碳酸钙质量标准及检验操作规程.doc

杭州华东医药集团新五丰药业有限公司文件名称：碳酸钙质量标准及检验操作规程文件编号-版本号：TCS-QM-M003-04页数： 9 / 91 目的：本标准规定了碳酸钙的质量标准及检验操作规程，以规范操作。2 范围:本标准适用于公司购进的辅料碳酸钙质量检验。3 职责：质量部QA、QC人员对本标准实施负责。4 内容：（质量标准）4.1 法定标准（中国药典2015年版二部）4.1.1 产品名称4.1.1。1 中文名:碳酸钙4。1.1。2 汉语拼音名： Tansuangai4。1。1。3 英文名:Calcium Carbonate 本品按干燥品计算,含CaCO3不得少于98。5%。4.1.2 性状:本品为白色极细微的结晶性粉末；无臭，无味.本品在水中几乎不溶，在乙醇中不溶；在含铵盐或二氧化碳的水中微溶；遇稀醋酸、稀盐酸或稀硝酸即发生泡沸并溶解。4。1.3 鉴别4.1.3。1 取铂丝，用盐酸湿润后，蘸取本品在无色火焰中燃烧，火焰即显砖红色。4.1.3.2 取本品约0.6g，加稀盐酸15ml，振摇，滤过，滤液加甲基红指示液2滴，用氨试液调至中性，再滴加稀盐酸至恰呈酸性，加草酸铵试液，即生成白色沉淀，分离，沉淀在醋酸中不溶，但在盐酸中溶解。4.1.3.3 取本品适量,加稀盐酸即泡沸，产生二氧化碳气体，导入氢氧化钙试液中，即生成白色沉淀。4.1。4 检查4.1.4.1 氯化物 取本品0.10g，加稀硝酸10ml，加热煮沸2分钟，放冷，必要时滤过，依法检查（中国药典2015年版通则0801），与标准氯化钠溶液3。0ml制成的对照液比较，不得更浓(0。03）。4。1.4.2 硫酸盐 取本品0。10g，加稀盐酸2ml，加热煮沸2分钟，放冷，必要时滤过，依法检查(中国药典2015年版通则0802）,与标准硫酸钾溶液2。0ml制成的对照液比较，不得更浓（0.2%）.4。1。4.3酸中不溶物取本品2。0g,加水10ml,混合后，滴加稀盐酸，随滴随振摇，待泡沸停止，加水90ml，滤过，滤渣用水洗涤，至洗液不再显氯化物的反应,干燥后炽灼至恒重,遗留残渣不得过0.2。4.1.4。4干燥失重取本品，在105干燥至恒重，减失重量不得过1。0%(中国药典2015年版通则0831)。4.1。4.5钡盐取本品2.0g，加水10ml,混合后,滴加稀盐酸使溶解，加水稀释至100ml ，用铂丝蘸取溶液,置无色火焰中燃烧，不得显绿色。4.1。4.6镁盐与碱金属盐取本品1.0g，加水20ml与稀盐酸10ml溶解后，加甲基红指示液1滴,煮沸，滴加氨试液中和后,加过量的草酸铵试液使钙完全沉淀，置水浴上加热1 小时，放冷，加水稀释成100ml，搅匀，滤过，分取滤液50ml，加硫酸0.5ml，蒸干后，炽灼至恒重,遗留残渣不得过1.0。4。1。4.7铁盐取本品0.12g ，加稀盐酸2ml与水适量使溶解成25ml，依法检查（中国药典2015年版通则0807），如显色,与标准铁溶液5。0ml 制成的对照液比较，不得更深（0。04)。4。1.4.8镉 取本品0。50g两份，精密称定，分别置50ml量瓶中，一份加8%硝酸溶液溶解并稀释至刻度，摇匀，作为供试品溶液；另一份加标准镉溶液【精密量取镉单元素标准溶液适量，用水定量稀释制成每1ml含镉（Cd）1g的溶液】1。0ml，加8%硝酸溶液溶解并稀释至刻度，摇匀,作为对照品溶液，照原子吸收分光光度法（中国药典2015年版通则0406第二法），在228.8nm波长处分别测定,应符合规定(0。0002）。4。1。4.9汞 取本品1.0g两份,精密称定,分别置50ml量瓶中,分别加8%盐酸溶液30ml使溶解后,一份加5高锰酸钾溶液0。5ml，摇匀，滴加5盐酸羟胺溶液至紫色恰消失,用水稀释至刻度，摇匀,作为供试品溶液；另一份中加汞标准溶液【精密量取汞单元素标准溶液适量，用水定量稀释制成每1ml含汞（Hg）0.5g的溶液】1。0ml后,自上述“加5高锰酸钾溶液0。5ml”起，同法制备,作为对照品溶液。照原子吸收分光光度法（中国药典2015年版通则0406第二法），在253。6nm的波长处分别测定吸光度，应符合规定（0.00005）。4。1.4.10重金属取本品0。50g，加水5ml ，混合均匀，加稀盐酸4ml，煮沸5 分钟，放冷，滤过,滤器用少量水洗涤，合并洗液与滤液，加酚酞指示液1 滴，并滴加适量的氨试液至溶液显淡红色，加稀醋酸2ml与水使成25ml，加维生素C 0.5g，溶解后，依法检查（中国药典2015年版通则0821第一法），含重金属不得过百万分之三十.4.1.4。11砷盐取本品0。50g，加盐酸6ml与水22ml溶解后，依法检查（中国药典2015年版通则0822第一法），应符合规定（0.0004%)。4。1.4.12微生物限度检查:取本品，依法检查（中国药典2015年版通则1105-1107)，每1g供试品中除需氧菌数不得过500cfu，霉菌、酵母菌总数不得过50cfu外,不得检出大肠埃希菌。4.1。5 含量测定:取本品约1g，精密称定，置250ml量瓶中,用少量水湿润，加稀盐酸溶解后，加水稀释至刻度，摇匀，精密量取25ml，置锥形瓶中,加水25ml与氢氧化钾溶液(110)5ml使pH值大于12，加钙紫红素指示剂少许,用乙二胺四醋酸二钠滴定液(0.05mol/L）滴定至溶液由紫红色变为纯蓝色。每 1ml 乙二胺四醋酸二钠滴定液 （0。05mol/L） 相当于5。005mg的CaCO3。4.1。6 类别:补钙药,抗酸药。4。1.7 贮藏：密封保存。4.2法定标准和企业内控标准一览表 质量标准 项目名称法定质量内控质量性状本品应为白色极细微的结晶性粉末；无臭，无味。本品在水中几乎不溶，在乙醇中不溶；在含铵盐或二氧化碳的水中微溶，遇稀醋酸、稀盐酸或稀硝酸即发生泡沸并溶解本品应为白色极细微的结晶性粉末;无臭,无味。本品在水中几乎不溶,在乙醇中不溶;在含铵盐或二氧化碳的水中微溶，遇稀醋酸、稀盐酸或稀硝酸即发生泡沸并溶解鉴别应呈正反应应呈正反应应呈正反应应呈正反应应呈正反应应呈正反应检查 氯化物不得更浓(0.03)不得更浓（0。03)硫酸盐不得更浓（0。2）不得更浓（0.2）酸中不溶物遗留残渣不得过0.2%遗留残渣不得过0.2%干燥失重1.01。0钡盐不得显绿色不得显绿色镁盐与碱金属盐遗留残渣不得过1。0%遗留残渣不得过1.0%铁盐与对照液比较不得更深(0。04)与对照液比较不得更深(0。04%)镉应小于0。0002应小于0.0002%汞应小于0.00005应小于0.00005%重金属30ppm30ppm砷盐不得更深（0。0004%)不得更深(0.0004%)微生物限度需氧菌总数霉菌、酵母菌总数大肠埃希菌1000cfu/g100cfu/g不得检出500cfu/g50cfu/g不得检出含量98。598.54.3标准依据：中国药典2015年版二部和本公司工艺质量要求。4。4物料代码:0202FZ-008 复验期：一年.4。5经批准的供应商：上海诺成药业股份有限公司5 检验操作规程5.1 性状:本品应为白色极细微的结晶性粉末;无臭，无味。 本品在水中几乎不溶，在乙醇中不溶；在含铵盐或二氧化碳的水中微溶，遇稀醋酸、稀盐酸或稀硝酸即发生泡沸并溶解。5.2 鉴别：5.2.1仪器和设备铂丝、分析天平、酒精灯和一般实验室设备5。2.2试剂和试液：盐酸 AR醋酸 AR甲基红指示液：取甲基红0.1g,加0。05mol/L氢氧化钠溶液7.4ml使溶解，再加水稀释至200ml,即得。氨试液：取浓氨水400ml,加水使成1000ml，即得。草酸铵试液：取草酸铵3。5g，加水使溶解成100ml，即得。稀盐酸:取234ml盐酸，加水稀释至1000ml，即得。氢氧化钙试液：取氢氧化钙3g,置玻璃瓶内，加水1000ml，密塞，时时猛力振摇，放置1小时,即得。用时倾取上清液。5.2.3操作步骤5.2。3.1取铂丝,用盐酸湿润后，蘸取本品在无色火焰中燃烧,火焰即显砖红色。5。2.3。2 取本品约0.6g，加稀盐酸15ml，振摇，滤过，滤液加甲基红指示液2滴，用氨试液调至中性，再滴加稀盐酸至恰呈酸性，加草酸铵试液，即生成白色沉淀，分离，沉淀在醋酸中不溶，但在盐酸中溶解.5。2.3。3 取本品适量，加稀盐酸即泡沸，产生二氧化碳气体，导入氢氧化钙试液中,即生成白色沉淀。5.3 检查5.3.1氯化物 5。3.1。1仪器和设备分析天平、电炉和一般实验室设备5。3.1。2试剂和试液 稀盐酸：取234ml盐酸,加水稀释至1000ml，即得.5.3。1.3操作步骤：取本品0.10g，加稀硝酸10ml，加热煮沸2分钟,放冷，必要时滤过，按SOP-QMAN015氯化物检查标准检验操作规程操作，与标准氯化钠溶液3。0ml制成的对照液比较,不得更浓（0.03%)。5。3.2 硫酸盐 5.3.2.1 仪器、设备分析天平、电炉和一般实验室设备.5。3。2。2 试剂和试液 稀盐酸：取234ml盐酸，加水稀释至1000ml，即得5。3.2。3 操作步骤：取本品0。10g，加稀盐酸2ml，加热煮沸2分钟，放冷，必要时滤过,按SOP-QM-AN016硫酸盐检查标准检验操作规程操作,与标准硫酸钾溶液2.0ml制成的对照液比较，不得更浓（0.2）.5.3.3酸中不溶物5.3.3。1仪器和设备分析天平、箱形电阻炉和一般实验室设备5.3。3。2试剂和试液稀盐酸：取234ml盐酸,加水稀释至1000ml，即得。5.3.3。3操作步骤：取本品2。0g，加水10ml,混合后，滴加稀盐酸，随滴随振摇，待泡沸停止,加水90ml,滤过，滤渣用水洗涤,至洗液不再显氯化物的反应（取洗液,加稀硝酸使成酸性后,滴加硝酸银试液，不发生白色凝乳状沉淀）,干燥后炽灼至恒重（操作参见SOP-QMAN029炽灼残渣检查标准检验操作规程)。5.3.3.4结果判定：遗留残渣不得过0。2.5。3。4 干燥失重 5.3.4。1 仪器、设备扁形称量瓶、分析天平、恒温干燥箱（1)、干燥器（普通）和一般实验室设备5.3.4.2 操作步骤： 取本品，在105干燥至恒重，减失重量不得过1。0,操作见SOP-QMAN021干燥失重测定标准检验操作规程。5.3。4。3 结果判定：减失重量不得过1。0%。5.3。5 钡盐5.3.5。1仪器和设备铂丝、酒精灯和一般实验室设备5.3.5.2试剂和试液稀盐酸：取234ml盐酸，加水稀释至1000ml，即得。5.3.5。3操作步骤：取本品2。0g，加水10ml,混合后，滴加稀盐酸使溶解，加水稀释至100ml ，用铂丝蘸取溶液，置无色火焰中燃烧。5.3。5.4结果判定：不得显绿色.5.3.6 镁盐与碱金属盐5。3.6.1仪器和设备分析天平、恒温水浴锅、箱形电阻炉和一般实验室设备。5.3.6.2试剂和试液:硫酸 AR氨试液：取浓氨水400ml,加水使成1000ml,即得.稀盐酸：取234ml盐酸，加水稀释至1000ml，即得。甲基红指示液：取甲基红0。1g,加0.05mol/L氢氧化钠溶液7。4ml使溶解，再加水稀释至200ml,即得。草酸铵试液：取草酸铵3.5g，加水使溶解成100ml，即得.5.3.6。3操作步骤:取本品1.0g，加水20ml与稀盐酸10ml溶解后,加甲基红指示液1滴,煮沸，滴加氨试液中和后，加过量的草酸铵试液使钙完全沉淀，置水浴上加热1 小时，放冷，加水稀释成100ml,搅匀，滤过，分取滤液50ml，加硫酸0.5ml ，蒸干后,炽灼至恒重（操作参见SOP-QMAN029炽灼残渣检查标准检验操作规程)。5.3。6.4结果判定:遗留残渣不得过1.0。5.3。7 铁盐5.3。7。1 仪器和设备纳氏比色管、分析天平和一般实验室设备5。3.7.2试剂与试液稀盐酸:取盐酸234ml,加水稀释至1000ml，即可。5.3。7.3 操作步骤：取本品0。12g ，加稀盐酸2ml与水适量使溶解成25ml，照SOP-QMAN018铁盐检查标准检验操作规程进行操作，如显色，与标准铁溶液5。0ml制成的对照液比较。5。3.7。4 结果与判定：不得更深（0。04）。5。3.8 镉5。3.8.1仪器和设备分析天平、原子吸收分光光度计和一般实验室设备5.3。8。2试剂和试液硝酸 AR标准镉溶液5.3.8。3操作步骤：取本品0.50g两份,精密称定,分别置50ml量瓶中,一份加8%硝酸溶液溶解并稀释至刻度，摇匀，作为供试品溶液;另一份加标准镉溶液【精密量取镉单元素标准溶液适量，用水定量稀释制成每1ml含镉（Cd）1g的溶液】1。0ml,加8%硝酸溶液溶解并稀释至刻度，摇匀，作为对照品溶液，照SOP-QMAN047原子吸收分光光度法检验操作规程进行操作，在228。8nm波长处分别测定.5。3。8。4判断标准：镉含量应低于0.00025.3。9汞5.3。9。1仪器和设备分析天平、原子吸收分光光度计和一般实验室设备5。3。9.2试剂和试液盐酸 AR高锰酸钾 AR盐酸羟胺 AR汞标准溶液5.3。9.3操作步骤：取本品1.0g两份，精密称定，分别置50ml量瓶中，分别加8盐酸溶液30ml使溶解后，一份加5%高锰酸钾溶液0.5ml，摇匀，滴加5盐酸羟胺溶液至紫色恰消失，用水稀释至刻度，摇匀,作为供试品溶液；另一份中加汞标准溶液【精密量取汞单元素标准溶液适量,用水定量稀释制成每1ml含汞（Hg）0。5g的溶液】1。0ml后,自上述“加5%高锰酸钾溶液0.5ml”起,同法制备，作为对照品溶液。照SOP-QM-AN047原子吸收分光光度法检验操作规程进行操作,在253.6nm波长处分别测定.5。3.9.4判断标准：汞含量应低于0。00005%5。3.10 重金属5。3.10.1仪器和设备分析天平、纳氏比色管和一般实验室设备5.3。10.2 试剂和试液稀盐酸：取234ml盐酸，加水稀释至1000ml，即得。酚酞指示液：取酚酞1g，加乙醇100ml使溶解，即得。氨试液:取浓氨溶液400ml，加水使成1000ml,即得。稀醋酸：取冰醋酸60ml，加水稀释成1000ml，即得。维生素C AR5。3.10.3 操作步骤：取本品0。50g,加水5ml ，混合均匀，加稀盐酸4ml,煮沸5 分钟,放冷，滤过，滤器用少量水洗涤，合并洗液与滤液，加酚酞指示液1 滴,并滴加适量的氨试液至溶液显淡红色，加稀醋酸2ml与水使成25ml，加维生素C 0。5g，溶解后，照SOPQMAN019重金属检查标准检验操作规程中的第一法进行操作与判断。5。3。10.4 判定标准：样品管不得比对照管更深,即含重金属不得过百万分之三十.5.3.11 砷盐5.3.11.1仪器和设备砷斑配套测量仪、分析天平和一般实验室设备5。3.11。2 试剂和试液盐酸 AR5.3.11。3 操作步骤:取本品0.50g，加盐酸6ml与水22ml溶解后，照SOP-QM-AN020砷盐检查标准检验操作规程中的第一法进行操作与判断。5.3.9.4 结果判定:不得更深（0。0004%）.5。3.10 微生物限度：按SOP-QM-AN028微生物限度检查标准检验操作规程进行检测与判断。检测结果应符合：需氧菌总数：500cfu/g 霉菌、酵母菌数:50cfu/g大肠埃希菌：不得检出5。4 含量测定5。4.1 仪器、设备 分析天平、滴定管和一般实验室设备。5.4。2 试剂、试液稀盐酸：取234ml盐酸，加水稀释至1000ml，即得。氢氧化钾溶液（110)：取氢氧化钾5g，加水使成50ml,即得.钙紫药素指示剂 AR乙二胺四醋酸二钠滴定液（0.05mol/L）：取乙二胺四醋酸二钠19g，加适量的水使溶解成1000ml,摇匀。标定:取于约800灼烧至恒重的基准氧化锌0.12g，精密称定，加稀盐酸3ml使溶解，加水25ml，加0.025甲基红的乙醇溶液1滴，滴加氨试液至溶液显微黄色，加水25ml与氨-氯化铵缓冲液（pH10。0)10ml，再加铬黑T指示剂少量，用本液滴定至溶液由紫色变为纯蓝色，并将滴定的结果用空白试验校正。每1ml乙二胺四醋酸二钠滴定液（0。05mol/L）相当二4.069mg的氧化锌。要据本液的消耗量与氧化锌的取用量，算出本液的浓度，即得。贮藏：置玻璃塞瓶中,避免与橡皮塞、橡皮管接触。5.4。3 操作步骤：取本品约1g，精密称定，置250ml量瓶中，用少量水湿润，加稀盐酸溶解后，加水稀释至刻度,摇匀,精密量取25ml，置锥形瓶中，加水25ml与氢氧化钾溶液（110）5ml使pH值大于12，加钙紫红素指示剂少许，用乙二胺四醋酸二钠滴定液（0.05mol/L）滴定至溶液由紫红色变为纯蓝色。每1ml乙二胺四醋酸二钠滴定液（0。05mol/L）相当于5.005mg的CaCO3.5.4.4计算公式 5。005VF10 含量 = - 100 G1000式中:V消耗乙二胺四醋酸二钠滴定液（0。05mol/L）的体积数,ml； F-乙二胺四醋酸二钠滴定液（0.05mol/L）的校正因子; G称取供试品的量，g。5。4.5结果判定：含CaCO3不得少于98。5%。6.相关文件 中国药典2015年版二部第15001501页SOPQM-AN015氯化物检查标准检验操作规程 SOPQMAN016硫酸盐检查标准检验操作规程SOP-QMAN021干燥失重测定标准检验操作规程SOPQM-AN018铁盐检查标准检验操作规程SOP-QM-AN047原子吸收分光光度法检验标准操作规程SOP-QMAN019重金属检查标准检验操作规程SOP-QMAN020砷盐检查标准检验操作规程SOPQMAN028微生物限度检查标准检验操作规程SOPQMSA001原辅料取样操作规程7.变更记载文件编号-版本变更原因执行日期TCSQMM003-00初次起草2004年07月03日TCSQMM003-01参照2005版中国药典修订标准2005年07月01日TCS-QM-M003-02参照2010版中国药典修订标准2010年10月01日TCS-QM-M003-032010版GMP认证修订变更版本2014年01月01日TCS-QM-M003-04参照2015版中国药典修订标准2015年12月01日