国际OTC管理制度对中国OTC政策的新启示.pdf

国际OTC管理制度对中国OTC政策的启示药品分类管理制度实施处药与处药分类管理，是国际上通的药品管理模式国家筹备时间确时间代表性法规美国1938年1951年品药品化妆品法修正案英国1941年1968年药品法本1960年1967年医药品承认相关基本针加拿1965年1972年药品法中国1995年2000年处药与处药分类管理办法 1951年Durham-Humphrey Amendment把药品区分为处药和处药处药需具备的基本特征有可接受的安全范围，获益于险在泛使的条件下，误和滥的可能性低适于消费者能够我诊断的情况消费者基本充分、易理解的标签信息能够我诊断、我选择、我治疗，不需要专业员的指导即可安全、有效地使美国的药品分类管理制度专论路径：需FDA批准收载于OTC专论中的产品，完全符合相应专论的要求，并在产中执cGMP NDA路径：需要FDA批准直接注册为处药（Direct to OTC）处药转换为处药（Rx Switch to OTC），包括完全转换与部分转换处药改剂型、改规格、改给药途径、改适应症等（NDA deviation）仿制处药的简略新药申请（ANDA）美国OTC药品的上市路径适于OTC专论未收载，或拟以OTC身份上市的产品与专论不完全相符的情形处药转换为处药归为NDA的种情形，按照NDA流程进管理OTC药品上市的NDA路径完全转换（full switch）部分转换（partial switch）定义把已按处药批准的所有适应症、法量、规格等均转换成OTC状态把已按处药批准的部分适应症、法量、规格等转换为OTC状态，其余适应症、法量、规格等继续按照处药销售申请类型按照已批准NDA的重变更提交NDA补充申请（NDA supplement）提交新的NDA申请，即NDA类型8商品名转换后的OTC产品可继续沿原处药的商品名，也可以使全新的商品名OTC产品应采与处药不同或修饰后的商品名申请向FDA提出转换申请，FDA审查并决定所申请产品是否可以按照处药上市任何都可以根据21 CFR 10.30通过公请愿提出转换申请，但同时必须提交充分的持性数据已批准NDA的持有公司对产品最为了解，也拥有最为全的数据，通常是合适的转换申请者从理论上讲，FDA也可以启动转换，但这种式存在诸多待解决或有争议的问题转换申请的提出及审查般不需要开展新的药学、临床或临床的研究作，但需要把处药说明书中的关键信息转化成消费者友好的语，并开展必要的消费者为的调查和研究标签理解测试：了解消费者对药品标签理解的程度我选择调查：判断消费者是否能够根据的情况对药品作出正确选择消费者使调查：了解消费者在使时是否能够遵守标签中的说明等转换申请的资料要求 FDA对OTC产品设置专的审评通道和负责部 OTC审评及管理作原由CDER新药办公室（OND）中的药品第四审评办公室（ODE IV）所属处药室（DNDP）负责由于处药在美国的医疗体系中发挥着越来越重要的作，DNDP已经升级为直接属于OND的处药办公室（ONPD），前下设两个审评室 ONDP负责处药（通过专论和NDA路径上市）的发展、审评及法规事务作设置专部负责OTC产品处药：消费者可根据药师提供的信息选择和使；2014年颁布的修订“药事法”中，处药可以按照适当的规则通过互联进零售药房药：包括处药，供医或医使，或根据医师或医处或指示使需指导药：消费者根据药师等提供的信息进选择和使，必须通过与药师对咨询出售本医药产品按照使要求及销售式分类如下：本的药品分类管理制度药品（drugs）药房药（pharmacy drugs）需指导药（guidance-mandatory drugs）处药（non-prescription drugs）1类（险）2类（中等险）3类（相对低险）PMDA认为OTC药品应具有以下基本特征活性成分的有效性和安全性是可以确保的适应症是普通消费者容易识别的常症状和疾病法量、配应能保证简单、安全使，没有误和滥的可能性需指导药是不同于处药的个新分类由处药新转换为处药的药品，但其按照处药销售的险尚不明确强效药物OTC药品的基本特征Direct OTC DrugsSwitch OTC Drugs类似美国OTC专论本OTC药品的上市路径本OTC药品的注册流程录遴选阶段产品注册阶段本OTC录遴选与转换针对具体产品的处药向处药转换也是作为注册事项管理在遴选阶段，学会、团体、消费者等可通过厚劳动省等相关站下载并按要求填写处药转换为处药的候选成分申请表，并提交相关持性资料作为处药使的经验与结果适合作为需指导或般医药品（OTC）的证据不良反应的发情况国外上市和使情况遴选阶段的资料要求申请在向PMDA递交具体产品的转换申请时，需要提供的资料包括：药品的起源或发现经过、国外使状况、特性及与其他药品的较等质量标准和检测法临床研究结果说明书和包装标签（需要说明书理解程度调查、实际使研究等消费者为调查的持）其他根据具体品种情况可能需要提交部分的稳定性、药代、临床安全性研究资料转换阶段的资料要求 OTC/准药品办公室负责需指导药、处药、准药品以及化妆品的批准、出认证和质量再评价所需的审评作设置专的OTC审评部欧盟92/26/EEC、2001/83/EC等规定药品分为处药和处药在欧盟法律框架下，欧盟各成员国包括已经脱离欧盟的英国等国家各制定了更加细化的药品分类，例如英国基于销售和供应终端把药品分为3类：Prescription Only Medicines(POM)available only on a prescriptionPharmacy(P)available under the supervision of a pharmacistGeneral Sale List(GSL)available in general retail outlets such as supermarkets.欧盟的药品分类管理制度般毒性低，且相关的殖毒性、遗传毒性或致癌性在普通群中发严重A型不良反应的险低，发严重B型不良反应的险常低；与常药物不会发导致严重不良反应的相互作患者可以正确地我评估状态或症状，有能排除具有相似症状但不适合使该药品治疗的疾病包装内说明书和标签等书信息通俗易懂，切实有助于安全和有效地使药品滥、误或未按说明使对健康的损害很等欧盟对于OTC药品的要求欧盟要求药品般应作为处药有5年的泛使经验可转换为OTC如有充分理由（例如活性成分已在品中使，或者是已知活性成分的体内代谢产物），可以放宽时间要求欧盟也把药品分类变更归属为注册事项在已获批准的上市许可范围内的药品分类变更按照II类变更（Type II Variation）提交如果同时涉及规格、剂型、给药途径等的变化，则需要提出延申申请（Extension Application）另外也可以选择提交独的处药上市许可申请转换是OTC药品上市的主要途径EUROPEAN COMMISSION：A GUIDELINE ON CHANGING THE CLASSIFICATION FOR THE SUPPLY OF A MEDICINAL PRODUCT FOR HUMAN USE（2006）药品是否归类为处药的分类标准以及如何决定药品是否符合这些标准数据要求为持药品法律状态从处药到处药的“转换”（分类变更）提交数据的数据排他性（1年独占期）为持药品法律状态从处药到处药的“转换”（分类变更）提交数据的原则和程序（集中程序或集中程序）药品名称（转换后可保留原名称，也可以重新命名）欧盟药品分类变更指南原则上，MAH和其他有关（专业组织、患者团体等）均可提交再分类申请由于要求申请者必须拥有适当的数据和/或上市许可，实际上该类申请均是由MAH提出药品分类变更申请的审评与批准集中程序：EMA给出欧盟范围内的唯意，欧盟委员会决定是否批准集中程序：由各国家药品监管机构做出决定药品分类变更的申请路径 EMA药品供应分类变更指南要求以专家报告的形式提交临床和/或临床研究概况，基于当前科学认知，采取明确场解释申请的合理性，并证明所申请产品不符合任何处药标准提供临床和/或临床安全性总结、不良反应信息等，以证明所申请药品符合处药的特征除申请中包含了适应症或法量等的变化，般不必提供临床有效性的证据标签和包装内说明书是申请资料的重要内容，标签说明书可读性应符合欧盟指南的要求些国家监管机构也出台了更为细化的指南药品分类变更申请的资料要求 我国OTC上市制度的进步完善处药上市路径专论尚未建注册药品审评中负责审评，药品评价中负责适宜性审查转换药品评价中负责转换评价药品审评中根据处药的特点，制定处药上市注册相关技术指导原则和程序药品评价中制定处药和处药上市后转换相关技术要求和程序 美、实践经验证明，专论路径有利于节约审评资源、提监管效率、加快OTC产品的上市速度，更好地满公众对于OTC药品的需求美、专论制度也临诸多挑战，FDA已经着专论制度的改专论制度简化了处药上市准环节的程序和要求，需要通过合理的制度设计以及处药全命周期的其他管理制度和险管控措施有效化解或控制由此带来的潜在险探索我国实施专论制度的可性产流通使监测准cGMP企业律常规检查检查分类流通物流管理（运输、仓储等）基于险分级的销售终端（药店等）标签说明书执业药师消费者教育OTC告不良反应报告不良反应数据分析企业主体责任险沟通基于险的路径设计严谨的程序科学的标准常态化的双向转换说明书标签的理解测试OTC全命周期的险管控处药全命周期险管控的理念同样适于处药相于处药，处药的使环境和条件不同，潜在险及相应的险管控措施有所不同26 OTC尽管安全性较好，但依然会有不良反应，不良反应的监测、评估以及根据评估结果采取的动也是OTC险管控的重要措施OTC的销售终端更加多元化，消费者在购买和使时可能缺少专业员指导相于处药，在OTC的不良反应报告，消费者应发挥更作消费者对于不良反应的认知、上报意愿，以及上报途径等影响OTC不良反应上报的数量和质量处药的不良反应监测27全球很多国家和地区建了药品不良反应的公众直报系统，有利于提不良反应的上报率，特别是对于OTC美国的MedWatch系统国外处药的不良反应监测英国的Yellow Card系统 由于使环境和条件不同，影响安全、有效性的潜在险点不同，处药的些管理制度和险管控措施不能直接照搬到处药需要充分考虑处药的特点，理清处药全命周期的潜在险点，采取系统的、具有内在联系的处药全命周期的险管控措施国际上些国家和地区针对处药的管理制度和管理经验可以积极借鉴，但需要与我国的法律法规，以及社会发展、产业发展现状等相适应国际OTC管理制度的启示 建单独的处药审评审批管理制度设置单独的OTC审评部，建专的审评通道技术要求应符合处药特点，不能完全套处药技术要求，例如改剂型等转换作为种注册申请类型，纳注册管理，有利于保证评价的延续性特别关注OTC药品说明书、标签的可读性问题说明书的格式、内容和语应有利于指导消费者正确选择和使引处药说明书的消费者测试要求完善我国OTC上市环节的管理谢 谢！