化疗及化疗联合免疫方案治疗小细胞肺癌的成本-效果分析.pdf

基金项目:山东省医学会临床科研资金 齐鲁专项多中心临床研究项目(.)作者简介:裴一涵女硕士生研究方向:临床药学:.通信作者:张文女硕士副主任药师研究方向:临床药学:.化疗及化疗联合免疫方案治疗小细胞肺癌的成本效果分析裴一涵王书平张金由 页毕云彦张文(.山东第一医科大学附属省立医院药学部山东 济南.济南市莱芜人民医院山东 济南)摘要:目的 运用成本效果分析评价化疗(依托泊苷联合卡铂/顺铂)、化疗联合程序性细胞死亡受体配体(阿替利珠单抗/度伐利尤单抗)和化疗联合程序性细胞死亡受体(斯鲁利单抗)种方案治疗小细胞肺癌的经济性 方法 回顾性分析山东省立医院 年 月 年 月收治的 例小细胞肺癌患者的病历资料根据不同治疗方案分为 组评估 组患者治疗 个周期后的临床疗效记录不良反应并进行成本效果分析 结果 组客观缓解率分别为:化疗组.化疗联合 组.化疗联合 组.差异无统计学意义(.)组之间白细胞减少、血小板减少、肝功异常不良反应发生情况无显著差异(.)胃肠道不良反应发生率分别为:化疗组.化疗联合 组.化疗联合 组.差异有统计学意义(.).(.).(.见表)表 组治疗方案一般资料比较()一般资料化疗组化疗联合 组化疗联合 组 值性别男女.年龄(岁).平均值.基础疾病有无.分期局限期广泛期.纳排标准 纳入标准:经病理学或细胞学诊断为小细胞肺癌的患者所采用的治疗方案为本次比较的 种方案之一且治疗满 个周期在医院信息系统中可以查询到患者完整的病历信息 排除标准:肝肾功能存在严重障碍以及妊娠或哺乳期的患者合并其他恶性肿瘤的患者存在化疗禁忌证或对研究药物过敏的患者.给药方法化疗组:依托泊苷注射液(齐鲁制药有限公司规格:./支批准文号:国药准字 单价:元/支)每周期第 天静脉滴注滴注时间不少于 每天 每隔 周重复用药注射用顺铂(冻干型)(齐鲁制药有限公司规格:/支批准文号:国药准字 单价:.元/支)每周期第 天静滴 每 周静滴 次注射用卡铂(齐鲁制药有限公司规格:./支批准文号:国药准字 单价:.元/支)每周期第 天静滴按药时曲线下面积为 计算剂量每 周给药 次 化疗联合 组:化疗药加阿替利珠单抗(商品名:泰圣奇 公司规格:/支 批 准 文 号:单 价:/支)每周期第 天静脉注射 第 次静脉注射时间至少持续 每 周给药 次药学研究 .度伐利尤单抗(商品名:英飞凡 公司规格:/支批准文号:单价:元/支)每周期第 天静脉注射 每 周给药 次每次输注需超过 化疗联合 组:化疗药加斯鲁利单抗(商品名:汉斯状上海复宏汉霖生物制药有限公司规格:/支 批 准 文 号:国 药 准 字单价:元/支)每周期第 天静脉输注.每 周给药 次.评估指标.临床疗效参考实体瘤的疗效评价标准(.)评估治疗 个周期后的临床疗效分为完全缓解():患者肿瘤均消失部分缓解():靶病灶直径之和比基线水平减少且无新病灶发生疾病稳定():肿瘤最大直径总和缩小增大疾病进展():肿瘤最大直径总和增加或治疗后出现病变 疗效标准中将 定义为有效 为无效本研究将治疗 个周期后的有效率作为疗效评价指标 疾病控制率()()例数/总例数 客观缓解率()()例数/总例数客观缓解率即为有效率.不良反应参考常见不良反应事件评价标准(.版)对药物不良反应进行评价及记录.成 本 效 果 分 析()药物经济学评价中的成本包括直接成本、间接成本和隐性成本考虑到研究的可比性本研究只计算直接医疗成本 将 组治疗方案的抗肿瘤药物费用、辅助用药及不良反应干预费、检查费、化验费、护理费和床位费等均记作成本 直接成本 包括 药抗肿瘤药物费用辅助用药及不良反应干预费检检查费化验费住床位费护理费所有费用数据均来源于我院医院管理信息系统(东华 系统)将 作为临床疗效评价指标()计算成本效果比()和增量成本效果比()/治疗总成本/()/()增量成本/调整比例 表示 组方案的成本单位为元 表示对应的总有效率单位为 成本效果比越小表示每获得一个单位效果所需要的成本越低说明该方案越具有经济性增量成本效果比一般以最低成本为参照比值越低说明增加一个单位效果所需要的成本费用就越低.统计学分析采用 .软件分析数据均数比较采用方差分析符合正态分布的计量资料以均数标准差()表示计数资料采用卡方检验或 精确检验以/表示计数资料 以.见表)治疗 周期后 组方案的有效率分别是.、.和.表 组治疗方案临床疗效比较()组别客观缓解率疾病控制率化疗组(.)(.)(.)(.)(.)(.)化疗联合 组(.)(.)(.)(.)(.)(.)化疗联合 组(.)(.)(.)(.)(.)(.).不良反应发生率比较 组方案治疗后患者常见的不良反应有胃肠道反应、白细胞减少、血小板减少、肝功能异常其中白细胞减少、血小板减少、肝功能异常不良反应发生情况无显著差异(.)胃肠道不良反应发生情况有差异(化疗联合 组化疗联合 组未观察到明确的免疫相关性不良反应 常见的级不良反应是白细胞减少(见表)总体上 组方案级不良反应发生率均较低未出现因严重不良反应导致停药的病例表 组治疗方案不良反应发生率比较()不良反应化疗组化疗联合 组化疗联合 组胃肠道反应(.)(.)(.)(.)(.)(.).细胞减少(.)(.)(.)(.)(.)(.).血小板减少(.)(.)(.)(.)(.)(.).功能异常(.)(.)(.)(.)(.)(.).药学研究 .成本效果分析 通过 组方案的直接成本数据对比可知化疗组的总成本最低其次是化疗联合 组最后是化疗联合 组(见表)组方案的成本效果比分别是.、.和.可见化疗组的成本效果比最优 以化疗组为参照化疗联合 组和化疗联合 组的客观缓解率调整比例分别是.和.增量成本效果比分别是 .和 .(见表)表 组治疗方案平均治疗成本数据(元)组别药费检查化验费住院费总成本化疗组.化疗联合 组.化疗联合 组.表 组治疗方案成本效果分析组别成本(元)效果()增量成本(元)增量效果()成本效果比(/元/)增量成本效果比(/元/)化疗组.化疗联合 组.化疗联合 组.组治疗方案的敏感度分析敏感度分析可以检验参数的不确定性对成本效果分析结果的影响程度若参与分析的数据在一定限度内的改变并不影响分析的结论就可认为目前的分析是可信的近年来药品价格不断下调而各种诊疗费用却有所上升现假设药品费用下调 检查化验费和住院费等其他费用上调 且有效率不变进行敏感度分析 经分析发现化疗组的成本效果比最低其次是化疗联合 组化疗联合 组最大以化疗组为参照化疗联合 组的增量成本效果比远大于化疗联合 组该结果与上述成本效果分析的结论一致(见表)由此可知药费、检查化验费等参数的变化对成本效果比和增量成本效果比的影响不大表 组治疗方案的敏感度分析组别成本(元)效果()成本效果(/元/)增量成本效果(/元/)化疗组.化疗联合 组.化疗联合 组.讨论 作为一种难治性肿瘤其治疗一直未取得明显进展严重影响了人类的生命健康 对于 患者依托泊苷联合铂类是一线治疗的经典方案最常用的铂类药物是顺铂和卡铂与其他化疗方案相比该方案的总生存率更高不良反应更少联合顺铂或卡铂在 一线治疗中的疗效相似 许多患者在化疗后短时间内会出现耐药为克服该现象免疫治疗提供了一种新的治疗思路 其中 和 抑制剂应答能力强、持久性长使 患者的生存获益情况得到一定改善 试验评估了广泛期 患者使用依托泊苷卡铂联合阿替利珠单抗的治疗效果研究结果显示与单独化疗方案相比联合阿替利珠单抗后可使中位总生存期()延长 个月(.个月 .个月)中位无进展生存期()延长 个月左右(.个月 .个月)且两组方案中患者 级或 级不良事件()发生率相似(.)在度伐利尤单抗联合化疗一线治疗广泛期 的 研究中发现该方案的中位 显著优于单独化疗方案(.个月 .个月)两组中位(.个月 .个月)和 发生率(.)相似 以上两项研究均证明与单独化疗相比化疗联合 抑制剂可以延长 患者的总生存期 斯鲁利单抗是中国自主研发的 抑制剂一项国际多中心期临床研究()比较了斯鲁利单抗联合化疗与安慰剂联合化疗用于一线治疗广泛期 患者的安全性与有效性发现斯鲁利单抗联合化疗组的中位 达到.个月相比于安慰剂组的.个月延长了.个月两组的中位 分别为.个月和.个月 级或以上 发生率分别为.和.而且斯鲁利单抗组的 年 率约为安慰剂组的 倍这一结果超越了目前已获批的其他 从统计学角度而言以上研究具有统计学意义但从临床角度而言 的短期延长却远不能满足肿瘤长期生存获益需求 在提高临床疗效的同时药品费用也大幅提升可能会限制临床使用范围 无论从目前按疾病诊断相关分组/病种分值付费(/)的医保支付改革考虑还是从药品可负担性的角度出发用药方案的选择不可避免要平衡有效性、安全性和经济性三者之间关系才能使有限的医疗卫生资源在保障基础的同时兼顾不同层药学研究 .次的临床和患者需求 因此本研究旨在从药物经济学角度评价 种治疗方案的优劣 在本回顾性研究中 组方案的 略有差异化疗联合 组最优(.)化疗联合 组次之(.)单独化疗组最低(.)但三者间差异无统计学意义与已发表的随机对照试验()结果相比本研究中 抑制剂 数据与文献相似(阿替利珠单抗.度伐利尤单抗.)而 抑制剂劣于 研究中数据(.)从不良反应指标来看除胃肠道毒性以外的其他不良反应发生率 组间无显著差异化疗联合 组的胃肠道毒性反应低于其他两组究其原因可能与斯鲁利单抗说明书要求必须联合卡铂治疗有关卡铂的消化道反应一般低于顺铂而其他两组均有联用顺铂情况 从经济学角度看每获得一个单位的总有效率化疗组需花费.元化疗联合 组需花费 .元化疗联合 组需花费.元表明在 组方案中化疗组的成本效果比最优 增量成本效果比以成本最低的化疗组为参照将其他两组的方案与之比较得出每增加 个单位效果化疗联合 组和化疗联合 组分别要多花费 .元和 .元增量成本效果比以化疗联合 组更优(本研究中所涉及的 费用已考虑援助计划在内)目前有研究通过建立分区生存模型分别评价阿替利珠单抗、度伐利尤单抗以及斯鲁利单抗联合化疗方案对比单纯化疗方案一线治疗广泛期 的经济性结论认为化疗联合 治疗广泛期 在我国不具有成本效用优势与本研究结论一致而化疗联合 组具有成本效益这与本研究结论不同分析原因可能与 中 数据更优及样本量差距有关 需要注意的是以上 项研究的目标人群和成本效果数据均来自已发表 数据涉及全球多个国家 本研究的优势在于结合 疾病进展快且对一线化疗或化疗联合免疫治疗较敏感的生物学特性针对 获益对延长生存时间、争取后续治疗尤为重要的特点采用真实世界中的疗效和成本效果数据运用成本效果分析进行比较数据更为贴近国情适用于当前/支付方式下的单病种费用比较对医疗机构的医疗、药事和医保管理决策可以给出更加直观的参考意见综上所述本研究运用成本效果分析评价了治疗 种不同方案的经济性结果显示 组方案的有效性相当在成本效果方面化疗组的总成本最低成本效果比最优以化疗组为参照化疗联合 组与化疗联合 相比前者增量成本效果比更低 对于经济条件一般耐受性较好的患者可以首选化疗方案经济条件允许的患者可以根据自身情况选择化疗联合免疫方案 本研究的局限性在于所纳入的样本量较少且研究周期较短后续我们将进一步扩大样本量延长研究时限收集更广泛的数据完善该研究以期为临床合理用药提供更可靠的真实世界证据支持参考文献:.:.():.阿丽亚 奥斯曼王效刚刘俊远等.小细胞肺癌内科治疗新进展.现代肿瘤医学():.王维威张家齐李单青.小细胞肺癌的免疫治疗临床进展.中国肺癌杂志():.:.():.柳菁菁张良张爽等.肺癌免疫治疗的研究进展.中国肿瘤临床():.:.():.刘志伟谢静静田敬林.三组肺鳞癌化疗方案的药物经济学分析与应用研究.医院管理论坛():.(.).()():.吴菲沈爱宗张圣雨.吉非替尼与厄洛替尼在非小细胞肺癌患者中的成本效果比较.海峡药学():.何旭汤利荣赵强.三种奈达铂联合化疗方案治疗晚期非小细胞肺癌的效果及成本效果比较.临床医学研究与实践():.(下转第 页)药学研究 .原则与建议.中国中药杂志():.彭成.经典名方的科学内涵、基本特性和历史沿革.中药与临床():.张鹏刘安邬兰等.经典名方概述与开发探讨.中国实验方剂学杂志():.王淳陈士林宋志前等.经典名方药味考证及方法研究.中国实验方剂学杂志():.张卫王嘉伦杨洪军.经典名方的中药基原考证方法与示例.中国中药杂志:():.刘艳章军陈士林等.经典名方复方制剂研发策略.中国实验方剂学杂志():.陈畅程锦堂刘安.经典名方研发策略.中国中药杂志():.文旺李莉李德坤等.经典名方的“遵古”研发思路探讨以泻白散为例.中国实验方剂学杂志():.刘景龙.经典名方二宜汤的现代制剂研究.兰州:兰州大学.孙昱.经典名方研发的现存问题及相关考虑.药物评价研究():.袁建龙李寅超潘以琳.中药经典名方制剂研究评价的问题分析及建议.海峡药学():.梅雨陈仁寿施铮等.关于经典名方研发中处方制剂要求的困惑与建议.南京中医药大学学报():.蒋雨琦房雨彤李秋桐等.古代经典名方制剂免药效及临床研究的合理性探讨.南京中医药大学学报():.丛日坤李军海丁波等.新时代背景下中医药文化传承与理论创新的反思.中国医药导报():.梁晶晶.中医药文化自信的本质内涵与提升路径.中国医学伦理学():.任婕梁金燕万倩芸等.中医药传承及其创新发展的思考.时珍国医国药():.孙宏志王微.“传承创新”理念下中医药实践教学体系的构建与应用.医学教育研究与实践():.毕建云.校企融合的中药学专业流程化实训教学与创新创业教育的相关性研究.药学研究():.庄严陈莉军王诗源.中医经典名方导入法在中医内科学教学中的应用探讨.中医药导报():.孟庆岩王诗源刘巍.基于中医经典名方的中医内科学案例式教学的探讨.中国中医药现代远程教育():.(收稿日期:)(上接第 页).():.():.:.():.():.():.():.:.():.():.刘国强康朔.阿替利珠单抗联合标准化疗方案治疗广泛期小细胞肺癌的成本效用分析.中国药房():.韩振中李娜刘茂柏等.度伐利尤单抗联合化疗一线治疗广泛期小细胞肺癌的成本效果分析.中国新药与临床杂志():.:.():.(收稿日期:)药学研究 .