慢性心力衰竭合并社区获得性...、氧化应激指标的相关性分析_王国玉.pdf

中国现代医学杂志China Journal of Modern MedicineVol.33 No.7Apr.2023第 33 卷 第 7 期2023 年 4 月慢性心力衰竭合并社区获得性肺炎患者血清TLR4表达及与PCT、NT-proBNP、氧化应激指标的相关性分析*王国玉1，王淼1，李彤1，王浩宇2，武晓明1，曹俊杰1（承德医学院附属医院 1.老年病科，2.放射科，河北 承德 067000）摘要：目的探讨慢性心力衰竭（CHF）合并社区获得性肺炎（CAP）患者血清Toll样受体4（TLR4）表达及其与降钙素原（PCT）、氨基末端 B 型利钠肽前体（NT-proBNP）、丙二醛（MDA）、超氧化物歧化酶（SOD）、谷胱甘肽过氧化物酶（GSH-Px）的相关性。方法选取2020年1月2022年6月承德医学院附属医院收治的90例CHF患者为研究对象。根据入院时是否合并CAP将其分为合并CAP组42例和单纯CHF组48例。比较两组患者的一般资料及血清TLR4、PCT、NT-proBNP、MDA、SOD、GSH-Px水平，通过多因素Logistic逐步回归分析CHF患者合并CAP的影响因素，采用Pearson相关性分析血清TLR4与PCT、NT-proBNP、MDA、SOD、GSH-Px的相关性。结果两组患者的性别、BMI、心功能分级、冠心病、吸烟史、饮酒史、白细胞计数及中性粒细胞计数比较，差异无统计学意义（P 0.05）。两组的年龄、CHF病程、COPD、高血压、糖尿病、侵入性操作、长期卧床、TLR4、PCT、NT-proBNP、MDA、SOD、GSH-Px比较，差异有统计学意义（P 0.05）。多因素Logistic逐步回归分析结果显示：年龄 OR=1.255（95%CI：1.092，1.443）、CHF病程 OR=1.604（95%CI：1.202，2.141）、糖尿病 OR=7.453（95%CI：1.811，30.666）、侵入性操作 OR=20.668（95%CI：1.109，35.053）、TLR4 OR=1.048（95%CI：1.026，1.069）、PCT OR=1.456（95%CI：1.071，1.979）、NT-proBNP水平 OR=1.001（95%CI：1.000，1.002）是CHF患者合并CAP的危险因素（P 0.05）；GSH-Px OR=0.905（95%CI：0.828，0.989）是CHF患者合并CAP的保护因素（P 0.05）。Pearson相关性分析显示，血清TLR4表达与PCT、NT-proBNP、MDA呈正相关（r=0.335、0.265、0.356，均P 0.05），与GSH-Px呈负相关（r=-0.481，P 0.05）。结论血清TLR4、PCT、NT-proBNP、GSH-Px水平是CHF患者合并CAP的独立影响因素，血清TLR4与PCT、NT-proBNP、MDA、GSH-Px表达水平相关。关键词：慢性心力衰竭；社区获得性肺炎；Toll样受体4；降钙素原；氨基末端B型利钠肽前体；氧化应激中图分类号：R541.6文献标识码：ASerum TLR4 expression and its correlation with PCT,NT proBNP and oxidative stress in patients with chronic heart failure with community acquired pneumonia*Wang Guo-yu1,Wang Miao1,Li Tong1,Wang Hao-yu2,Wu Xiao-ming1,Cao Jun-jie1(1.Department of Gerontology,Affiliated Hospital of Chengde Medical College Chengde,Chengde,Hebei 067000,China;2.Department of Radiology,Affiliated Hospital of Chengde Medical College Chengde,Chengde,Hebei 067000,China)临床研究 论著DOI:10.3969/j.issn.1005-8982.2023.07.010文章编号：1005-8982（2023）07-0060-06收稿日期：2022-09-26*基金项目：承德市科技支撑计划项目（No：202109A037）通信作者 曹俊杰，E-mail：caojunjie_；Tel：[phone]第 7 期王国玉，等：慢性心力衰竭合并社区获得性肺炎患者血清TLR4表达及与PCT、NT-proBNP、氧化应激指标的相关性分析Abstract:Objective To explore the level of serum Toll like receptor 4(TLR4)expression in patients with chronic heart failure(CHF)complicated with community acquired pneumonia(CAP)and its correlation with procalcitonin(PCT),N-terminal B-type natriuretic peptide precursor(NT proBNP),malondialdehyde(MDA),superoxide dismutase(SOD)and glutathione peroxidase(GSH Px).Method Ninety patients with CHF admitted to our hospital were selected as the research objects from January 2020 to June 2022.They were divided into CAP group(n=42)and CHF group(n=48)according to whether CAP was incorporated at admission.The general data and the levels of serum TLR4,PCT,NT-proBNP,MDA,SOD,GSH-Px were compared between the two groups.The risk factors of CHF patients with CAP were analyzed by univariate and multivariate logistic regression.Pearson correlation was used to analyze the correlation between serum TLR4 and PCT,NT-proBNP,MDA,SOD,GSH-Px.Results By univariate and multivariate logistic regression,age OR=1.255(95%CI:1.092,1.443),duration of CHF OR=1.604(95%CI:1.202,2.141),diabetes OR=7.453(95%CI:1.811,30.666),invasive operation OR=20.668(95%CI:1.109,35.053),TLR4 level OR=1.048(95%CI:1.026,1.069),PCT level OR=1.456(95%CI:1.071,1.979),and NT proBNP level OR=1.001(95%CI:1.000,1.002)were risk factors for CHF patients with CAP(P 0.05);GSH Px level OR=0.905(95%CI:0.828,0.989)was the protective factor of CHF patients with CAP(P 0.05).Pearson correlation analysis showed that serum TLR4 expression level was positively correlated with PCT level(r=0.335,P=0.001),NT proBNP level(r=0.265,P=0.012),and MDA level(r=0.356,P=0.001)(P 10109/L或4109/L，伴或不伴细胞核左移。片状、斑片状浸润性阴影或间质性改变，伴或不伴胸腔积液。符合任何 1 项，且排除肺结核、肺部肿瘤、非感染性肺间质性疾病、肺水肿、肺不张、肺栓塞及肺血管炎症。1.2.2 资料搜集 搜集两组患者的一般资料并进行比较，包括年龄、性别、CHF 病程，体质量指数（body mass index，BMI）、NYHA 心功能分级、慢性阻塞 性 肺 疾 病（chronic obstructive pulmonary disease,COPD）、冠心病、高血压、糖尿病、吸烟史、饮酒史、侵入性操作及长期卧床情况。1.2.3 实验室指标测定 采用全自动细胞计数仪（TC20型，美国Bio-Rad公司）测定血清白细胞计数、中性粒细胞计数；采用酶联免疫吸附试验（ELISA）测定血清TLR4水平，ELISA试剂盒购自石家庄健菲生物科技有限公司；采用全自动电化学发光免疫分析仪（Cobase411 型，瑞士罗氏公司）检测患者血清PCT 水平。采用荧光免疫定量分析仪（Getein1100型，南京基蛋生物科技股份有限公司）检测患者血清NT-proBNP水平。采用丙二醛检测试剂盒测定血清MDA水平，采用可见分光光度法测定血清SOD水平，采用比色法测定血清GSH-Px 水平，检测试剂盒均购自石家庄健菲生物科技有限公司。1.3统计学方法数据分析采用 SPSS 23.0 统计软件。计量资料以均数标准差（xs）表示，比较用t检验；计数资料以构成比或率（%）表示，比较用 2检验；相关性分析采用 Pearson 法；影响因素的分析采用多因素Logistic 逐步回归模型。P 0.05）。两组年龄、CHF 病程、COPD、高血压、糖尿病、侵入性操作、长期卧床、TLR4、PCT、NT-proBNP、MDA、SOD、GSH-Px比较，差异有统计学意义（P 0.05）。见表1。表 1两组患者临床资料比较 组别合并CAP组单纯CHF组2/t 值P 值n4248男/女/例25/1730/180.0830.773年龄/（岁，xs）74.676.0869.134.305.0370.000BMI/（kg/m2，xs）24.601.5524.141.741.3160.192心功能分级 例级13140.6270.428级1622级1312CHF病程/（月，xs）14.812.9211.882.525.1100.000COPD/例1044.0840.043组别合并CAP组单纯CHF组2/t 值P 值冠心病/例23211.0870.297高血压/例1795.1470.023糖尿病/例22109.7290.002吸烟史/例18160.8640.353饮酒史/例20190.5890.443侵入性操作/例25148.4070.004长期卧床/例22127.1440.008白细胞计数/（109/L，xs）37.951.2237.580.811.7140.090组别合并CAP组单纯CHF组2/t 值P 值中性粒细胞计数/（109/L，xs）9.092.878.513.130.9110.365TLR4/（ng/mL，xs）7.113.435.982.171.8910.042PCT/（ng/mL，xs）1.880.301.520.256.2090.000NT-proBNP/（pg/mL，xs）15.373.2410.184.905.8360.000MDA/（nmol/L，xs）6 378.501 105.005 069.581 089.995.6470.000SOD/（u/L，xs）79.6311.5668.9415.753.6250.000GSH-Px/（u/L，xs）255.9129.26306.9870.014.4010.000 62第 7 期王国玉，等：慢性心力衰竭合并社区获得性肺炎患者血清TLR4表达及与PCT、NT-proBNP、氧化应激指标的相关性分析2.2CHF患者合并CAP的多因素Logistic逐步回归分析以 CHF 患者是否合并 CAP 为因变量，以年龄（实际值）、CHF病程（实际值）、COPD（0=否，1=是）、高血压（0=否，1=是）、糖尿病（0=否，1=是）、长期卧床（0=无，1=有）、侵入性操作（0=否，1=是）、TLR4、PCT、NT-proBNP、MDA、SOD、GSH-Px（均为实测值）为自变量。建立多因素Logistic逐步回归模型（入=0.05、出=0.10）。结果显示：年龄OR=1.255（95%CI：1.092，1.443）、CHF 病程OR=1.604（95%CI：1.202，2.141）、糖尿病OR=7.453（95%CI：1.811，30.666）、侵入性操作OR=20.668（95%CI：1.109，35.053）、TLR4 OR=1.048（95%CI：1.026，1.069）、PCT OR=1.456（95%CI：1.071，1.979）、NT-proBNP 水平OR=1.001（95%CI：1.000，1.002）是CHF患者合并CAP的危险因素（P 0.05）；GSH-Px OR=0.905（95%CI：0.828，0.989）是CHF患者合并CAP的保护因素（P 0.05）。见表2。2.3血清TLR4表达水平与PCT、NT-proBNP、氧化应激指标的相关性Pearson 相关性分析显示，血清 TLR4 表达与PCT、NT-proBNP、MDA 呈正相关（r=0.335、0.265 和0.356，P=0.001、0.012和0.001），与GSH-Px呈负相关（r=-0.481，P=0.000），与 SOD 水平无相关性（r=-0.121，P=0.258）。3 讨论CAP 在 CHF 患者中较为常见，为改善患者预后，有必要探寻CHF患者合并CAP的风险因素。本研究结果发现年龄、CHF 病程、糖尿病、侵入性操作是 CHF 患者合并 CAP 的非实验室指标相关风险因素，分析其原因如下：高龄人群肺功能降低、通气功能减退，加之受长期卧床、反复误吸、基础疾病、广谱抗生素应用等因素的影响，CAP风险增加12；随着 CHF 病程的增加，心肌收缩力减弱、心脏负荷增加，对肺部血液回流产生一定阻碍，可能引起肺部水肿、瘀血等情况的发生，进而增加 CAP 风险13；糖尿病患者的长期高血糖状态可引起机体免疫力降低、清除病原体能力减弱、营养状态差，此外高血糖状态为细菌的生长繁殖提供了有利条件，因此更易发生 CAP14；侵入性操作除了可将细菌直接带入机体外，还可能导致呼吸道防御功能下降，增加CAP风险。本 研 究 结 果 显 示，TLR4、PCT、NT-proBNP 是CHF 患者合并 CAP 的危险因素，GSH-Px 为保护因素，分析其机制可能如下：TLR4 作为公认的促炎因子，其所在家族已成为启动对不同病原体的先天免疫反应的关键分子，且这些受体还调节随后对感染的适应性免疫反应，TLR4 可感知脂多糖，而革兰阴性菌外膜的主要成分，与脂多糖相结合后导致TLR4/MD-2 复合物二聚化，进而激活包括核转录因子 B（nuclear factor-B,NF-B）在内的下游介质，并产生促炎因子，从而作为感染的反映指标16。LI等17指出，小鼠肺组织中 TLR4 和 TLR4 下游因子的mRNA和蛋白表达降低后，其肺部炎症明显被抑制。PCT 作为急性时相反应蛋白，在感染发生后水平急剧上升18。ZHOU 等19发现，COPD 急性加重期并发 CAP 患者血清 PCT 水平明显高于非 CAP 患者。表2CHF患者合并CAP的多因素Logistic逐步回归分析参数 自变量年龄CHF病程糖尿病侵入性操作TLR4PCTNT-proBNPGSH-Pxb0.2270.4732.0093.0290.0460.3760.001-0.100Sb0.0710.1470.7221.4920.0100.1570.0010.045Wald 210.20310.2857.7454.11920.0885.7523.9444.861P 值0.0010.0010.0050.0420.0000.0160.0470.027OR1.2551.6047.45320.6681.0481.4561.0010.90595%CI下限1.0921.2021.8111.1091.0261.0711.0000.828上限1.4432.14130.66635.0531.0691.9791.0020.989 63中国现代医学杂志第 33 卷 发生CAP后CHF患者肺循环阻力升高，心肌耗氧量及心脏负荷均增加，使得心肌细胞受到牵张刺激后增加NT-proBNP分泌量20。易文秀21以CHF患者为研究对象，发现合并 CAP 者血清 NT-proBNP、PCT水平明显升高，并推测其可作为合并 CAP的辅助诊断指标。GSH-Px可有效对抗氧化应激反应，而氧化应激反应与 CAP 严重程度密切相关，与王艳华等22研究结论一致。此外，本研究Pearson相关性分析发现，血清 TLR4 表达水平与 PCT、NT-proBNP、MDA呈正相关，与GSH-Px呈负相关，推测其机制可能与 TLR4 结合脂多糖后激活 TLR-4/NF-B 信号通路诱导或抑制上述因子表达以及通过影响哺乳动物雷帕霉素靶蛋白依赖性自噬，调节炎症与氧化应激损伤相关23-24。LIU等25以大鼠为实验对象，发现在其体内注射大肠杆菌诱导后，大鼠肺中 PCT 表达水平显著增加，并提出PCT升高是通过TLR4/NF-B途径诱导的。MENG 等26发现，右美托咪定能有效改善脂多糖诱导的大鼠血清中 SOD、MDA、GSH-Px水平，减轻肺组织病理改变，并推测这种保护作用可能是通过高迁移率族蛋白-B1 介导的 TLR4/NF-B和PI3K/蛋白激酶B/哺乳动物雷帕霉素靶蛋白通路实现的。DENG 等27发现，TLR4 过度表达的绵羊血清 MDA 的活性增加，并认为 TLR4 活性的增加可诱导氧化应激。陈文等28发现，下调肝肺组织炎症信号通路中TLR4蛋白表达后肝肺组织的MDA水平随之降低，提示两者呈正相关。上述研究均与本研究结果基本一致。综上所述，血清 TLR4、PCT、NT-proBNP、GSH-Px水平是CHF患者合并CAP的独立影响因素；血清TLR4与PCT、NT-proBNP、MDA、GSH-Px表达水平相关。上述指标在反映 CHF 患者合并 CAP 方面具有一定临床价值。参 考 文 献：1 ROGER V L.Epidemiology of heart failure:a contemporary perspectiveJ.Circ Res,2021,128(10):1421-1434.2 缪雄,吉鹏,钱晶,等.低分子肝素联合卡维地络对COPD合并心力衰竭患者心肺功能和相关指标的影响J.中南医学科学杂志,2022,50(5):732-735.3 BAMAN J R,AHMAD F S.Heart failureJ.JAMA,2020,324(10):1015.4 伍灏堃,余天浩,陈森,等.慢性心衰合并肺部感染患者血清microRNA-21 的表达水平及意义J.中华医院感染学杂志,2020,30(2):184-188.5 CARDOSO J N,DEL CARLO C H,OLIVEIRA JUNIOR M T D,et al.Infection in patients with decompensated heart failure:in-hospital mortality and outcomeJ.Arq Bras Cardiol,2018,110(4):364-370.6 储洁.血清B型利钠肽、C-反应蛋白和降钙素原检测对心力衰竭患者并发肺部感染的诊断价值J.川北医学院学报,2021,36(2):221-224.7 JOHNSON S A,RUPP A B,RUPP K L,et al.Clinical outcomes and costs associated with procalcitonin utilization in hospitalized patients with pneumonia,heart failure,viral respiratory infection,or chronic 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编辑）本文引用格式：王国玉,王淼,李彤,等.慢性心力衰竭合并社区获得性肺炎患者血清TLR4表达及与PCT、NT-proBNP、氧化应激指标的相关性分析J.中国现代医学杂志,2023,33(7):60-65.Cite this article as:WANG G Y,WANG M,LI T,et al.Serum TLR4 expression and its correlation with PCT,NT proBNP and oxidative stress in patients with chronic heart failure with community acquired pneumoniaJ.China Journal of Modern Medicine,2023,33(7):60-65.64第 7 期王国玉，等：慢性心力衰竭合并社区获得性肺炎患者血清TLR4表达及与PCT、NT-proBNP、氧化应激指标的相关性分析20 花蕊,张翠柳,黄志勇.心力衰竭合并肺部感染患者的细菌学特征及CHE、IL-6、PCT、NT-proBNP/BNP比值水平变化及意 义 研 究 J.湖 南 师 范 大 学 学 报(医 学 版),2020,17(5):135-138.21 易文秀.探讨血清氨基末端B型脑钠钛前体(NT-proBNP)、降钙素原(PCT)联合检测对老年心力衰竭合并肺部感染的临床效果J.世界最新医学信息文摘(连续型电子期刊),2021,21(17):186-187.22 王艳华,刘泉源,卢金凤,等.老年心衰合并肺部感染患者血清CHE、Cys C和氧化应激指标变化J.中华医院感染学杂志,2020,30(16):2452-2456.23 LIU Y,QU X L,ZHANG J H,et al.Effects of dexmedetomidine on the degree of myocardial ischemia-reperfusion injury,oxidative stress and TLR4/NF-B signaling pathway in ratsJ.Pak J Pharm Sci,2021,34(5(Special):2047-2051.24 ZHOU M X,XU W M,WANG J Z,et al.Boosting 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