糖皮质激素与手术联合在肉芽肿性小叶性乳腺炎治疗中的临床疗效观察.pdf

30中国现代药物应用2024年2月第18卷第3期Chin J Mod Drug Appl,Feb 2024,Vol.18,No.3糖皮质激素与手术联合在肉芽肿性小叶性 乳腺炎治疗中的临床疗效观察焦庆丽武欣欣【摘要】目的观察糖皮质激素与手术联合在肉芽肿性小叶性乳腺炎治疗中的临床疗效。方法94 例肉芽肿性小叶性乳腺炎患者,按照随机数字表法分为对照组和研究组,每组 47 例。对照组行手术治疗,研究组行糖皮质激素与手术联合治疗。比较两组治疗效果、治疗前后血清炎性因子血清 C 反应蛋白(CRP)、白细胞介素-6(IL-6)、白细胞介素-2(IL-2)水平、手术情况、患者对手术后乳腺外观满意度、复发率。结果研究组治疗总有效率 97.87%高于对照组的 80.85%(2=7.162,P=0.0070.05)。治疗后,研究组 IL-2(8.211.38)ng/ml、CRP(8.032.13)mg/L、IL-6(102.3110.92)ng/ml均低于对照组的(12.992.04)ng/ml、(12.483.44)mg/L、(148.9218.34)ng/ml(t=13.305、7.540、14.970,P0.05)。研究组手术时间(50.4915.82)min、术中出血量(21.3010.39)ml、切口愈合时间(4.011.03)d、住院时间(5.471.38)d 均少于对照组的(58.3915.36)min、(28.9314.39)ml、(5.721.24)d、(8.89 1.47)d(t=2.456、2.947、7.272、11.629,P0.05)。研究组对手术后乳腺外观总满意率为 95.74%,高于对照组的 80.85%(2=5.045,P0.05)。跟踪随访半年,研究组患者复发 1 例,复发率为 2.13%；对照组复发8 例,复发率为 17.02%。研究组术后复发率低于对照组(P0.05)。结论糖皮质激素与手术联合在肉芽肿性小叶性乳腺炎治疗中效果显著,能有效减少术中出血量,提高术后美观度,且复发率低。【关键词】糖皮质激素；手术；肉芽肿性小叶性乳腺炎；疗效DOI：10.14164/11-5581/r.2024.03.007Clinical observation of the combination of glucocorticoids and surgery in the treatment of granulomatous lobular mastitis JIAO Qing-li,WU Xin-xin.Department of Breast and Thyroid Surgery,Liaocheng Peoples Hospital,Liaocheng 252000,China【Abstract】Objective To observe the clinical efficacy of glucocorticoids combined with surgery in the treatment of granulomatous lobular mastitis.Methods 94 patients with granulomatous lobular mastitis were divided into a control group and a study group according to random numerical table,with 47 cases in each group.The control group received surgical treatment,while the study group received glucocorticoid combined with surgery for treatment.Comparison was made on treatment effects,serum inflammatory factors serum C-reactive protein(CRP),interleukin-6(IL-6),interleukin-2(IL-2)levels before and after treatment,surgical conditions,and patients satisfaction with postoperative breast appearance,recurrence rate between the two groups.Results The total effective rate of the study group was 97.87%,which was higher than the control groups 80.85%(2=7.162,P=0.0070.05).After treatment,the study group had IL-2 of(8.211.38)ng/ml,CRP of(8.032.13)mg/L,and IL-6 of(102.3110.92)ng/ml,which were lower than(12.992.04)ng/ml,(12.483.44)mg/L,and(148.9218.34)ng/ml in the control group(t=13.305,7.540,14.970;P0.05).The study group had surgical time of(50.4915.82)min,intraoperative bleeding volume of(21.3010.39)ml,incision healing time of(4.011.03)d,and hospitalization time of(5.471.38)d,which were less than(58.3915.36)min,(28.9314.39)ml,(5.721.24)d,and(8.891.47)d in the control group(t=2.456,2.947,7.272,11.629;P0.05).The satisfaction rate with postoperative breast appearance in the study group was 95.74%,which was higher than 80.85%in the control group(2=5.045,P0.05).After half a year of follow-up,1 case relapsed in the study group,and the recurrence rate was 2.13%,while 8 cases relapsed in the control group,and the recurrence rate was 17.02%.The recurrence rate of the study group was lower than that of the control group(P0.05),具有可比性。1.2纳入及排除标准1.2.1纳入标准患者经相关检查、病理学活检等均符合临床肉芽肿性小叶性乳腺炎诊断标准；患者均为非哺乳期；对本次研究知情且自愿签署同意书。1.2.2排除标准合并自身免疫性疾病、高血压、高血糖等慢性病；伴有乳腺增生等其他乳腺疾病；相关治疗禁忌证。1.3方法1.3.1对照组患者行手术治疗。患者取平卧位,上肢外展 90,采用复合麻醉,麻醉效果满意后,根据肿块部位确定手术切口位置,依次切开皮肤、皮下组织,将腺体充分暴露后,探查肿块情况,对肉眼可见的病变腺体及周围约 1 cm 的腺体进行切除,并送检；确认切除完毕后,彻底止血、清洗,然后进行引流缝合。1.3.2研究组患者行糖皮质激素与手术联合治疗,具体操作如下。术前 12 个月采用糖皮质激素甲泼尼龙口服用药,起始剂量按 0.5 mg/(kgd)晨起顿服(经验剂量从 24 mg 或 26 mg 开始),嘱患者每 2 周门诊复查 1 次,服用剂量每 2 周减少 2 mg(对于肿块缩小明显的患者可每周减少 2 mg,逐渐减量至 16 mg/d),肿物缩小至 23 cm 行肿物扩大切除术。手术方法同对照组。手术后缓慢减量维持至停药,在减量过程中应缓缓减少,一般情况为 37 d 减量 510 mg,一直减少到 3 片以下小剂量服用,维持 13 个月。因为糖皮质激素可能引起消化道溃疡和骨质疏松等副作用,治疗期间给予 H2受体阻断剂(如法莫替丁)抑制胃酸分泌和钙片预防骨质疏松。1.4观察指标及判定标准1.4.1比较两组治疗效果依据肉芽肿性小叶性乳腺炎的诊断和治疗3中评估标准,经治疗后,患者临床症状消失,愈合后 3 个月无复发,为显效；经治疗后临床症状部分改善,瘘管基本愈合,为有效；未达到上述标准,为无效。总有效率=显效率+有效率。1.4.2比较两组治疗前后血清炎性因子水平治疗前后分别抽取患者晨起空腹静脉血 3 ml,离心(3500 r/min)15 min 取血清,用全自动生化分析仪,采用酶联免疫吸附法检测血清 C 反应蛋白(C-reactive protein,CRP)、白细胞介素-6(interleukin-6,IL-6)、IL-2 水平。1.4.3比较两组手术情况包括手术时间、术中出血量、切口愈合时间、住院时间。1.4.4比较两组患者对手术后乳腺外观的满意度采 用本院自制问卷调查患者对乳房美容外观的满意度4,问卷内容包括乳房外形差异、瘢痕程度、乳头移位、色泽及皮肤状态改变情况等,分为非常满意、满意及不满意,总满意率=(非常满意+满意)/总例数 100%。1.4.5比较两组复发率跟踪随访半年,统计两组患者复发率。1.5统计学方法采用 SPSS25.0 统计学软件对研究数据进行统计分析。计量资料以均数 标准差(x-s)表示,采用 t 检验；计数资料以率(%)表示,采用2检验。P0.05 表示差异具有统计学意义。2结果2.1两组治疗效果比较研究组治疗总有效率97.87%高于对照组的 80.85%(2=7.162,P=0.0070.05)；治疗后,研究组 IL-2(8.211.38)ng/ml、CRP(8.032.13)mg/L、IL-6(102.3110.92)ng/ml 均低于对照组的(12.992.04)ng/ml、(12.483.44)mg/L、(148.9218.34)ng/ml(t=13.305、7.540、14.970,P0.05)。见表 2。2.3两组手术情况比较研究组手术时间(50.49 15.82)min、术中出血量(21.3010.39)ml、切口愈合时间(4.011.03)d、住院时间(5.471.38)d 均少于对照组的(58.3915.36)min、(28.9314.39)ml、(5.721.24)d、(8.891.47)d(t=2.456、2.947、7.272、11.629,P0.05)。见表 3。2.4两组对手术后乳腺外观满意度比较研究组对手术后乳腺外观总满意率为 95.74%,高于对照组的80.85%(2=5.045,P0.05)。见表 4。32中国现代药物应用2024年2月第18卷第3期Chin J Mod Drug Appl,Feb 2024,Vol.18,No.3表 1两组治疗效果比较(n,%)组别例数显效有效无效总有效率对照组472018980.85研究组4735111 97.87a27.162P0.007注：与对照组比较,aP0.05表 2两组治疗前后血清炎性因子水平比较(x-s)组别例数IL-2(ng/ml)CRP(mg/L)IL-6(ng/ml)治疗前治疗后治疗前治疗后治疗前治疗后对照组4723.944.2412.992.0420.554.3612.483.44229.8315.48148.9218.34研究组4723.454.88 8.211.38a20.944.21 8.032.13a228.3515.89 102.3110.92at0.52013.3050.4417.5400.45714.970P0.6050.0000.6600.0000.6480.000注：与对照组治疗后比较,aP0.05表 3两组手术情况比较(x-s)组别例数手术时间(min)术中出血量(ml)切口愈合时间(d)住院时间(d)对照组4758.3915.3628.9314.395.721.248.891.47研究组47 50.4915.82a 21.3010.39a 4.011.03a 5.471.38at2.4562.9477.27211.629P0.0160.0040.0000.000注：与对照组比较,aP0.05表 4两组对手术后乳腺外观满意度比较n,n(%)组别例数非常满意满意不满意总满意对照组472018938(80.85)研究组4734112 45(95.74)a25.045P0.025注：与对照组比较,aP0.052.5两组复发率比较跟踪随访半年,研究组患者复发 1 例,复发率为 2.13%；对照组复发 8 例,复发率为17.02%。研究组术后复发率低于对照组(P0.05)。3讨论肉芽肿性小叶性乳腺炎是临床一种较为少见的以肉芽肿性炎症为主要病理特征的慢性疾病,该病的病变主要是以乳腺小叶为中心,小叶结构内有非干酪样的坏死样病变,可以发病于单侧乳腺,也可以发病于双侧乳腺,但是临床多以单侧发病为主5,6。对于肉芽肿性小叶性乳腺炎的发病因素目前尚无统一定论。部分学者认为其是自身免疫性疾病,是由于疾病存在于小叶内的乳汁而造成的免疫现象。也有部分学者认为该病的发生与口服避孕药物有关,还有学者指出,可能与内分泌激素失衡有关系7,8。目前临床对于肉芽肿性小叶性乳腺炎的诊断缺乏特异性,因此对临床的诊断增加了难度。近几年临床肉芽肿性小叶性乳腺炎的发病率呈现上升趋势,对于治疗方案尚无统一共识,目前通过外科手术治疗虽取得的一定进展,但是术后的乳房外观以及术后较高的复发率也成为一个巨大的挑 战9,10。手术仍是肉芽肿性小叶性孕腺炎的主要治疗方式,其可以有效清除病灶,但是传统的手术治疗需要扩大切除病灶,这也会造成术后腺体组织出现严重的缺损,对于患者的乳腺美观度造成一定影响。同时由于病灶与周围的边界不清晰,单纯依靠手术很难保障病灶切除的有效性,因此在临床手术治疗方案的基础上提出联合应用抗生素、甲氨蝶呤、糖皮质激素以及中药等治疗方案联合治疗。甲泼尼龙属于一种人工合成的糖皮质激素类药物,在体内可以进行代谢调节,具有较强的局部抗炎作用,其主要作用机制是进入机体后抑制淋巴细胞增殖以及炎性细胞的免疫应答11,12。甲泼尼龙通过抑制脂质介导产物(如磷脂酶 A2)活性、细胞因子的转录和释放,并通过抑制巨噬细胞对抗原的反应能力,抑制淋巴细胞增殖,通过降低血管通透性,有效阻断迁移抑制因子的作用,并促进溶酶体膜的稳定,可以实现有效的免疫抑制效果13。但是单纯使用糖皮质33中国现代药物应用2024年2月第18卷第3期Chin J Mod Drug Appl,Feb 2024,Vol.18,No.3激素治疗后的复发率较高,同时对于合并乳头溢液的肉芽肿性小叶性乳腺炎患者治疗效果不理想,因此临床应用具有一定的局限性14,15。手术前使用甲泼尼龙可以有效的抑制炎症反应,控制疾病的进一步发展,使肿块可以有效缩小,减少后期手术的切除范围,对乳房的破坏性也会更少16。本次研究结果显示：研究组治疗总有效率 97.87%高 于 对 照 组 的 80.85%(2=7.162,P=0.0070.05)。治疗 后,研 究 组 IL-2(8.211.38)ng/ml、CRP(8.03 2.13)mg/L、IL-6(102.3110.92)ng/ml 均 低 于 对 照 组的(12.992.04)ng/ml、(12.483.44)mg/L、(148.92 18.34)ng/ml(t=13.305、7.540、14.970,P0.05)。研 究组手术时间(50.4915.82)min、术中出血量(21.30 10.39)ml、切口愈合时间(4.011.03)d、住院时间(5.47 1.38)d 均 少 于 对 照 组 的(58.3915.36)min、(28.93 14.39)ml、(5.721.24)d、(8.891.47)d(t=2.456、2.947、7.272、11.629,P0.05)。研究组对手术后乳腺外观总满意率为 95.74%,高于对照组的 80.85%(2=5.045,P0.05)。跟踪随访半年,研究组患者复发 1 例,复发率为 2.13%；对照组复发 8 例,复发率为 17.02%。研究组术后复发率低于对照组(P0.05)。进一步分析,IL-6是由多种细胞分泌而产生的一种迟发性炎症因子,因此对于免疫调节以及炎性反应发展有参与作用,甲泼尼龙可以有效调节 L-6 的水平。手术联合糖皮质激素治疗效果显著17,18。肉芽肿性小叶性乳腺炎属于一种慢性炎性疾病,甲泼尼龙具有良好的抗炎作用,其在进入患者机体后可与细胞胞浆内的特异受体结合,随后进入细胞核启动 mRNA 转录功能,促进各种相关酶蛋白的合成,从而有效抑制炎症因子的产生并阻断其释放19-21。通过糖皮质激素治疗后病灶范围显著缩 小,同时手术切口也会减小,对患者的术后恢复以及美观度有积极作用。综上所述,糖皮质激素与手术联合在肉芽肿性小叶性乳腺炎治疗中效果显著,能有效减少术中出血量,提高术后美观度,且复发率低。参考文献1 杨帆.糖皮质激素与手术在肉芽肿性小叶性乳腺炎治疗中的应用分析.北方药学,2019,16(9):116-117.2 纪太芳,黄焕基,翁良平.激素联合手术治疗肉芽肿性小叶性乳腺炎的应用效果研究.黑龙江中医药,2018,47(2):120-121.3 于海静,王颀,何舟,等.218 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