多烯磷脂酰胆碱联合甘草酸二铵治疗老年脂肪肝患者的效果及对炎症因子的影响.pdf

22中国现代药物应用2024年1月第18卷第2期Chin J Mod Drug Appl,Jan 2024,Vol.18,No.2多烯磷脂酰胆碱联合甘草酸二铵治疗 老年脂肪肝患者的效果及对炎症因子的影响邱睿睿宋慧东温凌伍淑英【摘要】目的研究多烯磷脂酰胆碱联合甘草酸二铵治疗老年脂肪肝患者的效果及对炎症因子的影响。方法回顾性分析 82 例老年脂肪肝患者的临床资料,根据用药方案不同分为对照组(41 例)和观察组(41 例)。对照组采用多烯磷脂酰胆碱治疗,观察组采用多烯磷脂酰胆碱联合甘草酸二铵治疗。比较两组临床疗效及治疗前后血脂功能指标总胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)、炎症因子血清中肿瘤坏死因子-(TNF-)、白细胞介素-6(IL-6)、肝功能指标谷草转氨酶(AST)、谷丙转氨酶(ALT)。结果两组治疗后 TC、TG、LDL-C 均较治疗前下降,HDL-C 均较治疗前上升,且观察组 TC(4.300.65)mmol/L、TG(1.38 0.25)mmol/L、LDL-C(2.130.38)mmol/L 均较对照组的(5.090.78)、(1.740.31)、(2.610.46)mmol/L 低,HDL-C(1.480.18)mmol/L 较对照组的(1.240.11)mmol/L 高(P0.05)。两组治疗后 TNF-、IL-6 均较治疗前下降,且观察组 TNF-(21.444.23)ng/L、IL-6(10.362.38)ng/L 均低于对照组的(29.793.34)、(18.022.69)ng/L(P0.05)。两组治疗后 ALT、AST 均较治疗前下降,且观察组 ALT(42.566.51)U/L、AST(38.864.69)U/L 均低于对照组的(63.917.89)、(58.025.92)U/L(P0.05)。观察组总有效率 95.12%高于对照组的 80.49%(P0.05)。结论多烯磷脂酰胆碱联合甘草酸二铵治疗老年脂肪肝的疗效显著,可协同改善脂代谢和肝功能,减轻炎症反应,利于受损肝组织修复,促进疾病转归。【关键词】多烯磷脂酰胆碱；甘草酸二铵；脂肪肝；血脂功能；肝功能；炎症因子；老年DOI：10.14164/11-5581/r.2024.02.005Effect of polyene phosphatidylcholine combined with diammonium glycyrrhizinate on elderly patients with fatty liver and its influence on inflammatory factors QIU Rui-rui,SONG Hui-dong,WEN Ling,et al.Department of Gastroenterology,Guangzhou Twelfth Peoples Hospital,Guangzhou 510000,China【Abstract】Objective To study the effect of polyene phosphatidylcholine combined with diammonium glycyrrhizinate on elderly patients with fatty liver and its influence on inflammatory factors.Methods The clinical data of 82 elderly patients with fatty liver were retrospectively analyzed.They were divided into a control group (41 cases)and observation group(41 cases)according to different medication schemes.The control group was treated with polyene phosphatidylcholine,and the observation group was treated with polyene phosphatidylcholine and diammonium glycyrrhizinate.The clinical efficacy,lipid function indexes total cholesterol(TC),triglyceride(TG),high density lipoprotein cholesterol(HDL-C),low density lipoprotein cholesterol(LDL-C)and inflammatory factors tumor necrosis factor-(TNF-),interleukin-6(IL-6),liver function indicators aspartate transaminase(AST),alanine aminotrasferase(ALT)before and after treatment.Results After treatment,TC,TG and LDL-C were decreased and HDL-C was increased in both groups compared with those before treatment;and TC of(4.300.65)mmol/L,TG of(1.380.25)mmol/L and LDL-C of(2.130.38)mmol/L in the observation group were lower than those of(5.090.78),(1.740.31)and(2.610.46)mmol/L in the control group;HDL-C of(1.480.18)mmol/L was higher than that of(1.240.11)mmol/L in the control group(P0.05).After treatment,TNF-and IL-6 in both groups were decreased compared with those before treatment,and TNF-and IL-6 in the observation group(21.444.23)ng/L and(10.362.38)ng/Lwere lower than those in the control group(29.793.34)and(18.022.69)ng/L (P0.05).After treatment,ALT and AST in both groups were lower than those before treatment,and ALT of(42.566.51)U/L and AST of(38.864.69)U/L in the observation group were lower than those of(63.917.89)and(58.025.92)U/L in the control group(P0.05).The total effective rate of 95.12%in the observation group was higher than that of 80.49%in the control group(P0.05),具有可比性。见表 1。表 1两组一般资料比较(n,x-s)组别例数性别平均年龄(岁)体质量指数(kg/m2)平均病程(年)腹部彩超诊断分类基础疾病男女中度重度糖尿病高血压冠心病观察组41231872.353.0825.232.293.220.79271417159对照组41251672.323.3125.212.253.190.642912191482/t0.2010.0420.0400.1890.2250.434P0.6540.9660.9680.8510.6350.664注：两组比较,P0.051.2纳入及排除标准纳入标准：参照脂肪性肝病的诊断标准5,即主要临床表现为肝区疼痛、胆汁淤积、门静脉高压、恶心、食欲下降、呕吐、疲倦乏力、体重减轻等,重度脂肪肝可伴低钾血症、下肢水肿、腹水；腹部彩超检查肝区可见弥漫性的点状高回声,肝横膈、右叶包膜回声不完整,肝前缘变钝,肝脏明显肿大,肝内管道结构不清晰,肝内血流信号难显示或减少,肝内血管走行正常；体质量指数 23 kg/m2；ALT40 U/L；经腹部彩超、实验室检查等确诊；存 在疲倦乏力、食欲下降、肝区疼痛等症状及体征；年龄65 岁；病程 16 年；近期未接受过保肝药物、免疫抑制剂等治疗；患者或家属均知情同意。排除标准：合并多脏器功能衰竭或障碍；合并酒精性肝病、自身免疫性肝病、药物性肝炎、肝细胞癌等；有酗酒史；保肝药物禁忌证或药物过敏史；合并乙型、丙型等病毒性肝炎；存在肝硬化、肝功能不全；认知障碍、精神异常、癫痫发作者。1.3治疗方法两组患者均常规给予饮食运动指导、补充营养、维持水电解质平衡等基础治疗。对照组进行多烯磷脂酰胆碱胶囊赛诺菲(北京)制药有限公司,国药准字 H20059010,规格：228 mg/粒口服治疗,456 mg/次,3 次/d。观察组在对照组基础上联合甘草酸二铵肠溶胶囊(正大天晴药业集团股份有限公司,国药准字 H20040628,规格：50 mg/粒)口服治疗,150 mg/次,3 次/d。两组均连续治疗 2 个月。1.4观察指标比较两组临床疗效及治疗前后血脂功能指标、炎症因子、肝功能指标。治疗前后,采用全自动生化分析仪(日立 7100 型),以酶联免疫吸附实验(ELISA)法检测血脂功能指标(TC、TG、HDL-C、LDL-C)、肝功能指标(ALT、AST)及炎症因子(TNF-、IL-6)。1.5疗效判定标准参考非酒精性脂肪性肝病诊疗指南6评估疗效,显效：治疗后腹部彩超检查脂肪肝声像消失,肝功能指标检测恢复正常,临床症状及体征完全消失；有效：治疗后腹部彩超检查脂肪肝声像提示好转,肝功能指标检测值降低幅度 50%,临床症状及体征有改善；无效：腹部彩超结果、肝功能指标、临床症状及体征均无好转,或进一步进展。总有效率=显效率+有效率。1.6统计学方法采用 SPSS22.0 统计学软件进行数据统计分析。计量资料以均数 标准差(x-s)表示,采用 t 检验；计数资料以率(%)表示,采用2 检验。P0.05 表示差异具有统计学意义。24中国现代药物应用2024年1月第18卷第2期Chin J Mod Drug Appl,Jan 2024,Vol.18,No.22结果2.1两组治疗前后血脂功能指标比较两组治疗后血脂功能指标(TC、TG、LDL-C)均较治疗前下降,HDL-C 均较治疗前上升,且观察组 TC、TG、LDL-C均较对照组低,HDL-C 较对照组高(P0.05)。见表 2。2.2两组治疗前后炎症因子比较两组治疗后炎症因子(TNF-、IL-6)均较治疗前下降,且观察组炎症因子(TNF-、IL-6)均低于对照组(P0.05)。见表 3。2.3两组治疗前后肝功能指标比较两组治疗后的肝功能指标(ALT、AST)均较治疗前下降,且观察组肝功能指标(ALT、AST)均低于对照组(P0.05)。见表 4。2.4两组临床疗效比较观察组总有效率高于对照组(P0.05)。见表 5。表 2两组治疗前后血脂功能指标比较(x-s,mmol/L)组别例数TCTG治疗前治疗后治疗前治疗后观察组416.590.98 4.300.65ab2.690.36 1.380.25ab对照组416.370.735.090.78a2.580.421.740.31at1.1534.9821.2735.788P0.2520.0000.2070.000组别例数HDL-CLDL-C治疗前治疗后治疗前治疗后观察组411.070.21 1.480.18ab3.820.69 2.130.38ab对照组411.030.161.240.11a3.740.562.610.46at0.9707.2850.5765.151P0.33350.0000.5660.000注：与本组治疗前比较,aP0.05；与对照组治疗后比较,bP0.05表 3两组治疗前后炎症因子比较(x-s,ng/L)组别例数TNF-IL-6 治疗前治疗后治疗前治疗后观察组4134.835.59 21.444.23ab43.985.19 10.362.38ab对照组4135.396.9529.793.34a45.014.9718.022.69at0.4029.9200.91813.656P0.6890.0000.3610.000注：与本组治疗前比较,aP0.05；与对照组治疗后比较,bP0.05表 4两组治疗前后肝功能指标比较(x-s,U/L)组别例数ALTAST治疗前治疗后治疗前治疗后观察组4188.2310.46 42.566.51ab75.195.87 38.864.69ab对照组4186.8912.3963.917.89a73.767.1958.025.92at0.52913.3650.98616.244P0.5980.0000.3270.000注：与本组治疗前比较,aP0.05；与对照组治疗后比较,bP0.05 表 5两组临床疗效比较n,n(%)组别例数显效有效无效总有效 观察组4121182 39(95.12)a对照组411419833(80.49)24.100P0.043注：与对照组比较,aP0.05 25中国现代药物应用2024年1月第18卷第2期Chin J Mod Drug Appl,Jan 2024,Vol.18,No.23讨论随着现代生活水平的提高,生活规律和饮食结构发生明显改变,脂肪肝的发病率逐年增高,在成年人中的发病率高达 10%30%,在肝病中的发病率仅次于病毒性肝炎,且呈年轻化态势7。脂肪肝的发生原因为饮食不节制、长期酗酒、不良生活习惯等引起脂肪在肝脏细胞内堆积,超出肝脏的负担,导致肝功能受损。以内分泌失调、肝脏肿大、肝区疼痛、呕吐恶心、黄疸等为主要临床表现,若病情继续进展,可导致肝硬化、肝细胞癌8,9。相关学者10指出,脂肪肝患者血清 LDL-C 往往异常增高,血流负载发生超负荷时会大量沉积于血管壁,容易诱发心肌梗死、胰岛素抵抗、血栓形成、冠状动脉粥样硬化等并发症。老年人群因其自身功能开始退化,加之多合并一种或多种基础疾病,日常运动频率和强度也明显减少,多种因素的影响下容易诱发脂肪肝,且容易为中、重度脂肪肝,而脂肪肝又会加重原有基础疾病,因此,老年人群是脂肪肝的高危人群,需及早诊断、及早干预,以控制脂肪肝病情进展具有十分重要的意义。有研究发现11,脂肪肝患者从发病至病情进展中炎症指标 TNF-、IL-6 均处于高水平表达,从而增加胰岛素抵抗,诱导相关促炎递质异常增多,从而诱发和加重肝细胞病理性损伤。其中炎症因子 TNF-具有肝毒性,在脂肪肝中往往高表达,可诱发脂肪性肝炎及促使其进展。IL-6 是通过旁分泌和自分泌产生,属于一种促炎因子,在炎症反应中起着重要的推动作用,促使肝细胞外基质增生和刺激炎症细胞加速 生长12。多烯磷脂酰胆碱是临床常用的保肝治疗药物,可通过与肝细胞及其细胞器主动结合,抑制胶原合成和脂质过氧化,加快肝细胞膜的再生和维持其稳定,起到保护和修复受损肝窦内皮细胞和肝细胞生物膜的作用；同时能通过对脂质代谢酶和卵磷脂胆固醇酰基转移酶进行激活,加快体内的脂类代谢,并加速胆固醇向高密度脂蛋白(HDL)转化,从而降低血清胆固醇水平13-15。多烯磷脂酰胆碱胶囊中的维生素 B、E 也可增强肝功能,有帮助受损肝细胞加快修复的作用。相关研究指出16,多烯磷脂酰胆碱通过降低低密度脂蛋白(LDL)而升高 HDL,有助增强组织摄取胆固醇,脂代谢得到调节,从而使肝胶原纤维的生成和沉积减少,有助促使肝细胞膜再生,修复受损肝组织和肝功能。另外,还有研究中指出17,多烯磷脂酰胆碱所含的不饱和胆碱成分可有效提升膜蛋白酶的生物活性,有助抑制和阻碍肝细胞的炎症纤维化变性,从而预防避免疾病进展。但临床实践表明18,多烯磷脂酰胆碱单一用药效果欠理想,长期用药也有一定的不良反应,通常不建议治疗时间超过 6 个月。甘草酸二铵具有类固醇的化学结构,可阻滞醛固酮和可的松的灭活,抑制磷酸酶 A2和脂加氧酶等活性,同时抑制前列腺素 E 等致炎因子形成及诱导炎症介质释放,对受损肝细胞进行修复,起到抗炎护肝的功效,但是单独使用对脂肪肝的治疗效果欠 佳19,20。药理学研究显示,甘草酸二铵可下调炎症因子的表达水平,促进微循环,使 ALT、AST 水平下降,抑制多种氧化应激相关因子释放,抗氧化应激反应,有效减少肝损伤,同时促进其修复,抑制肝损伤病理改 变21,22。本研究中发现,两组治疗后的炎症指标 TNF-、IL-6 均较治疗前明显改善,观察组采用多烯磷脂酰胆碱联合甘草酸二铵治疗后,炎症指标 TNF-、IL-6 改善情况更为明显(P0.05)；提示观察组中多烯磷脂酰胆碱联合甘草酸二铵治疗的方案更利于尽快控制炎症反应,降低肝细胞炎性损伤。同时,本研究中,两组治疗后血脂功能指标(TC、TG、LDL-C)、肝功能指标(ALT、AST)均较治疗前下降,HDL-C 均较治疗前上升,且观察组变化更明显,疗效更理想,提示多烯磷脂酰胆碱联合甘草酸二铵治疗可协同提升改善脂代谢和肝功能,减轻氧化应激,利于受损肝组织修复,促进疾病转归。综上所述,多烯磷脂酰胆碱联合甘草酸二铵治疗老年脂肪肝的疗效显著,可协同改善脂代谢和肝功能,减轻炎症反应,利于受损肝组织修复,促进疾病转归。参考文献1 张修举,郭瑞,张引强,等.益生菌联合水飞蓟宾对老年非酒精性脂肪肝患者糖脂代谢指标、肝功能及炎症因子改善作用研究.临床军医杂志,2023,51(2):206-209.2 朱桂丽.多烯磷脂酰胆碱胶囊联合非诺贝特片治疗 32 例老年中重度非酒精性脂肪肝的临床研究.北方药学,2019,16(5):95-96.3 袁陈婷,孙锦秀,郭晶晶,等.还原型谷胱甘肽联合甘草酸二铵治疗非酒精性脂肪肝的临床研究.现代药物与临床,2023,38(2):359-362.4 刘建华,李海涛.综合医护措施干预非酒精性脂肪性肝病临床研究.新中医,2021,53(8):179-182.5 范建高.脂肪性肝病.北京:人民卫生出版社,2013:26-48.6 中华医学会肝病学分会脂肪肝和酒精性肝病学组.非酒精性脂肪肝诊疗指南(2010 年修订版).中华肝脏病杂志,2010,18(3):163-166.7 李佳佳.多烯磷脂酰胆碱联合非诺贝特片治疗 44 例老年中重度非酒精性脂肪肝患者的临床研究.现代医用影像学,2019,28(5):1172-1173.8 叶启宝,王国娟,陈望,等.达格列净对老年 2 型糖尿病合并非酒精性脂肪肝患者血糖、血脂及颈动脉内膜中层厚度的影响.中国老年学杂志,2022,42(19):4652-4655.9 王宪红,高志峰.非酒精性脂肪肝患者病情严重程度与炎性因子的相关性研究.实验与检验医学,2021,39(5):1159-1171.10 王秀玲.多烯磷脂酰胆碱治疗老年中重度脂肪肝的临床效果分析.中国医药指南,2018,16(7):43.11 Watanabe S,Hashimoto E,Ikejima K,et al.Evidence-based clinical prac tice guidelines for nonalcoholic fatty liver disease/nonalcoholic 26中国现代药物应用2024年1月第18卷第2期Chin J Mod Drug Appl,Jan 2024,Vol.18,No.2steatohep Atitis.Hepatol Res Off J Japan Soci Hepatol,2015,50(4):364-377.12 李晶晶,邓中民.复方黄连素片联合多烯磷脂酰胆碱对老年非酒精性脂肪肝患者的影响.中国老年学杂志,2018,38(21):5224-5227.13 吕雪幼,叶国良.多烯磷脂酰胆碱治疗老年中重度脂肪肝的临床研究.中国临床药理学杂志,2016,32(15):1370-1373.14 王章云.熊去氧胆酸联合甘草酸二铵治疗非酒精性脂肪肝.实用中西医结合临床,2022,22(16):93-95.15 段明玲,陈皋,何绍慧,等.双歧杆菌四联活菌片联合甘草酸二铵肠溶胶囊治疗非酒精性脂肪性肝病的疗效.西北药学杂志,2021,36(4):669-673.16 符路娣,李兆新,潘卫松,等.甘草酸二铵联合丹参注射液对CCl4 诱导小鼠急性肝损伤的保护作用.中药新药与临床药理,2020,31(7):810-814.17 段丽杰,王立新.甘草酸二铵对四氯化碳诱导肝纤维化模型小鼠氧化应激损伤的保护作用.天津药学,2022,34(1):1-7.18 杨清荣,吉木斯,陈伟钊.益生菌联合多烯磷脂酰胆碱治疗非酒精性脂肪肝的临床疗效分析.中国实用医药,2019,14(8):93-94.19 贺园丽,张桂枝,郭昱廷.甘草酸二铵与多烯磷脂酰胆碱联合治疗脂肪肝的临床分析.基层医学论坛,2015,19(35):4924-4926.20 赵国兴.多烯磷脂酰胆碱联合双环醇片对脂肪肝患者临床症状改善与肝功能的影响.科学养生,2021,24(5):225.21 宋海生.多烯磷脂酰胆碱联合双环醇治疗脂肪肝的效果分析.中国保健营养,2020,30(30):261.22 王慧,张恩,王勇,等.对比异甘草酸镁与多烯磷脂酰胆碱治疗脂肪肝的临床疗效.世界最新医学信息文摘(连续型电子期刊),2016,16(30):88-89.收稿日期：2023-10-08