母亲饮食回避法与特殊配方奶...奶蛋白过敏新生儿的疗效对比_李方.pdf

J Med Theor PracVol.36，No.8，Apr20232023年第36卷第8期医学理论与实践母亲饮食回避法与特殊配方奶粉治疗以便血为主要症状牛奶蛋白过敏新生儿的疗效对比李方苗丽红孔高远河南省济源市人民医院459003摘要目的:目的:探讨在便血主要症状牛奶蛋白过敏(CMPA)新生儿治疗期间，母亲饮食回避法与特殊配方奶粉两种方法的效果对比。方法:方法:以我院 2021 年 112 月接诊的 52 例以便血主要症状 CMPA 新生儿为研究对象，按照入组顺序将其分为 A 组与 B 组，分别采取母亲饮食回避法与特殊配方奶粉，对患儿进行持续 6 个月的追踪，采用国际通用年龄别体质量 Z 评分(WAZ)、年龄别身高 Z 评分(LAZ)、首都儿科研究所 0 6 岁儿童神经心理发育量表于 0 个月、3 个月、6个月进行测评对比，同时关注患儿末期便血治疗效果。结果:结果:治疗 3 个月时，A 组与 B 组 WAZ 评分结果为(0 45 0.04)分、(0 43 0 03)分，差异有统计学意义(t=2 040，P 0 05);治疗 6 个月时，A 组与 B 组 WAZ 评分结果为(0.54 0 25)分、(0 47 0 18)分，差异有统计学意义(t=1 159，P 0 05);治疗 3 个月时，A 组与 B 组 LAZ 评分结果为(0 31 0 03)分、(0 30 0 03)分，差异有统计学意义(t=1 202，P 0 05);治疗 6 个月时，A 组与 B 组 LAZ 评分结果为(0 54 0 30)分、(0 48 0 05)分，差异有统计学意义(t=1 006，P 0 05);治疗 6 个月时，A 组与 B 组认知发育评分结果为(115 04 11 02)分、(111 92 10 53)分，差异有统计学意义(t=1 044，P 0 05);A 组与 B 组新生儿便血症状治疗总有效率为 96 15%、100 00%，差异无统计学意义(2=0 152，P 0 05)。结论:结论:母亲饮食回避法与特殊配方奶粉两种方法均能够改变患儿的便血症状，但母亲饮食回避法更利于患儿的身心发育。关键词母亲饮食回避法特殊配方奶粉牛奶蛋白过敏中图分类号:722.1文献标识码:Adoi:10.19381/j.issn.1001-7585.2023.08.005Comparison of Curative Effect between Mother s Dietary Avoidance Method and Special Formula Milk Powder inthe Treatment of Newborns with Milk Protein Allergy，the Main Symptoms of Bloody StoolLI Fang，MIAO Lihong，KONG Gaoyuan People s Hospital of Jiyuan City，He nan Province459003ABSTACT Objective:To explore the effect of mother s dietary avoidance method and special formula milk powder duringthe treatment of newborns with milk protein allergy(CMPA)，the main symptom of bloody stool Methods:52 newborns withCMPA，the main symptom of hematochezia，were treated in our hospital from January 2021 to December 2021 They were di-vided into group A and group B according to the sequence of enrollment The infants were followed up for 6 months with themother s dietary avoidance method and special formula milk powder，using the international general age-specific body mass Zscore(WAZ)，age-specific length Z score(LAZ)，the neuropsychological development scale for 0 6-year-old children of theCapital Institute of Pediatrics was evaluated and compared at 0，3 and 6 months，and attention was paid to the treatment effectof end-stage hematochezia in children esults:After 3 months of treatment，the WAZ scores of group A and group B were(0.45 0.04)and(0 43 0 03)，with significant difference(t=2 040，P 0 05).After 6 months of treatment，the WAZscores of group A and group B were(0 54 0 25)and(0 47 0 18)，with significant difference(t=1 159，P 0.05)Af-ter 3 months of treatment，the LAZ scores of group A and group B were(0 31 0 03)and(0 30 0 03)，with significantdifference(t=1 202，P 0 05).After 6 months of treatment，the LAZ scores of group A and group B were(0 54 0.30)and(0 48 0 05)，with significant difference(t=1 006，P 0 05).After 6 months of treatment，the cognitive develop-ment scores of group A and group B were(115 04 11 02)points and(111 92 10 53)points，with a statistically signifi-cant difference(t=1 044，P 0 05).The total effective rates of neonatal hematochezia in group A and group B were 96.15%and 100 00%，with no significant difference(2=0 152，P 0 05)Conclusion:Both mother s dietary avoidance methodand special formula milk powder can change children s hematochezia symptoms，but mother s dietary avoidance method ismore conducive to children s physical and mental developmentKEY WODSMaternal diet avoidanceSpecial formula milk powderMilk protein allergy牛奶蛋白过敏(CMPA)是针对一种或者多种牛奶蛋白而产生的反复性不良反应。根据数据显示，婴儿 CMPA 的发病率为 2%7 5%1。近期的一项国内研究报道显示，婴儿 CMPA 的发病率可达到6721医学理论与实践2023年第36卷第8期Vol.36，No.8，Apr2023J Med Theor Prac2 69%2。CMPA 临床呈现出非常典型的多样化特征，可累及消化道、皮肤以及呼吸道等多个器官系统，大部分 CMPA 婴幼儿普遍存在以上 2 种或 2 种以上的症状，以便血为首发症状的发病率大约为29 87%3。CMPA 可对婴幼儿的生长发育、长期智力与行为带来直接影响，这对家庭和医疗保健系统而言均是考验。国外相关研究发现4，CMPA 婴儿的体重与身长均明显低于同龄健康儿童，其中 9 月龄前就表现出 CMPA 的婴儿身长较之9 月龄后发生CMPA 的婴儿身长明显落后。越来越多的研究证据表明，食物过敏与异常情绪表达、社会心理行为均有较大关联性5。目前，针对 CMPA 的治疗以牛食物回避法和深度水解配方奶粉为主要方法，但关于这两种方法的治疗效果仍然存在诸多疑惑。有学者6 认为母乳喂养更利于婴幼儿身心健康，可对哺乳母亲进行高风险食物规避来达到避免过敏性疾病的效果;但也有学者表示7，不同婴儿的体质和家族史各有不同，很难准确辨别高风险食物，以深度水解配方奶粉能够彻底回避牛奶蛋白质，且含有丰富的碳水化合物和脂肪，更利于婴儿的成长。鉴于此，本研究以我院接诊的以便血为主要症状的牛奶蛋白过敏新生儿为研究对象，对母亲饮食回避法与特殊配方奶粉的治疗效果进行对比研究，以便为临床选择提供客观依据。1资料与方法1 1样本量计算与病例来源根据重复测量设计的样本含量计算公式来进行样本量的计算，取 =0 05，=0 1 为 10 5，经由 PASS 软件来实施计算，所需要的样本量各组至少 21 例，两组共计 42 例，考虑退出与失访 10%(约 10 例)，则该试验所需样本总例数应为 52 例。1 2研究对象以我院2021 年112 月接诊的52例以便血主要症状 CMPA 新生儿为研究对象。纳入标准:根据我国 CMPA 循证建议诊断标准确诊8，患儿在摄入牛奶蛋白之后呈现出以便血为主要临床症状，伴随或者不伴随呼吸道、皮肤、其余消化道症状，通过蛋白激发试验与回避试验测试均显示为阳性;家长同意参与 6 个月 1 年的随访，并能够定期提供相关资料信息。排除标准:合并有器质性疾病、感染性疾病、全身及中毒性疾病等导致的便血反应;未规律的完成体重、身高测量，或者家长不愿意配合资料收集的患儿。根据患儿的入组顺序对其进行分组，取单号作为 A 组，双号作为 B 组，两组患儿一般资料比较，差异均无统计学意义(P 0 05)，具有可比性。见表 1。本研究经医院伦理委员会审批通过。1 3方法1 3 1母亲饮食回避法:A 组采取纯母乳喂养干预，要求哺乳母亲能够严格按照饮食回避法要求执行食物回避。具体方法:取患儿母亲 2ml 静脉血，行血清分离处理后，以酶联免疫试验(ELISA)微孔板技术和食物特异性 IgG 试剂盒对测定食物 IgG，包表 1两组患者一般资料比较特征A 组(n=26)B 组(n=26)t/2P性别 n(%)男15(5769)14(5385)1692005女11(4231)12(4615)年龄(x s，月)523 081612 0980935005营养不良n(%)低体重2(769)2(769)0103005生长迟缓1(385)3(1154)消瘦4(1538)3(1154)合计7(2692)8(3077)括牛奶、鸡蛋、大豆等 14 种食物。根据检测结果进行评分，即严格忌食(+3)、忌食(+2)、轮替或者忌食(+1)、安全(0)。若测定的阳性食物在 3 项以内，则对阳性食物忌食;若测定的阳性食物为 3 10项，则忌食+2 与+3 阳性食物，轮替+1 食物;若测定的阳性食物达到了 10 项以上，则对不忌食的食物进行饮食结构或者烹饪习惯的调整。在忌食时必须严格做到与其相关成分的食物均不得食用，可采用类似营养成分的食物替代。1 3 2特殊配方奶粉法:B 组采取特殊配方奶粉人工喂养干预，选用深度水解蛋白配方奶粉，主要成分为:常规奶粉 40%的乳糖含量，DHA、AA、多种微量元素和丰富维生素，100%乳清蛋白在经过深度水解处理后将其中 80%85%转化为短链多肽分子，另 15%20%转化为游离氨基酸。1 4观察指标1 4 1体格发育情况:运用国际通用年龄别体质量Z 评分(WAZ)以及年龄别身高 Z 评分(LAZ)进行测量9。由专业的儿童保健医生来进行身高体质量测量。Z=(实际测定结果 参考值标准平均数)/参照人群标准差。判断标准:LAZ 2 即表示生长迟缓;WAZ 2 即表示低体质量。1 4 2认知发育评估:运用首都儿科研究所 0 6岁儿童神经心理发育量表进行评估10。该量表包括精细运动、大运动、适应能力、语言、社会行为 5 大功能区域，判断标准:智力低下:69 分;智力中下:70 84 分;智力中等:85 114 分;智力中上:115 129 分;高智商:130 分。1 4 3疗效评价:(1)痊愈:30d 内患儿的各种腹痛、腹泻、便血等症状均完全消失。(2)显效:30d 内患儿的各种腹痛、腹泻、便血等症状有明显改善。(3)有效:30d 内患儿的各种腹痛、腹泻、便血等症状均一定好转。(4)无效:症状无明显变化。1 5统计学方法基于研究对象完成病历资料数据库建立，并采用 SPSS22 0 软件完成数据的整理和统计分析。以均数 标准差(x s)表示计量资料，以 t 值检验;以率(%)表示计数资料，以 2检验。针对重复测量数据均采取重复测量的方差分析来完成球形检验，若不满足球形检验标准则以 Green-house-Geisser 校正处理，组间整体分析有统计学差异时，再通过时间点组间实施事后检验，以 LSE 校正，若 P 0.05 即表示差异有统计学意义。2结果21两组新生儿生长发育情况比较分别于干预 07721J Med Theor PracVol.36，No.8，Apr20232023年第36卷第8期医学理论与实践个月、3 个月、6 个月对两组新生儿 WAZ、LAZ 进行了3 次测量，采用两因素重复测量数据方差分析，发现两组新生儿 WAZ、LAZ 整体变化存在明显差异(WAZ:F=436，P 0 05;LAZ:F=5 07，P 0 05)，时间效应组间差异无统计学意义(WAZ:F=1 91，P005;LAZ:F=4 68，P 0 05)。两组对比采用LSD 实施调整后发现，B 组在 3 个月、6 个月时 WAZ、LAZ 评分结果均低于 A 组(P 005)。见表 2。表 2两组新生儿生长发育情况比较(x s，分)组别nWAZ0 个月3 个月6 个月LAZ0 个月3 个月6 个月A 组260 40 0030 45 004054 025030 0 02031 003054 030B 组260 41 0050 43 003047 018029 0 05030 003048 005t0 8742 0401159094712021006P0 050 050050050050 052 2两组新生儿认知发育评分比较分别于干预 0个月、3 个月、6 个月对两组新生儿认知发育评分进行了 3 次测量，采用两因素重复测量数据方差分析，发现两组新生儿认知发育评分整体变化存在明显差异(F=5 18，P 0 05)，时间效应组间差异无统计学意义(F=0 89，P 0 05)。两组对比采用 LSD 实施调整后发现，B 组在6 个月时认知发育评分低于 A组(P 0 05)。见表 3。表 3两组新生儿认知发育评分比较(x s，分)组别n0 个月3 个月6 个月A 组2698 62 95810670 10 59115 04 1102B 组2698 58 927107 82 961111 92 1053t00150 3991 044P0050 050052 3两组新生儿便血治疗效果比较两组新生儿便血症状均得到了有效治疗，组间总有效率比较，差异无统计学意义(2=0 152，P 0 05)。见表 4。表 4两组新生儿便血治疗效果比较 n(%)组别n痊愈显效有效无效总有效率(%)A 组2614(5385)8(3077)3(1154)1(385)9615B 组2615(5769)8(3077)3(1154)0(000)100003讨论CMPA 是一种高发过敏性疾病，但因缺乏特异性检查，家属普遍表现出接受度不高，加之基层医生在面对便血诊断时普遍以胃肠道疾病着手，在误诊下导致滥用抗生素，且造成婴幼儿很难得到有效的食物管理，加剧胃肠道炎症反应，极易引发贫血、营养不良等，甚至使得智力发育受限。而过度的诊疗也导致母乳喂养的信心下降或者非必要的饮食限制给患儿造成不必要的伤害12。为此，提升学界对CMPA 的充分认识，采取积极有效的干预方案，不仅是对婴儿身心健康的保障，同时也是提升母婴情感、增强母亲照护信念的重要举措。针对 CMPA 的治疗首要原则就是脱离过敏原，这使得饮食回避法治疗 CMPA 的临床效果已经得到了充分肯定。但目前常见的饮食回避法包括人工喂养配方奶粉和母亲食物回避法，而根据欧洲儿科过敏和临床免疫学会以及美国儿科营养学会的相关指南来看13，均明确表示不建议豆奶配方应用于 CM-PA 患儿的防治，并认为其主要无法为婴幼儿提供正常的营养需求和热能保障，故特殊配方奶粉成了主要选择。其中深度水解蛋白配方奶粉作为经过特殊处理的配方奶粉，它仍然有着均衡的营养成分，同时其含有的蛋白质经过了酶水解处理后，形成了容易被患儿消化道所吸收的短肽，不仅不会影响其本身的营养价值，且也不容易引发过敏反应。有研究者表示14，针对低体质患儿采用深度水解蛋白配方奶粉进行喂养干预，患儿的胃潴流量明显下降，喂养耐受度有显著增强。同时还有研究者15 认为深度水解蛋白配方奶粉进入 CMPA 患儿体内之后，能够对其肠道微生物菌群进行调节，取得较好的 CMPA 治疗效果。但本研究将其深度水解蛋白配方奶粉与母亲饮食回避法进行对比研究，发现 A 组在采取母亲饮食回避法持续干预 3 个月、6 个月后，患儿 WAZ、LAZ评分结果均高于 B 组(P 0 05);同时在 6 个月时认知发育评分高于 B 组(P 0 05)。该结果表明母亲饮食回避法能够更好地促进患儿的生长发育，该结果与诸多文献成果均有显著差异，魏克伦等16 表示乳蛋白部分水解配方奶粉更利于 CMPA 患儿的生长发育，韩雪兰等17 也得出了相同结论。出现这种情况一方面可能是由于本研究样本量较小以及跟踪随访时间较短所致，但另一方面随着学界对母婴情感关联的重新认识，不少学者发现18，母乳喂养是婴儿与母亲亲密接触的生理本能和最早接触方式。有研究者表示19，母乳喂养能够促使婴幼儿皮肤感受器得以增强，经由神经传输到大脑皮层，从而帮助神经紧张程度得到控制，更好地促使神经递质分泌，帮助新生儿体内生长激素、胰岛素以及甲状腺素水平得到改善，帮助新生儿体内儿茶酚胺迅速上升，帮助糖原、蛋白质和脂肪得以合成，从而提高新生儿摄入量，帮助新生儿生长发育。且大量研究报道均认为，母乳价值不可替代，母乳喂养也不可比拟。同时大量报道也明确指出，母乳喂养会对食物过敏发生机制产生保护作用，并因此增加婴儿食物过敏的风险20-21。为此，在本研究中，我们提出了基于食物特异性 IgG 测定下的母亲饮食回避法。以往在进行母亲饮食回避法干预中，主要以高风险过敏食物来进行饮食规避，缺乏一定的科学性和指导价值。根据中国最新的食物过敏相关消化道疾病诊断与管理专家共识来看22，其表示食物相关肠道疾病中，绝大部8721医学理论与实践2023年第36卷第8期Vol.36，No.8，Apr2023J Med Theor Prac分均是非 IgE 介导的或者混合介导的，为此，笔者认为母乳喂养食物过敏反应可能与 IgG 抗体介导的免疫反应相关，尽管本研究并未对此做深入探索，但根据结果来看，基于 IgG 指导下的母亲饮食回避法，可有效实现对 CMPA 患儿身心发育的促进，同时能够取得与特殊配方奶粉法相同的治疗效果。综上所述，CMPA 患儿治疗期间，母亲饮食回避法与特殊配方奶粉两种方法均能够改变患儿的便血症状，但母亲饮食回避法能够充分发挥母乳喂养的优势，更利于患儿的身心发育。但因本次研究样本量较小且随访周期较短，故研究成果还需要做进一步探讨，以便为临床选择提供客观依据。参考文献 1Mousan G，Kamat D Cow s milk protein allergyJ Clin Pediatr，2016，55(11):1054-1063 2Yang M，Tan M，Wu J，et al Prevalence，characteristics，and out-come of cow s milk protein allergy in Chinese infan 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5cm，通栏图不超过16.5cm，高与宽的比例应掌握在 5 7 左右。线条图可墨绘在白纸上，或用制图软件绘制，并提供激光打印图样;图的类型应与资料性质匹配，并使数轴上刻度值的标法符合数学原则。照片图要求有良好的清晰度和对比度。图中需标注的符号(包括箭头)请另用纸标示，不要直接写在照片上。每幅图的背面应贴上标签，注明图号、作者姓名及图的上下方向，图片不可折损。若刊用人像，应征得本人的书面同意，或遮盖其能被辨认出系何人的部位。大体标本照片在图内应有尺度标记。病理照片要求注明染色方法和放大倍数。引用已发表的图需注明出处，并附版权所有者同意使用该图的书面材料。9721