慢性心力衰竭患者lncRN...左心室肥厚、心功能的相关性_林杰.pdf

*基金项目:福建省卫生健康科技计划项目省医学创新课题(2020CXB045)通信作者:罗瑞英，E mail:123azs7890v sina com慢性心力衰竭患者 lncNA LUCAT1 表达及其与左心室肥厚、心功能的相关性*林杰1，罗瑞英1，林英娜1，吴露楠2，刘国兴1宁德师范学院附属宁德市医院1心血管内科，2病案室(福建宁德 352100)【摘要】目的探讨慢性心力衰竭(CHF)患者血清长链非编码 NA 肺癌相关转录产物 1(lncNA LU-CAT1)与心功能及左心室肥厚(LVH)的关系。方法选取 2021 年 2 月至 2022 年 3 月本院 187 例 CHF 患者为研究对象，根据美国纽约心脏病协会(NYHA)心功能分级分为 NYHA 级组(67 例)、NYHA 级组(72 例)和 NYHA 级组(48 例);根据是否发生 LVH 分为非 LVH 组(119 例)和 LVH 组(68 例)。收集 CHF患者临床资料;采用实时荧光定量 PC(qT PC)检测血清 lncNA LUCAT1 相对表达量;Pearson 及Spearman 相关分析 CHF 合并 LVH 患者血清 lncNA LUCAT1 水平与临床资料的相关性;绘制受试者工作特征(OC)曲线分析血清 lncNA LUCAT1 水平对 CHF 患者发生 LVH 的预测效能;采用多因素 logistic 回归分析 CHF 患者发生 LVH 的影响因素。结果NYHA 级组、NYHA 级组、NYHA 级组 CHF 患者血清lncNA LUCAT1 水平依次降低(P 0.05)。LVH 组与非 LVH 组临床资料中心功能分级、左心室射血分数(LVEF)、左心室质量指数(LVMI)比较差异有统计学意义(P 0.05)。LVH 组血清 lncNA LUCAT1 水平显著低于非 LVH 组(P 0.05)。CHF 合并 LVH 患者血清 lncNA LUCAT1 水平与 LVEF 呈正相关(r=0.508，P 0.05)，与心功能分级、LVMI 呈负相关(r=0.524、0.512，P 0.05)。血清 lncNA LUCAT1 水平预测CHF 患者发生 LVH 的曲线下面积(AUC)为 0.866(95%CI:0.814 0.917)，敏感度为 79.0%，特异度为83.8%。lncNA LUCAT1 是 CHF 患者发生 LVH 的保护因素(P 0.05)，心功能分级是 CHF 患者发生 LVH的独立危险因素(P 0.05)。结论lncNA LUCAT1 与 CHF 患者心功能及 LVH 间存在相关性，且对 CHF 患者发生 LVH 有重要预测效能。【关键词】慢性心力衰竭;长链非编码 NA 肺癌相关转录产物 1;左心室肥厚;心功能【中图分类号】541 9;446 11【文献标志码】ADOI:10 13820/j cnki gdyx 20222488Expression of lncNA LUCAT1 in patients with chronic heart failure and its correlation with left ventricular hy-pertrophy and cardiac functionLIN Jie，LUO ui ying，LIN Ying na，WU Lu nan，LIU Guo xingDepar-tment of Cardiology，Ningde Hospital，Ningde Normal University，Ningde 352100，Fujian，ChinaCorresponding author:LUO ui ying E mail:123azs7890v sina com【Abstract】ObjectiveTo investigate the correlations between serum long non coding NA lung cancer associ-ated transcript 1(lncNA LUCAT1)and cardiac function and left ventricular hypertrophy(LVH)in patients with chronicheart failure(CHF)MethodsA total of 187 CHF patients from February 2021 to March 2022 were enrolled Accord-ing to the New York Heart Association(NYHA)cardiac function classification，they were grouped into NYHA Class group(n=67)，NYHA Class group(n=72)and NYHA Class group(n=48)According to the occurrence ofLVH，the patients were grouped into non LVH group(n=119)and LVH group(n=68)Clinical data of CHF patientswere collected Quantitative real time PC(qT PC)was used to assess the relative expression of serum lncNALUCAT1 Pearson and Spearman correlation analysis were used to analyze the correlations between serum lncNA LUC-AT1 level and clinical data in patients with CHF and LVH eceiver operating characteristic(OC)curve was drawn toanalyze the predictive power of serum lncNA LUCAT1 level on the occurrence of LVH in CHF patients Multivariate lo-gistic regression was used to analyze the influencing factors of LVH in CHF patients esultsThe levels of serum ln-cNA LUCAT1 in CHF patients in NYHA Class group，NYHA Class group，and NYHA Class group weresignificantly sequentially decreased(P 0.05)There were significant differences between the LVH group and the non LVH group in clinical data center functional classification，left ventricular ejection fraction(LVEF)，and left ventricularmass index(LVMI)(P 0.05)The level of serum lncNA LUCAT1 in the LVH group was significantly lower than that991广东医学2023 年 2 月 第 44 卷第 2 期Guangdong Medical JournalFeb 2023，Vol 44，No 2网络首发时间：2023-03-02 10:47:47网络首发地址：https:/ the non LVH group(P 0.05)The level of serum lncNA LUCAT1 in CHF patients with LVH was positively corre-lated with LVEF(r=0.508，P 0.05)，and negatively correlated with cardiac function grade and LVMI(r=0.524，0.512，P 0.05)The area under the curve(AUC)of serum lncNA LUCAT1 level in predicting LVH in CHF pa-tients was 0.866(95%CI:0.814 0.917)，with a sensitivity of 79.0%and a specificity of 83.8%The lncNA LUC-AT1 was a protective factor for LVH in CHF patients(P 0.05)，while cardiac function classification was an independentrisk factor for LVH in CHF patients(P 0.05)ConclusionLncNA LUCAT1 is correlated with cardiac function andLVH in patients with CHF，and has important predictive performance for the occurrence of LVH in patients with CHF【Key words】chronic heart failure;long non coding NA lung cancer associated transcript 1;left ventricularhypertrophy;cardiac function慢性心力衰竭(CHF)是心血管疾病的终末期，病因多样，发病机制复杂1。虽然医疗水平的提高延长了心血管疾病患者的生存期，但大多数患者最终会 发 展 为 CHF1 2。研 究 显 示，左 心 室 肥 厚(LVH)是 CHF 发生发展的重要病理基础，因此预防LVH 发生对改善 CHF 患者预后有重要价值3。长链非编码 NA 肺癌相关转录产物 1(lncNA LUC-AT1)在癌症发生发展中的作用已被广泛报道，在肺癌细胞中表达水平显著升高4。Li 等5 研究显示，CHF 患者中 lncNA LUCAT1 表达降低，且与心肌细胞增殖和凋亡有关。然而 lncNA LUCAT1 与CHF 患者心功能及 LVH 的关系仍需进一步探讨。因此，本研究着重探究 lncNA LUCAT1 在不同心功能 CHF 患者中的表达情况及其与 CHF 患者发生LVH 的相关性，以期为 CHF 的临床诊疗提供新思路。1资料与方法1 1一般资料选取 2021 年 2 月至 2022 年 3 月因 CHF 于本院住院的 187 例患者为研究对象，根据美国纽约心脏病协会(NYHA)心功能分级标准6 将患者分为 NYHA 级组 67 例、NYHA 级组72 例和 NYHA 级组 48 例，其中 NYHA 级组男 30 例，女 37 例，平均年龄(63.92 11.34)岁;NYHA 级组男 45 例，女 27 例，平均年龄(64.89 11.44)岁;NYHA 级组男 28 例，女 20 例，平均年龄(65.32 11.96)岁。同时收集 CHF 患者临床资料见表 1。本研究经医院伦理委员会审批通过(NSYKYLL 2023 001)，研究对象均知情同意。纳入标准:(1)患者均符合 CHF 诊断标准7 8;(2)临床资料齐全，年龄 18 周岁者;(3)可进行超声等影像学检查，无禁忌证者。排除标准:(1)有呼吸衰竭、休克、急性心肌梗死、急性感染疾病等急性疾病或进行过冠脉搭桥等大型手术治疗者;(2)伴有慢性肾脏疾病、慢性呼吸系统疾病、自身免疫疾病等慢性疾病者;(3)伴有结核、甲状腺功能亢进症等疾病者;(4)近 1 个月内有糖皮质激素、免疫抑制剂治疗史者。表 1CHF 患者临床资料珋x s项目数值年龄(岁)6421 1198男性例(%)103(5508)BMI(kg/m2)2448 307LDL C(mmol/L)272 092TC(mmol/L)432 102FPG(mmol/L)665 184LVEF(%)4938 1015LVMI(g/m2)11871 2075注:BMI:体质指数;LDL C:低密度脂蛋白胆固醇;TC:总胆固醇;FPG:空腹血糖;LVEF:左心室射血分数;LVMI:左心室质量指数1 2方法12 1血清 lncNA LUCAT1 水平检测收集入院24 h 内 CHF 患者静脉血样并置于干燥离心管中，待静置 30 min 后离心收集血清，置于干燥 EP 管中，并放于 80保存。取血清，采用 Trizol 试剂盒(上海源叶生物科技有限公司，货号:21086 )对血清中总 NA 进行提取，并用 MIULAB WM01H001324 紫外分光光度计(杭州米欧仪器有限公司)检测样品纯度和浓度(A260/A2801.8 为合格)，参照逆转录试剂盒(德国 QIAGEN 公司，货号:205 311)逆转录合成模板 cDNA。采用 ABI StepOnePlus 荧光定量 PC(qT PC)仪(新加坡 Thermo Fisher 公司)进行qT PC 反应。lncNA LUCAT1 内参为 GAPDH，由上海生工生物工程有限公司合成，各样品均设置3 个复孔，用 2 CT法计算样品中 lncNA LUCAT1相对表达量，引物序列见表 2。表 2引物序列基因上游引物(5 3)下游引物(5 3)lncNA LUCAT1CCGATCGCACCGAGCTGAGGGATAAGACGGTGGACCACGCGAPDHGACTCGCCTATCGTAGGTAGACCAGGCATGCAGGTGCACA002广东医学2023 年 2 月 第 44 卷第 2 期Guangdong Medical JournalFeb 2023，Vol 44，No 21 2 2LVH 评估及分组依据 LVH 诊断标准9:男性 LVMI125 g/m2，女性 LVMI120 g/m2，诊断为 CHF 发生 LVH。根据是否发生 LVH 将 CHF 患者分为非 LVH 组 119 例和 LVH 组 68 例。1 3统计学方法利用 SPSS 23.0 统计软件进行数据处理，计量资料采用均数 标准差(珋x s)表示，两组间采用独立样本 t 检验，多组间采用单因素方差分析，组间两两比较采用 SNK q 检验;计数资料采用例(%)表示，组间比较采用 2检验;Pearson 及 Spearman 相关分析 CHF 合并 LVH患者血清 lncNA LUCAT1 水平与临床资料的相关性;绘制受试者工作特征(OC)曲线分析血清lncNA LUCAT1 水平对 CHF 患者发生 LVH 的预测效能;采用多因素 logistic 回归分析 CHF 患者发生 LVH 的影响因素。以 P 0.05 为差异有统计学意义。2结果2 1不同心功能分级 CHF 患者血清 lncNA LUC-AT1 水平比较NYHA 级组 CHF 患者血清 ln-cNA LUCAT1 水平显著低于 NYHA 级组和NYHA 级组，NYHA 级组血清 lncNA LUCAT1水平显著低于 NYHA 级组(P 0.05)。见表 3。表 3不同心功能分级 CHF 患者血清 lncNA LUCAT1 水平比较珋x s项目例数lncNA LUCAT1NYHA 级组67103 021NYHA 级组72070 018*NYHA 级组48046 013F 值144946P 值0000注:*与 NYHA 级组比较 P 0.05;与 NYHA 级比较P 0.0522LVH 组与非 LVH 组临床资料比较LVH 组与非 LVH 组性别、年龄、BMI、LDL C、TC、FPG 比较差异无统计学意义(P 0.05)，心功能分级、LVEF、LVMI 比较差异有统计学意义(P 0.05)。见表 4。2 3LVH 组与非 LVH 组血清 lncNA LUCAT1 水平比较LVH 组血清 lncNA LUCAT1 水平显著低于非 LVH 组(P 0.05)。见表 5。2 4CHF 合并 LVH 患者血清 lncNA LUCAT1 水平与临床资料的相关性Pearson 及 Spearman 相关分析结果显示，CHF 合并 LVH 患者血清 lncNALUCAT1 水平与 LVEF 呈正相关(r=0.508，P 0.05)，与心功能分级、LVMI 呈负相关(r=0.524、0.512，P 0.05)。见表 6。表 4LVH 组与非 LVH 组临床资料比较珋x s指标非 LVH 组(n=119)LVH 组(n=68)t/2值P 值男性例(%)65(5462)38(5588)00280868年龄(岁)6374 11056501 113407490455BMI(kg/m2)24 27 3 122486 32412270222心功能分级例(%)563230000NYHA 级59(4958)8(1176)NYHA 级50(4202)22(3235)NYHA 级10(840)38(5588)LDL C(mmol/L)2 62 091290 10718970059TC(mmol/L)4 30 094435 10603340739FPG(mmol/L)6 64 213668 21201240902LVEF(%)55 74 12383826 124792640000LVMI(g/m2)95 42 161315948 2761200430000表 5LVH 组与非 LVH 组血清 lncNA LUCAT1 水平比较珋x s项目例数lncNA LUCAT1非 LVH 组1190 90 028LVH 组680 51 018t 值10325P 值0000表 6CHF 合并 LVH 患者血清 lncNA LUCAT1 水平与临床资料的相关性指标lncNA LUCAT1r 值P 值心功能分级0 5240000LVEF05080000LVMI05120000102广东医学2023 年 2 月 第 44 卷第 2 期Guangdong Medical JournalFeb 2023，Vol 44，No 22 5血清 lncNA LUCAT1 水平对 CHF 患者发生LVH 的预测效能绘制 OC 曲线分析血清 lncNALUCAT1 水平对 CHF 患者发生 LVH 的预测效能，结果显示，血清 lncNA LUCAT1 水平预测 CHF 患者发生 LVH 的曲线下面积(AUC)为 0.866(95%CI:0.814 0.917)，临界值为 0.70，敏感度为 79.0%，特异度为 83.8%。见图 1。2 6CHF 患者发生 LVH 的多因素 logistic 回归分析以 CHF 患者是否发生 LVH 为因变量，以 ln-cNA LUCAT1、心功能分级、LVEF、LVMI 为自变量行多因素 logistic 回归分析，结果显示，lncNA LUC-AT1 是 CHF 患者发生 LVH 的保护因素(P 0.05)，心功能分级是 CHF 患者发生 LVH 的独立危险因素(P 0.05)。见表 7。图 1血清 lncNA LUCAT1 水平预测 CHF 患者发生 LVH 的 OC曲线表 7CHF 患者发生 LVH 的多因素 logistic 回归分析影响因素回归系数标准误Wald 值O 值95%CIP 值lncNA LUCAT10 16500521005308480766 09390002心功能分级0 9850362740526781317 54440007LVEF0 0450224004010460674 16230841LVMI0 1200109120311270910 139502733讨论尽管 CHF 药物和非药物治疗已取得极大进展，然而其发病率和病死率仍较高，已被认为是最重要的社会经济问题10 11。因此，在当今时代，需要更好地理解 CHF 的病理生理学，并使用各种策略进行更好的预后评估。LVH、NYHA 心功能分级、LVEF等均是 CHF 经典且重要的预后变量12。LVH 是一种左心室质量异常增加的病理状态，其发病机制涉及多方面，目前还存在许多争议13。LVH 表现出的舒张功能不全可为 CHF 患者疾病进展和不良预后提供线索14。本研究结果显示，NYHA 级 CHF 患者血清lncNA LUCAT1 表达量低于 NYHA 级和NYHA 级 CHF 患者，NYHA 级 CHF 患者血清lncNA LUCAT1 表达量低于 NYHA 级 CHF患者。表明随着 CHF 疾病进展，血清 lncNA LUC-AT1 表达降低，lncNA LUCAT1 可能参与 CHF 病程进展。目前越来越多证据表明，CHF 患者中存在 ln-cNA 功能障碍15。lncNA 是一种广泛参与高血压、心脏发育、心肌梗死、动脉粥样硬化和动脉瘤病理过程的非编码 NA16。多个研究显示，lncNALUCAT1 可通过靶向调节 miNA 对 H2O2或高糖诱导的心肌细胞氧化应激损伤、炎症、存活和凋亡起到保护作用17 18。Tao 等19 研究表明，lncNA LUC-AT1 基因敲低后心肌细胞存活率降低，心功能受损，心肌梗死后纤维化增加。据此推测 lncNA LUC-AT1 参与 CHF 疾病进展可能同样是通过调控心肌细胞存活和凋亡，影响患者心功能受损，进而在病程进展过程中发挥重要作用。研究表明，左心室后负荷不断增加会导致左心室代偿性做功增加其收缩力，以此来克服或降低外周循环血管阻力，进而引起 LVH20。本研究结果显示，与未合并 LVH 的 CHF 患者相比，合并 LVH 的CHF 患者 LVEF 较低，LVMI 较高，与刘姗姗等3 研究结果一致。CHF 患者中 LVEF 异常降低、LVMI 异常升高提示其心功能受损加重，心室负荷增加，合并LVH 的风险增加。而本研究指标 lncNA LUCAT1与 LVEF、LVMI 均呈显著相关性。表明 lncNA LU-CAT1 表达量与患者心功能密切相关。而进一步OC 曲线及多因素 logistic 回归分析结果表明，ln-cNA LUCAT1 不仅可能影响 LVH 的发生，还在CHF 患者发生 LVH 中具有较高的预测效能，可作为反映 LVH 发生风险的预估指标，当血清 lncNALUCAT1 表达量低于 0 70 时，LVH 发生风险较高。综上所述，血清 lncNA LUCAT1 表达水平与CHF 患者心功能及 LVH 均具有显著相关性，且可作202广东医学2023 年 2 月 第 44 卷第 2 期Guangdong Medical JournalFeb 2023，Vol 44，No 2为预测 CHF 患者发生 LVH 的潜在指标，今后可作为 CHF 患者预后标志物进一步探究。然而本研究为单中心临床回顾性研究，纳入的病例较为单一，且涉及范围局限，无法证明 lncNA LUCAT1 临床作用的准确性。今后可在本研究基础上加大样本量，采用多中心的前瞻性研究以验证 lncNA LUCAT1 的临床作用。利益相关声明:论文所有作者共同认可论文无利益冲突。作者贡献说明:林杰酝酿及设计实验，参与实施研究，撰写论文;罗瑞英参与设计实验，指导工作，对论文的内容进行审阅;林英娜采集数据及分析数据，参与统计分析;吴露楠集数据及分析数据;刘国兴采集数据及分析数据，参与统计分析。参考文献 1Yang H，Li Y，Su X，et al elationship between free fatty acids，body mass index and depressive symptoms in patients with chronicheart failureJ Nurs Open，2021，8(5):2877 2885 2Alvarez P，Sianis A，Brown J，et al Chronic disease managementin heart failure:focus on telemedicine and remote monitoring J ev Cardiovasc Med，2021，22(2):403 413 3刘姗姗，吴桂平，刘兆奕，等 红细胞分布宽度及尿酸与慢性心力衰竭患者左心室肥厚的相关性J 沈阳医学院学报，2019，21(4):319 322 4Wang W，Dong ML，Zhang W，et al Long noncoding LUCAT1promotes cisplatin resistance of non small cell lung cancer bypromoting IGF 2J Eur ev Med Pharmacol Sci，2019，23(12):5229 5234 5Li T，Qian D，Guoyan J，et al Downregulated long noncodingNA LUCAT1 inhibited proliferation and promoted apoptosis ofcardiomyocyte via mi 612/HOXA13 pathway in chronic heartfailure J Eur ev Med Pharmacol Sci，2020，24(1):385 395 6aphael C，Briscoe C，Davies J，et al Limitations of the 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