药剂学整理笔记复习重点.doc

药剂学学习方向： 剂型分类；质量规定；辅料、基质的分类、特点、性状、规定；制备方法；质量评价主线：概念、特点、材料、制法、质量规定、影响因素重点：液体药剂、片剂、注射剂 ； 剂型或制剂的概念或特点材料（附加剂，辅料，基质）名称：片剂中辅料的名称、缩写词（PVP，PEG，CAP）、性能；用途；1. 关于制药机械：机理，合用范围，成品特点是重点，压片机。2. 关于质量标准：成熟剂型质量标准重点；记忆分层次记忆：项目+标准；记忆特殊检查项目。3. 关于计算公式：（两类公式：因素分析型公式，计算型公式，记忆型公式）计算题：HLB值（表面活性剂），冰点减少数据法（输液：渗透压的调节与计算），置换价（栓剂），有效期（药物制剂稳定性：有效期：t0.9=0.1054/k），半衰期（t1/2=0.693/k），表观分布容积（药物动力学），清除率（第十八章 药动学）等。4. 关于新剂型与新技术：机理、材料是重点；质量检查了解第一章 绪论一、概念：药剂学：是研究药物的处方设计、基本理论、制备工艺、质量控制和合理应用的综合性技术科学。原料药名+剂型 = 制剂制剂：剂型中的任何一个具体品种。剂型： 药物的临床给药形式，合用于诊断、治疗、防止，与一定的给药途径相适应。药物制剂的特点：处方成熟、工艺规范、制剂稳定、疗效确切、质量标准可行。PS即：处方设计要成熟、制备工艺要规范、质量标准要可行且制剂要稳定，以达成确切疗效。二、药剂学的分支学科： 物理药学：是应用物理化学的基本原理和手段研究药剂学中各种剂型性质的科学。 生物药剂学：研究药物、剂型和生理因素与药效间的科学。 药物动力学：研究药物吸取、分布、代谢与排泄的经时过程。三、药物剂型：适合于患者需要的给药方式。 重要性：1、剂型可改变药物的作用性质 （硫酸镁口服泻下，注射镇静） 2、剂型能调节药物的作用速度（注射与口服、缓释、控释） 3、改变剂型可减少或消除药物的毒副作用 （缓释、控释） 4、某些剂型有靶向作用 （脂质体对肝脏脾脏的靶向作用） 5、剂型可直接影响药效（生物运用度差异）四、国家药品标准中国药典，至今10版，2023年版分四部，第四部收载通则和药用辅料。将附录更名为通则，通则涉及：制剂通则、检定方法、标准物质、试剂、指导原则。五、凡例中常用词凉：20；冷：2-10；暗：避光第二章 药物制剂的基础理论第一节 药物溶解度和溶解速度一、影响溶解度因素： 1、药物的极性和晶格引力 (相似相溶) 2、溶剂的极性 （溶剂化、氢键缔合） 3、温度（T，D扩散系数） 4、药物的晶形 （溶解度：稳定型亚稳定型） 5、粒子大小 （粒径S）粒径越小越好。 增长了药物与溶出介质接触的表面积S。6、加入第三种物质二、增长药物溶解度的方法：1、 制成可溶性盐（如难溶性弱酸或碱制成盐可增长药物溶解度。）2、 引入亲水基团1烃基：药物分子中引入烃基，可改变溶解度、离解度、分派系数，还可增长位阻，从而增长稳定性。2卤素：卤索是很强的吸电子基，可影响分子间的电荷分布和脂溶性及药物作用时间。3羟基和巯基：引入羟基可增强与受体的结合力，增长水溶性，改变生物活性。4醚和硫醚：醚类化合物由于醚中的氧原子有孤对电子，能吸引质子，具有亲水性，碳原子具有亲脂性，使醚类化合物在脂-水交界处定向排布，易于通过生物膜。5磺酸、羧酸、酯：磺酸基的引入，使化合物的水溶性和解离度增长，不易通过生物膜，导致生物活性减弱，毒性减少。羧酸成盐可增长水溶性。羧酸成酯可增大脂溶性，易被吸取。6酰胺：在构成受体或酶的蛋白质和多肽结构中具有大量的酰胺键，因此酰胺类药物易与生物大分子形成氢键，增强与受体的结合能力。 3、加入助溶剂：形成可溶性络合物 助溶机理：药助溶剂复盐或络合物（溶解度大且不稳定）释放药物。例如难溶于水的碘（1：2950）可用碘化钾作助溶剂，与之形成络合物（I2+KI=KI3）使碘在水中的浓度达5%；咖啡因在水中的溶解度为1：50，若用苯甲酸钠助溶，形成分子复合物苯甲酸钠咖啡因，溶解度增大到1：1.2。常用的助溶剂：一类是无机化合物如碘化钾、氯化钠等；一类是某些有机酸及其钠盐如苯甲酸钠、水杨酸钠、对氨基苯甲酸钠等。4、 使用混合溶剂：潜溶剂(与水分子形成氢键) 增长难溶性药物的溶解度潜溶剂：混合溶剂在某一比例时，药物的溶解度比在各单纯的溶剂中溶解度出现极大值，这种现象称为潜溶，这种溶剂称为潜溶剂。常用于组成潜溶剂的有：乙醇、山梨醇、甘油、聚乙二醇300或400与水等。5、 加入增溶剂：表面活性剂：（在水中加入表面活性剂，可增长难溶性药物溶解度，这种现象称为增溶，加入的表面活性剂为增溶剂。）增溶剂种类： C链长、分子量小增溶好；先加增溶剂后加水，易平衡。(1)同系物C链长，增溶大 ；(2)分子量大，增溶小 (3)加入顺序：药+增溶剂加水形成溶液，易达成增溶平衡 药+水药物溶液+增溶剂不易平衡(4)用量、配比：比例不妥“起浊”，增溶剂的用量应通过实验来拟定。第二节 流变学简介流变学：研究物体变形和流动的科技交流科学。牛顿液体：一般为低分子的纯液体或稀溶液，在一定温度下，牛顿液体的粘度是一个常数，它只是温度的函数，粘度随温度升高而减少。非牛顿液体：1、塑性流动：有致流值 2、假塑性流动：无致流值 3、胀性流动：曲线通过原点 4、触变流动：触变性，有滞后现象第三节 粉体学 一、 粉体学：研究具有各种形状的粒子集合体的性质的科学。PS：粉体学（mlcromeritics）是研究固体粒子集合体（称为粉体）的表面性质、力学性质、电学性质等内容的应用科学。由于在散剂、颗粒剂、片剂和胶囊剂等固体制剂的生产中需要对原辅料进行粉碎、混合等解决，以改善粉体性质，使之满足工艺操作和制剂加工的规定，所以粉体的各方面性质在固体制剂中占有较为重要的地位。l 粉体的基本性质：粒子的大小、粒度分布与形状、粉体的比表面积、密度、孔隙率、流动性、湿润性等。粒子的大小影响溶解性、可压性、密度、流动性影响药物的溶出吸取二、粒子径测定方法：1、光学显微镜法（定方向径） 2、筛分法（筛分径） 3、库尔特计数法（体积等价径） 4、沉降法（有效径） 5、比表面积法粒子径表达方法：几何学粒子径、筛分径、有效径、表面积等价径（气体吸附法）。定方向径：即在显微镜下按同一方向测得的粒子径。光学显微镜可以测定0.5100m级粒径，一般需测定200500个粒子。等价径：即粒子的外接圆的直径。体积等价径：即与粒子的体积相同球体的直径，可用库尔特计数器测得。本法可以用于测定混悬剂、乳剂、脂质体、粉末药物等的粒径分布。有效径：即根据沉降公式（Stocks方程）计算所得的直径，因此又称Stocks径。合用于100m以下的粒径的测定。筛分径：即用筛分法测得的直径，一般用粗细筛孔直径的算术或几何平均值来表达。常用测定范围在45m以上，50m-10mm。PS:中国药典定义适合于最粗粉 到极细粉的一至九号9个药筛，相称于10-200目工业用筛。三、比表面积的测定：1、吸附法(BET法) 2、透过法 3、折射法l 直接测定粉体比表面积的常用方法有气体吸附法。l 孔隙率是粉体中总空隙所占有的比率。测定方法有：压汞法、气体吸附法等。l 粉体的密度：密度=质量M/体积V真密度（不涉及V内和V间）；粒密度（涉及V内不涉及V间）；松密度/堆密度（涉及V内和V间）-V内：粉粒自身孔隙；V间：粒子间孔隙四、粉体的流动性：与粉体流动性有关的参数有休止角、流出速度和压缩度等。1、 休止角：越小流动性越好，阴非 吐温206040804、 表面活性剂的刺激性：十二烷基硫酸钠产生损害，吐温类小。五、表面活性剂应用：增溶、乳化剂、润湿剂、助悬剂、起泡剂和消泡剂、去污剂、消毒剂或杀菌剂。阴：溶血作用和刺激性较强，只外用-（肥皂硬酯酸、油酸、月桂酸盐、硫酸SDS/SLS、磺酸）阳：毒性大，只消毒杀菌-(季铵化合物 新洁尔灭)两：卵磷脂是静脉注射剂中最常用的。-(卵磷脂、氨基酸型和甜菜碱型)非：毒性较小，可用作口服。Poloxamer188（泊洛沙姆）毒性较低，可供静脉注射用；吐温80溶血作用虽小，但也只用于肌肉注射。计算题：非离子表面活性剂的HLB值有加合性HLB=（HLBAWA + HLBBWB）/（WA+WB）-W：为表面活性剂用量PS：（四）表面活性剂的生物学性质1.表面活性剂可增长细胞膜的通透性，促进药物吸取2.离子型表面活性剂也许破坏蛋白质二级结构中盐键、氢键、疏水键使蛋白变性3.毒性顺序：阳离子型阴离子型非离子型。Polaxamer188毒性最低可静脉用4.溶血作用顺序是：聚氧乙烯烷基醚聚氧乙烯烷芳基醚聚氧乙烯脂肪酸酯吐温类。吐温类溶血作用的顺序为：吐温20吐温60吐温40吐温80。（同毒性）吐温类用作：增溶剂、乳化剂、分散剂和润湿剂5.刺激性：非离子型对皮肤与黏膜的刺激性小。第五节 药用高分子一、高分子的结构：基本结构：反复单元；链结构、聚集态结构。二、高分子的应用性能： 1、相对分子质量大 2、溶胀与溶解(无限溶胀) 3、溶胶和凝胶：凝胶：触变性、弹性、粘性 4、玻璃化转变：玻璃态与高弹态之间的转变，玻璃化温度Tg：发生该转变的温度。5、粘流温度：粘流态：近似于液体的状态 ，通常是材料的加工状态。 粘流温度：这一温度的转变，是热溶材料的最低加工温度。三、常用高分子材料： (一)、淀粉类：水中分散、崩解剂1、淀粉：不溶水，水中分散，6070溶胀，作稀释剂、粘合剂、崩解剂。 2、预胶化淀粉：水中分散，溶胀，片剂、胶囊剂的填充剂、崩解剂。 3、羧甲基淀粉钠CMSNa ，水中分散，溶胀，体积增长300倍。作崩解剂 (二)、纤维素及其衍生物：1、 微晶纤维素MCC：白色多孔易流动，吸2-3倍水而膨胀。片剂优良的辅料，填充剂、崩解剂、干燥粘合剂，吸取剂2、纤维素酯类衍生物：醋酸纤维素CA：作缓释剂包衣材料或混合压片作阻滞剂。不溶解不溶胀 醋酸纤维素酞酸酯CAP：邻苯二甲酸醋酸纤维素，肠溶包衣材料。3、纤维素醚类衍生物： 羧甲基纤维素钠CMC-Na ：易溶水，作粘合剂，增稠，助悬，片剂的崩解剂。 交联羧甲基纤维素钠CC-Na ：易溶水，良好的流动性和吸水溶胀性，作片剂崩解剂。 甲基纤维素钠MC ：良好水溶性，冷水中溶胀并溶解，作粘合剂，助悬剂和增稠剂。 羟丙基纤维素HPC：一般用L-HPC，水中不溶，吸水溶胀，优良片剂崩解。 羟丙甲纤维素HPMC：冷水中易溶，低粘度：粘合剂、助悬。高粘度：骨架片填充及阻滞剂 乙基纤维素EC：不溶水，缓释剂的包衣及阻滞剂。4、纤维素醚的酯衍生物：羟丙甲纤维素酞酸HPMCP，醋酸羟丙甲纤维素琥珀酸酯HPMCAS：肠溶包衣材料。 (三)、其他天然高分子材料：1、 明胶：酸法A型，碱法B型 冷水中溶胀，40加快溶胀及溶解。作片剂粘合剂，包衣片隔离衣，与甘油制成的凝胶作栓剂水溶性基质。2、 壳多糖及脱乙酰壳多糖：作缓释剂的阻滞剂 ，脱乙酰壳多糖可制成控释药膜。 (四)、丙烯酸类高分子：1、 卡波末：水中分散，低浓度增粘、助悬，凝胶是软膏剂基质，缓释剂的阻滞剂。2、 丙烯酸树脂：包衣材料，阻滞剂，药膜材料。 (五)、乙烯类高分子：1、 聚乙烯醇PVA：水溶性好，水溶性膜材，增粘、辅助乳化、润湿等。2、 聚维酮为PVP：溶水和乙醇，醇液作片剂粘合剂，适对水和热敏感的药物。交联聚维酮CPVP：水中溶胀，优良崩解剂。3、 乙烯-醋酸乙烯共聚物EVA：水不溶，控释制剂膜材。 (六)、其他合成高分子材料：1、 聚乙二醇PEG：溶水和大多极性溶剂，600以下液态作注射剂的溶剂，半固体作软膏剂、栓剂等基质，作片剂增塑剂、致孔剂、打光剂、粘合剂、润滑剂等。2、 聚乳酸PLA：可降解的埋植剂材料。第六节药物制剂的稳定性一、概述： 药物制剂稳定性：是指药物制剂从制备到使用期间保持稳定的限度。l 质量发生变化的速度和限度，是评价药物质量的重要指标之一。l 药物制剂稳定性研究的意义在于：1.保证药品质量，作到安全、有效、稳定2.用于指导新药及其剂型的研制开发3.减少损失，发明经济效益l 制剂药物半衰期与有效期一级降解：有效期：t0.9=0.1054/k 半衰期：t1/2=0.693/k二、制剂中药物的化学降解途径：水解和氧化1.水解反映1）酯类（含内酯） 2）酰胺（含内酰胺）易水解。（记忆典型药物）3）水解反映规律：符合一级反映规律(一级反映速度与反映药物的浓度成正比。)PS:零级反映速度与反映药物的浓度无关。 2.氧化反映 发生氧化反映的药物结构特点含酚羟基(-OH)、烯醇基(C=C-OH)、芳胺基等化合物 1）酚类 ；2）烯醇类（记忆典型药物）3）反映规律:一般为自氧化反映（链反映过程），影响因素较多，如：光、氧、金属离子等。三、影响因素及稳定化方法：(一)、制剂因素(处方因素) ： 1、PH值（水解：受H+或OH-催化；氧化：吗啡在pH=4稳定；VC注射液在pH=6.06.2稳定） 2、广义酸碱催化：缓冲体系中HPO42-对青霉素G钾盐有催化作用。 3、溶剂的极性 4、离子强度（加入无机盐，如电解质调节等渗，加入抗氧剂防止氧化，加入缓冲剂调节pH值等） 5、表面活性剂 （胶束对药物的稳定作用，但吐温80可使维生素D的稳定系性下降） 6、处方中辅料（如硬脂酸镁润滑剂对阿司匹林水解有促进作用）(二)、环境因素： 1、温度：一般，温度升高，反映速度加快。解决方法：注意控制生产、贮存环境的温度及有效期。） 2、湿度和水分（对固体制剂）：加速水解反映、氧化反映等的进行。解决方法：控制环境湿度，选择适当包材。 3、光线 ：光可以引发链反映（氧化反映）。解决方法：生产、包装、贮存避光。4、空气中的氧 ：氧的存在加速氧化反映的进行。 解决方法：处方中加抗氧剂（注意溶液的pH与抗氧剂的选择及互相溶解性能）、加金属络合剂，生产中通惰性气体（CO2、N2）。5、金属离子 ：微量金属离子的存在对自氧化反映有显著的催化作用。 解决方法：原辅料的纯度、操作中避免使用金属器具，加入金属络合剂，如依地酸盐或枸橼酸、酒石酸等。6、包装材料：不同材料防水透气等性能不同。塑料的重要问题是：有透气性、透湿性、吸着性等，不同材料防水透气等性能不同。 (三)、药物制剂稳定化的其他方法：1、 改善药物剂型或生产工艺： (1)、制成固体剂型 (2)、制成微囊或包合物 (3)、采用直接压片或包衣工艺2、 制成难溶性盐 3、制成稳定的衍生物 4、加入干燥剂及改善包装四、固体药物制剂稳定性：1、 特点：降解反映类型多，物理化学，速度一般较慢，表里不一，不均匀。2、 药物晶型与稳定的关系：氨苄青霉素钠C型最佳。3、 固体药物之间的互相作用：如硬酯酸镁不作乙酰水杨酸片剂的润滑剂。 （硬脂酸镁润滑剂对阿司匹林水解有促进作用）4、 固体药物的降解中的平衡现象：平衡后温度与降解速度不用Arrhenius, 用Van t Hoff 方程五、药物稳定性实验方法： 1、影响因素实验 ：适于原料药考察，一批。 5mm 疏松10mm 高温、高湿、强光为制剂生产工艺、包装、贮存条件提供科学依据。2、加速实验：（一般为40、RH为75%、放置6个月）温度、湿度、光原料药与药物制剂：三批 。预测药物稳定性，为申报临床研究和申报生产提供资料。3、长期实验：（室温留样考察，三年）为制定药物有效期提供依据。原料药与药物制剂：三批。6个月数据用于新药申报临床研究，12个月申报生产。 前三个主用于新药申报。 4、经典恒温法：对药物水溶液的预测有一定的参考价值。5、简便法：特别对固体药物的稳定性实验更方便。第三章 药物制剂新技术第一节 包合技术一、包合技术：指一种分子被包合嵌于另一种分子的空穴结构内，形成包合物的技术。主分子、客分子能否稳形成及是否稳定：取决于主、客分子的立体结构和两者极性。 包合物的稳定性：取决于两组分间的范德化力。 是物理过程，不是化学过程。PS: 微囊的包合物一、概述包合物：指一种药物分子被所有或部分包入另一种物质的分子腔中形成的独特形式的络合物。这种包合物由主分子 与客分子组成，主分子一般具有较大空穴结构，足以将客分子容纳在内，形成分子微囊。包合物根据主体分子空穴几何形状分为管型、笼型、和层状包合物。包合技术应用：1.提高药物的稳定性；2.增大溶解度； 3.掩盖不良嗅味，减少药物刺激性与毒副作用；4.调节药物的释放度，提高药物生物运用度；5.液态药物粉末化等。二、包合材料：(一)、环糊精CD：-CD水中溶解度最小，毒性很低。由淀粉衍化而成的一种环状低聚糖，常见的有、环糊精，分别由6、7、8个葡萄糖分子聚合而成。 (二)、环糊精衍生物：1、水溶性环糊精衍生物：甲基、羟丙基、葡萄糖衍生物。增大溶解、注射用（1）甲基-CD 溶解度增大，可注射用； （2）葡萄糖-CD 溶解度增大，可注射用。G-CD常用，使难溶性药物溶解度增大，促进药物吸取，还作注射剂包合材料。 2、疏水性环糊精衍物物：乙基：减少溶解、缓释乙基-CD，减少水溶性药物的溶解性，达成缓释作用。三、包合作用的特点：1、 药物与环糊精组成的包合作用：通常是单分子包合物，摩尔比（包合比）是1：1 。2、 包合时对药物的规定：有机药物的原子数大于5(稠环小于5)，相对分子质量100400，溶解度小于10g/L，熔点低于250。无机药物大多不宜用CD包合。3、 药物的极性与缔合作用影响包合作用：非极性脂溶性药物易被包合，非解离型药物比解离型药物更易包合。4、包合作用品竟争性四、常用包合技术：1、饱合水溶液法（重结晶法、共沉淀法）2、研磨法3、冷冻干燥法4、喷雾干燥法.目前国内最常用的包合材料是：-CD第二节 微型包囊技术一、概述：微囊化：运用天然或合成的高分子材料(囊材)作囊膜壁壳，将固态或液态(囊芯物)包成药库型微囊。微球：药物溶解或分散在基质中。 都属微米级1、 天然高分子囊材：明胶、阿拉伯胶、海藻酸盐、壳多糖2、 半合成高分子囊材：羧甲基纤维素钠CMC-Na、CAP、EC、MC、HPMC3、 合成高分子囊材：聚丙烯酸树酯、PVA、可降解聚酯类：PLA、PGA二、微囊化方法：微囊制备方法分为：物理化学法、物理机械法、化学法。(一)、物理化学法(相分离法)：形成新相析出。l 四步：囊芯物分散、囊材加入、囊材沉积、囊材固化 1、单凝聚法：加入凝聚剂减少溶解度 凝聚剂：60% Na2SO4 固化剂：37%甲醛 凝聚系统：明胶水硫酸钠 水性介质中成囊，规定药物难溶于水原理：作为凝聚剂的强亲水性电解质或非电解质破坏明胶分子的溶剂化，使明胶的溶解度减少，从溶液中析出而凝聚成囊，最后调节pH值至89，加入37%甲醛溶液做交联剂使囊壁固化。凝聚过程具有可逆性，加水后可产生解凝聚。本方法合用于脂类或脂溶性药物的微囊化。 2、复凝聚法：带相反电荷的囊材作复合囊材凝聚成囊。明胶阿拉伯胶 适于难溶性药物微囊化。原理：运用两种具有相反电荷的高分子材料（如明胶与阿拉伯胶）作囊材，在一定条件下，带相反电荷的高分子互相结合，形成复合物后溶解度下降，自溶液中凝聚析出成囊。最后调节pH值至89，加入37%甲醛溶液使囊壁交联固化。 3、溶剂非溶剂法：加入一种对囊材不溶的非溶剂，引起相分离。 4、改变温度法：不加凝聚剂，控制温度。 5、液中干燥法(溶剂挥发法)：除去分散相挥发性溶剂。(二)、物理机械法：将固体或液体药物在气相中进行微囊化的方法。1、喷雾干燥法 ：喷入惰性热气流 2、喷雾凝结法：分散于熔融囊材中 3、空气悬浮法：流化床包衣法 4、多孔离心法 5、锅包衣法(三)、化学法：不加凝聚剂 在溶液中单体或高分子通过聚合或缩合反映产生囊膜制成微囊的方法。 1、界面缩聚法 2、辐射交联法三、微囊中药物的释放1.释放机理1）透过囊壁扩散释药2）囊壁溶解释药3）囊壁降解释药 2.影响药物释放速率的因素1）微囊粒径：在厚度相同的情况下，囊径越小释药越快。2）囊壁的厚度：囊材相同时，囊壁越厚，释药越慢。3）囊材的理化性质：孔隙率较小的囊材，释药较慢。常用几种材料形成的囊壁释药速度比较：明胶乙基纤维素苯乙烯-马来酐共聚物聚酰胺4）药物的性质：在囊材等相同时，溶解度大的药物释药较快，药物在囊壁与水间的分派系数影响药物的释放速度，将药物制成溶解度小的衍生物，再囊化可使药物缓释。成囊时采用不同工艺，对释药速度有影响。5）附加剂的性质：加入疏水性物质如硬脂酸、蜂蜡、十六醇等，可使药物缓释6）工艺条件：成囊时采用不同工艺，对释药速度有影响。7）pH值的影响：不同pH值对释药速度有影响。8）离子强度的影响：在不同的释放介质中微囊的释药速度不同。四、微囊的质量评价1.微囊的粒径与囊形（1）测定方法：常用光学或电子显微镜。（2）标准：1）符合药典中混悬剂标准（肌注） 2）符合药典中静脉注射标准（静脉靶向）2.含量测定：常用溶媒提取法。一般用溶剂提取法。微囊必须进行释放速率测定3.药物载量与包封率：粉末微囊仅测载药量微囊载药量=(微囊内的药量/微囊的总重)*100% 包封产率= 微囊内的药量/(微囊内药量+介质中药量) *100% -微囊内的药量占投药的百分率。包封产率：评价工艺4.药物释放速度：根据剂型规定，按中国药典现行版进行。第三节 固体分散技术一、固体分散技术：是固体分散在固体中的新技术，通常是一种难溶性药物以分子，胶态、微晶或无定型状态，分散在另一种水溶性、或难溶性、肠溶性材料中呈固体分散体系。二、载体材料：吸取速率取决于溶出速率，溶出速率取决于载体材料的特性。（一）、水溶性载体材料：1、高分子聚合物：PEG、聚维酮PVPPEG40006000 ；PVPk15、PVPk30、PVPk90； 2、表面活性剂：Poloxamer188泊洛沙姆；3、有机酸类 : 枸橼酸、酒石酸等； 4、糖类和醇类：半乳糖、甘露醇、右旋糖酐和蔗糖等。 (二)、难溶性载体材料：1、 纤维素类：EC 2、具有季铵基的聚丙烯酸树酯类：Eudragit E、RL、RS 3、其他：胆固醇、脂肪酸酯类等。 (三)、肠溶性载体材料： 1、纤维素类：CAP、HPMCP、CMEC(羧甲乙基纤维素) 2、聚丙烯酸树酯类（S、L型）三、常用的固体分散技术：1、熔融法：关键是迅速冷却，适于对热稳定的药物。（可直接制成滴丸）-脂质类2、溶剂法：共沉淀法，适于对热不稳定或易挥发的药物。-聚维酮PVP3、溶剂熔融法：适于液态药物，只适于剂量小于50mg的药物。4、溶剂喷雾(冷冻)干燥法：适于易分解或氧化，对热不稳定的药物。5、研磨法四、固体分散体的类型：1、简朴低共熔混合物：药物以微晶形式分散在载体中。 2、固态溶液 ：以分子状态分散 3、共沉淀物：非结晶型无定型物，又称玻璃态固熔体。2.特点：制成固体分散体，可减小固体药物的粒径（1）改善难溶药物的溶出速度，提高药物的生物运用度；（2）运用载体的包蔽作用掩盖药物的不良气味与刺激性，并增长药物的稳定性；（3）液体药物固体化（4）采用难溶性载体材料制备缓释制剂五、固体分散体的速效与缓释原理： (一)、速效原理：1、分散状态影响药物溶出速率：分子分散无定型微晶 2、载体材料对药物溶出的促进作用：可润湿性、高度分散性、对药物抑晶性（1）药物的分散状态：载体中药物以分子态、胶体状态、亚稳定态、微晶态与无定形存在于载体材料中，载体材料还可以防止已分散的药物再聚集而粗化。药物溶解溶出速度快，有助于药物的吸取。不同状态存在的药物溶出速度比较为：分子态无定形微晶态（2）载体材料对药物溶出的促进作用1）水溶性载体材料提高了药物的可润湿性2）载体保证了药物的高度分散性（PEG）3）载体材料对药物有抑晶性（PVP）(二)、缓释原理：采用(难溶性材料)疏水或脂质类载体材料具有缓释作用。六、固体分散物的验证（一）热分析法 （二）X-射线衍射法 （三）红外光谱法（四）溶解度与溶出速度法（五）核磁共振法第四章 药物制剂的基本操作第一节 粉碎、过筛与混合一、粉碎：粉碎前粒度D与粉碎后粒度d的比称为粉碎度。（1）定义：粉碎是将大块物料破碎成较小的颗粒或粉末的操作过程.目的：减少粒径、增长比表面积。意义：细粉有助于固体药物的溶解和吸取，可以提高难溶性药物的生物运用度和溶出度； 细粉提高分散性，利于混合均匀，混合均匀限度与各成分的粒径有关； 有助于提高固体药物在液体、半固体、气体中的分散性，提高制剂质量与药效； 有助于从天然药物中提取有效成分等。（2）粉碎的机理、方法及设备粉碎机理：粉碎过程重要依靠外加机械力的作用破坏物质分子间的内聚力来实现的。粉碎过程常用的外加力有：冲击力、压缩力、剪切力、弯曲力、研磨力等。力的形式：撞击、压缩、剪切、弯曲、研磨综合作用。粉碎方法：A.闭塞粉碎与自由粉碎B.开路粉碎与循环粉碎C.干法粉碎与湿法粉碎D.低温粉碎E.混合粉碎。粉碎设备干法粉碎、湿法粉碎、单独粉碎、混合粉碎、低温粉碎、流能粉碎等，较常用的方法是干法粉碎和湿法粉碎；干法粉碎：将药物干燥到一定限度（一般是使水分小于5%）后粉碎的方法。生产中多采用湿法粉碎：指在药物粉末中加入适量的水或其他液体再研磨粉碎的方法，也称“加液研磨法”，可以减少药物粉末之间的互相吸附与聚集，提高粉碎的效果。水飞法：将药物与水共置研钵或球磨机中研磨，使细粉漂浮于水面或悬浮于水中，然后将此混悬液倾出，余下粗料再加水反复操作，至所有药物研磨完毕。合用于难溶于水的矿物药物如朱砂、珍珠、滑石等规定特别细度时。循环粉碎：在粉碎产品中若具有尚未粉碎充足的物料，通过筛分设备将粗颗粒分出再返回粉碎机继续粉碎。粒度规定高的粉碎。开路粉碎：物料只通过粉碎设备一次，即将产品排出。适于对产品粒度规定不十分严格或进一步细碎做预碎之用。低温粉碎：运用物料低温性脆的夜店，在粉碎前或中将物料冷却。粉碎设备 1、球磨机：由于它粉碎效率高、密闭性好、粉尘少。达成临界转速6085%，物料直径不大于圆球直径1/41/9 ，圆球占筒体积3035%，物料占筒体积1520%，用于毒、剧、贵重、吸湿及刺激药物，可制备无菌产品。 2、.冲击式粉碎机/万能粉碎机：冲