2024乳腺癌创新药全球竞争格局分析报告.pdf

6 月,2024乳腺癌创新药全球竞争格局分析概览摘要数据来源：Insight 数据库备注：重磅临床研究指或将改变临床治疗格局或临床实践的临床研究2024 年 5 月 316 月 4 日，ASCO 大会在美国伊利诺伊州芝加哥召开。本次报告选取了 ASCO 大会公布的 9 项乳腺癌重磅临床研究结果，进行详细盘点。Insight 数据库专注于全球新药和临床试验结果数据的收集和整合，持续追踪各类医学热门会议，以最快速度完成数据的更新，帮助行业获取最新、最全的新药研发成果。postMONARCH 研究：阿贝西利破解耐药难题，针对 CDK4/6i 进展的 HR+/HER2-转移性乳腺癌显示获益 INAVO120 研究：伊那利塞联合哌柏西利和氟维司群，治疗 PIK3CA 突变、HR+/HER2-转移性乳腺癌效果显著 DESTINY-Breast-06 研究：德曲妥珠单抗扩大围猎 HER2 超低表达，继续改写 HR+/HER2 低表达乳腺癌治疗模式 DESTINY-Breast-07 研究：德曲妥珠单抗冲击一线 HER2+转移性乳腺癌治疗领域 ADC 药物，疗效优异 ACE-Breast-02 研究：ARX788 针对耐药性 HER2+晚期/转移乳腺癌表现优异，是潜在的治疗新选择 OptiTROP-Breast01 研究：芦康沙妥珠单抗开启 TNBC 二线及后线治疗新选择 ESG401-101：ESG401 单药一线治疗 TNBC 获得了较同靶点 ADC 联合免疫检查点抑制剂相当的 ORR NCT05357417：优替德隆有望突破乳腺癌脑转移治疗瓶颈，成为脑转移患者的潜在治疗选择 NCT03328026：对于多线治疗失败的晚期/转移乳腺癌，创新免疫疗法 Bria-IMT 有望扭转局势ASCO 重磅研究缩略词ABC：晚期乳腺癌DoR：缓解持续时间pCR:病理学完全缓解ADC：抗体偶联药物EBC：早期乳腺癌PFS：无进展生存期AI：芳香化酶抑制剂ET：内分泌治疗T-DM1：恩美曲妥珠单抗BCBM：乳腺癌脑转移ET：内分泌治疗T-DXd：德曲妥珠单抗CDK4/6i：CDK4/6 抑制剂HR：风险值TKI：酪氨酸激酶抑制剂CSCO：中国临床肿瘤学会mBC：转移性乳腺癌TNBC：三阴性乳腺癌DAR:药物/抗体比率ORR：客观缓解率TRAE：与治疗相关的不良事件DCR：疾病控制率OS：总生存期乳腺癌背景介绍乳腺癌创新药的全球竞争格局分析2024 ASCO 发布的重磅临床研究结果010203流行病学、分型及人群占比、CSCO 指南推荐治疗方案研发阶段分布、靶点分布、技术类别分布、疗法分布、2024 年获批上市预测目录总结与展望04全球乳腺癌发病率仅次于肺癌，位居癌症发病率第二，死亡率位居癌症死亡率第四2022 年世界范围死亡病例数2022 年世界范围新发病例数Lung,2480675(12.4%)Breast,2296840(11.5%)Colorectum,1926425(9.6%)Prostate,1467854(7.3%)Stomach,968784,(4.8%)Liver,866136(4.3%)Cervix uteri,662301(3.3%)Other cancers,9307484,47%Lung,1817469(18.7%)Breast,666103(6.8%)Colorectum,904019(9.3%)Prostate,397430(4.1%)Stomach,660175(6.8%)Liver,758725(7.8%)Cervix uteri,348874(3.6%)Other cancers,4191037,43%2nd4th2022 年，全球乳腺癌新发病例数为 2296840，占全球所有新增癌症患者的 11.5%2022 年，全球乳腺癌死亡病例数为 666103，占全球所有癌症死亡患者的 6.8%数据来源：GLOBOCAN 202252022 年中国死亡病例数2022 年中国新发病例数中国乳腺癌发病率位居癌症发病率第六，死亡率位居癌症死亡率第七Lung,1060600(12.4%)Colon-rectum,517100(11.5%)Thyroid,466100(9.6%)Liver,367700(7.3%)Stomach,358700,(4.8%)Breast,357200(4.3%)Esophagus,224000(3.3%)Other cancers,1473300,30%Lung,733300(18.7%)Liver,316500(6.8%)Stomach,260400(9.3%)Colon-rectum,240000(4.1%)Esophagus,187500(6.8%)Pancreas,106300(7.8%)Breast,75000(3.6%)Other cancers,655200,26%6th7th2022 年，中国乳腺癌新发病例数为 357200，占中国所有新增癌症患者的 7.4%2022 年，全球乳腺癌死亡病例数为 75000，占中国所有癌症死亡患者的 2.9%6数据来源：J Natl Cancer Cent乳腺癌分型、人群占比及预后国内早期乳腺癌占比为 78.3%；中期乳腺癌占比为 16.9%；晚期/转移乳腺癌占比为 4.7%。早期乳腺癌的 5 年生存率为 90%，而晚期/转移乳腺癌的 5 年生存率仅为 20%乳腺癌分型：HR+/HER2-、HER2+（HR+/HR-）及 TNBC（三阴性乳腺癌），人群占比分别为：70%、15-20%和 15%HR+/HER2-型最普遍（人群占比 70%）期五年生存率达 99%，转移后的中位总体生存期（mOS）是 4-5 年。早期采用内分泌治疗、化疗；晚期采用 AI+CDK4/6i(mPFS：2 年)HER2+（HR+/HR-）型（人群占比 15-20%）早期采用化疗+HER2 靶向药，晚期可采用紫杉醇+曲妥珠单抗+帕妥珠单抗（mPFS：18.5 月)。HER2+/HR+患者，早期可采用内分泌治疗，晚期可采用内分泌疗法联合 HER2 靶向药（mPFS：9.6 月）TNBC 型最凶险（人群占比 15%）期五年生存率可达 85%，但转移后 mOS 仅 1 年左右。且对内分泌治疗无效，对 HER2 靶向药也无效，选择有限，因此缺少靶向药、预后极差的晚期TNBC，亟需更好的药物出现。7数据来源：Insight 数据库流行病学模块；Breast Cancer Treatment:A Review.JAMA.20192024 CSCO 指南更新的 HR+/HER2-BC 推荐方案细分适应症分层疗法类型标准方案推荐等级证据等级晚期HR+/HER2-BC解救治疗TAM 失败2L 及以上AI+CDK4/6i（原：指定2种CDK4/6i）级1AAI+西达本胺级1AAI+依维莫司级1A（原：2A）氟维司群+CDK4/6i级1BAI级2A氟维司群级2ANASAI 失败2L 及以上氟维司群+CDK4/6i（原：指定3种CDK4/6i）级1A甾体类AI+西达本胺级1A甾体类AI+依维莫司级1B氟维司群级2A甾体类AI级2ATAM或托瑞米芬级2B孕激素级2B细分适应症分层疗法类型标准方案推荐等级证据等级HR+/HER2-BC绝经后新辅助AI1AAI+CDK4/6i*2A（原：2B）绝经后HR+/HER2-BC高复发风险患者：1.淋巴结4个阳性2.淋巴结1-3个阳性，伴以下危险因素之一：G3、T5cmKi6720%辅助AI+阿贝西利*1AAI2ATAM+阿贝西利2ATAM序贯AI2ATAM2B晚期HR+/HER2-BC解救治疗未经内分泌治疗1LAI+CDK4/6i（原：指定2种CDK4/6i）级1A氟维司群+CDK4/6i级2AAI级2A氟维司群级2ATAM级2B绝经后分层中，AI+CDK4/6i 的证据等级由 2B 调整为 2A未经内分泌治疗分层中，级推荐不再区分不同 CDK4/6iTAM 治疗失败分层中，级推荐不再区分不同 CDK4/6i，依维莫司+AI 证据等级由 2A 调整为 1ANSAI/SAI 治疗失败分层中，氟维司群+瑞波西利证据等级由 1B 调整为 1A，级推荐注：*：注释新增国内已上市的 CDK4/6i，但应考虑辅助治疗的适应症；*：新增 NATALEE 临床研究，对符合临床研究的患者可考虑瑞波西利，新增若阿贝西利治疗过程中因不良反应无法耐受，可考虑换用瑞波西利8数据来源：CSCO 诊疗指南 2024；Insight 数据库2024 CSCO 指南更新的 HR+/HER2-BC 推荐方案SAI 失败分层中，级推荐不再区分不同 CDK4/6iCDK4/6i 失败分层中，级推荐新增AKT 抑制剂+内分泌方案HR+/HER-2 低表达患者，应先参照 HR+患者的方案，推荐 CDK4/6i 为主的内分泌治疗或紫杉为主的化疗，CDK4/6i 治疗失败后，可考虑 ADC 药物细分适应症分层疗法类型标准方案推荐等级证据等级晚期HR+/HER2-BC解救治疗SAI 失败2L 及以上氟维司群+CDK4/6i（原：指定3种CDK4/6i）级1A氟维司群+依维莫司级2A非甾体类AI+CDK4/6i级2A氟维司群级2A非甾体类AI级2BTAM或托瑞米芬级2B孕激素级2BCDK4/6i 失败2L 及以上另一种CDK4/6i+内分泌级2A其他靶向药+内分泌（原：指定3种靶向药）级2A临床研究孕激素级2B托瑞米芬级2BAKT抑制剂+内分泌（+）级细分适应症分层疗法类型标准方案推荐等级证据等级HR+/HER2低表达CDK4/6i 未经治1L内分泌+CDK4/6i1A化疗CDK4/6i 经治2L 及以上T-DXd1A化疗2A其他内分泌2A戈沙妥珠单抗2A注（+）：代表新增治疗方案9数据来源：CSCO 诊疗指南 2024；Insight 数据库2024 CSCO 指南更新的 HER2+BC 推荐方案注：T：紫杉醇类（包括多西他赛、白蛋白紫杉醇、紫杉醇）；A：蒽环类（包括表柔比星、多柔比星）；C：环磷酰胺；Cb：卡铂；H：曲妥珠单抗；P：帕妥珠单抗及其皮下制剂；TKI：吡咯替尼、拉帕替尼、奈拉替尼、图卡替尼；pCR：病理学完全缓解；non pCR：未达病理学完全缓解（+）代表新增治疗方案细分适应症分层疗法类型标准方案推荐等级证据等级晚期HER2+BC解救治疗曲妥珠单抗治疗失败2L 及以上吡咯替尼+卡培他滨级1AT-DXd级（原：级）1AT-DM1级（原：级）1A奈拉替尼+卡培他滨级2A马吉妥昔单抗+化疗级2B拉帕替尼+卡培他滨级2BTKI联合其他化疗级2BHP+其他化疗级2BTKI治疗失败2L 及以上T-DXd级1A（原：2A）HP+化疗级2AT-DM1级2A严格设计的临床研究细分适应症分层疗法类型标准方案推荐等级证据等级术前抗HER2治疗仅使用曲妥珠单抗pCR新辅助治疗后的辅助治疗曲妥珠单抗+帕妥珠单抗级2A曲妥珠单抗级1Bnon pCR新辅助治疗后的辅助治疗T-DM1级1A（原：1B）妥珠单抗+帕妥珠单抗级2A后续强化奈拉替尼（+）级2B晚期HER2+BC解救治疗曲妥珠单抗治疗敏感1 LTHP级1A（原：2A）TH+吡咯替尼级1A（原：2A）THX级2AH+化疗（包括紫衫类、长春瑞滨、卡培他滨等）级2A吡咯替尼+卡培他滨级2AHP+化疗级2B针对曲妥珠单抗治疗失败的晚期 HER2+BC 的解救治疗，T-DXd 方案由 级调整为 级推荐针对 TKI 治疗失败的晚期 HER2+BC 的解救治疗，级推荐中 T-DXd 方案的证据等级由 2A 调整为 1A10数据来源：CSCO 诊疗指南 2024；Insight 数据库2024 CSCO 指南更新的 TNBC 推荐方案细分适应症分层疗法类型标准方案推荐等级证据等级TNBCnon pCR新辅助治疗后的辅助治疗卡培他滨级1A新辅助方案含PD-1抑制剂，继续使用至满1年(原：新辅助已使用PD-1抑制剂者，继续PD-1抑制剂满1年)级1A奥拉帕利（BRCA突变）级1B晚期TNBC解救治疗紫杉类治疗敏感1L、2L白蛋白紫杉醇+PD-1抑制剂（+）级1A紫杉醇+PD-1抑制剂（+）级1BGP+PD-1抑制剂（+）级1B其他化疗+PD-1抑制剂（+）级2A临床研究（+）级紫杉类治疗失败2L及以上GP+PD-1抑制剂（+）级其他化疗+PD-1抑制剂（+）级2A临床研究（+）级细分适应症分层疗法类型标准方案推荐等级证据等级TNBC新辅助（化疗）紫杉联合蒽环方案 TAC（+）级1A紫杉联合蒽环方案 AT（+）级2A紫杉联合铂类方案 TP（+）级2AAC-T级1BAC-TP级2A新辅助（化疗+免疫治疗）TP-AC 联合帕博利珠单抗（+）级1ATP+PD-1抑制剂级1A（原：2A）临床研究级pCR新辅助治疗后的辅助治疗新辅助方案含PD-1抑制剂，继续使用至满1年级1A无论是新辅助、辅助还是解救治疗，化疗仍然是 TNBC 治疗的重要支柱免疫治疗已经从晚期 TNBC 治疗进入早期 TNBC，优选人群仍需继续探索ADC 药物戈沙妥珠单抗已进入晚期 TNBC 的临床实践，ADC 药物具有值得期待的广阔应用前景注（+）：代表新增治疗方案11数据来源：CSCO 诊疗指南 2024；Insight 数据库目录乳腺癌背景介绍乳腺癌创新药的全球竞争格局分析2024 ASCO 发布的重磅临床研究结果010203流行病学、分型及人群占比、CSCO 指南推荐治疗方案研发阶段分布、靶点分布、技术类别分布、疗法分布、2024 年获批上市预测总结与展望04境外企业不同乳腺癌亚型创新药的研发阶段分布中国企业不同乳腺癌亚型创新药的研发阶段分布76882225282271663101310106614441HR+/HER2-BCHER2+BCTNBCHER2低表达批准上市申请上市 期 期早期临床阶段临床前7942202728210433166426031114102514194523171041HR+/HER2-BCHER2+BCTNBCHER2低表达批准上市申请上市 期 期早期临床阶段临床前16710141421中外企业 TNBC 亚型的创新药研发管线最多，研发阶段主要集中于临床前；其余乳腺癌亚型的创新药管线的研发阶段均集中分布在临床 期19413数据来源：Insight 数据库，仅统计积极的乳腺癌创新药管线；申报/获批临床、期临床并入早期临床阶段，/期并入期，/期并入期统计；中外合作开发的管线重复统计；数据统计截止时间：2024-05-24中国企业乳腺癌创新药的靶点分布126629873479774141371124552103334421111522931231HER2CDK6CDK4PD-1PARP1TROP2PD-L1EGFRERER-临床前早期临床阶段 期 期申请上市批准上市中外企业乳腺癌创新药布局最多的靶点是 HER2；从TOP 10 靶点的布局看，除相同靶点外，中国企业侧重布局 CDK4/6，而境外企业侧重布局 CDK2 和 STAT34639976311613122134421110265545121110834515HER2PD-1EGFRERPD-L1CDK2PARP1TROP2ER-STAT3临床前早期临床阶段临床II期临床III期申请上市批准上市境外企业乳腺癌创新药的靶点分布512424231918181413108922212019181716161414数据来源：Insight 数据库，仅统计积极的乳腺癌创新药管线；申报/获批临床、期临床并入早期临床阶段，/期并入期，/期并入期统计；中外合作开发的管线重复统计；数据统计截止时间：2024-05-24中国企业乳腺癌创新药的技术类别分布10125261191643665131411817952541129148851222815124411159221125313213化药ADC细胞治疗单特异性抗体双特异性抗体靶向蛋白降解ER降解剂疫苗多肽放射性药物核酸ER调节剂其他临床前早期研发阶段 期 期申请上市批准上市除化药以外，中国企业乳腺癌创新药侧重布局 ADC 药物，与近年 ADC 研发热潮有关；而境外企业乳腺癌创新药侧重布局单特异性抗体18634413928352224212191935311178189535331969221491765641218231115431114197252892361112254化药单特异性抗体细胞治疗ADC疫苗放射性药物双特异性抗体核酸多肽靶向蛋白降解ER降解剂ER调节剂其他临床前早期研发阶段 期 期申请上市批准上市境外企业乳腺癌创新药的技术类别分布2207451427103754726191272671051383515数据来源：Insight 数据库，仅统计积极的乳腺癌创新药管线；申报/获批临床、期临床并入早期临床阶段，/期并入期，/期并入期统计；中外合作开发的管线重复统计；数据统计截止时间：2024-05-24HR+/HER2-BC 创新药国内状态的疗法分布14211212788112712181121722461新辅助辅助1 L2 L及以上未知批准上市申请上市临床III期临床II/III期临床II期临床I/II期临床I期113273115HR+/HER2-BC 创新药管线国内外状态的疗法分布趋势相似，二线及以上疗法分布最多；国内外的新辅助治疗尚未有品种获批上市，存在未满足的临床需求14211212788112712181121722461新辅助辅助1 L2 L及以上未知批准上市申请上市临床III期临床II/III期临床II期临床I/II期临床I期17401634121HR+/HER2-BC 创新药境外状态的疗法分布16数据来源：Insight 数据库，仅统计进入临床阶段的积极的乳腺癌创新药管线；数据统计截止时间：2024-05-24HER2+BC 创新药国内状态的疗法分布4341911611136581512556新辅助辅助1 L2 L及以上未知批准上市申请上市临床III期临床II/III期临床II期临床I/II期临床I期111839182HER2+BC 创新药管线国内外状态的疗法分布趋势相似，二线及以上疗法分布最多1117271321412134666712437新辅助辅助1 L2 L及以上未知批准上市申请上市临床III期临床II/III期临床II期临床I/II期临床I期111982358HER2+BC 创新药境外状态的疗法分布17数据来源：Insight 数据库，仅统计进入临床阶段的积极的乳腺癌创新药管线；数据统计截止时间：2024-05-24TNBC 创新药国内状态的疗法分布2181714171618148115122111新辅助辅助1 L2 L及以上未知批准上市申请上市临床III期临床II/III期临床II期临床I/II期临床I期1036611211TNBC 创新药管线国内外状态的疗法分布趋势相同，二线及以上疗法分布最多；国内一线治疗尚未有品种获批上市，存在巨大的未满足的临床需求42105124211367185184410157651132新辅助辅助1 L2 L及以上未知批准上市申请上市临床III期临床II/III期临床II期临床I/II期临床I期15481384131TNBC 创新药境外状态的疗法分布18数据来源：Insight 数据库，仅统计进入临床阶段的积极的乳腺癌创新药管线；数据统计截止时间：2024-05-24 HR+/HER2-BC：全球唯一获批的 ADC 药物戈沙妥珠单抗有望年内在国内获批；帕博利珠单抗有望成为首个围手术期治疗的 PD-1 单抗 HER2+BC：国内 3L 及以上治疗仅有一款马吉妥昔单抗获批上市，博度曲妥珠单抗有望成为继马吉妥昔单抗之后的第二款后线治疗 ADC 药物 TNBC：全球 2L 及以上治疗仅有一款戈沙妥珠单抗获批，芦康沙妥珠单抗有望成为第二款 2L 及以上治疗药物；特瑞普利单抗有望成为首款覆盖 1L 的 PD-1 单抗国内预计在 2024 年获批的乳腺癌创新药药品成分成分类别靶点适应症疗法用药方案中国内地状态预计获批时间企业全球乳腺癌适应症上市状态博度曲妥珠单抗ADCHER2HER2+BC末线单药申请上市（2023-05-11）2024 Q3(预测)中位参考值：2024-08-28科伦博泰戈沙妥珠单抗ADCTROP2HR+/HER2-BC（推测）2L 及以上单药申请上市（2024-02-06）2024 Q4(预测)中位参考值：2024-10-26吉利德制药TNBC：US/EU/CN：2L 及以上HR+/HER2-BC：US/EU：2L 及以上芦康沙妥珠单抗ADCTROP2TNBC2L 及以上单药申请上市（2023-12-09）2024 Q4(预测)中位参考值：2024-11-08科伦博泰默沙东制药特瑞普利单抗单特异性抗体PD-1TNBC（PD-L1+）1L特瑞普利单抗，白蛋白结合型紫杉醇申请上市（2023-05-23）2024 Q3(预测)中位参考值：2024-07-21君实生物帕博利珠单抗单特异性抗体PD-1HR+/HER2-BC（推测）新辅助、辅助帕博利珠单抗，化疗申请上市（2023-12-02）2024 Q3(预测)中位参考值：2024-08-21默沙东制药大冢制药大鹏药品TNBC：US/JP/CN：新辅助+辅助US/JP/EU：1L来罗西利化药CDK4，CDK6HR+/HER2-BC2L来罗西利，氟维司群申请上市（2023-03-28）2024 Q3(预测)中位参考值：2024-08-02嘉和生物G1 Therapeutics瑞波西利化药CDK4，CDK6HR+/HER2-BC（推测）辅助瑞波西利，内分泌治疗申请上市（2023-12-19）2024 Q3(预测)中位参考值：2024-09-06诺华制药Astex PharmaceuticalsHR+/HER2-BC：US/EU：1L、2LCN：1L阿帕替尼化药VEGFR2TNBC（胚系BRCA突变）HR+/HER2-BC（胚系BRCA突变）2L 及以上阿帕替尼，氟唑帕利申请上市（2024-04-23）2024 Q4(预测)中位参考值：2024-11-19恒瑞医药爱德程医药氟唑帕利化药PARP1TNBC（胚系BRCA突变）HR+/HER2-BC（胚系BRCA突变）2L 及以上氟唑帕利，阿帕替尼申请上市（2024-04-23）2024 Q4(预测)中位参考值：2024-11-19恒瑞医药19数据来源：Insight 数据库中国上市策略&时长预测模块目录乳腺癌背景介绍乳腺癌创新药的全球竞争格局分析2024 ASCO 发布的重磅临床研究结果010203流行病学、分型及人群占比、CSCO 指南推荐治疗方案研发阶段分布、靶点分布、技术类别分布、疗法分布、2024 年获批上市预测总结与展望04阿贝西利破解耐药难题，针对 CDK4/6i 进展的 HR+/HER2-转移性乳腺癌显示获益 CDK4/6i 现状CDK4/6i 的出现是乳腺癌靶向治疗的关键里程碑，现今CDK4/6i 联合 ET 已然成为 HR+/HER2-mBC 的标准一线治疗方案与 ET 相比，CDK4/6i 联合治疗能显著延长乳腺癌患者生存期，但约 25%35%的患者新生耐药，几乎所有患者最终发生获得性耐药，最佳治疗方法仍不确定新生耐药机制包括 PI3K/AKT/mTOR 或细胞周期通路的改变获得性耐药机制包括 ESR1-mutScope:China GlobalCDK4/6iHR+/HER2-转移性乳腺癌获批关键临床2023年销售额治疗方案人群疗法地区哌柏西利+来曲唑绝经后女性1LPALOMA-1$4753 M+氟维司群女性+男性2LPALOMA-3+AI男性1L/瑞波西利+来曲唑围绝经期女性1LMONALEESA-2$2080 M+AIMONALEESA-7+氟维司群绝经后女性男性1L2LMONALEESA-3COMPLEEMENT-1阿贝西利单药女性1L2LMONARCH 1MONARCH-2$3863.4 M+氟维司群+AI绝经后女性1LMONARCH 3+内分泌治疗高风险人群辅助monarchE达尔西利+AI女性1LDAWNA-2/+氟维司群女性2LDAWNA-1 市售 CDK4/6i2L：经内分泌治疗进展$M：Millions of dollars数据来源：Insight数据库；Acta Pharmacol Sin21阿贝西利破解耐药难题，针对 CDK4/6i 进展的 HR+/HER2-mBC 显示获益 阿贝西利的临床布局阿贝西利对 CDK4 的选择性比 CDK6 更高，骨髓抑制较少，可以实现连续给药。阿贝西利已获批单药或与 AI 或氟维司汀联合用于治疗 ABC，是首个也是唯一一个被批准用于高风险 EBC 的 CDK4/6ipostMONARCH 试验目的：比较阿贝西利联合氟维司群与安慰剂联合氟维司群对 HR+/HER2-晚期/转移乳腺癌患者在接受 CDK4/6i+ET 治疗后病情出现进展的疗效；入组人群：入组 368 人，先前接受 CDK4/6i 治疗的患者中 59%为哌柏西利,33%为瑞波西利，8%为阿贝西利 结论：发生 PFS 事件的风险降低 27%（HR：0.73 0.57-0.95）与安慰剂相比，阿贝西利的 ORR 有所改善（17%vs 7%）在多个预先指定的和临床相关的亚组中，包括关键的生物标志物亚组，均有一致获益 安全性较高，停药率低 阿贝西利的临床前耐药研究 哌柏西利耐药患者可能从阿贝西利治疗中获益图A 抑制哌柏西利耐药细胞图B 抑制阿贝西利耐药细胞AB数据来源：Cancer Res；礼来官网22HR+/HER2-70%HR+/HER2+10%HR-/HER2+4%TNBC11%Unkonwn5%Breast cancer case by subtypePIK3CAm prevalence HR+/HER2-40%HER2+30%在乳腺癌患者中，HR+/HER2-亚型占比高达 70%，其中，约 40%的 HR+/HER2-晚期乳腺癌患者存在 PIK3CA 突变伊那利塞 VS 阿培利司 对 PI3K 亚基的选择性更强 体内功效更好 在标准剂量下与ET和哌波西利联合使用时更安全数据来源：诺华投资者文档，罗氏投资者文档23伊那利塞联合哌柏西利和氟维司群，治疗 PIK3CA 突变、HR+/HER2-ABC 效果显著 PIK3CA 突变可导致 PI3K 信号通路异常激活，刺激肿瘤增殖、转移和侵袭，并且与乳腺癌治疗耐药密切相关，从而使临床治疗更具挑战性诺华的阿培利司是全球范围内唯一针对 HR+/HER2-乳腺癌上市的选择性 PI3K 抑制剂，罗氏的伊那利塞是中国首个且目前唯一高选择性、同类最佳 PI3K 抑制剂，并且在 PIK3CA 突变、HR+/HER2-晚期乳腺癌布局完整4 月 8 日，CDE 优先审评6 月 3 日，在华申报上市 INAVO120 试验设计 INAVO120 试验结果入组人群N=325PIK3CA突变，HR+/HER2-晚期乳腺癌既往无转移性疾病的全身治疗辅助内分泌治疗期间或结束后12个月内疾病进展伊那利塞 9 mg PO QD 哌柏西利 125 mg PO QD 氟维司群 500 mg IM安慰剂 PO QD 哌柏西利 125 mg PO QD 氟维司群 500 mg IMR 1:1主要终点PFS次要终点ORRDORCBROSTTD生存随访 伊那利塞的研发历程伊那利塞+哌柏西利+氟维司群(n=161)安慰剂+哌柏西利+氟维司群(n=164)SABCS2023mPFS,月15.07.3HR=0.43mOS,月NE31.1HR=0.64ORR,%58.425.0Difference=33.4CBR,%75.247.0Difference=28.2mDOR,月18.49.6HR=0.57ASCO2024mPFS2,月24.015.1HR=0.54TTGC,月NE15.0 INAVO120 在 2023 年 SABCS 大会上首次重磅发布，探索了 Inavolisib+CDK4/6i+内分泌治疗三药联合方案的疗效及安全性。结果显示，与对照组相比，Inavolisib 的三联方案实现了 PFS 超双倍收益。基于该有效的实验结果，在华获得优先审批，在美授予突破性疗法认定，并获得优先审查资格 INAVO120 在2024年 ASCO 大会上继续公布积极结果，充分证实了 Inavolisib 的疗效SABCS 2023ASCO 2024数据来源：Insight数据库,SABCS 2023,ASCO 202424伊那利塞联合哌柏西利和氟维司群，治疗 PIK3CA 突变、HR+/HER2-mBC 效果显著 对于 HR+/HER2 低表达的乳腺癌患者，在没有内脏危机的情况下，标准的一线治疗仍然是内分泌治疗+CDK4/6i，即阿贝西利、哌柏西利或瑞波西利。作为后续疗法，可以考虑进一步的内分泌治疗，或者靶向治疗(如 mTOR 或 PI3K 抑制剂)对于 HR-/HER2 低表达的乳腺癌患者，治疗通常包括一线化疗，如果 PD-L1 阳性，再加上免疫治疗，然后依次进行单药化疗，还需考虑种系 BRCA 突变患者 结论：基于 DESTINY-Breast04(DB-04)研究的积极临床结果，T-DXd 在全球获批二线及以上 HER2 低表达乳腺癌。DB-06 研究进一步阐明，T-DXd 与标准化疗相比具有统计学和临床意义的显著改善，并且对整个试验人群（HER2 低表达和 HER2 超低表达，经过一线或多线内分泌治疗）亦有相似的显著改善。HER2 低表达ITT 人群（低表达和超低表达）HER2 超低表达T-DXd(n=359)化疗(n=354)T-DXd(n=436)化疗(n=430)T-DXd(n=76)化疗(n=76)mPFS,月13.28.113.28.113.28.3HR=0.62,P0.0001HR=0.63,P0.0001HR=0.78OS（12-m，%）87.681.787.081.184.078.7HR=0.83,P0.1181HR=0.81HR=0.75ORR,%56.532.257.331.261.826.3 HER2 低表达乳腺癌当前治疗策略数据来源：insight数据库；Therapeutic Advances in Medical Oncology，ASCO202425德曲妥珠单抗扩大围猎 HER2 超低表达，继续改写 HR+/HER2 低表达乳腺癌治疗模式DESTINY-Breast06 HER2+BC 发生在大约20%的原发性乳腺癌中 目前 HER2+mBC 的一线治疗是基于 CLEOPATRA 研究的 THP，该研究报告的中位 PFS 为 18.7 个月 试验目的：旨在探索 T-DXd 单独或与其他抗癌药物联合用于未接受过转移性治疗的 HER2+mBC 患者的安全性、耐受性和抗肿瘤活性 结论：疗效稳健：单药治疗和 T-DXd+帕妥珠单抗的 ORR 分别为 76.0%和84.0%，12 个月的 PFS 分别为 80.8%和 89.4%，在一线 HER2+mBC中观察到令人鼓舞的临床活性 针对 HER2+mBC 患者，DB-03 和 DB-07 试验进一步强化了 T-DXd 作为标准二线治疗的地位以及一线治疗的潜力 正在进行中的 DB-09 期试验的分析结果将进一步揭示在这类 HER2+患者群体中的疗效和安全性。DESTINY-Breast07试验组1（N=75）试验组2（N=50）用药方案T-DXdT-DXd+帕妥珠单抗ORR%76.0（80%CI，68.5-82.4）84.0（80%CI，75.3-90.5）PFS 12-m，%77.3（95%CI，69.0-83.7）89.4（95%CI，81.9-93.9）AE100100AE grade 350.754.0SAE 17.324.0 DESTINY-Breast07/期临床研究数据来源：Insight数据库；阿斯利康官网26德曲妥珠单抗冲击一线 HER2+转移性乳腺癌治疗领域 ADC 药物，疗效优异A ADC 在肿瘤治疗领域显示出临床益处，但通常存在安全性和治疗窗口狭窄等问题，部分原因是 ADC 不稳定引起的脱靶毒性 ARX788 是新一代位点特异性抗 HER2-ADC，利用独特的非天然氨基酸偶联技术和不可裂解的毒性载荷 Amberstatin（AS269，一种高效的微管蛋白抑制剂，能与抗 HER2 单抗的重链 Ala114 发生特异性偶联），生成药物抗体比（DAR 值）为 1.9 的均匀 ADC 药物（图A）ARX788 在小鼠中表现出高血清稳定性；ADC 半衰期相对较长，为 12.5 天（图B）ARX788 已被 FDA 授予快速通道，并被 CDE 授予突破性治疗及特殊审评；此外，ARX788 在胃癌等其他 HER2 过表达瘤种中也初露锋芒ACE-Breast-02 试验目的：评估 ARX788 相较于拉帕替尼联合卡培他滨治疗 HER2+局部晚期或转移性乳腺癌的有效性 入组人群：入组 441 人，接受曲妥珠单抗和紫杉烷后进展 结论：在既往接受过曲妥珠单抗和紫杉烷治疗的 HER2+ABC 患者中，ARX788 对比 LC 方案显著延长了 PFS，并显示出早期 OS 趋势 在没有预防性预处理的情况下，ARX788 的眼毒性和间质性肺疾病虽常见但可控，另外其血液学和胃肠道毒性优于现有的 ADC 药物试验组（N=221）对照组（N=220）用药方案ARX788拉帕替尼+卡培他滨mPFS 月11.338.25HR=0.64（95%CI，0.49-0.82），P=0.0006mOS 月HR=0.71（95%CI，0.46-1.10），P=0.1298mDoR 月12.458.34HR=0.58（95%CI，0.41-0.83），P=0.0017ORR%63.852.7 ARX788 临床前研究数据来源：Insights数据库；Mol Cancer Ther27ARX788针对耐药性 HER2+晚期/转移乳腺癌表现优异，是潜在的治疗新选择此前 SABCS 公布结果显示，ARX788 针对先前接受过 T-DM1 治疗的 mBC 患者 ORR为 57.1%。据此 ARX788 有望成为 HER2+mBC 患者的新治疗选择。数据来源：Insight 数据库，科伦博泰投资者文档28 TROP2（滋养层细胞表面抗原 2）是一种跨膜糖蛋白，与肿瘤细胞的增殖、迁移和侵袭相关，在多种恶性肿瘤中高表达，是其预后不良的影响因素。TROP2 在 TNBC 中高表达，占比为 93%。科伦博泰和默沙东制药的芦康沙妥珠单抗与已获批上市的戈沙妥珠单抗均靶向 TROP2。芦康沙妥珠单抗的进度仅次于戈沙妥珠单抗，是 TNBC 适应症目前唯一一款已提交上市申请的 TROP2 ADC。芦康沙妥珠单抗（SKB264）的设计亮点 芦康沙妥珠单抗和戈沙妥珠单抗的 期临床结果对比芦康沙妥珠单抗开启 TNBC 二线及后线治疗新选择注：TPC：艾立布林，卡培他滨，吉西他滨，长春瑞滨结论：有效性方面：芦康沙妥珠单抗在主要终点 mPFS 的 HR 上占有优势（0.31 vs 0.39），而戈沙妥珠单抗在次要终点 mOS 的 HR 上占有优势（0.48 vs 0.53）；安全性方面：芦康沙妥珠单抗 3 级的 TRAE 主要集中于白细胞减少症和贫血；而戈沙妥珠单抗主要集中于中性粒细胞减少症。芦康沙妥珠单抗除在 TNBC 2L+治疗上证明了疗效外，还在向 TNBC 前线推进，单药用于 1L 治疗以及联合帕博利珠单抗用于辅助治疗的 期临床研究正在进行中。药品成分芦康沙妥珠单抗戈沙妥珠单抗试验代号OptiTROP-Breast01ASCENT登记号NCT05347134NCT02574455分期 期 期基线特征无脑转移患者，中位治疗线数为 3无脑转移患者，中位治疗线数为 3给药方案SKB264（5 mg/kg，IV，D1和D15给药，28天/周期）TPC戈沙妥珠单抗（10 mg/kg，IV，D1和D8给药，28天/周期）TPC（艾立布林，卡培他滨，