35第七篇第34章-大环内酯类、林可霉素类及多肽类抗生素.doc

第35章 大环内酯类、林可霉素类及多肽类抗生素
教学要求
掌握红霉素的作用、临床应用、主要不良反应及用药护理；掌握林可霉素和万古霉素的不良反应及用药护理；熟悉第二代大环内酯类药物的作用特点及主要应用；熟悉林可霉素和万古霉素的药理作用特点及应用范围。
学习重点
1.红霉素的作用、临床应用、主要不良反应及用药护理。
2.林可霉素和万古霉素的作用、临床应用、不良反应及用药护理
教学难点
红霉素的作用和临床应用。
重点、难点解析
1.红霉素的抗菌机制
红霉素可与细菌核糖体50S亚基结合，抑制转肽酶，阻止肽链的延长，抑制细菌蛋白质的合成，为速效抑菌剂。
2.红霉素的抗菌谱及临床应用
红霉素的抗菌谱与青霉素相似且稍广：
（1）对革兰阳性菌如耐药的金黄色葡萄球菌、肺炎链球菌等链球菌属、多数表皮葡萄球菌、白喉棒状杆菌、炭疽杆菌、破伤风芽胞梭菌、产气荚膜芽胞梭菌等抗菌活性较强，但不如青霉素G。
替代青霉素用于治疗耐青霉素的金葡菌感染或青霉素过敏者的敏感菌感染，首选治疗白喉带菌者。
（2）对革兰阴性菌如军团菌、弯曲杆菌、脑膜炎奈瑟菌、淋病奈瑟菌、百日咳鲍特菌、流感嗜血杆菌、布鲁杆菌等有较强的活性。
治疗呼吸道、泌尿生殖道感染，为军团菌病、百日咳的首选药物。
（3）对支原体、衣原体有强效，对立克次体、螺旋体、放线菌等也有抑制作用。
用于治疗支原体肺炎、衣原体等非典型病原体所致的感染及回归热、沙眼衣原体引起的婴儿肺炎。
3.红霉素的不良反应及用药护理
（1）局部刺激 胃肠反应多见，饭后服药可减轻。不宜肌内注射，静脉滴注速度应慢，以防止血栓性静脉炎。
（2）肝毒性 大剂量或长期使用酯化红霉素，可致胆汁淤积、肝肿大和氨基转移酶升高等，肝功能不全者禁用。
（3）耳毒性 大剂量可出现耳鸣、听觉障碍，及时停药可逐渐消失。
（4）超敏反应 偶见药热，荨麻疹等。
4.其他常见大环内酯类药物的临床应用、不良反应和用药护理
药物
临床应用
不良反应和用药护理
阿奇霉素
口服吸收迅速，t1/2为2～3d。是本类药物中对肺炎支原体作用最强的药物。主要用于敏感菌引起的急性支气管炎和轻中度肺炎、急性扁桃体炎、咽炎、皮肤及软组织感染等
①轻、中度的胃肠道反应，偶见神经系统反应、皮疹等；②可减慢洋地黄制剂的体内代谢而致后者蓄积中毒
克拉霉素
用于敏感菌所致的呼吸系统感染、宫颈炎、尿道炎、皮肤软组织感染
①胃肠道反应常见，偶可见眩晕、倦怠等神经系统反应；②妊娠及哺乳期妇女、小儿及肝功能不全者慎用；③过敏、严重肝肾功能不全者禁用；④静脉滴注速度不宜过快
罗红霉素
用于敏感菌所致的呼吸道、泌尿生殖道、皮肤和软组织、五官科感染
①有轻度胃肠道反应；②偶见皮疹、瘙痒、头昏等

5.林可霉素类的抗菌机制、抗菌谱、临床应用和不良反应
（1）抗菌机制：与细菌核蛋白体50S亚基结合，抑制细菌蛋白质合成。
（2）抗菌谱：对多数G+菌具有较强的抗菌作用。对耐青霉素的金黄色葡萄球菌、各型链球菌和白喉棒状杆菌均敏感。对厌氧菌有良好的抗菌作用。对G–菌、肠球菌、肺炎支原体、MRSA不敏感。
（3）临床应用：对敏感菌尤其是金黄色葡萄球菌引起的急、慢性骨髓炎（骨组织中药物浓度高），可作为首选药；也用于治疗厌氧菌引起的腹膜炎、脓肿、败血症等。
（4）不良反应和用药护理：胃肠道反应；长期用药也可引起二重感染、假膜性肠炎，可用万古霉素和甲硝唑治疗；大剂量静脉注射或静脉滴注过快可引起血压下降，甚至心跳、呼吸暂停；与红霉素、氯霉素作用机制相同，合用产生拮抗作用。
6.万古霉素类的抗菌机制、抗菌谱、临床应用和不良反应
（1）抗菌机制：通过抑制敏感菌细胞壁黏肽的合成，造成细胞壁缺陷而杀菌，属于繁殖期杀菌药。
（2）抗菌谱：对革兰阳性菌作用强大，尤其是对耐甲氧西林金黄色葡萄球菌（MRSA）、耐甲氧西林表皮葡萄球菌（MRSE）及难辨梭状芽孢杆菌敏感。
（3）临床应用：临床用于严重革兰阳性菌感染，特别是MRSA、MRSE和肠球菌属所致感染，如败血症、心内膜炎、骨髓炎、呼吸道感染等。口服给药用于治疗假膜性肠炎和消化道感染。
（4）不良反应和用药护理：耳毒性、肾毒性、超敏反应等
课时安排
本章安排1课时。
教学大纲
第一节 大环内酯类抗生素
一、红霉素
二、乙酰螺旋霉素
三、麦迪霉素
四、罗红霉素
五、克拉霉素
六、阿奇霉素
七、泰利霉素
第二节 林可霉素类抗生素
第三节 多肽类抗生素
一、万古霉素类
二、多黏菌素类
主要概念
1.大环内酯类抗生素