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执业药师药物代谢动力学

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药物代谢动力学

第一章　绪论【大纲无要求，了解】

　　药理学概念：研究药物与机体（包括病原体）相互作用及作用规律的科学。
　　药理学分类：药物效应动力学（药效学）+药物代谢动力学（药动学）。
　　药物3个作用：治疗、预防、诊断。

第二章　药物代谢动力学

　　考什么？
1.药物的体内过程
（1）药物的吸收及其影响因素
（2）药物分布及其影响因素
（3）药物代谢过程、代谢酶系、酶诱导剂和抑制剂
（4）药物排泄途径及其影响因素
2.药动学参数
血药浓度-时间曲线下面积、峰浓度、达峰时间、半衰期、生物利用度、表观分布容积、稳态血药浓度及其临床意义

第一节　药物的体内过程

　　药物吸收、分布和排泄仅是药物在体内位置的迁移——药物转运；
　　药物代谢是药物在体内发生化学结构的变化——药物转化，其产物称为代谢产物。
　　代谢和排泄是药物在体内不断消失的过程——药物消除。

　　1.药物吸收及影响的因素
　　（1）吸收——药物从给药部位进入血液循环的过程——除静脉给药外，其它途径均存在吸收过程。
　　血管外给药途径——消化道给药、注射给药、呼吸道给药和皮肤黏膜给药。
　　1）消化道吸收：
　　①口腔吸收——迅速，起效快，无首过消除。如：硝酸甘油舌下含片——心绞痛急性发作。
　　②胃吸收。
　　③小肠吸收——主要部位。
　　④直肠吸收：非清醒状态，或呕吐，尤其儿童不宜口服时可考虑直肠给药。

　　【补充】为什么小肠是药物吸收的主要部位？TANG
　　吸收面积大（小肠长5～7米，面积有120平方）；
　　小肠血流丰富；
　　pH（4.8-8.2）适当，既适合酸性、又适合碱性药物的吸收。

　　2）注射部位的吸收：
　　① 肌内注射：吸收速率取决于注射部位的血流量。 　　
　　② 皮下注射：吸收缓慢，较为恒定，可维持稳定的药效。仅适用于对组织没有刺激的药物。
　　③ 其他注射给药：包括动脉注射和鞘内注射（将药物注射到脊髓的蛛网膜下腔，如进行脊髓麻醉）。

　　3）肺部吸收：挥发性或气体性药物通过肺上皮细胞或气管黏膜吸收。
　　4）经皮吸收：局部给药，吸收的速率和程度取决于用药的面积、药物的脂溶性及皮肤受损情况。

　　（2）影响吸收的因素
　　1）药物的理化性质
　　2）药物的剂型
　　3）首过（关）消除
　　4）吸收环境
　　1>药物的理化性质：弱酸性药物在胃中易吸收，弱碱性药物在小肠中吸收。
　　规律：酸酸碱碱促吸收，酸碱碱酸促排泄（TANG）。
　　【解释】酸性药在酸性环境中易吸收，碱性药物在碱性环境中易吸收；而酸性药物在碱性环境易排泄，碱性药物在酸性环境中易排泄。
　　2>药物的剂型：
　　如：同为注射剂，水溶液吸收迅速，而混悬剂、油剂和植入片吸收慢，作用持久。

　　3>首过（关）消除——重要考点！
　　某些口服药物在通过胃肠黏膜及肝脏时，部分被代谢失活，进入体循环的药量减少，疗效降低的现象。

　　具有明显首过消除的药物——硝酸甘油、普萘洛尔、利多卡因、吗啡、维拉帕米、氯丙嗪、丙米嗪。
　　首过消除意义【重要！】：
　　口服制剂具有明显的首过消除——首过消除特别明显的药物不宜采取口服给药。
　　注射给药、舌下给药、吸入给药等可避免。
　　直肠给药不能完全消除首过消除。

　　4）吸收环境
　　涉及胃肠内容物、胃肠液酸碱度、胃肠蠕动和排空、血流量。
　　食物延缓——利福平、异烟肼、四环素的吸收；
　　脂肪性食物增加——灰黄霉素的吸收。
　　2.药物分布及其影响因素
　　（1）概念：药物进入血液后，随血液运至机体各组织的过程。
　　规律：
　　①首先分布于脑、心、肝、肾等血流量相对较大的器官组织，然后再分布到肌肉、皮肤或脂肪等血流量相对较小的组织。
　　②选择性：碘——甲状腺组织，链霉素——细胞外液，灰黄霉素——脂肪、皮肤和毛发。
　　（2）影响因素
　　① 药物与血浆蛋白结合

　　药物与血浆蛋白结合选择性差，当理化性质相近的药物联合用药时，将出现与【蛋白结合竞争】现象。
　　即使两药都在正常治疗量，也可使其中的一种药物游离浓度升高。
　　如：服用双香豆素后，再服用保泰松，可使血中双香豆素游离浓度成倍增加，抗凝作用增强——渗血，甚至出血不止。
　　② 机体特殊屏障
　　 1）血脑屏障
　　是保护大脑的生理屏障。只有分子量较小、脂溶性较高的药物才有可能进入脑组织。

　　2）胎盘屏障
　　概念：由胎盘将母体血液与胎儿血液隔开的屏障。
　　特点：通透性与一般生物膜无明显的差别，几乎所有药物均可通过，无屏障作用----形同虚设！TANG
　　意义：凡对胎儿有影响的药物，孕妇应禁用或慎用。

　　3）血眼屏障：是血液与视网膜，血液与房水，血液与玻璃体屏障的总称。脂溶性药物及分子量小于100的水溶性药物易于通过。
　　一般全身给药，在眼内难以达到有效浓度，往往采用局部滴眼和眼周给药。

　　3.药物的代谢（生物转化）——药物进入机体后，发生化学结构的改变。
　　主要器官——肝脏（为什么？——肝脏药酶种类最多，含量丰富；往往将肝药酶看成药酶的代称）
　　其次：肾脏、肠、肺和脑。
　　（1）代谢过程（氧化、还原、水解、结合）
　　药物代谢过程分为2个时相：
　　I相：包括氧化、还原、水解，使药物分子结构中引入极性基团，如羟基、羧基等。
　　Ⅱ相：为结合反应，将药物分子结构中的极性基团与体内的葡萄糖醛酸等结合，生成极性大、易溶于水的结合物排出体外。
　　（2）代谢酶系——肝药酶：肝脏微粒体细胞色素P450酶系。
　　酶诱导剂
　　酶抑制剂
　　① 酶诱导剂：能使酶活性增强的药物。
　　如：苯巴比妥、苯妥英钠、利福平、灰黄霉素和地塞米松——诱导P450酶的活性，加速自身或其他药物的代谢——药物效应减弱。
　　【口诀TANG】灰黄土地诱惑大，两本就能取一利。
　　② 酶抑制剂：能使酶活性减弱的药物。
　　如：酮康唑、氯霉素、吩噻嗪类、别嘌醇、西咪替丁——抑制P450酶的活性，降低其他药物的代谢——药物效应增强。
　　【口诀TANG】酮氯吩别多可惜，情绪难免受抑制。
　　注意：
　　药酶诱导剂——药物效应减弱！
　　药酶抑制剂——药物效应增强！
　　4.药物排泄途径及影响因素
　　（1）排泄途径
　　1）主要：肾脏；
　　2）次要：胆道、肠道、唾液腺、乳腺、汗腺、肺、皮肤。
　　1）肾脏排泄——主要。
　　碱化尿液使酸性药物在尿中离子化，或酸化尿液则使碱性药物在尿中离子化，加速排泄——药物中毒常用的解毒方法。
　　酸酸碱碱促吸收，酸碱碱酸促排泄（TANG）。
　　2）胆汁排泄：有的药物在肝细胞内与葡萄糖醛酸结合后分泌到胆汁中，到小肠中被水解，其游离药物可经肠黏膜上皮细胞吸收，经门静脉重新进人体循环——肝肠循环——重要！

　　意义：肝肠循环使药物排泄减慢，维持时间延长。
　　存在肝肠循环的药物——洋地黄毒苷、吗啡、地西泮、炔雌醇——血药浓度维持时间延长。
　　3）肠道排泄——也是主要排泄途径。
　　药物经肠道排泄后，应用不被吸收或不被消化的物质，通过其在肠道中吸附药物，加速药物排出体外，在临床上，是一项有效的解毒措施。
　　例如：口服活性炭——加速地高辛排泄。
　　4）其他途径——唾液、乳汁（吗啡、丙硫氧嘧啶）、泪液、汗液。
　　【实战演习】
　　【最佳选择题】
　　有关药物吸收的描述，错误的是（　）
　　A.药物吸收指药物自给药部位进入血液循环的过程
　　B.酸性药物在碱性环境排泄增多
　　C.碱性药物在碱性环境吸收增多
　　D.舌下或直肠给药吸收少，起效慢
　　E.非脂溶性的药物皮肤给药不易吸收
　　[答疑编号700467020101]

【正确答案】D

　　弱碱性药物可以（　）
　　A.酸化尿液可加速其排泄
　　B.在胃中易于吸收
　　C.酸化尿液时易被重吸收
　　D.在酸性环境中易跨膜转运
　　E.碱化尿液可加速其排泄
　　[答疑编号700467020102]

【正确答案】A

　　【配伍选择题】
　　A.简单扩散
　　B.主动转运
　　C.首过消除
　　D.肝肠循环
　　E.易化扩散
　　1.药物随胆汁排入十二指肠可经小肠被重吸收
　　[答疑编号700467020103]

【正确答案】D

　　2.药物经胃肠道吸收在进入体循环之前代谢灭活，进入体循环的药量减少
　　[答疑编号700467020104]

【正确答案】C

　　【多项选择题】
　　影响药物分布的因素有（　）
　　A.药物理化性质
　　B.体液PH值
　　C.血脑屏障
　　D.胎盘屏障
　　E.血浆蛋白结合率
　　[答疑编号700467020105]

【正确答案】ABCDE

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