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第36章 氨基糖苷类抗生素
教学要求
掌握氨基糖苷类抗生素的主要不良反应及用药护理；熟悉氨基糖苷类抗生素的共性；熟悉常用氨基糖苷类抗生素的特点及临床应用。
学习重点
1.氨基糖苷类抗生素的共性。
2.氨基糖苷类抗生素的主要不良反应及用药护理事项。
教学难点
1.氨基糖苷类抗生素的共性。
2.氨基糖苷类抗生素的主要不良反应。
重点、难点解析
1.氨基糖苷类抗生素的共性
（1）化学结构相似：由氨基糖分子与非糖部分的苷元组成。
（2）体内过程相似：本类药物为有机碱，口服难吸收，仅用于肠道感染或肠道术前消毒；主要分布于细胞外液，脑脊液中药物浓度低。在肾皮质和内耳内、外淋巴液有高浓度积聚，是导致耳毒性和肾毒性的原因；药物能通过胎盘屏障，故妊娠期妇女禁用；主要以原形经肾脏排出，尿药浓度高，有利于尿路感染的治疗，在碱性环境中抗菌作用增强。
（3）抗菌机制：可抑制细菌蛋白质合成的多个环节，还能破坏细菌胞浆膜的完整性，属于静止期杀菌剂。
（4）抗菌谱：主要对各种需氧的G-杆菌如大肠埃希菌、克雷伯杆菌、肠杆菌属、变形杆菌等有强大抗菌活性；其中庆大霉素、阿米卡星、奈替米星、妥布霉素对铜绿假单胞菌有效，而妥布霉素作用最强；链霉素、卡那霉素、阿米卡星等对结核分枝杆菌有效；部分药物如卡那霉素、庆大霉素对革兰阳性球菌如金黄色葡萄球菌，包括耐青霉素菌株敏感。
（5）耐药机制：病原菌产生钝化酶是产生耐药性的主要原因，如磷酸转移酶、核苷转移酶、乙酰转移酶等，使氨基糖苷类药物失去抗菌活性。
（6）不良反应：耳毒性、肾毒性、超敏反应和神经-肌肉接头阻滞
2.氨基糖苷类抗生素的不良反应及防治措施
（1）耳毒性：包括前庭神经和耳蜗神经损害。前庭功能损害多见于链霉素和庆大霉索，耳蜗功能损害多见于阿米卡星和卡那霉素。
应用时应注意询问有无耳鸣、眩晕等早期症状，并进行听力监测，一旦出现早期症状，应立即停药；避免与增加耳毒性的药物如强效利尿药、甘露醇等合用，也应避免与能掩盖耳毒性的药物如苯海拉明等抗组胺药合用，听力减退患者不宜使用。
（2）肾毒性：引起肾小管肿胀，严重者产生急性坏死。临床可见蛋白尿、血尿、肾小球滤过减少等，甚至发生少尿、急性肾坏死。
用药期间应注意尿液变化，定期检查肾功能，有条件者可进行血药浓度监测。一旦出现肾功能损害，应调整用量或停药，并避免与两性霉素B、呋塞米、磺胺药等有肾毒性的药物合用。老人及肾功能不全者禁用。
（3）超敏反应：可引起皮疹、发热、嗜酸粒细胞增多等，甚至发生过敏性休克。一旦发生，应立即注射肾上腺素，同时静脉注射葡萄糖酸钙等进行抢救。
（4）神经-肌肉接头阻滞：大剂量应用时可出现肌肉麻痹、全身无力、呼吸困难，甚至呼吸停止。一旦发生，应立即用钙剂或新斯的明抢救。避免与肌肉松弛药、全麻药等合用。
3. 常用的氨基苷类抗生素的临床应用
药物
临床应用
链霉素
与其他抗结核药联合用于结核病的初治；单独可用于兔热病；与四环素联合为治疗鼠疫的首选药物；亦可用于布鲁菌病、草绿色链球菌引起的心内膜炎。对铜绿假单胞菌活性低
庆大霉素
为治疗G-杆菌感染常用药，也用于耐药金葡菌感染，与羧苄西林或头孢菌素联合应用治疗铜绿假单胞菌感染和感染性心内膜炎；口服用于肠道感染及肠道术前准备
妥布霉素
对铜绿假单胞菌的作用比庆大霉素强2～4倍，且对庆大霉素耐药者仍有效。主要用于铜绿假单胞菌和各种严重的G-杆菌所致的感染
大观霉素
仅用于治疗无并发症的淋病，包括泌尿系感染、直肠炎、宫颈炎等
奈替米星
对多种氨基苷类钝化酶稳定，对耐其他氨基苷类的G-杆菌及耐青霉素的金葡菌有效。临床用于敏感菌引起的严重感染。耳、肾毒性在同类药物中最低
阿米卡星
其突出优点为对肠道G-杆菌和铜绿假单胞菌产生的多种灭活酶稳定，对一些氨基苷类耐药菌感染仍有效
课时安排
本章安排1课时。
教学大纲
第一节 氨基糖苷类抗生素的共性
一、体内过程
二、药理作用
三、不良反应及用药护理
第二节　常用氨基糖苷类抗生素
一、链霉素
二、庆大霉素
三、阿米卡星
四、妥布霉素
五、奈替米星
六、大观霉素
主要概念
1.氨基糖苷类抗生素 2.神经-肌肉接头阻滞作用
实践教学内容
实验十 硫酸链霉素的毒性反应及氯化钙的对抗作用
1.实验目的：观察硫酸链霉素急性毒性反应及氯化钙的对抗作用。
2.技能要求：观察硫酸链霉素急性毒性反应及氯化钙的对抗作用，分析其原理，联系其临床应用。掌握钙剂临床用药注意事项。熟练掌握家兔耳静脉注射法、肌内注射法。