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2433例真菌性阴道炎患者病原菌分析及耐药性研究 （2浙江中医药大学医学技术学院浙江杭州310053）【摘要】目的：了解杭州地区真菌性阴道炎患者阴道分泌物病原菌的分布及其耐药情况，为临床诊疗提供依据。方法：选取2017年5月-2018年6月浙江省杭州市第三人民医院收治的2433例真菌性阴道炎患者，对其阴道分泌物进行真菌培养、鉴定和药敏试验，并对结果进行统计学分析。结果：A组为20岁以下的病人共165例，占6.8%；B组为2130岁，共659例，占27.1%；C组为3140岁，共743例，占30.5%；D组为4150岁，共637例，占26.2%；E组为大于50岁的患者，共229例，占9.4%。引起妇女真菌性阴道炎的致病菌主要是白念珠菌、光滑念珠菌、热带念珠菌和近平滑念珠菌，所占比例分别为76.0%、12.5%、7.9%和1.9%。各种念珠菌对两性霉素B均为100%敏感；除0.5%的白念珠菌对5-氟胞嘧啶中介外，其他念珠菌均对5-氟胞嘧啶均为100%敏感；白念珠菌、光滑念珠菌、热带念珠菌、近平滑念珠菌对氟康唑敏感率依次为：95.3%、98%、95.3%和95.7%，对伏立康唑的敏感率依次为98.9%、94.8%、96.9%和93.6%，对伊曲康唑敏感率的波动较大，依次为89.4%，55.7%、50.3%和91.5%。结论：育龄女性为真菌性阴道炎好发群体，病原菌以白念珠菌为主，念珠菌对常见的抗真菌药物较为敏感，但耐药菌株也在逐渐增多，需引起临床重视。【关键词】念珠菌；真菌性阴道炎；药敏试验；耐药分析；抗真菌药物【中图分类号】R711.31【文献标识码】A【文章编号】2095-1752（2019）14-0014-03Analysisofthepathogensanddrugresistanceof2433patientswithmycoticvaginitisTianJiyun1,ChenShi1,YangYonggang1,YaoMinjie21InspectionSection,NO.3PeoplesHospitalofHangzhou,Hangzhou,Zhejiang310009,China2CollegeofMedicalTechnology,ZhejiangChineseMedicineUniversity,HangzhouZhejiang310053,China【Abstract】ObjectiveTostudythedistributionanddrugresistanceofvaginaldischargeinthepatientswithfungalvaginitisinHangzhou,andtoprovidethebasisforclinicaldiagnosisandtreatment.Methods2433patientswithfungalvaginitiswereselectedfromMay2017toJune2018inHangzhou,Zhejiang.Resultsshowedthatthepathogenicbacteriaofthefemalefungalvaginitiswere:Candidaalbicans,Candidaglabrata,Candidatropicalis,andthenear-smoothCandida,theProportionofwhichwas76.0%,12.5%,7.9%and1.9%,respectively.100%oftheamphotericinBissensitivetobothamphotericinBand0.5%ofCandidaalbicanstothe5-fluorocytostaticagent,andthesensitivityofthecandidaalbicans,thesmoothcandidiasis,thetropicalcandidiasisandthenear-smoothcandidatothefluconazoleis95.3%,Thesensitiveratewas98.9%,94.8%,96.9%and93.6%,whichwas98.9%,94.8%,96.9%and93.6%,respectively,andthesensitiveratewas89.4%,55.7%,50.3%and91.5%,respectively.ConclusionThefemaleofchildbearingageisafungus.ThePathogenicbacteriaareCandidaalbicansandCandidaalbicansaremoresensitivetocommonantifungaldrugs,butthenumberofdrug-resistantstrainsisincreasinggradually,whichneedstobepaidattentiontoinclinicalpractice.【Keywords】Candida;Fungalvaginitis;Drugsensitivitytest;Drugresistanceanalysis;Antifungaldrugs真菌性阴道炎是育龄女性常见的阴道黏膜真菌感染性疾病，主要临床症状表现为外阴瘙痒，阴道灼烧感，部分患者阴道分泌物呈白色稠厚凝乳或豆腐渣样，可伴尿频、尿痛、性交痛1。研究显示，高达四分之三的女性一生中至少会患一次阴道炎，其中约50%的患者还会再次复发，严重干扰了妇女的身心健康2。近年来由于广谱抗生素、激素及免疫抑制剂等的大量使用，使得真菌感染率逐年上升，主要的病原菌为白念珠菌。随着抗真菌药物的滥用，病原菌菌种发生着变迁的同时，耐药菌株的比例也随之增加3，这给临床诊疗工作带来了巨大的挑战，引起许多临床工作者的高度关注。为此，我们选取2017年5月-2018年6月浙江省杭州市第三人民医院收治的2433例真菌性阴道炎患者，通过对其阴道分泌物培养、鉴定及药敏试验结果进行分析。探讨不同年龄段真菌性阴道炎患者的病原菌分布及其耐药性情况，为真菌性阴道炎的临床诊断和治疗提供依据。1.资料与方法1.1一般资料选取2017年5月-2018年6月浙江省杭州市第三人民医院收治的2433例真菌性阴道炎患者，年龄在1471岁之间。1.2入选标准及排除标准入选标准：有真菌性阴道炎症状，就诊前2周内没有阴道局部用药，分泌物直接镜检显示真菌阳性。排除标准：孕妇、糖尿病、恶性肿瘤、免疫缺陷及长期服用抗生素的人群不纳入研究对象。如同一病人多次取样鉴定结果为同一种真菌，则只选其中一个标本纳入研究。1.3方法1.3.1标本采集：避开经期，标本采集前4天没有性生活，由医护人员使用无菌棉签采集患者阴道后穹窿分泌物后放入专业容器中立即送检。每位患者取2份标本，一份用于真菌直接镜检，另一份用于真菌培养。1.3.2真菌镜检、培养和鉴定：参考全国临床检验操作规程第4版。1.4统计学分析数据采用SPSS20.0统计软件进行统计学分析，计数资料采用率（%）表示，进行2检验，计量资料采用（x-s）表示，进行t检验，P0.05为差异具有统计学意义。2.结果2.1各年龄段病原菌分布情况根据年龄将2433位患者划分5组：A组为20岁以下的病人共165例，占6.8%；B组为2130岁，共659例，占27.1%；C组为3140岁，共743例，占30.5%；D组为4150岁，共637例，占26.2%；E组为大于50岁的患者，共229例，占9.4%。真菌感染率最高的为2150岁年龄段。占真菌感染者的83.8%。引起妇女真菌性阴道炎的致病菌主要为白念珠菌，在各个年龄段中均最为常见，占76%，其次是光滑念珠菌、热带念珠菌和近平滑念珠菌，分别占12.5%、7.9%和1.9%，各年龄段病原菌分布见表1所示，分布差异无统计学意义（2=1.8110，P=0.31750.05）。3.讨论3.1念珠菌性阴道炎好发年龄段念珠菌是常寄生于人体皮肤、黏膜组织中的条件致病菌。正常女性阴道具有一定的自我清洁能力，当妊娠、糖尿病、口服避孕药和使用免疫抑制剂等都能促使机体菌群失调，加上不注意卫生等，容易导致真菌性阴道炎的发生。本结果真菌性阴道炎患者主要集中在B、C、D三个年龄组，感染率占83.8%，提示主要是中青年女性好发，可能与以下两个因素有关：第一，该年龄段女性处于性生活活跃时期，容易导致病原菌入侵；第二，该年龄段女性需要孕育后代，致使其激素水平发生变化，造成对病原菌的抵御能力减弱。老年人雌激素水平较低，阴道黏膜萎缩，局部防御功能减退，容易导致真菌的入侵5，然而本研究中年龄大于50岁的E组所占比例仅为9.4%，可能与该年龄组人群缺乏相关的医学常识，就医意识较为薄弱，未能及时就医有关。3.2念珠菌的药敏感性分析念珠菌对常用抗真菌药物的敏感性，不同报道结果差异较大，这一方面可能与地区差异、取材部位、是否治疗或自行用药有关，另一方面可能与菌株不同基因型有关6。本结果所有的念珠菌对两性霉素B均敏感，对5氟胞嘧啶的敏感性也接近100%，但是这两种药不良反应较大，长期使用会使患者肝肾功能损伤，不建议临床常规使用。因氟康唑和伏立康唑抗真菌谱广，吸收良好，不良反应小，成为真菌性阴道炎的首选药物。但由于临床上大量使用，促使了氟康唑和伏立康唑耐药菌株的快速出现。本结果不同念珠菌对氟康唑和伏立康唑敏感性也都在90%以上，耐药率与刘小平等报道的5.4%和陶风蓉报道的1.9%较为接近7，8，与陈晓红在广州报道的27%差异较大9。值得注意的是，光滑念珠菌和热带念珠菌对伊曲康唑的敏感性分别只有55.7%和50.3%，有约一半的非白念珠菌对伊曲康唑不敏感，提示伊曲康唑有很大可能对非白念珠菌治疗无效，因此念珠菌感染后应进行微生物学筛查和药敏鉴定，依据药敏试验结果进行针对性的给药，以确保治疗方法合理性，达到更好的治疗效果。综上所述，育龄女性为真菌性阴道炎好发群体，病原菌以白念珠菌为主。念珠菌对常见的抗真菌药物较为敏感，但耐药菌株也在逐渐增多，需引起临床重视，对于难治性的真菌性阴道炎或者复发性阴道炎建议进行真菌培养和药敏试验，根据药敏试验结果进行针对性的给药，确保治疗合理有效。【参考文献】1.EschenbachDA.ChronicvulvovaginalcandidiasisJ.NewEnglandJournalofMedicine,2004,351(9):851-852.2.AmouriI,SellamiH,AbbesS,etal.MicrosatelliteanalysisofCandidaisolatesfromrecurrentvulvovaginalcandidiasis.J.JournalofMedicalMicrobiology,2012,61(8):1091-1096.3.BitewA,AbebawY.Vulvovaginalcandidiasis:speciesdistributionofCandidaandtheirantifungalsusceptibilityPatternJ.BmcWomensHealth,2018,18(1):94.5.BrotmanRM,ShardellMD,GajerP,etal.Associationbetweenthevaginalmicrobiota,menoPausestatusandsignsofvulvovaginalatroPhyJ.MenoPause-theJournaloftheNorthAmericanMenoPauseSociety,2014,21(5):450-458.6.AsadzadehM,AhmadS,AlsweihN,etal.PoPulationstructureandmoleculargeneticcharacterizationof5-flucytosine-susceptibleand-resistantclinicalCandidadubliniensisisolatesfromKuwait.J.Plo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