中药饮片质量管理.pdf

中药饮片 I 质量管理kI kI kI kI kIrjw rjw rjw rjw rjw rjw rjw rjw rjw1质量管理质量管理活动贯穿于药品生产全过程，质量职责也渗透到药品生产全过程的每个部门、每个岗位、每个员工的质量活动中。所以质量 管理系统应该是一个全面的、全过程的、全员 的严密的系统工程。GMP是以TQM为蓝本建立：全员质量 管理，全过程质量管理，全面质量管理中药饮片质量管理一、概述概念、重点、监控环节、内容等。二、机构与职责机构、职责、人员、装备等。三、质量管理内容质量检验、质量 控制、质量活动、基础管理等。3一、质量管理概述(一)概念1、质量管理QM(1)定义一一“确定质量方针、目标和职责，并在质量体系中通过诸如质量策划、质量控制、质量保证和质量改进，使其实施的全部管理职能 的所有活动。”4（2）含义核心QM-QS QC生产技术活动|质量活动一预防 1质量职能一考核 QA提供信任!内部一管理者!外部一顾客.质量体系中还包括质量策划、质量审核、质量评 价等质量活动。5（一）概念2、质量控制QC一一“为达到质量要求所采取的作业技术活动。”（1）质量活动-（控制一预防）确立控制计划与标准实施中药饮片生产全过程中各项技术活动（2）质量职能（考核）实施中连续评价与验证纠正偏离，恢复正常控制技术活动应起的作用或发挥的功能6（一）概念3、质量保证一一“为了提供足够的信任表明实体能满足质 量要求，而在质量体系中实施并根据需要进行证实的 全部有计划、有系统的活动。”质量保证的关键是“提供信任”QA以QC为基础，通过一系列有计划、有目的、有系统的活动，使领导对员工能否提供符合要求的产 品和是否提供了符合要求的产品，掌握了充分的证据、建立了足够的信心、具有相当的把握。73、质量保证提供信任质量体系运 行的有效性内容.提供安全有效的中药饮片。依靠-质量体系的建立和运行。严格的培训，有效的组织；完整的文件体系，过硬的资源配备;不断的审核、评价、改进、提高。8（一）概念4、质量保证体系（1）QAS的含义：为了实施质量管理所需的 组织结构、过程、程序和资源。这也是QAS的 四项基本要素。（QMS QS）实施中药饮片GMP的过程也是质量保证 体系运行的过程。(2)质量体系运行、1运行的关键把文件规定的职责和内容，按分工落实到各职 能部门和岗位。体系要素的展开：规范14章，一级展开88条具体规定，二级展开I 111项乱查条款直接分配，对号入座102运行的手段充分运用QAS的运行机制，协调和推进各职能部 门和岗位的质量活动，实现QAS的总体功能。3运行的实质有效的实现全部质量活动，并达到予期目标。以QAS的有效运行来实现对中药饮片生产全 过程的有效控制。11I 一、质量管理概述I（二）重点1、完整的中药材、辅料、包装材料、中间产品、中药饮片的质量标准及其检验操作规程。2、决定物料和中间产品的使用。3、审核生产记录，决定中药饮片的放行。4、审核不合格品处理程序。5、对物料、中间产品和成品进行取样、检验、留样，并出具检验报告。12I 一、质量管理概述I（三）主要环节中药饮片生产全过程的质量监控重点抓好五个环节。1、物料的采购与验收一一不合格的物料不入库；2、物料的使用与控制一一不合格的物料不投料；3、生产过程的中间控制一不合格的中间产品不传递;4、成品的检验、审核与评价一一不合格的中药饮片 不放行；5、成品的发运与收回一有质量问题的中药饮片的收回与处理。13工 质量管理概述（四）质量管理系统内容质量检验 质量控制质量管理质量活动基础管理质量标准 取样 质量检验 留样等 质量否决 生产过程控制 质量评价 质量问题控制标签与使用说明书 工艺用水控制生产环境控制等自检验证供应商QS评估质量网络与信息等_统计与分析质量档案与文件质量职责 质量教育 实验室管理等14八机构与职责（一）质量管理部门机构规范对质量管理部门的要求 职责范围、人员、装备等。1、形式X综合性的质量管理部门质量管理部门X独立的质量检验部门领导、15（一）质量管理部门机构质量活动自检 验证 三检网 信息网 16（二）质量管理部门职责 1、各层次质量职责质量管理部门应明确各岗位职责，更好的落实 各自的质量职能，各层次质量职责应分工明确、职 责清晰、互相协调。部门或岗位人员职责企业负责人企业总质量职责质量管理 部门质量管理负责人部门总质量职责质量检验分管负责人分管部门质量职责各工作岗位管理人员质量管理职责检验人员质量检验职责监控人员质量监控职责（二）质量管理部门职责2、企业负责人质量职责（参考）对企业产品质量负全部责任；负责研究制定企业质量方针，并组织实施；负责组建质量体系，并使其有效运行；建立组织机构，明确隶属关系和联系方法；负责质量体系文件的提出和审批；组织对企业质量体系的评审，负责本企业GMP工作的协调与实施等。18（二）质量管理部门职责3、综合性质量管理部门应落实以下三项综合质 量职能。质量监督一一在规定的工作任务范围内的质量检验或检查；质量协调一一调解有关质量方面的争议或体系 运行中出现的问题；质量审核一一审核所有质量活动是否符合规范要求。19（二）质量管理部门职责匚质量监督质量协调质量审核对象中药饮片生产全过程 上所有质量活动质量活动接口的 双方或多方QS中所有质量活动 的过程和结果依据标准、规程、制度等有关程序文件GMP和中药饮片 补充规定方式上级下级 职能部门所属领域通过厂级或部门 级协调解决问题有计划、有组织按 确定的书面程序内容重点：质量监控，不 合格品控制，防差错、污染等职责不清、过程 变化、质量投诉、偏差等文件符合标准、规 范,现场执行文件 记录真实、可靠等要求及时纠正偏差，实现 预期目标及时协调，确保 体系正常运行发现问题，及时改 进，始终符合规范要求20(二)质量管理部门职责4、具体内容(1)总职责一一质量管理部门负责中药饮片生 产全过程的质量管理和检验。包括中药材、辅料、包装材料、中间产品、中药饮片和工艺用水的质量 检验，中药饮片生产全过程的质量控制和基础管理 工作等。1其它如自检、验证、审核、评价等。(2)主要职责1有中药材、辅料、包装材料、中间产品和中 药饮片的内控标准和检验操作规程；2制定取样和留样制度；3制定检验用设备、仪器、试剂、试液、标准 品(或对照品)、滴定液管理办法；4决定物料和中间产品的使用；5审核中药饮片放行前的有关记录，决定成 品放行;226审核不合格品处理程序；7对物料、中间产品和成品进行取样、检验、留样，并出具检验报告；8评价物料、中间产品及成品的质量稳定性，为确定物料储存期、中药饮片有效期提供数据；9制定质量管理和检验人员的职责。10对毒性药材（含按麻醉药品管理的药材）等有特殊要求的药材炮制进行全过程的有效监控。23机构与职责（三）人员规范和补充规定中提出的中药饮片生产企业质 量人员人 员规范条款1企业质量管理负责人第四条，补充规定第2条2质量管理部门负责人第五条，补充规定第3条3质量检验人员第六条，补充规定第6条4库房验收、保管、养 护人员第六条，补充规定第7条5质量管理和过程监控 人员第三条 24(三)人员、1、人员条件(1)企业质量负责人1具有中药专业知识；2大专以上学历或中级以上技术职称。(2)质量部门负责人具有中医药大专以上学历，3年以上实际工作经历;或中医药中专以上学历，5年以上实际工作经历。(3)生产管理和质量管理部门负责人不得互相兼任。（4）质量检验人员1具有检验理论知识；2经相应专业技术培训上岗掌握实际检验操作能；3具有经验鉴别能力。（5）库房验收、保管、养护人员1识别中药材、中药饮片真伪、优劣技能；2中药材、中药饮片储存、养护知识与技能。（6）其他人员质量管理部门的管理人员和技术人员应具有相应的专业知识、生产经验、组织能力等。26（三）人员2、要求 生产管理和质量管理部门负责人不得互相兼任。3、数量“质量管理和检验人员的数量应与中药饮片生产规模相适应。”（四）装备1、场所有实验室、中药标本室、留样观察室、仪器室、微生 物测定室、样品处理室、文件资料室等，并与生产区分开。2、仪器和设施有与生产品种相适应的检测仪器和设施。27三、质量管理内容(一)质量检验1、主要职责(1)根据物料、中间产品、成品的质量标准，制定相 应的内控标准和检验操作规程；(2)制定取样和留样制度；(3)对物料、中间产品、成品进行取样、检验、留样,并出具检验报告；(4)对工艺用水进行取样、检验，并出具检验报告；28(5)对退回中药饮片进行取样、检验，并出具检验报告;(6)进行稳定性试验，并出具检验分析报告，为物料储 存期、中药饮片有效期提供数据；(7)按照规定的储存期限对物料进行取样、复验，并出 具复验报告；(8)制定实验用仪器、试剂等管理方法，执行并记录；(9)制定实验室管理制度，执行并记录；(10)实施检验方法的验证，并参与其它验证项目的检 测工作。29（一）质量检骏、2、质量标准（略）（1）内控标准：内控标准是质量管理部门的主要职责；。内控标准是企业执行的唯一标准；内控标准针对检品整体而言，不指某一检测项目。成品内标含义：保证性，掌握性，优质性30(2)内控标准制订原则指标值高于或等于法定标准指标值经验证或稳定性试验确定内容增加检测项目提高控制指标值 要求全面性适用性注意标准的主要依据31(一)质量检验3、质量检验(1)取样1取样SMP企业应制定取样SMP、SOP,对取样人员、取样 容器、取样场所、取样条件、取样部位、顺序、方法、数量、样品处理、留样、保管等，以及对毒性药材、贵细药材等在取样时的特殊要求，都应有明确规定。32取样SMP包含内容:取样程序请检单一登记取样器具取样r请检单签名、日期 物料取样证j 样品取样标签,取样记录5样品 j交指定人员、原（口岸）检验报告书取样操作包括取样准备、取样数量（含留样量）、取样工具、取样现场核对、取样等。33样品分样或处理；取样器具的清洁与保管；附件 具体品种取样量表（包括中药材、辅料、包装材料、中间产品和中药饮片等）；取样记录样张;中取样标签样张;*取样证样张等。342取样数量 参照“药典”规定。3取样要求 取样指令、取样用具、取样 代表性、取样记录、取样标志等。4样品处理 按检验操作规程执行。5样品保管 样品留样、样品标志、保 存期限、期满处理、动用批准等。353、质量检验(2)检验操作规程1要求 所有质量标准和内控标准都应有相应的检验 操作规程；相同内容可编通则；检验方法适应性应经验证确认；检验操作规程应执行文件SMP.36(2)检验操作规程2编制质量管理部门依据标准编制，质量管理部门负 责人审核，企业负责人或授权人批准、签章后，按 规定日期执行。3时间一般25年复审修订一次，需临时修改的应提出申请，批准后执行。(执行变更控制规程)37(2)检验操作规程4内容*检验名称(性状、鉴别、限度等)、检验项目、检验依据和检验操作方法等。*检验操作方法必须规定检验使用的试剂、设备 和仪器、操作原理及方法、计算方法和允许误差等。必要时有图谱、化学反应方程等。*滴定溶液等的配制可编入附录。38(3)检验记录1内容.：.品名、规格、批号(编号)、数量、来 源、检验依据；请检部门、请检人；取样日期、报告日期；牛检验项目、测定数据、结果、计算；中判断、结论；检验员、复核人。39(3)检验记录2复核 复核记录内容和计算结果。3书写 记录完整、无缺页，无漏项；：.有检验数据、计算公式；有检验员、复核人全名签章；。字迹清晰、色调一致；。无涂改，改正后有签章；有判定、结论和依据。404有效数字保留有效数字时，最多只能保留一个不定数；用四舍六入五成双规则弃去过多的数据。尾数 为5时，5前偶数则舍，5前奇数则入；5后还有不是 零的任何数时，不管5前奇或偶皆入。检验结果数据写法应与药典规定的一致。例修改为三位有效数字2.324-2.32 2.325-2.322.326-2.33 2.335-2.342.3251-2.3341（4）检验报告除检验记录内容和书写要求外，还应注意以下事项：审核执行企业（内控）标准。结论一判定必须明确、肯定，有依据（法定标准）。签章一检验报告上必须有检验员、复核人及部门负责 人全名签章，否则该检验报告书无效。公章一成品检验报告书上必须有企业印章。42(5)批检验记录批检验记录是质量管理的主要文件，应包括该 批中药饮片所涉及的物料、中间产品、成品的所有 检验记录。还包括取样记录、检验操作记录、检验报告书 和其它。批检验记录SMP应含记录的编制、审核与批准,记录内容与填写要求，记录的复核与审核要求，记 录有专人归档与保管等要求。43(一)质量检验4、留样观察与稳定性试验(1)留样观察1建立留样观察制度；内容有明确专人负责，收 集留样样品，样品的存放规定，留样储存环境要求，样 品的保存期限，观察与复核，定期分析与总结等。2设有留样观察室；3有留样记录和留样观察记录；4定期分析总结，并报企业负责人。444、留样观察与稳定性试验(2)稳定性试验1有专人负责稳定性试验工作；2定期分析稳定性试验数据，整理、报告；3通过对质量稳定性分析，为物料储存期和中 药饮片有效期提供数据；4常用稳定性试验方法：影响因素试验，加速试验，正常条件试验。455稳定性试验书面程序内容：描述稳定性研究成果对象的要求；对需测试项目的参数，方法的描述及参考文件等 规定；规定足够的批号，取样及留样数量；测试计划与进度安排；规定特殊试验或加速试验的条件等；当生产过程有重大更改时需进行稳定性考察。46（一）质量检验5、检验方法适用性验证（1）目的是发现和消除检验人员、检验方法、检验仪器所造 成的偏差而影响药品质量的正确评价。即为确保检验方法的准确，可靠进行的验证。（2）内容1检验操作人员的技术水平一经岗位培训、熟练操 作、消除操作误差的影响因素；2检测仪器性能稳定一一消除仪器偏差影响因素；3检验方法适用性-确保方法的准确性、重 现性。475、检验方法适用性验证(3)步骤1编制验证方案明确验证目的、范围、进度、方法及人员分工等。文件资料，确定标准和方法；确定试验项目和范围；步骤、进度、记录、采用数理统计工具等；审批、评价、结论等。482分析仪器的确认安装确认一文件、资料的检查、登记与保存；运行确认-仪器校正与试运行；适用性试验（性能确认）针对具体仪器和品 种而定；再验证制定再验证周期，明确再验证项目与 时间；确立文件验证后确立如使用、清洁、维护、保养等SOP和记录。493适用性试验准确度试验-测定值与真值的接近程度；精密度试验-一组测量值彼此符合程度；线性范围试验；线性一一指所用分析方法在给定范围内取得与样品中 供试物浓度成比例的试验结果的能力。范围一分析方法符合要求的供试物浓度的变化范围50专属性选择性,一一检验方法对供试物准确而 专属的测定能力；检测限一一对样品供试物的最低检出度。其它如定量限、重现性、耐用性等。4结果、评价、结论、验证报告、批准等。5建立有关文件，批准后执行。如检验操作规程,检验确认方法等。515、检验方法适用性验证(4)其它验证方法1回顾性验证收集一定批量的数据，以数理统计工具处理分析,如果检验结果的平均值或标准偏差处在一个统计的 控制状态，便可证明检验方法的可靠性和重现性。2对比法已在参比实验室验证过的分析方法，将本实验室数据与之对比，判断该法在本室的可行性。523检验回顾性验证示例对气相层析的实验人员进行技术考核，进样10次，每次0.5可，得色谱峰高为：142.1 147.0 146.2 145.2 143.8146.2 147.3 150.3 149.9 151.8(mm)X=146.98 S=3.00 CV=2.04%(CVRSD=S/X100%)有经验的色谱工作人员很容易将cv控制在1%以内，可认为该实验人员的技术还不够稳定，操 作不够熟练.53三、质量管理内容(二)质量控制1、主要职责(1)审核有关记录及检验报告，决定物料和中间产 品的使用；(2)审核批生产记录及批检验记录，决定成品放行;(3)对生产过程中工艺用水，生产环境、工艺卫生 等实施监控；(4)审核不合格品、偏差等处理程序；(5)会同有关部门对主要物料供应商QS进行评估;54(6)对获得的质量信息和数据，进行统计分析和评价;(7)对验证测试的质量结果进行分析和评价；(8)产品质量档案及质量文件的管理；(9)制定质量管理和质量检验人员职责，并监督执行;(10)进行质量管理有关内容的培训；(11)组织企业自检工作，并负责协调和总结；(12)对毒性药材(含按麻醉药品管理的药材)等有特 殊要求的药材炮制全过程进行有效监控。55（二）质量控制、2、全过程监控重点内容归纳为以下六个方面（1）物流控制及可追溯性，尤其是毒性药材和进口 药材的监控（标志、使用、保管、发放等）；（2）设备使用控制（验证、维护、保养、清洗等）；（3）工序控制（人、机、料、法、环等）；（4）文件控制（齐全、准确、一致，批准、现行、有效等）；（5）变更控制（程序、验证、批准等）；（6）不合格品控制（标志、隔离、处理、记录等）。56(二)质量控制3、监控内容(1)物料监控(2)生产过程监控(3)质量问题监控(4)质量审核与评价(5)生产环境与水监控57(1)物料监控生产过程中对物料的监控主要是严格履行质量否决权包括物料的审核、签证入库与放行；中间产品的 审核、签证与放行；成品的审核、签证与放行。物料的审核、签证入库与放行有:1物料采购监控2物料入库监控3物料储存监控4物料发放监控 5标签、使用说明书的监控581物料采购监控供应商质薯体系评估质量部门审核供应部门审核供应商QS情况（组织结构、人员、文件、资源等）合法供应商（证、照等）I生产现场（能力、设施、设备、生产环境等）实4质量（取样、检验、标准等）I质声评估J最终评年与结论批准雇应商物料质价比I誉度售谕服务 I商业评估592物料入库监控物料监控检品登记请检单取样记录、取样证退货或销毁处理（不合格）批准处检验记录、检验报告书物料使席证降格或处理理申请再检验 监督处理监督出录60现场监控1、要求 待验、合格、不合格物料要严格管理。2、程序 物料检验报告书合格标志（绿色）富格区 蠹货位卡可使用物料K格标志（色）不拿格区、货位货位卡 待处理物料（降格、加工、退货、销毁等）61不合格物料处理监控不合格物料加工画 降格使用 返贫或销毁1-处理申请书（供应部门）王甲由审核，批准（质量管理那门）批准方法 物料降格 批准方法（加工操作）（使用诈可证）（退面或销毁）监督处理 I取样、.验、报告（不合格另行，合格 处理）质量酋价 1物料使用许可证 I I-A记录或记帐-62重点监控进口中药材、中药饮片进口药材应符合国家食品药品监督管理部门 药品进口管理办法规定，有批准进口的证明文件。药材进口备案和口岸检验规定执行国家食品药 品监督管理局有关文件及规定的质量标准。63毒性药材（含按麻醉药品管理的药材）等有特殊要 求的药材，易燃易爆和其它危险品应符合国家医疗用毒性药品管理办法及相关规 定；并按规定验收、储存、保管；企业应有文件规定；有专库或专柜，专人管理，有相适应的储存条件，如 调温、报警、监控等设施；标志醒目并符合要求；记录、台帐等。643物料储存复验监控物料储存中能否做到：防止物料发生污染、混淆和差错。按类分库不同类别物料分库储存；按质分区 按物料在库时的质量状态，分区存放按号分位按物料进库编号、批号，分清货位存放;特殊要求物料按规定条件存放。653物料储存复验监控物料储存I I 检查 复验人为凝一异露情况正常期限储存条件特殊懵-f f储存质量I储存期限-M验取样记录、取样证检验记录检验报告书质量评估物料使用证664物料发放监控物料发放一监督发料（监督配料、送料）核对单据（批指令、领料单等）检查物料（合格证、包装完好等）计量/彖发料（三方签字）物料使用证一监督记录 填卡记帐67监控要点:待验、待处理和不合格物料不得发放；超过储存期未经复验合格的物料不得发放；指令、单据不符或数量有问题的不得发放；物料包装破损或其它原因造成污染、变质的 不得发放。685 标签、使用说明书全过程监控管理程序 设:计 制版E1刷 入;库 储i存 发:放 雇用 退库 销毁监控要点,审:核QS评估校对、批准 检查、验收 监控 核对 过程监控核对、封包 I监督-监控依据药品I标准 I企业SMP设甘稿件批准清样企业SMP批包装指令、合格证工苔规程批包装记录I企业SMP 69(2)生产过程监控(包括文件、物料、工艺、卫生等)1物料传递的监控QA人员在生产现场控制物料、中间产品、成品质量，坚决把好三关，不合格品决不放行。物料、中间产品、成品的暂存、待验应符合规定，分 区清晰、标志醒目、存放合理。QC负责取样、留样、检验、出具检验报告；QA负责现场监控、记录、审核、出具放行证明。物料平衡是生产过程必须受控的一项基本要求，应重 点监控。70所有传递必须做到（中药材、辅料、包装材料、中间产品、中药饮片）审核依据签发7 书检验报告书或 检查报告书许可（使用、传递、放行*证现场（过程）监控记录合格证（检验 批件数）2工艺条件监控（见生产管理）3毒性药材炮制全过程进行有效监控（见生产管理）713中药饮片放行成品放行-IiX管品登记.请用单取样记录、取样证（不合检验记录、检验报告书 待处理合格）批生产记录I批检验记录审核批成品您量评价 I-成品在行单（批量件数的产品合格证）72(3)质量问题控制包括不合格品、偏差，质量问题，质量事故,退货或收回等。1偏差监控偏差通知单现场监控记录审批处理程序监督年理记录J取样一检验一检验报告书(合格)正常生产通知书-73(3)质量问题控制2不合格品管理不合格品管理是质量管理部门的一项主要职责;职责内容是履行审核不合格品处理程序；企业不合格品来源与责任部门：物料.供应部门中间产品生产部门退货成品销售部门(含库存成品复验不合格)74(3)质量问题控制3退货或收回中药饮片监控*分区或分库存放，标志醒目；*质量管理部门检查或取样检验后，出具质量结论;*销售部门提出处理程序申请(返工或销毁)；*质量管理部门批准并监督限期处理；*涉及其它批号时，同时处理；*所有工作应有完整记录；*当产品出现不良反应或重大质量问题时，应及时 向当地药监部门报告。75（4）审核与评价1评价企业QS运行的有效性；2评价物料、中间产品、成品质量的稳定性；3对验证数据的分析与评价；4审核物料、中间产品、成品的监控记录；不 合格品处理程序；供应商QS的评估与审核；用户访 问等。76(5)生产环境与水监控1洁净区厂房洁净区厂房监测I，参数监测记录I 取样记录I 测试记录1测试报告一偏差一监督纠偏一监督记录合格结论通知书772工艺用水监控工艺用水监测工艺用水监测记录 监督记录检窘记录 取样记录J 检验速录、不合格-检验报告书 监督处理!合格结论通知书三、质量管理内容（三）质量活动1、自检.企业质量体系审核2、质量验证.产品性能验证3、供应商QS评估-供应商QS情况生产现场情况实物质量情况4、质量网络与信息-三级质量管理网三级质量检验网质量信息反馈网质量攻关活动(三)质量活动1、自检(内审)(1)目的 检查和评价企业在生产和质量管理方面 是否符合GMP要求，实施效果以及企业QAS能否持久 的有效运行。(2)内容物料、中间产品、成品的质量审核工序质量审核体系质量审核质量审核的组织、计划、程序、记录、报告等80(3)自检小组职责1负责制定企业自检文件，包括自检规程，自 检计划，自检项目等；2自检规程内容应包括自检目的、范围、项目、检查方法、检查记录、后继改进措施的传递及追踪方 法等；3负责自检的实施；4负责自检中质量问题的反馈及改进措施的落 实；5负责自检报告的撰写及归档。81（4）自检程序1成立自检领导小组；2明确小组职责；3制定自检规程；4列出自检计划；5确定自检项目；6组织实施自检（文件与现场）；7自检报告（结果、评价、问题）；8改进工作的追踪检查；9自检记录、文件、报告等归档保存。82（三）质量活动、2、验证质量管理部门应参与其它各项验证工作最后产品（中间产品）的取样、检验，出具检验报告及评价验 证结论等。（1）目的证明全过程的生产工艺所生产的产品符合预定的 质量标准。（2）含义产品验证是验证工作的最后阶段，也是对中药饮 片生产各项验证工作的综合考察，通过检验获得结论。83（3）技术检验1批准的规格标准（中药饮片标准）与实际 合格产品比较；2确定用于检验方法的有效性，才能证明产 品合格的有效性；3确定了规格标准（内控标准）改变的控制 程序84(三)质量活动、3、质量网络与信息(1)三级质量管理网以质量责任制为主要手段，实施厂级、车间级、班组级三级质量监督与管理，确保QS的有效运行。(2)三级质量检验网以质量否决权为主要手段，开展全员的、全面 的、全过程的自检、互检、专检工作，确保中药饮 片质量的安全、有效。85(3)质量信息反馈网建立质量信息反馈网，以获得全方位的质量 信息，如物料供应、中药饮片生产、销售、用户 服务、评价等，达到不断改进和提高。(4)其它如自检组织、验证组织、QC小组、攻关小组等。86三、质量管理内容（四）基础管理1、统计与分析质量指标完成情况的统计质量问题分析与总结留样观察与稳定性试验的统计与分析2、质量档案与文件产品质量档案和质量管理文件 批生产产品记录档案药品的申请和审批文件879.试液、滴定液、指示剂管理规程10.试剂、标准品（对照品）等管理规程文件参考I、管理文件1.质量管理部职责2.质量主要文件管理规程3.取样管理规程4.质量检验管理规程5.留样观察管理规程6.复验管理规程7.批检验记录管理规程8.质量检验偏差管理规程8811.实验用器具管理及清洁管理规程12.化验室管理规程13.中药材标本室管理规程14.质量监督管理规程15.生产过程工序质量监测管理规程16.制水系统质量监控管理规程17.中药饮片放行审核管理规程18.质量事故管理规程19.中药饮片销毁管理规程20.退货和收回中药饮片处理管理规程21.审核不合格品处理程序管理规程22.质量信息管理规程23.质量统计报告管理规程24.质量投诉处理管理规程25.质量档案管理规程26.标签、说明书全过程监控管理规程27.质量分析会管理规程28.质量审核管理规程29.质量稳定性考察管理规程30.药品审批文件管理规程31.不良反应监察报告管理规程32.质量否决管理规程9033.物料储存期、产品有效期管理规程34.物料供应商质量体系评估管理规程35.物料质量评价管理规程36.质量标准管理规程37.企业自检管理规程38.验证管理规程39.质量教育管理规程II、技术文件企业生产品种的中药材、辅料、包装材料、中间产品、中药饮片的质量标准、内控标准和检验操作规程等。（四）基础管理、3、质量职责质量检验质量控制与监督质量协调与审核4、质量教育质量管理、质量检验专业技术培训GMP内容培训|对车间、班组兼职质检员的培训92(四)基础管理5、实验室管理(1)仪器、仪表、小容量玻璃器具管理1有规定内容的SMP；2专人负责验收，有保管、使用、维修、定期检 定记录；3小容量玻璃器具需经专人校验合格后方可使 用，并贴合格证；4校验后的衡器、仪表等应贴合格证，并规定使用期限。93(2)滴定液、标准液、标准品等管理1建立实验用试剂的SMP；2设专人负责管理；3专人配制、标定，定期复标，并规定有效期,配制、标定、复标有记录；4标准品由质量管理部门统一申请和发放，专 人、专柜，加锁保管，留好记录；94(3)安全管理1实验室应按有关规定建立安全管理制度，并 严格执行2对毒性药材(含按麻醉药品管理的药材)等有特殊要求的药材、危险品等有严格的管理制度,记录齐全，保管严密，标志符合规定；3有完好的安全防范措施及健全的SOP。(4)其它管理95问题讨论？96