母细胞性浆样树突细胞肿瘤13例临床病理学特征_农琳.pdf

论著母细胞性浆样树突细胞肿瘤 13 例临床病理学特征农琳，王微，梁丽，李东，李鑫，李挺(北京大学第一医院病理科，北京100034)摘要目的:分析母细胞性浆样树突细胞肿瘤(blastic plasmacytoid dendritic cell neoplasm，BPDCN)的临床病理学特征。方法:收集 2013 年 1 月至 2022 年 3 月北京大学第一医院确诊的 BPDCN 患者的病历资料共 13 例，回顾性分析患者的临床表现、组织病理学特征、免疫表型及其预后。结果:13 例患者男性 11 例，女性 2 例，中位年龄 62 岁(5 78 岁)。13 例中单器官受累 5 例，均为皮肤受累;多器官受累 8 例(皮肤/脑/乳腺+骨髓受累 3 例，皮肤+骨髓+淋巴结受累 3 例，皮肤+骨髓+淋巴结+脾受累 2 例)。组织病理学分析以中等至大型幼稚母细胞一致性增生浸润为特征，浸润皮肤真皮全层，骨髓病变以弥漫性浸润为主，淋巴结受累时淋巴结结构完全破坏，脾累及者主要侵犯脾红髓。免疫组织化学染色显示，13 例均不同程度阳性表达 CD4、CD56、CD123(13/13)，9 例均表达 TCL1(9/9);部分表达 CD68(KP1)(8/13)、TdT(7/12)，CD117(2/6)，显示高 Ki-67 增殖指数(40%80%);不表达CD20、CD3、CD34、MPO、CD30;EBE 原位杂交阴性(0/9)。明确诊断后6 例接受化疗，其中1 例辅以放疗，2 例接受后续骨髓移植;另有 2 例仅维持治疗;随访中位时间 14 个月(6 36 个月)，5 例死于疾病进展(6 18 个月)，3 例存活(7 36 个月)，5 例失访。结论:BPDCN 是罕见的恶性淋巴造血系肿瘤类型，侵袭性强，临床预后较差。诊断需结合临床特征、组织病理学、免疫组织化学表型，并注意与其他母细胞形态或 CD4+CD56+淋巴造血系肿瘤相鉴别。关键词母细胞性浆样树突细胞肿瘤;临床病理学特征;CD56;CD123;TCL1 中图分类号733 文献标志码A 文章编号1671-167X(2023)02-0308-07doi:10 19723/j issn 1671-167X 2023 02 015Blastic plasmacytoid dendritic cell neoplasm:A clinico-pathological retrospectiveanalysis of thirteen casesNONG Lin，WANG Wei，LIANG Li，LI Dong，LI Xin，LI Ting(Department of Pathology，Peking University First Hospital，Beijing 100034，China)基金项目:北大医学青年科技创新培育基金(BMU2020PYB001)和北京大学第一医院青年临床研究专项课题(2021C21)Supported by thePeking University Medicine Fund of Fostering Young ScholarsScientific Technological Innovation(BMU2020PYB001)and the Youth Clinical e-search Project of Peking University First Hospital(2021C21)Corresponding author s e-mail，nonglin bjmu edu cn网络出版时间:2023-3-68:55:55网络出版地址:http:/kns cnki net/kcms/detail/114691 202303031146004 htmlABSTACTObjective:To investigate the clinicopathological features of blastic plasmacytoid dendriticcell neoplasm(BPDCN)Methods:A total of 13 cases of BPDCN diagnosed in Peking University FirstHospital from January 2013 to March 2022 were collectedThe clinical features，histopathologicalcharacteristics，immunophenotypes and prognosis of the patients were analyzed retrospectively，and therelated literatures was reviewed as well esults:Among the 13 patients，11 were male and 2 werefemale，with a median age of 62 years(ranging from 5 to 78 years)Among them，single organ involve-ment occurred in 5 cases，all of which presented with skin lesions Two or more organs were involved inother 8 cases(single organ with bone marrow involved in 3 cases;skin，bone marrow and lymph node in-volved simultaneously in 3 cases;skin，bone marrow，lymph node and spleen involved simultaneously in2 cases)Histopathologically，it was characterized by the proliferation of medium to large atypical blasticcells，which infiltrated the whole thickness of dermis When involved，the bone marrow lesions mainlyappeared in a diffuse pattern，while the lymph node structure was usually destroyed，and the red pulp ofthe affected spleen was diffusely invaded Immunohistochemical staining showed that all the 13 caseswere positive for CD4，CD56，and CD123(13/13)in varying degrees All the 9 cases expressed TCL1(9/9)Variable expression of CD68(KP1)(8/13)，TdT(7/12)，CD117(2/6)，and high Ki-67proliferation index(40%80%)were showed The neoplastic cells lacked expressions of CD20，CD3，MPO，CD34，or CD30;EBE in situ hybridization were negative(0/9)After definite diagnosis，6 ca-ses received chemotherapy，among which 1 received adjuvant radiotherapy，and 2 received subsequentbone marrow transplantation Another 2 cases only received maintenance treatment The median follow-803北京大学学报(医学版)JOUNAL OF PEKING UNIVESITY(HEALTH SCIENCES)Vol55No 2Apr 2023up time was 14 months(ranging from 6 to 36 months)，5 patients died of the disease(6 to 18 months)，3 patients survived(7 to 36 months up to now)，and the remaining 5 patients lost follow-up Conclu-sion:BPDCN is a rare type of malignant lymphohematopoietic tumor with aggressive behavior and poorprognosis The diagnosis should be made combining clinical features，histopathology，and immunohisto-chemical phenotype Attention should be paid to differentiating BPDCN from other neoplasms with blas-toid morphology or CD4+CD56+tumorsKEY WODSBlastic plasmacytoid dendritic cell neoplasm;Clinico-pathological feature;CD56;CD123;TCL1母细胞性浆样树突细胞肿瘤(blastic plasmacy-toid dendritic cell neoplasm，BPDCN)是一类罕见的起源于前体浆样树突细胞(plasmacytoid dendriticcell，pDCs)的造血系统恶性肿瘤，临床上具有侵袭性生物学行为，其最早于 1995 年被描述为一类伴有CD56 高表达的 CD4 阳性淋巴瘤，称为“母细胞性NK 细胞淋巴瘤”或“无颗粒 CD4 阳性 NK 细胞白血病”，之后若干年又被冠以一系列不同名称，如皮肤无颗粒 CD4+/CD56+淋巴瘤、皮肤 CD4+/CD56+血液淋巴肿瘤、母细胞性 NK 细胞白血病、CD4+CD56+皮肤造血系统肿瘤等1 2，但这些命名均体现人们对其组织发生缺乏认识，目前已被摒弃。随后的研究发现该肿瘤实际起源于 pDCs，在 2008 年第 4 版世界卫生组织造血与淋巴组织肿瘤分类中，它被更名为母细胞性浆样树突细胞肿瘤，并被归为急性髓系白血病的其中一种亚型3。在 2016 年修订版 WHO 分类中，BPDCN 被重新分类，作为不同于其他髓系或淋巴系肿瘤的独立病种被单独列出4。在即将出版的第 5 版 WHO 造血和淋巴组织肿瘤分类中，BPDCN 被纳入组织细胞/树突细胞肿瘤大类5，人类对该肿瘤的认识仍在不断刷新。BPDCN 临床上多以皮肤病变为首发表现，表现为孤立性或多发皮肤斑疹或肿块，常有白血病样播散。组织学上以单一型中等大母细胞密集增生为主要特征，特征性标记为 CD4、CD56、CD123 及 TCL1、CD303、CD304 等。BPDCN 较为罕见，本研究回顾性总结13 例 BPDCN 患者的临床表现、病理学改变，以及免疫表型特征，并结合既往文献对这一类罕见的侵袭性恶性造血系统肿瘤临床病理学特征进行探讨。1资料与方法1 1病例资料选择北京大学第一医院病理科 2013 年 1 月至2022 年 3 月确诊为 BPDCN 的患者病历资料进行回顾性分析，共收集到 13 例，回顾其镜下组织病理学形态、免疫组织化学表型及临床特点，诊断参照2017 年 WHO 造血和淋巴组织肿瘤分类4。1 2方法1 2 1标本制备标本经 10%(体积分数)中性缓冲甲醛溶液(福尔马林)固定，石蜡包埋，3 m 切片，苏木精-伊红染色(Hemotoxylin-Eosin staining，HE)法染色。1 2 2免疫组织化学染色采用 EnVision 二抗检测试剂盒(DAKO 公司，丹麦)，枸橼酸(pH 6 0)缓冲液高温高压抗原修复。所选一抗包括:BCL2、CD123、CD20、CD3、CD30、Ki-67(DAKO 公司，丹麦)，CD1a、CD117、CD4、CD56、CD68(KP1)、MPO、TdT(北京中杉金桥生物技术有限公司)，CD34(Novocastra，英国)，TCL1(广州安必平医药科技有限公司)，操作按试剂盒说明书进行。结果判读采用半定量分析:阳性细胞数 10%为阴性()，10%25%为弱阳性(+)，26%50%为中度阳性(+)，50%为强阳性(+)。Ki-67 指数则为计算阳性肿瘤细胞在所有肿瘤细胞中所占比例。1 2 3EBV 原位杂交EBE 检测试剂盒(原位杂交法)购自北京中杉金桥生物技术有限公司。石蜡切片脱蜡水化，蛋白酶 K 消化，4%(体积分数)多聚甲醛固定，90%(体积分数)冰乙醇脱水。20 L 杂交液，42 杂交 20 h。2 SSC 洗涤，链卵白素偶联碱性磷酸酶(体积比 1 500)室温孵育 1 h，缓冲液(pH 7 5，Tris-HCl 100 mmol/L，NaCl 150 mmol/L)洗涤 15 min 3，缓冲液(pH 9 5，Tris-HCl 100mmol/L，NaCl 100 mmol/L，MgCl250 mmol/L)洗涤2 min 2。NBT-BCIP 显色 30 min，甲基绿复染细胞核。阳性对照采用 1 例 EBV+骨髓移植后 DLBCL组织，阴性对照采用正义 NA 探针替代。结果分析:胞核蓝紫色颗粒为阳性信号。判断标准:肿瘤细胞阴性()，肿瘤细胞阳性(+)。12 4临床信息收集及随访资料收集患者年龄、性别、受累部位、血常规指标、乳酸脱氢酶(lactatedehydrogenese，LDH)水平、临床治疗方案、临床缓解情况、总生存期及转归等临床信息。查阅住院病历或电话方式随访，生存时间为首次诊断时间至末次随访或死亡时间，单位以月计算。2结果2 1临床资料13 例患者的临床特点见表 1。13 例患者中男903农琳，等母细胞性浆样树突细胞肿瘤 13 例临床病理学特征性 11 例，女性 2 例，中位年龄 62 岁(5 78 岁)。11例患者为皮肤主要受累，其中 5 例为皮肤单器官受累，6 例伴有皮肤外器官受累(皮肤+骨髓受累 1例，皮肤+骨髓+淋巴结受累 3 例，皮肤+骨髓+淋巴结+脾受累 2 例)，2 例患者以皮肤外病变为主(骨髓+脑受累 1 例，骨髓+乳腺受累 1 例)。临床表现上，皮损表现为暗红色或紫褐色斑片、斑块或结节状肿块(图 1)，伴不同程度淋巴结肿大、脾大。8例临床信息完整的患者中均出现两系或三系血细胞减少，4 例出现乳酸脱氢酶升高，5 例白蛋白降低。表 113 例 BPDCN 病例的临床及免疫表型特征Table 1Clinical presentation and immunophenotypic features of our BPDCN casesCaseAge/genderSite of involvementCD20 CD3KP1 MPO CD4 CD56 CD123 TCL1 CD34 TdT CD117 CD30 BCL2 Ki-67/%EBE167/MSkin，BM，LN，Spleen+NDND+40233/MSkin+NDND+NDND5035/MSkin+NDNDND50475/MSkin，BM，LN+ND+60544/FSkin，BM，LN+NDNDND+60ND678/MSkin+NDNDNDND80739/MSkin，BM+ND+70827/MSkin+ND+50ND965/MSkin，BM，LN，Spleen+40ND1067/MSkin，BM，LN+ND+601162/MBM，brain+ND+60ND1237/FBM，breast+ND+NDND+701362/MSkin+NDND+40BM，bone marrow;BPDCN，blastic plasmacytoid dendritic cell neoplasm;M，male;F，female;LN，lymph node;ND，not doneA，disseminated and mixed bruise-like patches and nodules on the trunk;B，pink macules and nodules on the back;C，a hard nodule with ulcerationin the upper arm图 1BPDCN 患者的皮肤病变Figure 1Cutaneous lesions in patients with BPDCN2 2组织病理学及细胞学改变组织病理学上，皮肤病变表现为真皮全层至皮下脂肪组织内中等至大型幼稚母细胞弥漫成片或结节状增生浸润，核型卵圆或不规则，染色质细腻，一个或多个小核仁，细胞质少，无颗粒，易见核分裂象(图 2)。几乎不累及表皮，Grenz 带清晰存在;仅 1例有局灶表皮基底层浸润。肿瘤细胞不同程度累及皮肤附属器，并可见围绕小血管周围生长，真皮胶原纤维硬化者可见肿瘤细胞呈列兵样排列。8 例骨髓受累病例中，6 例为弥漫浸润型生长，骨髓结构破坏，幼稚母细胞弥漫浸润;2 例为间质浸润型生长，骨髓结构存在，肿瘤细胞呈片灶状浸润骨髓间质。脾及淋巴结受累病例呈现不同程度结构破坏，肿瘤细胞弥漫浸润，脾受累时以红髓受累最为显著;1 例013北京大学学报(医学版)JOUNAL OF PEKING UNIVESITY(HEALTH SCIENCES)Vol55No 2Apr 2023乳腺受累病例中见肿瘤细胞浸润乳腺小叶间质，伴间质纤维胶原化。细胞学上，骨髓涂片中肿瘤细胞核形不规则，染色质略粗糙，细胞质较丰富，蓝灰色、细致，缺乏颗粒性，部分可见包膜下空泡及“伪足”现象。A to D，histopathology of BPDCN in the skin(A)，lymph node(B)，spleen(C)and bone marrow(D)The lesions were composed of monomorphicinfiltration of medium sized blastoid cells with oval or irregular nuclei，fine chromatin，and moderate cytoplasm E，cytologically，bone marrow smearsfrom case 9 showed blasts with irregular nuclei，fine chromatin，and light basophilic cytoplasm F to L，the typical immunophenotype of the neoplasticcells with CD4(F)，CD56(G)，CD123(H)，TCL1(I)，TdT(J)，and BCL2(K)expression，but negative for MPO(L)A to D，HE 400;E，HE 1 000;F to K，immunohistochemistry 400;L，immunohistochemistry 100图 2BPDCN 的组织病理学、细胞学形态及免疫表型Figure 2Morphological，cytological and immunophenotypic features of BPDCN2 3免疫组织化学分析及 EBV 原位杂交13 例患者均同时表达 CD4、CD56 及 CD123(13/13，100%)。9 例表达 TCL1(9/9，100%)。部分病例表达 CD68-KP1(8/13，615%)、TdT(7/12，583%)、CD117(2/6，33 3%)，10 例检测 BCL2 者均为阳性表达(100%)。肿瘤细胞均 不 表 达 CD20(0/12)、CD3(0/12)、MPO(0/13)、CD34(0/9)、CD30(0/6)。Ki-67 指数阳性细胞比例为 40%80%。9 例 EBE 原位杂交检测均为阴性(图 2、表 1)。2 4随访结果8 例患者有完整随访数据，平均随访时间 14 个月(6 36 个月，中位随访时间 12 个月，表 2)。6 例接受化疗(包括 CHOPE 为基础的非霍奇金淋巴瘤样化疗方案、VICLP 或 VDCLP 等急性髓系/淋巴细胞白血病样化疗方案)，其中 1 例采用联合放疗，2例接受后续异基因干细胞移植;2 例中药治疗或维持治疗。8 例患者中 3 例至今存活，1 例诊断后维持治疗，至今带病存活 7 个月，2 例为化疗后移植患者 其中 1 例完全缓解，1 例移植后 4 个月发生单形性移植后淋巴增生性疾病(弥漫大 B 细胞淋巴瘤);其余 5 例均因疾病进展而死亡(死亡时间 6 18 个113农琳，等母细胞性浆样树突细胞肿瘤 13 例临床病理学特征月，中位时间 10 个月)。3讨论3 1临床特点BPDCN 是一类罕见的淋巴造血系统恶性肿瘤，每10 万人发病率仅为0 04。多发生于60 70 岁男性，但儿童亦可发生，有学者报道6，年龄最小的患者不足 1 岁。本组病例中男 女=11 2，与文献报道一致;但发病年龄分布广，60 岁以上患者仅 7 例，27 44 岁青年人 5 例，5 岁儿童 1 例。皮肤是BPDCN 最常发生的部位，BPDCN 首发症状往往是无症状的皮肤病损(约 90%)，常有骨髓及外周血受累(60%90%)，其次是淋巴结(40%50%)，脾、肝、中枢神经系统等可不同程度受累，其他少见累及部位还包括软组织、乳腺、胆囊、肺等7 8。肿瘤累及骨髓时常表现为一系或多系血细胞减少。表 28 例 BPDCN 患者的治疗及转归Table 2Treatment and outcome of our BPDCN casesCaseTreatmentSurvivalTime/months1maintenance therapyDOD106NHL-typeDOD157ALL-type，radiotherapyDOD189ALL-typeNHL-type+BCL2 inhibitoralloSCTAlive3610ALL-typeDOD1211NHL-typeDOD612AML-typealloSCTAlive913maintenance therapyAlive7ALL，acute lymphoblastic leukemia;alloHCT，Allogeneic hematopoietic cell transplantation;AML，acute myeloid leukemia;DOD，dead ofdisease;NHL，non-Hodgkin lymphoma大约一半 BPDCN 患者的皮肤病变会先于血液受累(平均间隔为 2 5 个月)，因此皮肤科医生对BPDCN 早期病变的甄别尤其关键9。但由于皮损在大小、色泽和数量上的多样性和异质性，以及不同程度伴随着血细胞减少、区域淋巴结肿大、黏膜部位或其他淋巴器官受累，早期诊断 BPDCN 仍非常具有挑战性。BPDCN 主要呈现 3 种皮肤表现10:(1)灰褐色或紫红色结节;(2)瘀斑样或紫色浸润性斑片;(3)全身播散型混合性结节/斑片。3 种皮肤表现中，结节状皮损最为常见，约占所有病例的 2/3。孤立性结节多见于头面部和下肢，多发结节则更多发生于躯干。瘀斑样 BPDCN 的诊断极具有迷惑性，易误诊为创伤性瘀斑。初诊即为播散性皮肤病变仅发生在 15%的病例中。区域淋巴结受累的发生率约为 20%，但无论初诊时皮肤病变及临床分期如何，大多数 BPDCN 的预后及转归都呈高度侵袭性，复发及皮外器官受累很常见，且多数病例最终将发展为白血病。本研究 13 例患者中 11 例发生皮肤病变，均为多发病灶(1 例面颊，4 例躯干，5 例四肢，1 例全身泛发)。8 例累及骨髓，5 例发生区域淋巴结受累，另有 2 例累及脾，1 例累及中枢神经系统，1例累及乳腺。3 2病理学特征及免疫组织化学表型细胞学涂片中，肿瘤性浆样树突细胞为中等大细胞，核圆形或不规则形，细胞质灰蓝色，嗜碱性，可见伪足(又称“手镜”细胞)，沿胞膜下不规则或念珠样排列的空泡，这些细胞学形态特点对 BPDCN具有重要的诊断价值。组织形态学上，肿瘤细胞为单形性中等大母细胞样细胞，呈一致性密集浸润间质，核质比高，核卵圆形或不规则，核染色质细腻，核仁不明显，细胞质少而淡染，无颗粒。皮肤病变以真皮受累为主，不易亲表皮。免疫组织化学是诊断 BPDCN 的重要手段，肿瘤细胞表达 CD45、CD4、CD56 及 pDCs 相关标记(CD123，BDCA-2/CD303，CD304 和 TCL1A)。当肿瘤细胞表达 CD4、CD56、CD123、CD303、CD304 和TCL1 中任意 4 种，即符合 BPDCN 诊断。pDCs 相关标记对 BPDCN 有重要辅助诊断意义，但由于部分抗体(如 CD303、CD304)目前尚缺乏可成熟用于石蜡切片的商品化抗体，因此在取材的同时进行流式细胞术检测协助诊断非常必要。少部分患者不表达CD4 或 CD56，但只要表达一种或多种浆样树突细胞标记，BPDCN 就不能排除。CD68、CD33、CD117 等单核巨噬及髓系标记亦可表达，此时应注意与组织细胞肿瘤、髓系白血病等相鉴别。几乎所有 BPDCN均表达 BCL2。另外值得注意的是，TdT 在 1/3 左右213北京大学学报(医学版)JOUNAL OF PEKING UNIVESITY(HEALTH SCIENCES)Vol55No 2Apr 2023的 BPDCN 中有不同程度表达，既往研究提示 TdT阴性与 BPDCN 不良预后相关11。本组病例中，CD4、CD56、CD123、TCL1 和 BCL2 表 达 率 均 为100%，部 分 病 例 表 达 CD68(61 5%)、TdT(58 3%)、CD117(33 3%)，均不表达 CD20、CD3、MPO、CD34 及 CD30。3 3细胞起源及分类归属BPDCN 至今病因未明，目前人们已明确认识到BPDCN 的起源细胞为 pDCs，pDCs 作为重要的树突细胞亚群，与其他单核巨噬细胞共同起源于 CD34+原始髓系干细胞。既往文献报道显示，多达 20%的BPDCN 患者既往有髓系肿瘤的病史，包括骨髓增生异常综合征、慢性髓系白血病、慢性粒-单核细胞白血病(chronic myelomonacytic leukemia，CMML)等，BPDCN 和 CMML 在基因突变谱中有明显重叠，包括TET2、ASXL1、SSF2 和 NAS 基因突变12。而 BP-DCN 也可在疾病进展后发展为急性髓系白血病(acute myeloid leukemia，AML)，提示 BPDCN 与髓系肿瘤之间存在潜在相关性，二者可能具有共同的克隆起源，后者具有多谱系发育潜能。在第 4 版WHO 造血和淋巴组织肿瘤分类 中，BPDCN 曾被列为急性髓系白血病及其相关前体肿瘤中的一个独立病种3。但关于 BPDCN 与髓系白血病的遗传性特征及蛋白表达的研究发现二者存在明显差异，强烈支持这两种疾病互为独立病种4 5。在即将问世的第 5 版WHO 造血和淋巴组织肿瘤分类 中，重新将克隆性浆样树突细胞肿瘤(plasmacytoid dendritic cell neoplasm，PDCN)纳入组织细胞/树突细胞肿瘤类别。新分类中浆样树突细胞肿瘤包括髓系肿瘤相关的成熟浆样树突状细胞增殖(mature plasmacytoid dendritic cell proliferation，MPDCP)和母细胞性浆样树突状细胞肿瘤，其中对于 BPDCN 的诊断标准基本保持不变，但重点强调了其免疫表型诊断标准5:预期阳性标记 CD4、CD56、CD123、TCF4、TCL1、CD303、CD304;预期阴性标记 CD3、CD14、CD19、CD34、溶菌酶、MPO。诊断BPDCN 时应满足以下两个条件之一:(1)预期阳性标记除了 CD4 和/或 CD56 之外，应同时表达 CD123和至少一种其他 pDC 标记;(2)表达预期阳性标记中任何 3 个 pDC 标记，并且所有预期阴性标记均不表达。值得注意的是第 5 版造血和淋巴组织肿瘤分类中新提出 MPDCP 的概念，定义为在明确髓系肿瘤的基础上，同时出现低级别形态的克隆性 pDC 增生。既往研究发现，克隆性 MPDCP 可在 CMML 和AML 患者中同时发生，并且与 AS 通路活化、UNX1 突变等分子事件相关，但具体发病机制尚不明确5。3 4主要鉴别诊断鉴别诊断方面，BPDCN 主要需与其他呈母细胞形态或 CD4+/CD56+造血系肿瘤相鉴别。3 4 1结外 NK/T 细胞淋巴瘤(extranodal NK/Tcell lymphoma，ENKTCL)二者均可表达 CD56，但ENKTCL 好发于鼻腔等中线部位，尽管发生于皮肤者并不少见。ENKTCL 组织学上较 BPDCN 更具多形性，常有血管侵犯及凝固性坏死;表达 CD56 及细胞毒颗粒标记，缺乏 pDCs 相关表型，与 EBV 高度相关。3 4 2淋巴母细胞性淋巴瘤/白血病(lymphoblasticlymphoma，LBL)二者均呈单一母细胞样形态，且BPDCN 常可表达淋巴母细胞标记 TdT，但 LBL 多发生在儿童及青少年，以淋巴结或骨髓受累为主要表现，免疫组织化学除 TdT 阳性外，表达相应的 T、B细胞谱系标记，pDCs 标记均阴性，抗原受体基因发生克隆性重排。3 4 3皮肤 T 细胞淋巴瘤(cutaneous T cell lympho-ma，cTCL)仅以皮肤发病为表现的 BPDCN 尤其需要注意与 cTCL 相鉴别。cTCL 是最常见的皮肤淋巴造血系肿瘤，各类型具有各自独特的临床表现、组织学特点及免疫表型，呈 T 细胞谱系表型，不表达pDCs 相关标记，T 细胞受体基因发生克隆性重排。3 4 4髓系肉瘤(myeloid sarcoma，MS)/急性髓系白血病肿瘤细胞可表达 CD4、CD56 甚至 CD123，易导致与 BPDCN 混淆，但 MS 和 AML 往往表达髓系标记 MPO、CD34、CD117 等，同时缺乏 TCL1 表达(90%以上 BPDCN 表达此 pDCs 标记)，流式细胞学及进一步细胞遗传学技术亦可帮助鉴别。3 5预后及治疗BPDCN 总体预后差，中位生存期不足 2 年，儿童预后好于成人。不良预后因素包括高龄、TdT 阴性、核型异常、CD303 阳性、CDK2NA/B 基因缺失等11。目前临床上仍以急性髓系白血病或急性淋巴细胞白血病样化疗方案为诱导、后续进行造血干细胞移植为主要治疗选择，尤其在首次化疗缓解时采取异基因造血干细胞移植，可提高患者生存率13。本研究获得随访信息的 8 例患者中，6 例接受化疗，其中 2 例完全缓解后继续接受异基因造血干细胞移植，至投稿日仍存活，但鉴于该肿瘤的高度侵袭性及难治性，本组有 5 例死于疾病进展。2018 年 12 月，美国食品药品监督管理局批准新型靶向药物 elzonris(tagraxofusp，一种 CD123 导向313农琳，等母细胞性浆样树突细胞肿瘤 13 例临床病理学特征细胞毒素，是由白介素-3 与白喉毒素重组形成的融合蛋白)用于治疗 2 岁以上原发 BPDCN14，已初步取得较好的临床缓解率，但是否能有效提高患者存活率尚待进一步数据证实15。3 6局限性本研究存在较大局限性。本病发生率低，因此本单中心回顾性研究所纳入的病例数有限，尚欠缺充分代表性;另由于队列中多为外地会诊病人，多人未继续留在本院治疗，5 人因电话停/关机而失访，无法进一步明确患者后续治疗方案及存活情况，限制了对患者的治疗及预后分析。综上所述，BPDCN 是一类罕见的淋巴造血系统恶性肿瘤，起源于浆样树突细胞 pDCs，以皮肤病变和/或全身多器官受累为主要临床表现，具有特征性pDCs 相关免疫表型，临床侵袭性高，预后差，尚缺乏标准性治疗方案。早期识别皮肤病变、详细病理学观察结合精准免疫表型分析，可帮助病理医生及时对 BPDCN 做出准确诊断，急性髓系白血病或急性淋巴细胞白血病样化疗联合骨髓造血干细胞移植可改善预后。由于病种罕见，至今对 BPDCN 的认识尚有限，应全面结合临床表现、实验室检查及组织病理学特征做出诊断。(志谢:感谢北京大学第一医院血液科岑溪南主任、皮肤科汪旸主任对研究提供的临床指导!)参考文献1 Herling M，Jones D CD4+/CD56+hematodermic tumor:thefeatures of an evolving entity and 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