用，药物通过抑制或激活该目标分子的生物活性产生临床药效。FDA：Food and Drug Administration，美国食品药品监督管理局，由美国国会即联邦政府授权，是美国专门从事食品与药品管理的最高执法机关，亦是国际医疗审核权威机构。EMA：European Medicines Agency，欧洲药品管理局，欧盟医药产品的审评机构。PFS：Progression-Free Survival，无进展生存时间，由随机至第一次发生疾病进展或任何原因死亡的时间。OS：Overall Survival，总生存时间，从随机化开始至因任何原因引起死亡的时间。ORR：Objective Response Rate，客观缓解率，通过影像学等评估方式直接体现药物抗肿瘤效果，对比用药前的情况，每次评估根据实体肿瘤的疗效评价标准判断肿瘤是否缓解。DCR：Disease Control Rate，疾病控制率，指最佳疗效达到完全缓解、部分缓解或疾病控制的部分患者的比例。DOR：Duration of Response，缓解持续时间。肿瘤第一次评估为CR或PR开始到第一次评估为PD或任何原因死亡的时间。IND：Investigational New Drug Application，新药研究申请，开始人体临床试验之前所需的申请及批准过程。名词解释（1/2）52020 LeadLNDA：New Drug Application，新药上市许可申请，临床试验结束之后，药物申请者可提交NDA，申请批准药物销售。临床试验：验证或发现试验药物的疗效及副作用以确定该药物治疗价值及安全性的调查研究。HER2：人表皮生长因子受体-2，迄今为止被研究的比较透彻的乳腺癌基因之一，HER2基因的过表达不仅与肿瘤的发生发展相关，还是一个重要的临床治疗监测及预后指标，是肿瘤靶向治疗药物选择的一个重要靶点。单克隆抗体：简称“单抗”，由相同免疫细胞产生的抗体，为相同母细胞的所有克隆。微管抑制剂：具有干扰细胞有丝分裂、抑制细胞增殖的作用，可发挥明确的抗肿瘤效应。相对分子质量：指化学式中各个原子的相对原子质量的总和。一线治疗：诊断后的首轮治疗，此种情况下所选的治疗方案是效果最好、副作用最小的方案。二线治疗：一线治疗后，患者再次出现肿瘤进展后的治疗，此时肿瘤已对一线治疗方案耐药，因此会选择另一组抗癌机理不同的方案。三线治疗：二线治疗失败后，再次换用其他方案的治疗。名词解释（2/2）62020 LeadL中国PARP抑制剂行业市场综述合成致死原理合成致死是两个非致死性突变基因单独发生时不会导致细胞死亡，而同时发生时可引起细胞死亡的现象来源：CNKI，头豹研究院编辑整理合成致死最初是指两个非致死的非等位基因同时突变导致细胞死亡的现象，伴随肿瘤研究的深入，合成致死被定义为，当两个非致死性突变基因单独发生时不会导致细胞死亡，而同时发生时可引起细胞死亡的现象。合成致死是目前抗肿瘤药物领域新的研究方向之一，其在抗肿瘤药物领域的作用机制是将肿瘤细胞对某种特异DNA修复途径的过度依赖性应用于治疗。DNA修复与肿瘤的发生：双链DNA损伤同源重组（HR）途径正确的DNA修复在生命活动过程中，基因组DNA会不断遭受内外有害因素影响产生损伤，据估计，人体每天每个细胞产生的单链DNA损伤数约为10,000个，外加其他类型损伤共约100,000个，DNA损伤可影响基因的正常表达并导致基因突变，进而影响细胞的正常生理功能，导致肿瘤的发生。形式上，DNA损伤可分为单链DNA损伤（SSBs）、双链DNA损伤（DSBs）以及其他类型损伤。双链DNA损伤除有害因素影响外，还由其他形式的DNA损伤转化而来，单个未被修复的双链DNA损伤足以导致细胞死亡，因此，机体拥有一套完整的DNA修复系统来对抗损伤，维持基因组的稳定：单链DNA损伤修复主要由PARP（多聚ADP核糖聚合酶)介导；双链DNA损伤主要由同源重组（HR）和非同源末端连接（NHEJ）两种途径完成。NHEJ修复快速而非精确：NHEJ是通过DNA连接酶将DSBs末端直接连接的一种修复过程，可能存在序列缺失或片段的插入，修复效果不够精确。HR修复复杂而精确：以同源序列作为修复模板，可使基因组得到完美修复。两种修复途径的缺陷均会导致基因组的不稳定和肿瘤的发生。DNA修复缺陷相关的合成致死DNA修复途径缺陷基因致死基因肿瘤种类HR（同源重组修复）BRCA1/BRCA2PARP1乳腺癌卵巢癌HR（同源重组修复）PTENPARP1脂肪瘤子宫平滑肌瘤NER（核苷酸切除修复）ERCC1RAD10鳞状细胞癌MMR（DNA错配修复系统）MLH1DNA pol前列腺癌大肠癌MMR（DNA错配修复系统）MSH2DNA pol子宫内膜癌MMR（DNA错配修复系统）MSH2/MLH2/MLH6PINK1遗传性非息肉病性大肠癌BER（碱基切除修复）APE1BRCA2大肠癌乳腺癌HR修复途径示意图72020 LeadL中国PARP抑制剂行业市场综述PARP抑制剂定义PARP抑制剂是首款根据合成致死原理研发的抗癌药，可选择性杀伤肿瘤细胞的同时不对正常体细胞产生影响来源：Pubmed，CNKI，头豹研究院编辑整理PARP：PARP是一类DNA修复酶（聚腺苷二磷酸聚合酶）。PARP对正常情况下DNA损伤的修复、染色体及基因组稳定性的维持至关重要。PARP是体内单链DNA损伤修复的最关键因子，单链DNA损伤时，PARP会聚集到DNA单链断裂位点并被激活，进而募集一系列复合物参与DNA修复。BRCA基因：乳腺癌等恶性肿瘤患者细胞内易存在BRCA基因突变。BRCA1和BRCA2主要在双链DNA损伤HR修复途径中发挥作用，带有BRCA1或BRCA2突变的细胞失去同源重组（HR）这一保守而准确的DNA修复通路，双链DNA损伤智能由其他易出错通路如NHEJ完成，出错修复可能会引起额外突变的积累并最终导致细胞癌变，因此BRCA1/BRCA2突变的个体易患乳腺癌等恶性肿瘤疾病。PARP抑制剂：PARP抑制剂是首款根据合成致死原理研发的抗癌药。PARP抑制剂与BRCA是合成致死的关系，PARP抑制剂与BACA1/BRCA2的合成致死机制为：（1）PARP抑制剂可与PARP竞争性结合，导致细胞内大量单链DNA损伤不能及时修复而堆积；（2）未被修复的单链DNA损伤会引发复制叉崩解并由此产生双链DNA损伤；（3）具有很强细胞毒性的双链DNA损伤在正常细胞内可通过BRCA1及BRCA2等因子共同参与介导的HR修复途径进行准确修复；（4）而在BRCA1/BRCA2缺陷性的肿瘤细胞内，双链DNA损伤无法修复，或由其他易出错途径修复，导致肿瘤细胞死亡的概率极大增加。根据合成致死原理，PARP抑制剂可选择性杀伤肿瘤细胞的同时不对正常体细胞产生影响。转化为双链DNA损伤DNA修复蛋白DNA双链修复DNA双链修复失败DNA修复基因组不稳定导致细胞死亡易出错DNA修复途径导致基因组不稳定，进而细胞死亡易出错DNA修复途径导致基因组不稳定，进而细胞死亡PARP抑制剂可与PARP竞争性结合，导致单链DNA损伤无法修复PARP抑制剂对PARP还具有诱捕作用，PARP抑制剂与PARP竞争性结合后，会导致与受损DNA结合的PARP困在DNA上无法脱离，直接造成其他DNA修复蛋白无法结合，最终导致DNA断裂无法修复BRCA，RAD51，FA 基 因，PALB2等突变会导致HR修复途径无效进而导致双链修复无法成功PARP抑制剂作用原理82020 LeadL中国PARP抑制剂行业市场综述已上市PARP抑制剂梳理全球获批的PARP抑制剂共有4个，包括奥拉帕利、鲁卡帕利、尼拉帕利以及他拉唑帕利，中国现阶段获批的PARP抑制剂为奥拉帕利和尼拉帕利来源：FDA，头豹研究院编辑整理2014202020172018奥拉帕利（Olaparib）鲁卡帕利（Rucatinib）尼拉帕利（Niraparib）他拉唑帕利（Talazoparib）阿斯利康Clovis OncologyTesaroGSK再鼎医药Medivation辉瑞全球市场中国市场2014年12月FDA、EMA批准用于治疗既往接受过三线以上化疗的BRCA突变晚期卵巢癌2017年9月FDA、EMA批准用于铂类药物治疗产生应答后疾病复发的成人卵巢上皮癌、输卵管癌和原发性腹膜癌的二线维持治疗2017年3月获FDA批准用于复发性上皮卵巢癌、输卵管癌或原发性腹膜癌女性患者的维持治疗2018年1月获FDA批准用于治疗携带BRCA突变的HER2-转移性乳腺癌2018年12月获FDA批准用于治疗胰腺癌的孤儿药2016年12月获FDA批准用于gBRCA突变的卵巢癌的三线治疗2018年8月获NMPA批准用于铂敏感复发性卵巢癌的维持治疗2018年4月获FDA批准用于对铂化疗有完全或部分反应的成人复发性上皮性卵巢癌、输卵管癌或原发性腹膜癌的维持治疗2018年10月在香港获批用于含铂化疗完全缓解或部分缓解的铂敏感复发性高级别浆液性上皮卵巢癌患者治疗2019年12月获NMPA批准用于铂敏感的复发性上皮性卵巢癌、输卵管癌或原发性腹膜癌成人患者在含铂化疗达到完全缓解或部分缓解后的维持治疗2018年10月携带生殖系BRCA（有害或怀疑有害），HER2阴性的局部晚期或转移性乳腺癌患者2019年12月获NMPA批准用于新诊断BRCA突变上皮性卵巢癌、输卵管癌或原发性腹膜癌成人患者，在一线含铂化疗方案达到完全缓解或部分缓解后的维持治疗目前，全球获批的PARP抑制剂共有4个，包括奥拉帕利、鲁卡帕利、尼拉帕利以及他拉唑帕利，主要适应症有乳腺癌、卵巢癌和胰腺癌等。中国获批的PARP抑制剂共有2个，2018年，奥拉帕利获NMPA批准上市，是中国首款小分子靶向PARP抑制剂。再鼎医药与Tesaro达成战略合作协议，获得尼拉帕利在中国市场的独家研发和销售权。2019年，再鼎医药的尼拉帕利在中国获批上市。92020 LeadL中国PARP抑制剂行业市场综述中国PARP抑制剂潜在市场空间测算根据PARP抑制剂主要在研临床适应症及中国各类癌症患者人数测算得到，中国PARP抑制剂潜在市场空间超过百亿元人民币，药物发展前景广阔来源：公司官网，头豹研究院编辑整理目前中国获批的PARP抑制剂仅有奥拉帕利与尼拉帕利，尚未公布中国市场销售数据。根据PARP抑制剂主要在研临床适应症及中国各类癌症患者人数，测算得到，中国PARP抑制剂潜在市场空间超过百亿元人民币，药物发展前景广阔。四大PARP抑制剂全球销售额，2015-2019年0.942.182.976.4711.981.092.622.990.561.31.430.5502468101214161820152016201720182019奥拉帕利尼拉帕利鲁卡帕利他拉唑帕利2014 年 12 月，FDA、EMA批准上市2018年8月，NMPA批准中国上市2018年12月，FDA批准用于治疗胰腺癌的孤儿药2016年12月，FDA批准上市2017年3月，FDA批准上市2017年，适应症拓展注：2019年，他拉唑帕利销售额为估计值亿美元自2014年上市以来，奥拉帕利已获批卵巢癌、输卵管癌、乳腺癌与胰腺癌多个适应症，销售额从2015年的0.94亿美元增长至2019年11.98亿美元，年复合增长率高达88.9%，2019年，在市场已有4款PARP抑制剂的背景下，奥拉帕利依然占据市场份额的7成以上。尼拉帕利2017年3月获批上市，因其在BRCA突变是否阳性人群中均可表现出显著获益，未来规模增长动力强劲。中国PARP抑制剂潜在市场空间测算新发人数（万人）HRD突变患者比例药物渗透率适用患者人数（万人）年治疗费用（万元）市场规模（亿元）潜在市场空间（亿元）卵巢癌5.2114.1%50%0.37 155.5 127.6 乳腺癌27.248.0%50%1.09 1516.3 前列腺癌6.037.1%50%0.21 153.2 胰腺癌9.016.5%50%0.29 154.4 胃癌67.916.4%50%2.17 1532.6 食管癌47.796.4%50%1.53 1522.9 结直肠癌37.636.3%50%1.19 1517.8 非小细胞肺癌62.304.8%50%1.50 1522.4 小细胞肺癌11.00 2.6%50%0.14 152.1 黑色素瘤0.884.3%50%0.02 150.3 中国PARP抑制剂潜在市场空间敏感性分析（单位：亿人民币）年治疗费用127.668101215渗透率30%30.6 40.8 51.1 61.3 76.6 40%40.8 54.5 68.1 81.7 102.1 50%51.1 68.1 85.1 102.1 127.6 60%61.3 81.7 102.1 122.5 153.2 70%71.5 95.3 119.1 143.0 178.7 102020 LeadL一线维持治疗BRCA突变的晚期卵巢癌奥拉帕利（n=260）安慰剂（n=131）中位PFS（月）NR13.8复发性卵巢癌的维持治疗gBRCAm卵巢、输卵管或原发性腹膜癌患者奥拉帕利（n=196）安慰剂（n=99）中位PFS（月）19.15.5接受了2种或更多种先前含铂治疗的铂敏感型卵巢癌患者奥拉帕利（n=136）安慰剂（n=129）中位PFS（月）8.44.8中位OS（月）29.827.8gBRCAm HER2阴性转移性乳腺癌的治疗奥拉帕利（n=205）安慰剂（n=97）中位PFS（月）7.04.2ORR52%23%中国PARP抑制剂行业市场综述奥拉帕利（Lynparza）简介阿斯利康的PARP抑制剂奥拉帕利是首个中国获批的用于卵巢癌一线维持疗法的PARP抑制剂来源：FDA，头豹研究院编辑整理2018年8月，阿斯利康的PARP抑制剂奥拉帕利，商品名Lynparza，正式通过NMPA审批，用于铂敏感的复发性上皮性卵巢癌、输卵管癌或原发性腹膜癌成人患者在含铂化疗达到完全缓解或部分缓解后的维持治疗。奥拉帕利是首个中国获批的用于卵巢癌一线维持疗法的PARP抑制剂，同时也是现阶段唯一一个胰腺癌靶向药（中国未获批）。奥拉帕利的获批可为卵巢癌等癌症患者带来新的治疗选择，改善患者生命质量。2019年11月，奥拉帕利被列入国家医保目录。奥拉帕利化学结构奥拉帕利临床有效性研究（续）奥拉帕利的经验分子式为C24H23FN4O3 相对分子质量为434.46奥拉帕利临床有效性研究胰腺癌一线维持治疗奥拉帕利安慰剂中位PFS（月）7.43.812个月PFS（%）33.7%14.5%24个月PFS（%）22.1%9.6%112020 LeadL无论BRCA突变状态如何，患者均可受益含铂化疗后达到完全缓解或部分缓解的复发性高级别浆液性卵巢癌、输卵管癌或腹膜癌的维持治疗尼拉帕利安慰剂gBRCA突变阴性中位PFS（月）9.33.9gBRCA突变阴性但HRD阳性中位PFS（月）12.93.8gBRCA突变阳性中位PFS（月）21.05.5一线维持治疗获益覆盖全人群接受含铂一线治疗后达完全缓解或部分缓解期高级别浆液性或子宫内膜样癌维持治疗尼拉帕利安慰剂整体人群HR=0.62，复发或死亡风险38%HRD阳性HR=0.43，复发或死亡风险57%HRD阳性且gBRCA突变阳性HR=0.40，复发或死亡风险60%HRD阳性但gBRCA突变阴性HR=0.50，复发或死亡风险50%中国PARP抑制剂行业市场综述尼拉帕利（Zejula）简介2019年12月，NMPA批准尼拉帕利的新药上市申请，尼拉帕利在全人群中均表现出PFS的显著获益，有望重塑卵巢癌治疗格局来源：FDA，头豹研究院编辑整理2019年12月，NMPA批准尼拉帕利作为对含铂化疗完全或部分缓解的复发性上皮性卵巢癌、输卵管癌或原发性腹膜癌成人患者维持治疗的新药上市申请。尼拉帕利与其他已有PARP抑制剂不同点在于，临床研究显示，无论gBRCA突变阳性或阴性，患者均可从尼拉帕利治疗中获益，同时，gBRCA突变阴性但HRD阳性的患者亦有明显获益。尼拉帕利在全人群中均表现出PFS的显著获益，重塑卵巢癌治疗格局。尼拉帕利化学结构尼拉帕利临床有效性研究 尼拉帕利的经验分子式为C26H30N4O5S 相对分子质量510.615.49.115.5尼拉帕利适应症研发阶段适应症临床前IND申报临床试验NDA获批上市IIIIII腹膜癌、卵巢癌、输卵管癌SCLC、前列腺癌、乳腺癌NSCLC黑色素瘤、脑癌、实体瘤122020 LeadL中国PARP抑制剂行业市场综述市场规模未来五年市场增长因素预测截至目前，在中国上市的PARP抑制剂仅有两款，分别为2018年8月获批的奥拉帕利（阿斯利康）以及2019年12月获批的尼拉帕利（再鼎医药），仍未有中国市场公开销售数据统计，根据销售端预测，2020年-2024年，中国PARP抑制剂行业市场规模将由1亿美元增长至9亿美元，年复合增长率高达73.2%。这一数据增长背后的主要驱动因素为：（1）中国乳腺癌等恶性肿瘤发病人数多，肿瘤治疗市场总体规模不断扩大；（2）PARP抑制剂研发进展迅速，获批适应症不断扩宽，覆盖人群更为广泛。未来五年，PARP抑制剂市场将呈现高速增长趋势，其市场规模增长主要受以下两点因素驱动：中国乳腺癌等恶性肿瘤发病人数多，推动用药需求增加：现阶段上市的PARP抑制剂适应症主要集中于乳腺癌与卵巢癌。中国乳腺癌等恶性肿瘤发病人数呈上升趋势。2018年，中国恶性肿瘤新发病人数约为428.5万人，死亡人数约为286.5万人，女性患者中乳腺癌为发病率排名首位的癌症，卵巢癌排名第10位，均为严重威胁中国女性生命健康的疾病，中国癌症发病人数及死亡人数的上升将导致肿瘤治疗市场总体规模的扩大，进而带动对PARP抑制剂的需求 获批适应症不断扩宽，覆盖人群更广：PARP抑制剂可显著提高癌症患者生存质量。以现阶段PARP抑制剂的热门研发方向卵巢癌为例，自2014年12月首款PARP抑制剂（用于治疗既往接受过三线以上化疗的BRCA突变晚期卵巢癌）获批以来，其卵巢癌适应症范围不断扩大，于2018年获得BRCA突变晚期卵巢癌一线治疗批准。获批适应症的进一步拓展，有利于扩宽覆盖人群，提升药物市场空间根据销售端预测，2020年-2024年，中国PARP抑制剂行业市场规模将由1亿美元增长至9亿美元，年复合增长率高达73.2%来源：头豹研究院编辑整理中国PARP抑制剂行业市场规模（按销售额预测），2020-2024年预测十亿美元中国PARP抑制剂行业市场规模年复合增长率2020-2024年预测73.2%0.10.20.50.80.90.00.10.20.30.40.50.60.70.80.91.02020预测2021预测2022预测2023预测2024预测132020 LeadL乳腺癌,19.2%肺癌,13.3%结直肠癌,11.3%甲状腺癌,7.7%胃癌,7.1%宫颈癌,5.5%肝癌,5.2%食管癌,4.9%子宫体癌,3.8%卵巢癌,2.8%中国PARP抑制剂行业驱动因素乳腺癌等恶性肿瘤发病人数多中国癌症发病人数及死亡人数的上升将导致肿瘤治疗市场总体规模的扩大，进而带动对PARP抑制剂的需求现阶段上市的PARP抑制剂适应症主要集中于乳腺癌与卵巢癌。中国乳腺癌等恶性肿瘤发病人数呈上升趋势。国际癌症研究中心发布的2018年全球癌症统计报告：全球185个国家36种癌症发病率和死亡率的估计指出，2018年，中国恶性肿瘤新发病人数约为428.5万人，死亡人数约为286.5万人，女性患者中乳腺癌为发病率排名首位的癌症，卵巢癌排名第10位，均为严重威胁中国女性生命健康的疾病，中国癌症发病人数及死亡人数的上升将导致肿瘤治疗市场总体规模的扩大，进而带动对PARP抑制剂的需求。来源：头豹研究院编辑整理肺癌,20.3%胃癌,11.1%结直肠癌,9.8%乳腺癌,9.1%肝癌,8.9%食管癌,8.0%胰腺癌,4.6%宫颈癌,4.4%卵巢癌,2.9%脑，CNS,2.6%中国女性发病率前十位癌症占比，2018年中国女性死亡率前十位癌症占比，2018年53.336.10.010.020.030.040.050.060.0中国发病粗率发病世标率中国与世界乳腺癌发病粗率对比中国与世界卵巢癌发病粗率对比7.75.30.02.04.06.08.010.0中国发病粗率发病世标率中国与世界卵巢癌死亡粗率对比4.5 2.9 0.01.02.03.04.05.0中国发病粗率发病世标率中国与世界乳腺癌死亡粗率对比14.2 8.8 0.02.04.06.08.010.012.014.016.0中国发病粗率发病世标率在中国，卵巢癌发病粗率为7.7/10万，远高于发病世标率5.3/10万在中国，乳腺癌发病粗率为53.3/10万，远高于发病世标率36.1/10万在中国，卵巢癌死亡粗率为4.5/10万，远高于发病世标率2.9/10万在中国，乳腺癌在死亡粗率为14.2/10万，远高于发病世标率8.8/10万每10万人每10万人每10万人每10万人142020 LeadL中国PARP抑制剂行业驱动因素获批适应人群不断扩宽PARP抑制剂可显著提高癌症患者生存治疗，其适应症的进一步拓展，有利于扩宽覆盖人群，提升药物市场空间来源：NCCN，头豹研究院编辑整理PARP抑制剂可显著提高癌症患者生存质量。以卵巢癌为例，卵巢癌是现阶段PARP抑制剂的热门研发方向，卵巢癌易复发，长期以来，卵巢癌患者的治疗以延长患者生存期为目的，传统治疗方案为反复化疗模式，伴随复发次数的增加，复发间期逐渐缩短，化疗有效性愈发减弱。PARP抑制剂获批上市为卵巢癌患者的维持治疗提供了良好的解决方案，可显著延长患者生存期。自2014年12月首款PARP抑制剂（用于治疗既往接受过三线以上化疗的BRCA突变晚期卵巢癌）获批以来，其卵巢癌适应症范围不断扩大，于2018年获得BRCA突变晚期卵巢癌一线治疗批准。获批适应症的进一步拓展，有利于扩宽覆盖人群，提升药物市场空间。2011 V22015 V22017 V4首次写入指南更新三线复发后治疗更新二线治疗后维持更新一线治疗后维持更新一线维持治疗推荐建议铂敏感患者参加奥拉帕利临床试验奥拉帕利被推荐用于三线及以上化疗后gBRCA突变晚期卵巢癌的单药治疗奥拉帕利被推荐用于三线及以上化疗后gBRCA突变晚期卵巢癌的单药治疗奥拉帕利和尼拉帕利被推荐用于二线及以上化疗后铂敏感复发卵巢癌患者单药维持治疗鲁卡帕利被推荐用于二线及以上化疗后BRCA突变晚期卵巢癌的单药治疗奥拉帕利被推荐用于三线及以上化疗后gBRCA突变晚期卵巢癌的单药治疗奥拉帕利和尼拉帕利被推荐用于二线及以上化疗后铂敏感复发卵巢癌患者单药维持治疗鲁卡帕利被推荐用于二线及以上化疗后BRCA突变晚期卵巢癌的单药治疗奥拉帕利被推荐用于一线化疗后BRCA突变卵巢癌患者单药维持治疗，gBRCA突变，sBRCA突变奥拉帕利被推荐用于三线及以上化疗后gBRCA突变晚期卵巢癌的单药治疗奥拉帕利和尼拉帕利被推荐用于二线及以上化疗后铂敏感复发卵巢癌患者单药维持治疗鲁卡帕利被推荐用于二线及以上化疗后BRCA突变晚期卵巢癌的单药治疗奥拉帕利被推荐用于一线化疗后BRCA突变卵巢癌患者单药维持治疗，gBRCA突变，sBRCA突变尼拉帕利被推荐用于前线未用过贝伐珠单抗，卵巢癌全人群的一线维持治疗以及一线用过贝伐珠单抗BRCA阳性患者治疗PARP抑制剂在NCCN卵巢癌指南中的适应症变迁2019 V12020 V1目前，尼拉帕利在中国用于晚期卵巢癌一线维持治疗的新适应症申请也已被受理尼拉帕利是目前唯一一个被指南推荐用于BRCA突变和BRCA野生型或未知，全人群一线单药维持治疗的PARP抑制剂152020 LeadL14.1%9.7%8.0%7.4%7.1%6.5%6.4%6.3%5.1%4.8%4.8%4.3%4.0%2.8%2.6%2.2%1.9%1.4%1.4%0.0%2.0%4.0%6.0%8.0%10.0%12.0%14.0%16.0%中国PARP抑制剂行业发展趋势适应症范围持续扩大PARP抑制剂有效性的前提是患者伴有同源重组修复缺陷（HRD），HRD在各个瘤种中的突变频率决定着 PARP 抑制剂的未来市场来源：ASCO，头豹研究院编辑整理截至目前，全球共有4款PARP抑制剂上市，自第一款药物上市以来，PARP抑制剂适应症逐步从卵巢癌向乳腺癌、胰腺癌等晚期或早期癌症拓展，适应人群随之扩大，PARP抑制剂有效性的前提是患者伴有同源重组修复缺陷（HRD），伴随研发方向从BRCA突变逐步向其他HRD患者拓展，PARP抑制剂适应症范围有望进一步扩大。按不同癌症划分的HRD突变频率HRD在各个瘤种中的突变频率决定着 PARP 抑制剂的未来市场 卵巢癌中HRD突变频率最高，因此现有的PARP抑制剂多选择卵巢癌做为首个开发上市的适应症，并逐步向乳腺癌、胰腺癌、前列腺癌等拓展，其他潜在有效适应症还包括胆管癌、子宫内膜癌等 现阶段药物主要针对BRCA突变，伴随药物研发愈加深入，未来研发方向将逐步向其他HRD相关基因，如ATM突变患者拓展靶向基因ATMDNA-PKcsKu70Ku80LIG4H2AXBRCA1BRCA2RAD51FANCD2RAD52CTIP双链DNA损伤修复途径HRNHEJNHEJNHEJNHEJHR,NHEJHRHRHRHRHRHR靶向基因与对应DSB修复途径162020 LeadL奥拉帕利与贝伐珠单抗联用，可提高HRD阳性患者无进展生存期，有利于将PARP抑制剂适应症人群从BRCA突变患者拓展至HRD阳性患者。中国PARP抑制剂行业发展趋势联合治疗市场前景广阔PARP抑制剂参与的联合治疗为临床诊疗提供了新思路，有望扩宽适应症范围，覆盖更加广泛的治疗人群来源：Pubmed，头豹研究院编辑整理PARP抑制剂参与的联合治疗为临床诊疗提供了新思路。目前正处于研究中的联用疗法包括：（1）与抗血管生成药联用；（2）与化疗连用；（3）与免疫疗法联用。PARP抑制剂与抗血管生成药联用，可使卵巢癌一线维持治疗适应人群从BRCA突变拓展至HRD阳性患者；与化疗联用，可显著延长卵巢癌患者无进展生存期；与免疫疗法联用，有望扩宽适应症范围，覆盖更加广泛的治疗人群。与抗血管生成药联用：奥拉帕利联用贝伐珠单抗（PAOLA-1结果）76%39%33%23%66%29%52%26%0%10%20%30%40%50%60%70%80%24个月无疾病进展和死亡的患者比例BRCA突变患者组无BRCA突变患者组HRD突变患者组（包括BRCA突变）HRD突变患者组（不包括BRCA突变）与化疗联用：维利帕利联合一线化疗（VELIA结果）中位无进展生存期34.7 22.0 39.1 20.5 23.5 17.3 0.05.010.015.020.025.030.035.040.045.0BRCA突变患者组HRD突变患者组总体患者维利帕利与一线化疗联用可明显提高患者无进展生存期，该种改善不仅存在于BRCA突变组，同时存在于HRD突变患者组。月172020 LeadL政策名称颁布日期颁布主体政策要点关于发布接受药品境外临床试验数据的技术指导原则的通告2018-07国家药监局药品在中华人民共和国境内申报注册时，接受申请人采用境外临床试验数据作为临床评价资料的工作。指导原则所涉及的境外临床试验数据，包括但不限于申请人通过创新药的境内外同步研发在境外获得的临床试验数据。在境外开展仿制药研发，具备完整可评价的生物等效性数据的，也可用于注册申请。该指导原则的发布有利于加快本土PARP抑制剂的研发上市知识产权重点支持产业目录（2018年本）2018-01国家知识产权局将生物药、化学药新品种，长效、缓控释、靶向等新型制剂，免疫治疗、基因治疗、细胞治疗等纳入国家重点发展和亟需知识产权支持的重点产业，有利于高效配置生物医药知识产权资源，推动产业转型升级和创新发展“十三五”生物产业发展规划2017-01发改委为解决我国由恶性肿瘤疾病造成的社会民生以及医疗投入持续增加等问题，引导有资质的医疗机构、创新能力较强的研发机构和先进生产企业合作，以自主研发为主，引进消化国际先进技术，实现关键技术突破。与此同时，推动抗体/多肽、小分子偶联、生物大分子纯化、缓控释制剂、靶向制剂等可规模化技术，完善质量控制和安全性评价技术，加快高端药物产业化速度关于促进医药产业健康发展的指导意见2016-03国务院办公厅继续推进新药创制。以临床用药需求为导向，在肿瘤、心脑血管疾病、糖尿病、神经退行性疾病、精神性疾病、高发性免疫疾病、重大传染性疾病、罕见病等领域，重点开发具有靶向性、高选择性、新作用机理的治疗药物中国PARP抑制剂行业政策分析加速创新药物研发已经成为全球共识，在政策推动下，PARP抑制剂药物发现、临床应用和商业化持续深入在外企创新药垄断中国医药市场的背景下，近年来，中国政府制定了一系列相关法规政策以支持本土药企发展，鼓励创新药研发，提高药品审批质量，加快创新药的审评审批，将创新药、临床急需用药等药品列入国家重点研发计划。在政策推动下，PARP抑制剂等创新药物研发进展迅速，新药由试验到注册审批的时间可有效缩短，上市风险显著降低。中国PARP抑制剂行业相关政策来源：政府官网，头豹研究院编辑整理182020 LeadL中国PARP抑制剂行业竞争格局在外资企业药物取得先发优势的背景下，国产药物多种适应症的开发有望通过差异化获得竞争优势现阶段，在中国上市的PARP抑制剂仅有阿斯利康的奥拉帕拉以及Tesaro（于2019年被葛兰素史克收购）授权给再鼎医药的尼拉帕利，本土企业PARP抑制剂研发进展最快的为恒瑞医药的氟唑帕利，2019年，BRCA突变阳性和铂类敏感的复发性卵巢癌二线及以上化疗后的治疗适应症已经报产，其他适应症也相继进入临床III期与II期试验。此外，百济神州就PARP抑制剂Pamiparib作为单药和与替雷利珠单抗联合治疗多种实体恶性肿瘤进行全球临床开发。在外资企业药物取得先发优势的背景下，国产药物多种适应症的开发有望通过差异化获得竞争优势。来源：药物临床试验登记与信息公示平台，头豹研究院编辑整理企业药物名称适应症研发进展品牌力研发力销售力竞争力再鼎医药尼拉帕利卵巢癌（二线/一线维持治疗）上市/NDA小细胞肺癌III期联合免疫疗法治疗胃癌/卵巢癌/NSCLCII期恒瑞医药氟唑帕利卵巢癌NDA/III期前列腺癌II期乳腺癌Ib期百济神州Pamiparib胃癌/卵巢癌III期乳腺癌II期英派药业Senaparib卵巢癌III期/II期前列腺癌/小细胞肺癌I期天士力TSL-1502卵巢癌/乳腺癌/前列腺癌/胃癌等I期迪诺医药SC10914晚期实体瘤I期中国企业PARP抑制剂布局192020 LeadL公司名称：英派药业有限公司成立时间：2009年中国公司总部：中国南京英派药业有限公司（以下简称“英派药业”）主要从事研发具有自主知识产权的靶向抗癌新药，主研方向为合成致死作用机制药物。英派药业由拥有国际药企多年新药研发经验的管理者创立，以DNA损伤修复通路（DDR）研发平台为基础，构建了覆盖面较广的DDR产品组合，并逐步拓展研发管线到更多的合成致死新靶点。主要产品：英派药业产品管线包括PARP抑制剂（IMP4297）、Wee1抑制剂（IMP7068）、其他DDR靶点抑制剂以及Hedgehog通路抑制剂（IMP5471），以上所有品种均为自主研发，