工业制备液相色谱仪工厂验收测试方案.doc

DAC300工业制备液相色谱仪工厂验收测试方案方 案 号： HP-2023-C-001-FAT 验证地点： 北京市通州区联东U谷中区-No.5 车间 验证方案审批：方案起草：部 门签 名日 期方案审核：部 门签 名日 期方案批准：职 务签 名日 期质量受权人目录1、简介41.1 目的41.2参考资料41.3范围52、定义和术语53、工厂验收测试63.1验收计划63.2测试执行71、简介1.1 目的 该文档用来描述关于工厂验收测试（FAT）的需求，其依据为国际电工委员会(International Electro Technical Commission)的执行标准IEC61511。该FAT是根据高压层析系统的需求而定制的，在用户场合最终安装设备之前完毕。按照IEC61511标准规定，假如系统软件相称复杂或系统的结构比较复杂，存在冗余安全结构时，FAT测试为推荐完毕项目。很多情况下，很难预测仪器系统的操作安全性以及推断安全设备会发生的故障，因此，FAT测试是一个检查安全问题非常有价值的检测手段。该FAT测试文档在测试的策划阶段起草，以便尽也许地进行安全性测试。根据生产工艺的规定，对生产中层析工艺，需要进行产品监控，以拟定层析分离限度，为此，增长制备色谱系统，辅助操作人员拟定生产操作完毕限度。为保证仪器在使用中符合原设计的规定，并达成原拟订的控制目的，产生可信赖的量测结果，根据验证管理制度，对仪器进行FAT测试。此FAT测试方案的原起草单位是：北京创新通恒科技有限公司Beijing ChangXinTongHeng Science & Technology Co.,Ltd地址：北京市海淀区上地七街一号汇众大厦401室电话： 传真： 邮件： 此FAT由北京创新通恒科技有限公司完毕。江苏奥赛康药业股份有限公司代表负责监督FAT过程及结果的确认。对所有验证记录（报告），参与验证人员在验证报告中亲笔签字并注明签字日期。该验证文档包含北京创新通恒科技有限公司及江苏奥赛康药业股份有限公司的机密信息，任何人在没有通过上述双方书面批准的前提下，不得以任何理由，任何方式对该文档进行复制。1.2 参考资料1 IEC 61511-1 Functional safety- Safety instrumented systems for the process industry sector, Part 1: Framework, definitions, system, hardware and software requirements2 IEC 61511-2 Functional safety- Safety instrumented systems for the process industry sector- Part 2: Guidelines for the application of IEC 61511-13 IEC 61511-3 Functional safety- Safety instrumented systems for the process industry sector- Part 3: Guidance for the determination of the required safety integrity level4北京创新通恒科技有限公司LC6000型制备高效液相色谱仪公司标准1.3 范围该文档合用于IEC61511关于FAT测试部分。该FAT测试可以被用于仪器系统安全验证过程中的综合测试。该文档重要针对于工业化制备液相色谱仪系统的FAT测试起草，合用于DAC300系统交付之前的工厂验收，该文档也用于SAT测试的对比数据参考，在后续的IQ/OQ验证过程中，应保持数据的一致性。2、定义和术语基本过程控制系统（Basic Process Control System, BPCS）：对来自过程的、系统相关设备的、其他可编程系统的和/或某个操作员的输入信号进行响应，并产生使过程和系统相关设备按规定方式运营的系统，但它并不执行任何具有被声明的SIL1的仪表安全功能。误差 （Error）：计算出的、观测到的和测量到的值或条件，和真实的、规定的或理论上对的的值或条件之间的差异。故障 （Fault）：也许引起功能单元执行规定功能的能力减少或丧失的异常状况。失效 （Failure）：功能单元执行一个规定功能的能力的终止。危险 （Hazard）：伤害的潜在根源危险场合 （Hazardous Situation）危险事件 （Hazardous Event）危害 （Harm）- 由于对财产或环境的破坏而导致的直接或间接地对人体健康的损害或对人身的损伤仪表 （Instrument）-在执行某个动作中使用的仪器（典型的可见仪表系统）。过程风险 （process risk）-因异常事件（涉及BPCS功能失常）引起过程条件产生的风险。安全仪表系统 (safty instrument system, SIS) -用来实现一个或几个仪表安全功能的仪表系统。SIS可以由传感器、逻辑解算器和最终元件的任何组合组成。 3、工厂验收测试（FAT）3.1 FAT验收计划项目验收在供方工厂进行，供需双方人员共同监督FAT验收过程，并由双方代表进行亲笔签字确认。该FAT验收的项目安排：3.1.1 系统完整性a) 按照系统供货清单及装箱单检查供货数量级完整性。b) 系统外观检查。3.1.2 高压输液泵a) 流速校正b) 流速精度和流速重现性测试c) 耐压测试d) 安全阀调整和测试e) 泵头油泄露检测3.1.3 电器柜a) 主控箱按钮b) 系统控制按钮c) 液晶屏显示（主屏、检测器屏）d) 防爆标志e) 吹扫测试f) 欠压测试g) 防爆柜仪表（防爆箱气压表）h) 防爆柜压力调节阀i) 电器柜接地检查测试j) 电器柜供电测试：i. 380V入ii. 220V入iii. 开关电源iv. 线路板电压 +24V，+5V，12Vv. 急停按钮3.1.4 仪表及阀门a) 压力变送器指示记录 P1P3b) 流量计指示记录F1F4c) 阀1阀11开关状态测试（V4 NA）d) 收集阀12-收集阀19状态测试e) 各种工作模式阀状态检查f) 泵头压力表显示记录g) 检测器测试i. 波长精度测试ii. 噪声漂移测试iii. 两路值记录3.1.5 通讯及软件测试3.1.5.1 安全性和进入权限检查3.1.5.2 人机界面运营检查及输入/输出运营检查3.1.6 色谱柱验证a) 压力实验、压力曲线b) 色谱柱仪表指示c) 紧急切断、气压调节阀、压力锁紧阀检查d) 换向阀检查e) 液压缸泄露检查f) 供气气源检查g) 匀浆系统测试3.2 FAT验收的执行1.系统完整性及外观检查设备编号：1. 系统完整性检查附装箱单，及接交货签收单2. 外观检查序号项目结果备注1.高压输液泵（A泵）2.高压输液泵（B泵）3.管路连接4.电器控制柜5.阀门V1-V196.安全阀SV1-SV37.流量计F1-F28.压力变送器 P1-P49.DAC300色谱柱执行者：复核者：日期：日期：2高压输液泵调校记录：溶 剂： 纯化水：4 温度： 电子称： 秒表： 溶剂A泵调校第一次调整：设定流速500mL/min1L/min3L/min采集质量5min m=5min m=5min m=实际流速校正系数第二次调整：设定流速500mL/min1L/min3L/min采集质量5min m=5min m=5min m=实际流速校正系数校正参数：ORIGINALa1a2a3a4a5a6a7a8a9a0ADJ.1ADJ.1溶剂B泵调校第一次调整：设定流速500mL/min1L/min3L/min采集质量5min m=5min m=5min m=实际流速校正系数第二次调整：设定流速500mL/min1L/min3L/min采集质量5min m=5min m=5min m=实际流速校正系数校正参数：ORIGINALa1a2a3a4a5a6a7a8a9a0ADJ.1ADJ.1执行者：复核者：日期：日期：3. 高压输液泵精度测试记录验证项目: 输液泵泵的流速精度实验目的: 验证输液泵是否符合运营规定。测试材料工具: 流动相：纯水阻尼器： 过滤器 秒 表： 电子秤： 储液瓶： 方法：1.连接液路系统，运营进样泵，除去液路系统中的气泡。 2.计时开始时，迅速将液路出口移至储液瓶； 3.计时结束时，迅速将液路出口移出储液瓶； 4.读取5min质量M；5.将上述过程反复3次，分别按下式计算流量误差和流量反复性偏差流量误差计算公式式中：流量误差(%)M1,M2,M3 每次测量流出的液体质量；（Kg）T 测试时间；（min）F0设定流速。 (L/min)流量反复性偏差计算公式式中：Cv 变异系数 （）Xi 第i次测量的值 （Kg） n 次测量的平均值 (Kg)I 测量次数序号n 测量总次数 测试结果应符合本验证方案的规定。接受标准：流速精度优于1%流速重现性优于0.5% RSD结果：测试条件流速=500mL/min收取3min流速1L/min收取3min流速3L/min收取3min溶剂A泵123流速精度流速重现性溶剂B泵123流速精度流速重现性是否达成接受标准 (清楚写明是或否)执行者：复核者：日期：日期：4.高压输液泵耐压测试：验证项目: 最大工作压力目的: 验证输液泵是否符合运营规定。测试材料工具: 1.溶剂：新配置的纯净水2.背压发生器型号： 3.秒表：分度0.01s方法：连接液路系统及背压器，由输液系统输送纯水经背压器至废液瓶，调节流量，使压力达成或接近上限值至少80%最大压力，压力显示稳定后保 持 15min，用滤纸检查各接头处，应无湿润现象。接受标准：最大工作压力10Mpa结果：是否达成接受标准 (清楚写明是或否)附页数量执行者：复核者：日期：日期：5.安全阀调整和测试1、调整安全阀的作用点位置，使作用压强=10Mpa安全阀测试：溶剂A泵测试流速1L/min2L/min3L/min4L/min4.5L/min实际压力Mpa安全阀作用点，X未动作， 动作溶剂B泵测试流速1L/min2L/min3L/min4L/min4.5L/min实际压力Mpa安全阀作用点，X未动作， 动作执行者：复核者：日期：日期：6.电器柜验证原始记录万用表型号编号： 1. 主控箱上电检查：动作按下总电源按钮副箱电源按钮送电选择吹扫状态调试状态状态总电源指示灯亮副箱上电延时上电立即上电检查欠压动作2. 检查防爆柜EX标志3. 防爆柜供气压力调节阀 防爆柜气压调节防爆柜气压表执行器气压调节执行器气压表状态4. 防爆柜接地及电源输入检查380V输入220V输入接地PE开关电源直流供电+5V+12V-12V+24V5. 液晶显示器检查检测器主屏状态执行者：复核者：日期：日期：7.仪表及阀门1. 质量流量计F1-F2 检查仪表代号F1F2设定2L/min2L/min实际显示2. 压力变送器仪表代号P1P2P3设定3mPa3mPa3mPa实际显示3. 阀门调试及检测阀门阀1阀2阀3阀4阀5阀6阀7阀8状态响应阀门阀9阀10阀11阀12阀13阀14阀15阀16状态响应阀门阀17阀18阀19状态响应注：阀门响应标记 阀门未响应标记 4. 工作模式阀状态检查及校验正常工作模式A泵进样B泵进样色谱柱正常色谱柱反冲色谱柱旁路排废色谱柱正常-过滤器旁路色谱柱正常色谱柱正常V1V2V3V4V5V6V7V8V9V10V11V12V13V14V15V16V17V18V19执行者：复核者：日期：日期：8.检测器验证1、波长示值误差实验验证项目: 检测器波长精度及波长反复性验证目的: 为了验证检测器设立波长的准确性测试材料工具: USB4000 光纤光谱仪，测量范围（200-1100）nm，美国Ocean optical专用光纤连接线及耦合器方法：1. 将USB4000与检测器的流通池相连；2. 启动spectrasuit 软件，将Integration time 设为100，将Scan average设为1 将Boxcar width 设为0。对的连接后应显示一条正在采集的基线3.分别对210nm，220nm，240nm 进行采集并存储谱图4. 用上述测量结果分别计算各波长的平均值与三次测量值的最大偏差，最大者即为波长反复性偏差。5. 波长反复性误差，按照210nm 波长的变异系数计算获得，计算公式为：接受标准：波长精度： 2nm波长反复性误差：0.4%结果：1、220nm-1= ；220nm-2= ；220nm-3= 。2、240nm-1= ；240nm-2= ；240nm-3= 。3、210nm-1= ；210nm-2= ；210nm-3= ；210nm-4= ；210nm-5= 。波长精度波长反复性是否达成接受标准 (清楚写明是或否)附页数量执行者：复核者：日期：日期：2、检测器基线噪声和基线漂移验证项目: 检测器噪声和漂移是否符合仪器指标规定目的: 为了验证检测器噪声和漂移测试材料工具: 1.Clarity 工作站2.检测器类型方法：1. 启动DAC300设备，将检测器参数设立为：=254nm，Range=2Au/fullscale,TC=1s.2. 保持环境的稳定。3. 按上述条件启动色谱仪，待仪器稳定30分钟后，用CLARITY工作站启动数据采集，并记录至少60min的基线。在CLARITY工作站采集界面的右键菜单中，选择查看基线噪声，并记录噪声和漂移的检测值（V）。（须附原始谱图）接受标准：基线噪声：110-5Au基线漂移：1.510-4Au/h结果：项目测试结果基线噪声基线漂移是否达成接受标准 (清楚写明是或否)附页数量执行者：复核者：日期：日期：3、光路检查Light intensitySample pathReference path执行者：复核者：日期：日期：9. Clarity 软件性能验证A）安全性和进入权限检查1）目的： 通过设定用户密码和用户权限来保护系统的操作安全性； 不同的用户级别权限限制其操作过程，从而保证系统的运营安全，严禁非授权用户操作权限以外的动作。2）测试方法：打开Clarity工作站界面，进入“用户账号”界面：分别新建3种不同级别的用户：管理员， 工程师， 操作员操作员级别：在 读取&写入 处选择 ，仪器的操作选择仪器1用户存取权限：在所有10项功能处 选择 在用户信息处更改密码：然后点击拟定，完毕管理员的设定，该管理员权限允许对系统的所有功能均可以操作，一定是通过培训的有资质的人员方可设立为管理员权限。设立完毕之后，可以在 系统 用户具体资料中 进行查看用户具体资料查看 工程师级别设定完毕之后，可以在设立完毕之后，可以在 系统 用户具体资料中 进行查看： 操作员级别进入软件，可以看到在文献菜单中 新建方法、方法另存、存档、恢复等按钮变成灰色即严禁操作。接受标准：管理员工程师操作员打开用户账号打开配置编辑方法编辑色谱图编辑校准编辑序列编辑报告格式选择方法打开检查跟踪设立存档/恢复结果：是否达成接受标准 (清楚写明是或否)附页数量执行者：复核者：日期：日期：B）人机界面运营检查及输入/输出运营检查验证项目: 人机界面运营检查及输入/输出运营检查/通讯检查目的: 验证软件界面的运营性能及输入/输出的运营测试材料工具: 1.溶剂：新配置的纯净水2.阻尼器：可变径的管路组合方法：1.按照上述材料准备启动条件。2.启动Clarity及硬件系统3.进行输入运营项目检查，参考接受标准表格中的项目；在电脑的人机界面观测各个仪表的状态及读数，并与仪表本地的读数进行比较；应符合标准1规定。4.进行输出运营项目检查，参考接受标准表格中的项目；在电脑的人机界面中依次发送项目指令，观测硬件设备的动作，应符合标准2规定。接受标准：输入运营检查输出运营检查项目标准1项目标准2压力变送器1压力数值检查电脑显示数值应与仪表本地显示数值一致进样泵设定/启动通过电脑的人机界面可对以上项目进行控制及设定压力变送器2压力数值检查溶剂A泵设定/启动压力变送器3压力数值检查溶剂B泵设定/启动流量计1流量数值检查检测器波长设定流量计2流量数值检查检测器时间常数设定检测器吸光度值检查检测器量程设定检测器自动调零的执行阀1-阀19控制结果：是否达成接受标准 (清楚写明是或否)附页数量执行者：复核者：日期：日期：10.色谱柱验证1. 压力实验、压力曲线水压实验：柱内压 bar10203040506070油压 bar气压 bar2. 检查项目项目油压表气压表紧急切断气压调节阀压力锁紧状态项目液压缸泄露供气气源压力范围供气气源气量柱压70bar时是否漏液安全压力设立状态执行者：复核者：日期：日期：4、验证结果4.1 结果汇总测试项目接受标准结果是否通过是否系统完整性各部件齐全，完好高压输液泵流速精度、重现性达标电器柜控制灵敏，电压正常仪表及阀门控制灵敏，准确通讯及软件测试符合GMP使用规定 色谱柱验证曲线准确，部件无损偏差及后续措施：4.2 评价与建议4.3结论FAT验收是否通过：