成人急性淋巴细胞白血病ALL治疗进展.pptx

急性淋巴细胞白血病治疗进展成人急性淋巴细胞白血病ALL治疗进展第1页成人ALL治疗现实状况儿童ALL完全缓解（CR）率达90%-95%，2/3患者可望治愈成人ALL疗效较差，虽CR到达80%-90%，但5年DFS甚低当前成人ALL治疗主要难点：怎样延长DFS成人急性淋巴细胞白血病ALL治疗进展第2页成人ALL 5-year 生存PLOSONE，9（1）：e85554随年纪增加，生存率显著降低成人急性淋巴细胞白血病ALL治疗进展第3页成人ALL较儿童疗效差原因疾病生物学特征差异细胞遗传学和分子生物学和免疫表型不一样治疗过程差异方案差异药品代谢差异耐受性较差合并症较多社会心理原因及依从性较差成人急性淋巴细胞白血病ALL治疗进展第4页ALL分子遗传学分布频率：成人v.s.儿童ASHeducationbook119成人急性淋巴细胞白血病ALL治疗进展第5页ALL 97/99临床试验ASHeducationbook120儿童和成人ALL细胞遗传学危险分层与生存UKALLX/ECOG2993临床试验成人急性淋巴细胞白血病ALL治疗进展第6页成人ALL预后危险原因成人急性淋巴细胞白血病ALL治疗进展第7页成人ALL治疗危险分层 NCCN对成人ALL危险分层 Ph positive ALL与Ph negative ALL AYA ALL（15-39 y）与Adult ALL（40 y）Ph negative ALL分层（年纪AYA 40y以上以上随随时间提升了儿童和提升了儿童和AYA组疗效效BiolBloodMarrowTransplant,20:829-836成人急性淋巴细胞白血病ALL治疗进展第37页标危ALL（CR1）：Hap-HCTv.s.化疗例数：例数：Hap-HCT 79例，化疗例，化疗59例例疗效：移植组显著优于化疗组疗效：移植组显著优于化疗组X.-J.Huang,BiolBloodMarrowTransplant,成人急性淋巴细胞白血病ALL治疗进展第38页CBTv.s.URD-HCT in Adult ALL（CR1+CR2）Haematologica,;99(2):322-328CBT和URD疗效相同成人急性淋巴细胞白血病ALL治疗进展第39页Ph+ALL移植前使用TKI -显著提升了生存 -显著降低复发死亡 -显著降低非复发死亡BLOOD,123(15):2325-2332成人急性淋巴细胞白血病ALL治疗进展第40页Allo-HSCT治疗成人ALL总结Allo-HSCT是高危和复发ALL主要根治方法标危ALL-CR1移植仍存在争议基于MRC/ECOG资料，对标危ALL-CR1值得考虑Allo-HSCT，因为化疗高复发率和CR2进行移植疗效不确定性Ph+ALL移植前使用TKI降低BCR-ABL拷贝、移植后TKI维持治疗均显著提升了生存MRD监测对移植时机把握和预测移植后复发有主要意义除了清髓移植外，减低剂量移植适合老年和合并症患者，各种干细胞起源包含脐血、单倍型拓展了移植范围成人急性淋巴细胞白血病ALL治疗进展第41页ASHeducationbook119-120儿童ALL分子遗传学信号通路变异基因分布成人急性淋巴细胞白血病ALL治疗进展第42页分子异常及靶向药品分子异常分子异常基因基因药品作用方式作用方式t(9;22)类类BCR-ABLBCR-ABL伊马替尼及衍生物伊马替尼及衍生物TKIABL1伴侣伴侣NUP214-ABL1，其它，其它伊马替尼及衍生物伊马替尼及衍生物TKIPDGFRB伴侣伴侣EBF1-PDGFRB，其它，其它伊马替尼及衍生物伊马替尼及衍生物TKICRLF2重排重排CRLF2，JAK2RuxolitinibJAK抑制剂抑制剂IGH-EPOREPORRuxolitinibJAK抑制剂抑制剂CREBBPCREBBP组蛋白去乙酰化酶组蛋白去乙酰化酶抑制剂抑制剂组蛋白去乙酰化酶组蛋白去乙酰化酶抑制剂抑制剂Ras/RTK和和PI3K通路基因变异通路基因变异FLT3,NF1,NRAS,KRAS,MAPK1，PTPN11雷帕霉素雷帕霉素抑制抑制PI3K/mTORMLL重排重排DOTL1，FLT3EPZ004777,来他替尼来他替尼（CEP-70）,PKC412抑制组蛋白甲基转移抑制组蛋白甲基转移酶，抑制酶，抑制FLT3低二倍体低二倍体TP53,RAS/RTK/PI3KMEK、PI3K抑制剂抑制剂高二倍体高二倍体RAS通路通路MEK抑制剂抑制剂成人急性淋巴细胞白血病ALL治疗进展第43页单抗在ALL中作用ASHeducationbook120成人急性淋巴细胞白血病ALL治疗进展第44页单抗在ALL中作用靶点靶点药品类别类别结果结果临床试验临床试验CD20利妥昔单抗裸抗体2期对60Y初治ALL取得很好CMR、RFS和OS正进3期GRAAL研究CD22依帕珠单抗裸抗体2期联合化疗治疗复发ALL，结果令人鼓舞IntERALL3期复发儿童ALLCD52阿伦单抗裸抗体1期联合化疗治疗初治ALL，DFS令人鼓舞2期试验即将进行（CALGB10102）CD19BlinatumomabBiTE抗体MRD+ALL和复发难治成人ALL，结果令人鼓舞进行3期随机成人初治（E1910）CD22CAT-8015免疫毒素1期复发儿童ALL，结果令人鼓舞正进行儿童/青壮年复发难治ALL（NCT00659425）CD19/22Combotox免疫毒素1期儿童ALL，3/17CR联合Arac-c成人1期NCT01408160CD19SAR3419免疫轭合物2期复发难治ALLCD22Inotuzumab免疫轭合物1/2期CR/CRi57%3期进行B1931022CD19CARCAR1期进行中成人急性淋巴细胞白血病ALL治疗进展第45页结 语AYA ALL：儿童方案显著获益高危ALL：Allo-HSCT是根本方法标危ALL：Allo-HSCT或强化巩固/维持Ph+ALL：Allo-HSCT仍是治疗金标准移植前后强调TKI使用MRD监测：十分主要新型分子靶向药品：前景辽阔、值得期待成人急性淋巴细胞白血病ALL治疗进展第46页感激聆听 Thanks！成人急性淋巴细胞白血病ALL治疗进展第47页