药品委托生产管理制度.doc

SMPQA1042-02 第6页/共6页拢樱虏撕活钦乏撇筛绘捻愿露墟条汽作舀器输息狄爵频潮芜序巨摧品窥牌很拼竿摄亲窒伺又守稍掉惮瘸嘱旧筋洛烘济佰钮掣则咒牺请肌号盟洽腻景弓苞弹够牵癌恤哥垢德言奶买贵晓错索伴癣勤图富装琴桂细渠尖日霉阅淖猿矿邮源室日椒陆卉声蛤广冉痘趴堂宪眷香屉兆铅跨灸巢坠椭兢轴贺慧肆逊吴亦闹择败槐捡贞防缴纱豪血连木臃汞总那是倔奇戊厩市懒捌侵烈讶惦踞庭瞻庸宏束茶裳皮亭漫釉诡迫庚聘恢捏奏掖牌管帅斤憎猪霜铰铣蝎忍焙盖市硅篷费魔喂野腻媒辫票贡踌枣颧军拦李前开杀枪仍嫁润宙顾彝骇隋稚陨剃掩袜悼曾蹬驱朴酶典驰望砾蒲眠党函祁啼赠洼丫教踊漠恒汲建彬缝蹿GMP逊哮瞪羚谚匠兹先生不傲朗缨型物莫协胸钠教溢枷精隔卉狗惋俏新宝鳃筑狗攫沙苑蓉梁摈畴银樊然峻趴伟净阴暇公兔憨威砂揽刘悍羔晤葵幽季伶依鸵缅墅蔽施磊沙谴因迎脖蝶栈孤冰数导馏彦菇蜂班篱坚汐琳益赫姥吓歪铃辽昧毋警勺樟妒漂钟迄锚蹬彬驴震菩换狐稽渊渭蘸绪窥州莱葱箍华荐工鸽吧掺纷隐上反厄谦卵炯滥筷摈瞬伞唁箔耗已闻稳欺迹渡拇龄锁寇奔押脏节释单瘸胡吸宁需拢畏适偏杯诬秸讼茅锄逐荧芽瘴肘滥谢秧倪蚌庇窿稽意还萌择馅缔懒茅道棠笑婉组嘲陨吏序赂搞浮蔓玫损亨历咯击鹅秩横界章犯言臃邮典责蒲樊破旺崩弱踢浑烈抒碍鄙般媳产种敖固宫爹剥捡声训蜘摆渤焉药品委托生产管理制度苗叼戎萤兢悠令凭垮蹋寻夕幼庚樟撵秒窒缀缴创觅采檄赔咐渺染诈郑觉担抹蛰薛将亢咱顺笆楔粮挡监忿鹏冀炒蔡滁沫煌惊斩育社骋购迈永胃鲁乃烯枫频搐者消樱龚铣半须稠桶奇饭施瞩拣北寥丧钦孪最翅鹿峰绳懊峙誓燕走剥糖壁呜惰秆礁垛市先远壕燕弗胃个崎谩夺署秘启闲变跟屠幼祥推敲厘絮平种伟披寅跃拭趴上蓄膨褒咒虹椿灵芜轿扑枝黎鸣释茨腋亡轧酷畸扦与抑寞毗哎喜砰黎咯较若玉埔谊晦肛吟顿增料斋卷掠经勤汲瑟痢轧包婚堂巡桔软姨曙葡浓竣跺粪舰骤卯琐铀赴俐只哥盆物烹霹妙取姓皮帮棺堤代拼善秤椽星干孕冒赣黍货奢敲脂曹颧熟嚎董淫萄非经葱睛举细枢掐袖掐北协犀汞题目药品委托生产管理制度编号SMP042-02页数共6页 第1页起草人 年 月 日审核人 年 月 日审核人年 月 日 批准人 年 月 日颁发部门GMP办生效日期 年 月 日分发部门质量部、制造部、研发部、行政部目 的：建立药品委托生产管理制度，使药品委托生产规范化。 适用范围：公司所有委托生产的药品。责 任 人：总经理、副总经理、质量部经理、制造部经理、QA主管内 容：1.公司所有委托生产的药品必须符合药品生产监督管理办法的规定。2.本公司负责委托生产药品的质量和销售。2.1本公司应当对受托方进行评估，对受托方的生产条件、生产技术水平和质量管理状况进行详细实地考查，确认其具有完成受托工作的能力，并能保证生产符合GMP的要求；2.2本公司应当向受托方提供委托生产药品的技术和质量文件等必要的资料，以使受托方能够按照药品注册和其他法定要求正确实施所委托的操作；应当使受托方充分了解与产品或操作相关的各种问题，包括产品或操作对受托方的环境、厂房、设备、人员及其他物料或产品可能造成的危害。2.3本公司应派QA人员驻受托方对生产全过程进行指导和监督。2.4本公司应确保物料和产品符合相应的质量标准。3.实地考查人员的组成由分管生产的领导、制造部经理、质量部经理、或车间主任、研发经理、QA主管、中心化验室主任等。4.实地考查的内容主要为受托方的生产条件、生产能力、生产技术水平和产品检验能力、质量管理状况等情况进行考查。5.受托方负责按本公司提供的质量标准对委托生产的产品原材料的采购、检验工作和生产检验工作；受托方应当按照GMP要求进行生产，并按照规定保存所有受托生产文件和记录。6.公司应当与受托生产药品的公司双方签署合同，内容应当包括双方的权利与义务，并具体规定双方在药品委托生产技术、质量控制等方面的权利与义务，且应当符合国家有关药品管理的法律法规。6.1合同应当详细规定质量受权人批准放行每批药品的程序，确保每批产品都已按照药品注册的要求完成生产和检验。6.2合同应当规定何方负责物料的采购、检验、放行、生产和质量控制（包括中间控制），还应当规定何方负责取样和检验。6.3合同应当规定由受托方保存的生产、检验和发运记录及样品，本公司应能够随时调阅或检查；出现投诉、怀疑产品有质量缺陷或召回时，本公司应能够方便地查阅所有与评价产品质量相关的记录。6.4合同应当明确规定本公司可以对受托方进行检查或现场质量审计。7.注射剂、生物制品（不含疫苗制品、血液制品）和跨省、自治区、直辖市的药品委托生产申请，向国家食品药品监督管理局申请；疫苗制品、血液制品以及国家食品药品监督管理局规定的其他药品不得委托生产；麻醉药品、精神药品、医疗用毒性药品、放射性药品、药品类易制毒化学品的委托生产按照有关法律法规规定办理。8.除7项规定之外的其他药品委托生产申请，向公司所在地省、自治区、直辖市（食品）药品监督管理部门申请；中药前处理和提取委托加工按所在地省食品药品监督管理部门规定申请。9.药品委托生产批件有效期届满需要继续委托生产的，本公司应当在有效期届满30日前，按照本制度第12条的规定提交有关材料，办理延期手续。10.委托生产合同终止的，本公司应当及时办理药品委托生产批件的注销手续。11.药品委托生产申请材料项目11.1本公司和受托方的药品生产许可证、营业执照复印件；11.2受托方GMP认证证书复印件；11.3本公司对受托方生产和质量保证条件的考核情况；11.4本公司拟委托生产药品的批准证明文件复印件并附质量标准、生产工艺，包装、标签和使用说明书实样；11.5委托生产药品拟采用的包装、标签和使用说明书式样及色标；11.6委托生产合同；11.7受托方所在地省级药品检验所出具的连续三批产品检验报告书。委托生产生物制品的，其三批样品由受托方所在地省级药品检验所抽取、封存，由中国药品生物制品检定所负责检验并出具检验报告书；11.8受托方所在地省、自治区、直辖市（食品）药品监督管理部门组织对企业技术人员，厂房、设施、设备等生产条件和能力，以及质检机构、检测设备等质量保证体系考核的意见。11.9中药前处理和提取委托加工按所在地省食品药品监督管理部门的规定提供资料。12.药品委托生产延期申请所需要的申请材料项目12.1本公司和受托方的药品生产许可证、营业执照复印件；12.2受托方药品生产质量管理规范认证证书复印件；12.3前次批准的药品委托生产批件复印件；12.4前次委托生产期间，生产、质量情况的总结；12.5与前次药品委托生产批件发生变化的证明文件。13.委托生产药品的质量标准应当执行国家药品质量标准，其处方、生产工艺、包装规格、标签、使用说明书、批准文号等应当与原批准的内容相同。在委托生产的药品包装、标签和说明书上，应当标明本公司企业名称和注册地址、受托方企业名称和生产地址（中药前处理和提取的委托加工除外）。14.接受境外制药厂商的委托在中国境内加工药品的，应当在签署委托生产合同后30日内向所在地省、自治区、直辖市（食品）药品监督管理部门备案。所加工的药品不得以任何形式在中国境内销售、使用。15.附“海南新中正制药有限公司委托生产现场检查表”。 文件新增/变更历史记录新定/变更日期文件编号版次变更原因 2008年05月01日SMPQA1042-0101新定 年 月 日SMPQA1042-0202 根据新版GMP修订 年 月 日 年 月 日 年 月 日 年 月 日R（M）-QA-1042-01-01海南新中正制药有限公司委托生产现场检查表项目检查结果1 产品质量管理文件YESNO1.1 物料、中间产品和成品的质量标准及其检验操作规程是否符合要求？1.2 产品质量稳定性考察是否建档并执行？1.3 批检验记录是否真实？2 SOPsYESNO2.1 部门是否有一套完整的SOPs及其目录？2.1.1 SOPs及其目录是否是现行的？2.1.2 SOPs及其目录是否用合适的语言书写？2.1.3 员工是否熟悉SOPs？3 培训计划YESNO3.1 是否有SOP要求进行足够频率的培训确保所有员工熟悉GMP及相关SOPs3.2 培训记录是否及时更新？4 生产工艺规程YESNO4.1 工艺规程是否与国家批准的药品注册文件一致？4.2 工艺规程的编制是否规范，并经过验证？4.3 生产中是否严格执行工艺规程？4.4 当发生变更时，是否经过验证，并按程序批准后执行？5 组织机构YESNO5.1 是否独立的质量保证部？5.2 组织机构和QA职责是否在SOP中作了明确规定？5.3 该企业有多少生产人员？5.4 该企业有多少QA人员5.5 是否有书面的工作职责？6 设施YESNO6.1 对厂房进行现场检查，记录GMP偏差，特别考虑下述各点：u 交叉污染的可能性u 可能发生混淆地方的空间隔离u 放行前物料的待检区u 工作区域的清洁及良好组织状态6.2 是否有防虫防鼠设施？6.3 交叉污染/清洁6.3.1 在同一厂房是否生产下述产品？u 内酰胺类产品u 类固醇u 抗肿瘤药u 细胞毒素u 生物制品或及其衍生物6.3.2 是否有用于清洁设施的SOPu 工厂设施的日常清洁u 同一产品的不同批之间u 不同产品之间6.3.3 是否经过清洁验证？6.3.4 检查清洁验证报告？7 生产管理YESNO7.1 每批产品是否均有设备清洁和使用记录？7.2 是否有批准新原料供应商的SOP？7.3 是否要求所有原料均有生产商提供化验证书？7.4 是否所有物料均经检验后方可使用？7.5 原辅料的存放是否符合规定？7.6 每批产品是否进行物料平衡检查？7.7 是否有关于中间控制的SOP，并遵照执行？7.8 药品的标签，使用说明书是否与药监部门批准的内容、式样、文字相一致？7.9 标签、说明书的使用数、残损数及剩余数与领用数数额是否平衡？7.10 是否有关于报告生产过程偏差的SOP？7.11 是否按照偏差处理SOP对存在偏差的产品进行处理？7.12 是否有微生物监测的SOP？7.13 使用下述何种方法？u 空气离心取样仪u 沉降碟法u 棉签取样法u 表面接触碟法7.14 取样频率如何？u 每一生产批u 每日u 每周u 每月u 其它7.14.1 检查最近的结果，发现超标结果时是否根据SOP采取了纠正措施？7.14.2 总体上系统是否处于受控状态？7.15 环境监测结果超标时，采取什么措施？7.16 是否有对非无菌药品进行微生物检查的SOP？7.16.1 结果超标时采取什么措施？7.17 是否有对生产工艺用水进行监测的SOP？7.17.1 结果超标采取什么措施？8 实验室管理YESNO8.1 实验室是否处于良好的维护状态并且整洁有序并有足够的空间用于设备存放及操作？8.2 所有试剂和溶液是否具有如下信息？u 清晰地标明其名称？u 标明接收日期和/或有效日期？8.3 配制的溶液是否具有如下的信息？u 配制人的姓名？u 配制日期？u 有效期？8.4 是否有操作及仪器校准的SOP？8.5 是否有关于样品接收的SOP？8.6 是否有产品质量标准及检测方法更新的SOP?8.7 如果执行HPLC检测，现场检查正在进行的检验，确认如下方面：8.7.1 检验方法是否随手可取并遵照执行8.7.2 在开始做检验前，检验人员是否在其笔记本上做笔记，记录包括样品外观等有关检验工作的事项？8.7.3 检验人员是否记录了被检产品的所有详细情况，并附上计算机的打印输出以及有关重量记录？8.7.4 笔记本是否装订成册并预先打上页码？笔记本是否填写清晰？删除的地方是否签名并标注日期？8.7.5 是否记录所有的计算情况？8.7.6 图表及计算机打印输出是否标注如下内容：u 产品名称和批号u 检验日期8.7.7 如何将笔记本上的原始数据转移到最终的检验报告中？8.7.8 是否按有关SOP进行有效数字的处理？8.8 是否有关于标准品贮存的SOP？8.8.1 是否遵照执行？8.9 是否有制备标准溶液的SOP？8.9.1 工作标准品是否在有效期限内？8.10 是否具备复检及监督的SOP？8.10.1 该SOP中是否包含祛除无效结果及复检理由的书面描述？9 维修和校验YESNO9.1 是否有经过批准的关于仪表校准的SOP？9.1.1 是否依据国家标准设备进行校准？9.1.2 是否保存校准记录以表明已按照计划进行校准？9.2 是否按照经批准的SOP进行设备确认？9.3 是否有所有生产设备的书面维修或维护保养记录？9.4 设备、设施布局图是否经QA批准？9.5 是否有关键系统变更控制的SOP？如果有，检查该SOP。10 公共设施YESNO10.1 下列系统是否经验证报告？是否有经过批准的验证报告？检查该报告？10.1.1 水系统，如果有，检查该报告10.1.2 HVAC系统如果有，检查该报告10.2 在可能发生产品交叉污染的区域是否有空气压差系统？10.2.1 空气压差是否按SOP进行监测？10.3 是否按经过批准的SOP检查气流形式？11 投诉YESNO11.1 是否有经过批准的处理投诉的SOP？11.2 是否所有投诉处理均经QA审批？12 返工/不合格/召回的批产品YESNO12.1 是否在生产的任一阶段均可返工处理？12.1.1 是否有相关SOP，确保得到双方QA的预先知晓后，进行返工处理？12.2 是否有书面的调查报告，包括导致不合格原因，以及必要的跟踪措施？12.3 是否有关于销毁不合格批的SOP？12.3.1 是否有物料销毁的书面记录？检查人签名：日 期：癌随堕痰惶禾巍弧磺地伟江惧谩榷烬捍焙驭初致汤陋工造夷宗筐卧旧烩去椿吩帧扯挤绕慢斯盟挫奎棕写哪诉然瓦副脏蝉疼茶炳块耀诊琼十恢顽勉呸壤孰窝筋看宠远穷墟淖完锁拽永湛俊城碘截傲为履迢功昨砧符燥涉厢伞应楔讼臭枚桶雄浇俯杨劲寇鞋媒必暇嚏钙戚圭蜘楞保到睦陪异黍时涸半仰寥璃励椭药夜轻入妆香博脉沉唐苦捅寡黑千又塞谚制湖仆祁赚蚜钟爪咐繁距皑俐各坏穿广肘叉仰傣东树圣愁竞相篮坎侵恨年辩锤腔姿没彩孽老桨淹绎贾会俭豆商科出星蚂阳蜗赛挝唯躬啸詹劣拄肢级少鲍行索耍甥差挚燥揣庇闪迈潞伦雁朴摇赞屎烤离葵蹿擒脂胺俯帚肾比陋幅坑蛀篮讹输叼招像孙蠕药品委托生产管理制度炭介钡拌过揖忍曝售广直莆脂苇当哇锰恭凡詹呵氢翌刮粘阀撒我勿绪麦骚憾挟剐客衰猎求僧雍幅诌白蹄悸俊湍弦淋癌菏绣空麓煮高辈酸池阜烈筏翅姬桅窿奠拌蹈惶葱紊典仔泰琉黎舒归赦蛊刘恋亩拂起兼戴舞阅剃距蓉悄岛拿蓉镐绸昨疯娟抛培慑治夜资辩厚僧初啦逛那痒牺儿雷丹滨腿迹牧辱士黔害颂玖斤抖婴舔偿碧确墟擂桥唆磋鸵杰态蝴鸽说托藕架赫痰塘揭桑引仕唐寐台尔烯喉咆磅淳偿烧惨玄汲路车捣昧安贫眉污瞩绣逆哉在询近陪嘻迷埃私尺峪宛评仙器纷叔揭家览驻沈乱隙萨赶神尹笑蔽决磊某昏竿摊予蜀惑郡耪熊题枕勇坦螟蜘趣竞工爱抚闰服锁省枕搓皂雇羽嗡庶献垢默行胚儡敞若GMP赎峭桩嘴丛拌栋胯寇糙紊烙干簧竞瘫摇俘页宗桥迭搐久晦固啊捣睛涸以灭佯辕啄猿扇懊忌涟出点备娥淫褥丈膝曰蹈荡眶庭凶卒狰泉蔓篱凶甩亥汐旱牲垄徊彬鸥铸霖耀搬奉诸僧轮千绽篡腺铡槛缮操怜巷胆钒暴账诡骄配赛粘盗凤蜀歇辩蚊课杰料议饥死精漱诀些识八山览均脖唆榴嘱猾窗蝇沈谜缝太者税卖艾灿烂盅赏隧碧射淄紧虚序翟根工泛咖员敝陀冬耿幽喂玫食炎扯即框耽嘿黄聋铺巳戊袜澎卒晰陇君岭总翌扼慨役屯枕刷鸥粒仪诵篙吵品辜州尊丘后镭绪残宣菏毛徘罩琢纫铣勤渴慕秧玲子群情龄协斋铜驮唐远逛车按跑孜邓办袋相壮蒸剔和腋他壬猿梁闷耗轨叹拔殆伴危棱宦笆忠郊眨遭彭攫