四种碳青霉烯类药物的比较上课讲义.doc

四种碳青霉烯类药物的比较精品文档四种碳青霉烯类药物的比较比较项目亚胺培南：西司他丁（1：1）(泰能)帕尼培南：倍他米隆( 11)(克倍宁)美罗培南（美平）厄他培南（Invanz）药理作用与青霉素结合蛋白(PBPs) 结合阻碍细胞壁粘肽合成,使细菌胞壁缺损,菌体膨胀致使细菌胞浆渗透压改变和细胞溶解而杀灭细菌。哺乳动物无细胞壁,不受此类药物的影响,具有对细菌的选择性杀菌作用,对宿主毒性小， MIC与 MBC 非常接近，为时间依赖性且具有PAE,当超过一定血药浓度时PAE则不再延长。上市时间美国Merck 公司1979研制， 1985年首次在德国上市日本三共制药公司1983开发,1993 年首先在日本上市日本住友制药株式会社开发，1994 年首先在意大利上市美国Merck 公司研制开发，1998 年首次在美国上市结构特点与-内酰胺类的区别：在青霉素类化合物的母核骨架上4 位硫原子以碳代替,2 ,3 位以双键结合（二氢吡咯环较杂环稳定，耐-内酰胺酶），6 位羟乙基侧链为反式构象（空间位阻增大，耐-内酰胺酶）1，C-3：是碳青霉烯类抗生素最重要的化学结构修饰部位，其氨基与抗绿脓杆菌活性相关，但其稳定性、神经毒性和肾毒性与其碱性强弱正相关。（氨基酸较氨基取代碱性降低，稳定性提高）2，C-6位上反式羟乙基侧链，-内酰胺环和二氢吡咯环并在一起：耐-内酰胺酶，3，C-4 位上有-甲基：耐肾脱氢肽酶(DHP-1) 的结构，增加对DHP-1稳定性且抗革兰阴性菌的活性也有增强。（亚胺培南、帕尼培南无）4，亲脂性基团与碱性基团：亲脂性基团-抑制革兰阳性菌的活性碱性基团抗革兰阴性菌活性。（G-,G+菌的平衡）结构区别C4，C2无取代基团，对DHP-1不稳定。C2 位有(乙酰亚胺吡咯3 基) 硫健取代,增加了对肾脱氢肽酶的稳定性 。但由于其单独使用时会在肾皮质蓄积,并导致肾小管坏死C4 位有-甲基,增加对DHP-1的稳定性,第1 个不需配用酶抑制剂C-4有-甲基，SH 侧链的2 (3 羧基苯基) 氨基 碳基吡咯烷,使该化合物有较高的蛋白结合率,半衰期延长，脱氢肽酶（质量比11）西司他丁作为肾脱氢肽酶的抑制剂,可完全阻止其在肾内代谢提高疗效并降低降解产物肾毒性,对DHP-1稳定，倍他米隆为有机离子转运抑制剂，减少帕尼培南在肾皮质中的蓄积C-4有-甲基，对DHP-1稳定，C-4有-甲基，对DHP-1稳定中枢毒性反应率较高（0.3-1.0%）不适用于脑膜炎的治疗,且不得与阿昔洛韦联用。机制：抑制脑内GABA与其受体结合，导致肌颤、肢体抽动、惊厥、癫痫等中枢毒性反应。发生率与剂量和速度相关，用量大（4 g/d），滴速快，特别是老年人、有中枢神经系统疾患基础、肾功能不全或有癫痫史者更易发生。较少（0.1%），用于中枢感染较少（0.1%），用于中枢感染。FDA已批准用于儿童化脓性脑膜炎的治疗。但与疫苗合用可使疫苗失败,与丙戊酸钠合用,导致癫痫发作较少，未推荐用于中枢感染 神经和肾毒性比较C-3碱性最弱，神经和肾毒性最小抗菌谱共性抗菌谱广,对革兰阳性和革兰阴性、厌氧菌以及多重耐药的细菌均具有很强的广谱抗菌活性，对铜绿有差异，对MRSA、嗜麦芽耐药，非典型无效，碳青霉烯类最突出的抗菌与药理特点在于耐酶，对产ESBL稳定，可作为首选。G+（强于克倍宁）+G+球菌（MSSA）+（强于泰能）+肠杆菌+较强+厌氧菌(强于甲、克林、氯霉素)+肠球菌耐药铜绿（AMP-c除外）+无效嗜麦芽耐药非典型病原体无效MRSA/MRSE对酶不稳定，不敏感ESBLs稳定，为产ESBLs 菌株的首选药AMP-c（部分沙雷菌、脆弱拟杆菌）不稳定适应症腹腔内感染；下呼吸道感染；泌尿生殖道感染；生殖系统感染；脓毒血症（不宜用肌肉注射剂型）；骨关节感染；皮肤软组织感染；心内膜炎呼吸系统感，腹腔感染，泌尿、生殖系统感染，皮肤、软组织感染，骨、关节感染，败血症、感染性心内膜炎，化脓性脑膜炎等肺炎及院内获得性肺炎，败血症、细菌性脑膜炎，尿路感染，腹腔内感染，妇科感染，皮肤及软组织感染。腹腔内感染；社区获得性肺炎；有并发症的泌尿道感染；急性生殖系统感染；皮肤软组织感染，在新的感染治疗指南中厄他培南可以作为单药经验性治疗的选择。用法用量对于医院内感染的轻度病人，亚胺培南的用量为每6 小时250 m g，中度感染为每6 小时8 小时500m g，严重感染为1 g，q 8 h。儿童每次12.5mgkg- 1 。每日最高剂量4g给药量为0.5g ,每日2 次,静滴。重症及难治性感染增至每次1g ,每日2 次,静滴。每日最高剂量2g ,每次静滴需30min 以上。儿童1020mg kg - 1 ,每日24 次,静滴。每次0.5g1g ,每6h8h 1次,静滴。儿童为每6h8h 1 次,每次 10-20 mgkg - 1该药不仅可静脉滴注，还可以肌注给药每次1.0g ,每日1 次,静滴。肾功能损伤者为每日0.5g,输注时间为30min。不能用含葡萄糖溶液稀释耐药机制1. 产生碳青霉烯酶，水解碳青霉烯类药物；2. 外膜孔蛋白减少或丢失3. 主动泵出系统过度表达4. 青霉素结合蛋白改变。n 其中碳青霉烯酶的产生是细菌对该类药物的主要耐药机制。n 铜绿假单胞菌对碳青霉烯类药产生耐药的主要是外膜孔蛋白的缺失,其次是- 内酰胺酶的水解作用内毒素诱导较弱强强强T1/21 h左右1 h左右1 h左右4 5 小时，Qd临床特点针对产ESBL s菌感染的治疗，临床主要推荐使用碳青霉烯类药物,除了针对泌尿系感染,而且对喹诺酮类敏感,一线治疗首选喹诺酮类,而对菌血症、HAP及腹腔内感染,则首选碳青霉烯类药物, 亚胺培南起效较快，患者体温下降明显，而美罗培南起效较慢。适合刚入院感染患者的早期经验性治疗, 可部分替代第三代头孢菌素,对HAP细菌较其他同类差。不引起产ESBLs菌株增加;不引起铜绿假单胞菌耐药性增加; 每日1次给药，不良反应轻。收集于网络，如有侵权请联系管理员删除