老年急性缺血性脑卒中患者定量阿替普酶静脉溶栓短期疗效及安全性分析.pdf

临床研究老年急性缺血性脑卒中患者定量阿替普酶静脉溶栓短期疗效及安全性分析李欢,朱雪敏,胡怀强摘要:目的 探讨老年急性缺血性脑卒中(A I S)患者应用定量重组组织型纤溶酶原激活剂(r t-P A)阿替普酶静脉溶栓方案的安全性及有效性。方法 收集2 0 1 9年1月至2 0 2 2年1月解放军第九六医院和解放军第九七医院诊治的老年A I S患者2 0 0例,根据不同静脉溶栓方案分为标准组1 3 4例 总量为体质量(k g)0.9m g,前1m i n按照体质量(k g)0.0 9m g静脉推注,余量1h内静脉滴注,定量组6 6例 总量为5 0m g,前1m i n按照体质量(k g)0.0 9m g静脉推注,余量1h内静脉滴注。比较2组基线数据及溶栓后并发症,采用混合效应模型分析2组溶栓后1h、1d和7d美国国立卫生研究院卒中量表(N I H S S)评分和改良R a n k i n量表(mR S)评分的差异。结果 定量组发病时间3h比例较标准组明显降低(6 0.6%v s8 2.1%,P0.0 1),发病时间34.5h比例较标准组明显增高(3 9.4%v s1 7.9%,P0.0 1),发病时N I H S S评分较标准组明显增高4.0(2.0,8.0)分v s3.0(2.0,6.0)分,P0.0 5。定量组和标准组N I H S S评分和mR S评分随时间变化逐渐降低,差异有统计学意义(P0.0 1)。定量组住院时间较标准组明显延长1 2.0(8.3,1 5.0)dv s9.6(7.0,1 1.8)d,P0.0 1,脑出血比例较标准组明显降低(0v s6.7%,P0.0 5)。结论 老年A I S患者应用定量r t-P A短期疗效确切,且能降低溶栓后出血转化风险,是一种安全有效的溶栓方案。D O I:1 0.3 9 6 9/j.i s s n.1 0 0 9-0 1 2 6.2 0 2 3.0 8.0 1 7作者单位:2 6 1 0 5 3潍坊医学院(李欢,朱雪敏);联勤保障部队第九六医院神经内科(胡怀强)通信作者:胡怀强,E m a i l:h u h u a i q i a n g 1 2 6.c o m关键词:卒中;组织型纤溶酶原激活物;回顾性研究;治疗结果;安全性S h o r t-t e r me f f i c a c ya n ds a f e t yo fq u a n t i t a t i v ea l t e p l a s e i n t r a v e n o u st h r o m b o l y s i s i ne l d e r l yp a t i e n t sw i t ha c u t e i s c h e m i c s t r o k eL iH u a n,Z h uX u e m i n,H uH u a i q i a n g(W e i f a n gM e d i c a lU n i v e r s i t y,W e i f a n g2 6 1 0 5 3,S h a n d o n gP r o v i n c e,C h i n a)A b s t r a c t:O b j e c t i v e T o i n v e s t i g a t e t h e s h o r t-t e r me f f i c a c ya n ds a f e t yo f i n t r a v e n o u s t h r o m b o l y s i sw i t hq u a n t i t a t i v er e c o m b i n a n tt i s s u ep l a s m i n o g e na c t i v a t o r(r t-P A,a l t e p l a s e)i ne l d e r l yp a t i e n t sw i t ha c u t e i s c h e m i cs t r o k e(A I S).M e t h o d s At o t a l o f 2 0 0e l d e r l yA I Sp a t i e n t s t r e a t e d i nN o.9 6 0H o s p i t a l a n dN o.9 7 0H o s p i t a l o fP L Af r o mJ a n u a r y2 0 1 9t oJ a n u a r y2 0 2 2w e r er e c r u i t e di nt h i ss t u d y.A c c o r d i n gt ot h e i ri n t r a v e n o u st h r o m b o l y t i cr e g i m e n s,t h e y w e r ed i v i d e di n t os t a n d a r dg r o u p(1 3 4c a s e s)t o t a lb o d yw e i g h t(k g)0.9m ga l t e p l a s e,i n t r a v e n o u s i n j e c t i o ni nt h ef i r s t1m i na c c o r d i n g t ob o d yw e i g h t(k g)0.0 9m g f o l l o w e db y i n t r a v e n o u s i n f u s i o n i n t h e r e s t 1ha n dq u a n t i t a t i v eg r o u p(6 6c a s e s)t o t a ld o s eo f5 0 m ga l t e p l a s e,i n t r a v e n o u si n j e c t i o na c c o r d i n gt ob o d yw e i g h t(k g)0.0 9m g i nt h e f i r s t 1m i n,a n dt h e n i n t r a v e n o u s i n f u s i o nw i t h i n1ho f t h e r e-m a i n i n ga m o u n t.T h eb a s e l i n ed a t aa n dc o m p l i c a t i o n s a f t e r t h r o m b o l y s i sw e r e c o m p a r e db e t w e e nt h e t w og r o u p s.N a t i o n a l I n s t i t u t e so fH e a l t hS t r o k eS c a l e(N I H S S)s c o r ea n dm o d i f i e dR a n k i ns c a l e(mR S)s c o r ea t 1ha n d1da n d7da f t e r t h r o m b o l y s i sw e r e a n a l y z e db ym i x e de f f e c tm o d e l.R e s u l t s T h ep r o p o r t i o no fp a t i e n t sw i t ho n s e tt i m e 3hw a ss i g n i f i c a n t l yl o w e r(6 0.6%v s8 2.1%,P0.0 1),w h i l e t h ep r o p o r t i o no fp a t i e n t sw i t ho n s e t t i m eo f3-4.5hw a ss i g n i f i c a n t l yh i g h e r i n t h eq u a n t i t a t i v eg r o u p t h a n t h e s t a n d a r dg r o u p(3 9.4%v s1 7.9%,P0.0 1).T h eN I H S Ss c o r ea n dmR Ss c o r ew e r eg r a d u a l l yd e c l i n e dw i t he l a p s eo f t i m e i nb o t hg r o u p s(P0.0 1).T h eq u a n t i t a t i v eg r o u ph a ds i g n i f i c a n t l y l o n g e r l e n g t ho fh o s p i t a l s t a y1 2.0(8.3,1 5.0)dv s9.6(7.0,458中华老年心脑血管病杂志2 0 2 3年8月 第2 5卷 第8期 C h i nJG e r i a t rH e a r tB r a i nV e s s e lD i s,A u g2 0 2 3,V o l 2 5,N o.81 1.8)d,P0.0 1a n dl o w e r i n c i d e n c eo fc e r e b r a lh e m o r r h a g e(0v s6.7%,P0.0 5)w h e nc o m-p a r e dw i t ht h es t a n d a r dg r o u p.C o n c l u s i o n Q u a n t i t a t i v er t-P At r e a t m e n to b t a i n sd e f i n i t es h o r t-t e r me f f i c a c y f o rA I Se l d e r l yp a t i e n t s,w i t h l o w e r r i s ko f h e m o r r h a g i c t r a n s f o r m a t i o na f t e r t h r o m-b o l y s i s.I t i sas a f ea n de f f e c t i v e t h r o m b o l y t i c r e g i m e n.K e yw o r d s:s t r o k e;t i s s u ep l a s m i n o g e na c t i v a t o r;r e t r o s p e c t i v es t u d i e s;t r e a t m e n to u t c o m e;s a f e t y 急 性 缺 血 性 脑 卒 中(a c u t ei s c h e m i cs t r o k e,A I S)治疗的关键目标是通过静脉内注射重组组织型纤溶酶原激活剂(r e c o m b i n a n tt i s s u ep l a s m i n o-g e na c t i v a t o r,r t-P A)溶解血管内血栓,快速恢复脑动脉供血。自1 9 9 5年N I N D S研究以来,欧美国家一直以标准剂量r t-P A(0.9m g/k g)治疗A I S作为指南推荐1。而自2 0 0 5年日本的J-A C T研究后,以日本为代表的多个亚洲国家则将低剂量r t-P A(0.6m g/k g)作为指南推荐2。标准剂量与低剂量静脉溶栓孰优孰劣,至今尚无定论。中国急性缺血性脑卒中静脉溶栓指导规范(2 0 2 1版)推荐发病4.5h内的A I S患者,应按照适应证和禁忌证,尽早给予r t-P A静脉溶栓治疗。对出血风险不高患者可考虑标准剂量r t-P A静脉溶栓,而对出血风险相对较高患者给予低剂量r t-P A静脉溶栓。在临床实践中,老年A I S患者应用标准剂量r t-P A静脉溶栓出血风险和低剂量r t-P A静脉溶栓疗效是医患担忧的重要问题。且由于目前国内外r t-P A仅有两种剂型(5 0m g/支和2 0m g/支),两种静脉溶栓方案均会不可避免的出现药物浪费。因此,均衡利弊并取得患者及家属知情同意后,临床医师对部分老年A I S患者应用总剂量为5 0m g的定量r t-P A溶栓方案。本研究旨在探讨老年A I S患者应用定量r t-P A静脉溶栓方案的短期疗效及安全性。1 资料与方法1.1 研究对象 收集2 0 1 9年1月至2 0 2 2年1月解放军第九六医院和解放军第九七医院诊治的老年A I S患者2 0 0例,其中男性1 2 5例,女性7 5例,年龄6 59 2(7 2.76.2)岁。根据不同静脉溶栓方案分为标准组1 3 4例,定量组6 6例。纳入标准:(1)符合 中国急性缺血性脑卒中诊治指南2 0 1 8 推荐的A I S诊断标准及静脉溶栓适应证3;(2)体质量6 0k g;(3)发病时间4.5h;(4)给予标准r t-P A静脉溶栓方案或定量r t-P A静脉溶栓方案治疗;(5)临床资料完整。排除标准:(1)存在 中国急性缺血性脑卒中诊治指南2 0 1 8 指出的静脉溶栓绝对禁忌证;(2)应用尿激酶、替奈普酶、盐酸替罗非班等溶栓或r t-P A静脉溶栓后桥接动脉取栓治疗。本研究符合2 0 1 3年修订的 世界医学协会赫尔辛基宣言 的相关要求,患者及家属签署知情同意书,自愿参加本研究。1.2 溶栓方案 所有患者用阿替普酶(德国勃林格殷格翰制药公司生产,生产文号S J 2 0 1 6 0 0 5 5)静脉溶栓。标准组静脉溶栓方案:总量为体质量(k g)0.9m g,前1m i n按照体质量(k g)0.0 9m g静脉推注,余量1h内静脉滴注。定量组静脉溶栓方案:总量为5 0m g,前1m i n按照体质量(k g)0.0 9m g静脉推注,余量1h内静脉滴注。1.3 观察指标 收集患者发病年龄、性别、既往史、发病时间、溶栓方案、美国国立卫生研究院卒中量表(n a t i o n a l i n s t i t u t e so fh e a l t hs t r o k es c a l e,N I H S S)评分(溶栓前、溶栓后1h、1d和7dN I H S S评分)、改良R a n k i n量表(m o d i f i e dR a n k i ns c a l e,mR S)评分(溶栓时、溶栓后1h、1d和7dmR S评分)、溶栓并发症、住院天数等指标。脑出血定义为溶栓后症状性出血转化或无症状性出血转化,影像表现为静脉溶栓后2 4h内复查头颅C T可见低密度灶内或周边出现高密度影。1.4 统计学方法 采用R语言4.2.0统计软件,正态分布的计量资料以xs表示,组间比较采用独立样本t检验,非正态分布的计量资料以M(Q1,Q3)表示,组间比较用M a n n-Wh i t n e yU检验,计数资料以百分率表示,组间比较用2检验或F i s h e r精确检验,非正态分布的重复测定资料通过混合效应模型分析,P0.0 5)。定量组发病时间3h比例较标准组明显降低,发病时间34.5h比例较标准组明显增高,发病时N I H S S评分较标准组明显增高,差异有统计学意义(P0.0 5,P0.0 5),时间与溶栓方案无交互效应(P0.0 5)。N I H S S评分和mR S评分降低仅与时间相关,差异有统计学意义(P0.0 1,表2)。表1 2组静脉溶栓前一般临床资料比较项目定量组(6 6例)标准组(1 3 4例)P值年龄(岁,xs)7 2.76.07 2.76.40.9 7 2男性 例数(%)4 7(7 1.2)7 8(5 8.2)0.0 7 4既往疾病 例数(%)高血压4 0(6 0.6)8 1(6 0.4)0.9 8 3 糖尿病1 1(1 6.7)2 7(2 0.1)0.5 5 5 冠心病1 9(2 8.8)2 5(1 8.7)0.0 9 1 脑梗死1 2(1 8.2)2 5(1 8.7)0.9 3 5发病时间 例数(%)0.0 0 1 0.0 5)。定量组脑出血比例较标准组明显降低,住院时间较标准组明显延长,差异有统计学意义(P0.0 5,P0.0 1,表3)。表3 2组溶栓后住院时间及并发症比较项目 定量组(6 6例)标准组(1 3 4例)P值住院时间d,M(Q1,Q3)1 2.0(8.3,1 5.0)9.6(7.0,1 1.8)0.0 0 1溶栓后并发症 例数(%)脑出血09(6.7)0.0 3 1 消化道出血1(1.5)1(0.7)1.0 0 0 皮肤口腔黏膜出血3(4.5)8(6.0)0.9 3 23 讨 论低剂量静脉溶栓方案的安全性及有效性颇有争议,虽然E N CHANT E D研究认为,低剂量r t-P A适用于年龄较小、神经功能障碍较轻的患者,但是多数研究认为,高龄患者出血风险较高,更适合低剂量静脉溶栓,且随着年龄增长,接受低剂量r t-P A静脉溶栓方案概率更高4-6。本研究中,2组年龄、男性、既往疾病(高血压、糖尿病、冠心病、脑梗死)及发病时mR S评分比较,差异无统计学意义,但定量组发病时N I H S S评分较标准组明显增高,表明临床医师对于神经功能缺损较重的老年A I S患者倾向于应用定量r t-P A溶栓方案。尽管 中国急性缺血性脑卒中诊治指南2 0 1 8 和 中国急性缺血性脑卒中静脉溶栓指导规范(2 0 2 1版)指出出血风险较高的A I S患者可以采用低剂量r t-P A溶栓,但并未对出血风险评估进行详细阐述,临床医师只能根据临床经验做出选择。本研究显示,定量组发病时间3h比例较标准组明显降低,发病时间34.5h比例较标准组明显增高,表明发病时间3h临床医师倾向于应用标准剂量r t-P A溶栓方案,而发病时间3 4.5h临床医师更倾向于定量r t-P A溶栓方案,提示发病时间对老年A I S患者溶栓方案的选择起重要作用。阿替普酶可以通过结合血栓中纤维蛋白和纤溶酶原来促进纤溶酶合成,进而溶解血栓7-8。鉴于东西方人群在A I S发病机制、凝血和纤溶方面的不同特点,许多亚洲国家开展了不同剂量r t-P A静脉溶栓研究。日本、韩国、新加坡及中国的一些研究表明,小剂量r t-P A静脉溶栓是一种有效的治疗方案9。本研究采用混合效应模型分析4.5h内老年A I S患者静脉溶栓后7dN I H S S评分和mR S评分的变化,以解决临床医师主观抉择造成误差及数据偏态分布问题。定量组和标准组N I H S S评分和mR S评分随时间变化逐渐降低,2种静脉溶栓方案疗效无差异,时间与溶栓方案无交互效应,N I H S S评分降低仅与时间相关,提示定量r t-P A是一种治疗老年A I S患者的有效方案。目前,国内外大型队列研究通常采用低剂量r t-P A溶栓方案:总剂量0.6 m g/k g,1 5%第1 m i n静脉推注,余量1h内静脉滴注;标准剂量溶栓方案是总剂量0.9m g/k g,1 0%第1m i n静脉推注,余量1h内静脉滴注1 0-1 1。2种溶栓方案初始静脉推注剂量均为0.0 9m g/k g,其主要原因是首剂量静脉推注0.0 9m g/k g对预后有明显的改善作用1 2。本研究采用0.0 9m g/k g静脉推注的初始剂量,与相关研究方案一致1 2。本研究显示,定量组住院时间较标准组明显延长,我们推测可能与溶栓总剂量减少有关。低剂量r t-P A是否能降低溶栓后出血风险一直658中华老年心脑血管病杂志2 0 2 3年8月 第2 5卷 第8期 C h i nJG e r i a t rH e a r tB r a i nV e s s e lD i s,A u g2 0 2 3,V o l 2 5,N o.8存在争议。E N CHANT E D研究表明,虽然在脑卒中发作4.5h内使用低剂量r t-P A在减少死亡和残疾方面并不劣于标准剂量r t-P A,但低剂量组报道的症状性颅内出血事件明显少于标准剂量组1 3-1 4。本研究显示,定量组脑出血比例较标准组明显减少,消化道出血及皮肤口腔黏膜出血比例与标准组无显著差异,提示老年A I S患者应用定量r t-P A静脉溶栓方案安全性较高。综上所述,定量r t-P A静脉溶栓方案的短期疗效确切,且其降低溶栓后出血转化风险,是一种适合老年A I S患者安全有效的溶栓方案。但由于我们的研究为回顾性研究,样本量较少,未进行长期随访,缺乏日常生活活动能力评分、9 0dmR S评分等脑卒中后功能恢复评价指标,故其远期的疗效及安全性尚需要进一步研究。利益冲突 所有作者均声明不存在利益冲突参考文献1 P o w e r sW J,R a b i n s t e i nAA,A c k e r s o nT,e ta l.G u i d e l i n e sf o rt h ee a r l ym a n a g e m e n t o f p a t i e n t sw i t ha c u t e i s c h e m i c s t r o k e:2 0 1 9u p d a t e t ot h e2 0 1 8g u i d e l i n e s f o r t h ee a r l ym a n a g e m e n to f a c u t e i s c h e m i c s t r o k e:ag u i d e l i n e f o rh e a l t h c a r ep r o f e s s i o n-a l sf r o mt h eAm e r i c a n H e a r tA s s o c i a t i o n/Am e r i c a nS t r o k eA s s o c i a t i o nJ.S t r o k e,2 0 1 9,5 0(1 2):e 3 4 4-e 4 1 8.D O I:1 0.1 1 6 1/S T R.0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 2 1 1.2 T o y o d aK,K o g aM,I g u c h iY,e t a l.G u i d e l i n e s f o r i n t r a v e n o u st h r o m b o l y s i s(r e c o m b i n a n tt i s s u e-t y p e p l a s m i n o g e n a t i v a-t o r),t h e t h i r de d i t i o n,M a r c h2 0 1 9:ag u i d e l i n e f r o mt h e J a p a nS t r o k eS o c i e t yJ.N e u r o lM e dC h i r(T o k y o),2 0 1 9,5 9(1 2):4 4 9-4 9 1.D O I:1 0.2 1 7 6/n m c.s t.2 0 1 9-0 1 7 7.3 中华医学会神经病学分会,中华医学会神经病学分会脑血管病学组.中国急性缺血性脑卒中诊治指南2 0 1 8J.中华神经科杂志,2 0 1 8,5 1(9):6 6 6-6 8 2.D O I:1 0.3 7 6 0/c m a.j.i s s n.1 0 0 6-7 8 7 6.2 0 1 8.0 9.0 0 4.4 W a n gX,L e eK J,M o u l l a a l iT J,e ta l.Wh ow i l lb e n e f i tm o r ef r o ml o w-d o s ea l t e p l a s ei na c u t ei s c h e m i cs t r o k e?J.I n tJS t r o k e,2 0 2 0,1 5(1):3 9-4 5.D O I:1 0.1 1 7 7/1 7 4 7 4 9 3 0 1 9 85 8 7 7 5.5 C h a oA C,H a n K,L i nS F,e ta l.L o w-d o s ev e r s u ss t a n d a r d-d o s ei n t r a v e n o u sa l t e p l a s ef o ro c t o g e n e r i a na c u t ei s c h e m i cs t r o k ep a t i e n t s:am u l t i c e n t e rp r o s p e c t i v ec o h o r ts t u d yJ.JN e u r o lS c i,2 0 1 9,3 9 9:7 6-8 1.D O I:1 0.1 0 1 6/j.j n s.2 0 1 9.0 1.0 4 7.6 C h e nJ,L iH,L e iH,e t a l.D e t e r m i n a n t s f o r a l o wd o s eo f a l t e-p l a s ea n d i t s r e l a t i o n s h i p t o a l o w e r i n t r a c e r e b r a l b l e e d i n g r i s ki na c u t e i s c h e m i cs t r o k eJ.I n tJ M e dS c i,2 0 2 2,1 9(1 2):1 7 6 2-1 7 6 9.D O I:1 0.7 1 5 0/i j m s.7 6 1 0 5.7 Z h uA,R a j e n d r a mP,T s e n gE,e t a l.A l t e p l a s eo r t e n e c t e p l a s ef o r t h r o m b o l y s i s i n i s c h e m i cs t r o k e:a ni l l u s t r a t e dr e v i e wJ.R e sP r a c tT h r o m bH a e m o s t,2 0 2 2,6(6):e 1 2 7 9 5.D O I:1 0.1 0 0 2/r t h 2.1 2 7 9 5.8 O r e l l a n a-U r z aS,R o j a s I,L b a n oL,e ta l.P a t h o p h y s i o l o g yo fi s c h e m i cs t r o k e:r o l eo fo x i d a t i v es t r e s sJ.C u r rP h a r m D e s,2 0 2 0,2 6(3 4):4 2 4 6-4 2 6 0.D O I:1 0.2 1 7 4/1 3 8 1 6 1 2 8 2 6 6 6 62 0 0 7 0 8 1 3 3 9 1 2.9 W a n gX,L i J,M o u l l a a l iT J,e ta l.L o w-d o s ev e r s u ss t a n d a r d-d o s ea l t e p l a s e i na c u t e i s c h e m i cs t r o k e i nA s i a ns t r o k er e g i s-t r i e s:a n i n d i v i d u a l p a t i e n t d a t ap o o l i n gs t u d yJ.I n t JS t r o k e,2 0 1 9,1 4(7):6 7 0-6 7 7.D O I:1 0.1 1 7 7/1 7 4 7 4 93 0 1 9 8 5 8 7 7 7.1 0 A n d e r s o nC S,R o b i n s o nT,L i n d l e yR I,e ta l.L o w-d o s ev e r s u ss t a n d a r d-d o s e i n t r a v e n o u sa l t e p l a s ei na c u t ei s c h e m i cs t r o k eJ.N E n g lJ M e d,2 0 1 6,3 7 4(2 4):2 3 1 3-2 3 2 3.D O I:1 0.1 0 5 6/N E J M o a 1 5 1 5 5 1 0.1 1 K o g aM,Y a m a m o t oH,I n o u eM,e ta l.T h r o m b o l y s i sw i t ha l-t e p l a s ea t 0.6m g/k gf o r s t r o k ew i t hu n k n o w nt i m eo f o n s e t:ar a n d o m i z e dc o n t r o l l e dt r i a lJ.S t r o k e,2 0 2 0,5 1(5):1 5 3 0-1 5 3 8.D O I:1 0.1 1 6 1/S T R OK E AHA.1 1 9.0 2 8 1 2 7.1 2 W o n gY S,S u n gS F,W uC S,e ta l.T h e i m p a c to f l o a d i n gd o s eo no u t c o m e i ns t r o k ep a t i e n t sr e c e i v i n gl o w-d o s et i s s u ep l a s-m i n o g e na c t i v a t o rt h r o m b o l y t i ct h e r a p yJ.D r u gD e sD e v e lT h e r,2 0 2 0,1 4:2 5 7-2 6 3.D O I:1 0.2 1 4 7/D D D T.S 2 3 5 3 8 8.1 3 Z h o uZ,D e l c o u r tC,X i aC,e t a l.L o w-d o s e v s s t a n d a r d-d o s e a l-t e p l a s e i na c u t el a c u n a ri s c h e m i cs t r o k e:t h eE N C HAN T E Dt r i a lJ.N e u r o l o g y,2 0 2 1,9 6(1 1):e 1 5 1 2-e 1 5 2 6.D O I:1 0.1 2 1 2/WN L.0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 1 1 5 9 8.1 4 C h e nC H,T a n gS C,C h e nYW,e t a l.E f f e c t i v e n e s s o f s t a n d a r d-d o s ev s.l o w-d o s ea l t e p l a s ef o ra c u t ei s c h e m i cs t r o k ew i t h i n34.5hJ.F r o n tN e u r o l,2 0 2 2,1 3:7 6 3 9 6 3.D O I:1 0.3 3 8 9/f n e u r.2 0 2 2.7 6 3 9 6 3.(收稿日期:2 0 2 3-0 2-1 6)(本文编辑:顾菊芳)读者作者编者本刊对论文中有关实验动物的描述要求在医学论文的描述中,凡涉及到实验动物者,在描述中应符合以下要求:(1)品种、品系描述清楚;(2)强调来源;(3)遗传背景;(4)明确体质量;(5)明确等级;(6)明确饲养环境和实验环境;(7)明确性别;(8)有无质量合格证;(9)有对饲养的描述(如饲料类型、营养水平、照明方式、温度、湿度要求);(1 0)所有动物数量准确;(1 1)详细描述动物的健康状况;(1 2)对动物实验的处理方式有单独清楚的交代;(1 3)全部有对照,部分可采用双因素方差分析。中华老年心脑血管病杂志编辑部758中华老年心脑血管病杂志2 0 2 3年8月 第2 5卷 第8期 C h i nJG e r i a t rH e a r tB r a i nV e s s e lD i s,A u g2 0 2 3,V o l 2 5,N o.8