镀铝复合膜袋质量标准.doc

1.目的
建立药品包装用复合膜（袋）检验的质量标准
2.适用范围
适用于本公司药品包装用复合膜（袋）的质量检验
3.职责
质检员、质检室主任对本标准的实施负责
4.依据
国家药品监督管理局药包材标准（YBB00）
5.检查内容
5.1【鉴别】红外光谱 取本品适量，照包装材料红外光谱测定法(YBB00262004-2015)第四法测定，每层应分别与对照图谱基本一致。(铝、纸成分可不做)   
5.2【外观】取本品适量，在自然光线明亮处，正视目测。不得有穿孔，异物、异味、粘连、复合层间分离及明显损伤、气泡、皱纹、赃污等缺陷。复合袋的热封部位应平整、无虚封。
5.3【阻隔性能】
5.3.1水蒸汽透过量 照塑料薄膜和片材透水蒸气性试验方法 杯式法（GB1037-88）的规定进行。试验时热封面向湿度低的一侧，试验温度（38±5）℃，相对湿度（90±2）％，应符合表2的规定。
5.3.2氧气透过量 除另有规定外，按塑料薄膜和薄片气体透过性试验方法 压差法（GB/T1038-2000）的规定进行。试验时热封面向氧气低压侧，试验温度(23±2）℃，应符合表2的规定。
表2阻隔性能
种类
材 质
水蒸气透过量
ｇ/(㎡·24h)
氧气透过量
㎝3(㎡·24h·0.1MPa)
Ⅰ
纸、塑料
≤15
≤4000
Ⅱ
塑料
≤5.5
≤1500
Ⅲ
塑料、镀铝膜
≤2.0
≤10
Ⅳ
纸、铝箔、塑料
≤1.5
≤3.0
Ⅴ
塑料(非单层)、铝箔
≤0.5
≤0.5
5.4【机械性能】内层与次内层剥离强度 取膜适量，照剥离强度测定法（YBB00）测定，纵、横向剥离强度平均值应符合表3规定。
5.5【复合袋的热合强度】 照热合强度测定法（YBB00）测定。测得值应符合表3规定。
表3机械性能
项 目
指 标
内层与次内层剥离强度
I、II、Ⅲ类(双层复合)
≥1.0
Ⅲ(多层复合)、Ⅳ、Ⅴ类
≥2.5
热合强度
I、II、III类(双层复合)
≥7.0
Ⅲ(多层复合)、Ⅳ、Ⅴ类
≥12
5.6【溶剂残留量】 取样品适量，裁取内表面积0.02m2，将其迅速裁成l0mm×30mm碎片， 照包装材料溶剂残留量（YBB00312004-2015）测定法测定，溶剂残留总量不得过5.0mg／m2，其中苯及苯类溶剂残留量均不得检出。
5.7【袋的耐压性能】 取5个袋，袋内填充约二分之一袋容量的水，并热合封口(参照生产工艺采用的热合条件)。将试样逐个放在上、下板之间，试验中上、下板应保持水平，不变形，与袋的接触面必须光滑，上、下板的面积应大于试验袋。根据表4规定加砝码保持1分钟(负荷为上加压板与砝码重量之和)，目视，不得破裂或泄漏。
表4   袋的耐压性能
袋与内装物总质量（g）
负 荷（N）
三边封袋
其它袋
<30
100
80
31～100
200
120
101～400
400
200
401～1000
600
300
5.8【袋的跌落性能】  取5个袋，袋内填充约二分之一袋容量的水，并热合封口(参照生产工艺采用的热合条件)。将试样按表5高度逐个自由落于光滑、坚硬的水平面(如水泥地面)。目视，不得破裂。 
表5 袋的抗跌落
袋与内装物总质量（g ）
跌落高度（mm ）
＜100
800
101～400
500
401～1000
300
5.9【溶出物试验】除另有规定外，取样品适量，分别取本品内表面积600㎝2（分割成长3㎝，宽0.3㎝的小片）三份置具塞锥形瓶中，加水（70℃±2℃）、65％乙醇（70℃±2℃）、正己烷（58℃±2℃）200ml浸泡2小时后取出，放冷至室温，用同批试验用溶剂补充至原体积作为供试液，以同批水、65％乙醇、正己烷为空白液，备用。
5.9.1重金属 照重金属检查法（中华人民共和国药典2015年版四部限量检查法 第一法 目次0821 P101）测定，应符合规定。
5.9.2易氧化物 精密量取水浸液20ml，精密加入高锰酸钾滴定液（0.002 mol/L）20 ml 与稀盐酸1ml，煮沸3分钟，迅速冷却，加入碘化钾0.1g，在暗处放置5分钟，用硫代硫酸钠滴定液（0.01 mol/L）滴定，滴定近终点时，加入淀粉指示液0.25 ml，继续滴定至无色，另取水空白液同法操作，二者消耗滴定液之差不得过1.5 ml。
5.9.3不挥发物 分别取水、65％乙醇、正己烷浸出液与空白液各100 ml置于已恒重的蒸发皿中，水浴蒸干，105℃干燥2小时，冷却后精密称定，水不挥发物残渣与空白残渣之差不得过30.0㎎；65％乙醇不挥发物残渣与其空白残渣之差不得过30.0㎎；正己烷不挥发物残渣与其空白残渣之差不得过30.0㎎。
5.10【微生物限度】取试样开孔面积为20㎝2的消毒过的金属模板压在内层面上，将无菌棉签用氯化钠-蛋白胨缓冲液稍沾湿，在板孔范围内擦抹5次，换1支棉签再擦抹5次，每个位置用2支棉签共擦抹10次，共擦抹5个位置100㎝2。每支棉签抹完后立即剪断（或烧断），投入盛有30ml无菌氯化钠-蛋白胨缓冲液的锥形瓶中（或大试管）中。全部擦抹棉签投入瓶中，将瓶迅速摇晃1分钟，即得供试液。取提取液照微生物限度法（中国药典2015版四部附录1100）测定。应符合表6的规定。
表6微生物限度指标
项目
一般复合膜、袋
外用药复合膜、袋
栓剂用复合膜、袋
需氧菌总数cfu/10cm²
100
10
10
霉菌、酵母菌cfu/10cm²
10
10
1
大肠杆菌
不得检出
－
－
金黄色葡萄球菌
－
不得检出
不得检出
铜绿假单胞均
－
不得检出
不得检出
     注：“—”为每100cm2中不得检出。 
5.11【异常毒性】 照异常毒性检查法（中华人民共和国药典2015年版四部生物检查法 目次1141 P153）测定，应符合规定。
附件：   检验规则   
1、产品检验分为全项检验和部分检验。 
2、有下列情况之一时，应按标准的要求，进行全项检验。
(1)产品注册 
(2)产品出现重大质量事故后，重新生产
(3)监督抽验 
(4)产品停产后，重新恢复生产 
3、产品批准注册后，药包材生产、使用企业在原料产地、添加剂、生产工艺等没有变更的情形下，可按标准的要求，进行全项检验。 
4、外观检验：复合膜按每卷膜取2米进行检验。
 5、尺寸偏差见表7。
表7 尺寸偏差
项 目
膜
袋
厚度偏差，%
±10
—
平均厚度偏差，%
±10
±10
热封宽度偏差，%
—
±20
热合边与袋边的距离，mm
—
≤4
根据国家食品药品监督管理局对药品GMP认证过程中有关问题的说明，辅料、包装材料在有供应商提供的该批物料全项检验合格报告单原件的基础上，我公司按下列内控检验。
6.1外观：
6.1.1取本品适量，在自然光线明亮处，正视目测。不得有穿孔、异物、异味、粘连、复合层间分离及明显损伤、气泡、皱纹、脏污等缺陷。复合袋的热封部位应平整、无虚封。
6.1.2版面布局：文字或商标图案的位置布局应与标准标本一致。
6.1.3颜色式样：颜色、式样、色度等应与标准样本一致。
6.1.4文字检查：印刷的文字、字体、字母、符号或图案标志等应与标准样本一致，误差不得过±3%。
6.1.5印刷情况：用手擦拭版面，文字或图案等不得脱落或掉色。
6.2规格尺寸：用尺子、游标卡尺测量，规格尺寸应符合下表要求：
复合膜（袋）品名
长（mm）
宽（mm）
厚度（mm）
物料代码
糖脂宁胶囊纯铝箔袋
150
190
0.8
B013
前列清茶聚酯/铝/聚乙烯药品包装用复合膜（袋）

150
0.8
B018
6.3微生物限度：取试样用开孔面积为20cm²的消毒过的金属模板压在内层面上，将无菌棉签用氯化钠-蛋白胨缓冲液稍沾湿，在板孔范围内擦抹5次，换1支棉签再擦抹5次，每个位置用2支棉签共擦抹10次，共擦抹5个位置100cm²。每支棉签抹完后立即剪断（或烧断），投入盛有30ml无菌氯化钠-蛋白胨缓冲液的锥形瓶（或大试管）中。全部擦抹棉签投入瓶中后，将瓶迅速摇晃1分钟，即得供试液。取提取液照微生物限度测定。应符合表3规定。
表3 微生物限度指标
项目
一般复合膜、袋
需氧菌总数cfu/10cm²
100
霉菌、酵母菌数cfu/10cm²
10
大肠埃希菌
不得检出
6.4数量：每批复合膜的数量应与入库数量一致。
7、物料基本信息：
7.1 经批准供应商：见供应商目录
7.2 取样规程：ZK-SMP-GG-046-01
7.3 检验规程：ZK-SOP-BC-009-01
7.4 贮存条件：常温贮存，保持于干燥、清洁处。
7.5 复验期：24个月