老年结直肠癌组织中E-cad、ADAM17表达及其与肿瘤分期、侵袭深度的相关性.pdf

9摇 季丹,何晓刚,汪刚,等 郾 MCP鄄1/CCR2 信号途径介导酒精诱导的乳腺癌血管新生也J页.中国病理生理杂志,2020;36(6):969鄄76郾10摇 姜聪,张世园,黄元夕 郾 体重指数与 HER鄄2 阳性乳腺癌新辅助化疗病理完全缓解的关系也J页.现代肿瘤医学,2020;28(11):1881鄄4郾11摇 马利军,邢君,刘爱兰,等 郾 雌激素受体阳性乳腺癌患者孕激素受体状态对体质量指数与预后关系的影响也J页.实用医学杂志,2021;37(22):2877鄄81郾12摇 托娅,杨菁,陈秀娟,等 郾 CYP19A1、GSTM1、GSTT1 和 GSTP1 基因多态性与子宫内膜异位症患者发病的相关研究也J页.中华医学杂志,2019;99(7):515鄄9郾13摇 何三军,韩亦非 郾 CYP19A1 基因多态性与乳腺癌患病风险的相关性也J页.新乡医学院学报,2018;35(9):788鄄91郾14摇Barrosoliveira M,Costasilva DR,Santos AD,et al.Influence ofCYP19A1 gene expression levels in women with breast cancer:asystematic review of the literature 也 J页.Clinics,2021;76(4):e2846郾15摇 张国平,陈小龙,杨传盛,等 郾 HER鄄2、Ki鄄67 及 CD147 在乳腺癌中的表达及对病情进展和预后生存的评估也J页.临床误诊误治,2021;34(6):66鄄70郾16摇 杜正贵,王刘艳,周毅,等 郾 CYP19A1 基因 rs7176005 单核苷酸多态性与乳腺癌发病风险及临床病理特征的关系也J页.中华预防医学杂志,2018;52(8):827鄄32郾17摇 刘磊,孔凡巍,李庆华,等郾 CYP19A1 基因多态性与晚期乳腺癌阿那曲唑治疗疗效相关性研究也J页.中国肿瘤,2017;26(9):740鄄4郾18摇 Shao X,Zheng Y,Lei S,et al.Relationship of RS4646 polymorphismin CYP19A1 gene to the efficacy of hormone therapy in early breastcancer也J页.J Clin Oncol,2015;33(15):11516郾也2022鄄06鄄17 修回页(编辑摇 杜娟)老年结直肠癌组织中 E鄄cad、ADAM17 表达及其与肿瘤分期、侵袭深度的相关性胡国梅摇 张瑜摇 程晓菊摇(遵义市第一人民医院(遵义医科大学第三附属医院),贵州摇 遵义摇 563000)摇 摇 也摘摇 要页摇 目的摇 观察 E鄄钙黏蛋白(E鄄cad)和解整合素鄄金属蛋白酶(ADAM)17 在老年结直肠癌组织中的表达,并探讨二者与结直肠癌肿瘤分期、侵袭深度的相关性。方法摇 采用前瞻性研究方法,纳入 100 例经病理确诊为老年结直肠癌患者,收集每例患者癌组织和对应的癌旁正常组织各 1 份,采用免疫组化检测癌组织、癌旁正常组织中 E鄄cad、ADAM17 表达。统计所有老年结直肠癌患者肿瘤 TNM 分期及侵袭深度,并重点分析组织中 E鄄cad、ADAM17 表达与肿瘤分期、侵袭深度的相关性。结果摇 癌组织中 E鄄cad 阳性表达率显著低于癌旁正常组织,ADAM17 阳性表达率显著高于癌旁正常组织(P0郾 001)。TNM 分期为芋 郁期患者癌组织中 E鄄cad 阳性表达率低于玉 域期,ADAM17 阳性表达率高于玉 域期,差异有统计学意义(P1/2 肌层患者癌组织中 E鄄cad 阳性表达率低于肿瘤侵袭深度臆1/2 肌层患者,ADAM17 阳性表达率高于肿瘤侵袭深度臆1/2 肌层患者,差异有统计学意义(P1,P50%计 3分,10%且臆50%计2 分,臆10%计1 分,无着色计0 分;若染色强度为棕褐色计 3 分,棕黄色计 2 分,淡黄色计 1 分,无着色计 0 分。结果判定:两项得分乘积1/2 肌层,浸润臆1/2肌层)、淋巴结转移(有、无)。1郾 5摇统计学方法摇采用 SPSS25郾 0 软件进行 Sha鄄piro鄄Wilk 正态性检验、t 检验、字2检验及多因素 Lo鄄gistic 回归分析检验。2摇 结摇 果2郾 1摇各组 E鄄cad、ADAM17 在不同组织中表达摇老年结直肠癌组织中 E鄄cad 阳性表达率也41郾 00%(41/100)页显著低于癌旁正常组织也73郾 00%(73/100);字2=20郾 889,P 0郾 001 页,ADAM17 阳 性 表 达 率也78郾 00%(78/100)页 显 著 高 于 癌 旁 正 常 组 织也17郾 00%(17/100);字2=74郾 607,P1/2 肌层患者癌组织中E鄄cad 阳性表达率低于癌组织侵袭程度臆1/2 肌层者,ADAM17 阳性表达率高于肿瘤侵袭深度臆1/2肌层者,上述差异均有统计学意义(P0郾 001)。见表 1。表 1摇 不同临床特征老年结直肠癌患者 E鄄cad、ADAM17 阳性表达比较也n(%)页临床特征nE鄄cad(n=41)字2/P 值ADAM17(n=78)字2/P 值年龄摇 75 86 岁3815(39郾 47)0郾 059/0郾 80828(73郾 68)0郾 665/0郾 415摇 摇 摇 61 74 岁6226(41郾 94)50(80郾 65)性别摇 男6126(42郾 62)0郾 170/0郾 68051(83郾 61)2郾 865/0郾 091摇 摇 摇 女3915(38郾 46)27(69郾 23)病理类型摇 腺癌8635(40郾 70)0郾 023/0郾 87969(80郾 23)0郾 976/0郾 323摇 摇 摇 摇 摇 鳞癌146(42郾 86)9(64郾 29)TNM 分期摇 芋 郁期6915(21郾 74)34郾 135/0郾 00165(94郾 20)34郾 053/1/2 肌层7316(21郾 92)40郾 699/0郾 00169(94郾 52)43郾 002/1/2 肌层,0=浸润臆1/2 肌层)、肿瘤 TNM 分期(1=芋 郁期,0=玉 域期)作为因变量,将癌组织中 E鄄cad 表达作为自变量(1=阴性,0=阳性),AD鄄AM17 表达作为自变量(1=阳性,0=阴性)。经多因素 Logistic 回归分析发现,E鄄cad 阴性表达、ADAM17阳性表达与老年结直肠癌患者肿瘤侵袭程度深、TNM 分期高有关(OR1,P0郾 05)。见表 2。表 2摇 癌组织 E鄄cad、ADAM17 表达与肿瘤侵袭深度、TNM 分期关系的多因素 Logistic 回归分析项目侵袭程度BSEWaldP 值OR 值95%CITNM 分期BSEWaldP 值OR 值95%CIE鄄cad 阴性2郾 8110郾 86210郾 6240郾 00116郾 6253郾 067 90郾 1242郾 0610郾 6599郾 7790郾 0027郾 8552郾 158 28郾 586ADAM17 阳性2郾 0430郾 7297郾 8500郾 0057郾 7141郾 848 32郾 2111郾 8230郾 7226郾 3700郾 0126郾 1881郾 503 25郾 479常量-1郾 5040郾 5534郾 4040郾 007-1郾 5040郾 5537郾 4040郾 007-3摇 讨摇 论摇 摇 老年结直肠癌患者早期症状缺乏特异性,易与胃肠道及腹腔其他疾病混淆,在明显症状至医院检查时已处于癌症中晚期,肿瘤侵袭程度深,在接受手术及相关治疗后预后不佳,风险高,生存期短也8页。研究证实,肿瘤细胞的增殖及其凋亡失控是推动肿瘤发展的重要原因,无限增殖的肿瘤细胞易堆积成实体肿瘤并浸润和转移,凋亡失控的癌细胞难以程序性变性和死亡也9页。明确肿瘤细胞增殖、转移、凋亡的生物标志物对肿瘤分期及侵袭深度的诊断评估及针对性治疗的开展具有重要意义。E鄄cad 正常表达可维持上皮细胞机体表面的屏障作用,水平下调会降低组织内细胞黏附的强度,使上皮细胞获得流动性大的间充质细胞,进而允许癌细胞入侵周围正常组织也10页。ADAM17 是一种功能多样的多结构域跨膜糖蛋白,参与多种促肿瘤的形成与进展相关配体的释放,对肿瘤恶性进展影响巨大也11页。本研究说明,E鄄cad、ADAM17 表达与老年结直肠癌肿瘤恶性进展关系密切。由此,进一步考虑老年结直肠癌组织中 E鄄cad、ADAM17 表达或与肿瘤侵袭程度深、TNM 分期高有关。本研究经多因素 Logistic 回归分析,证实 E鄄cad阴性表达、ADAM17 阳性表达与老年结直肠癌患者肿瘤侵袭程度深、TNM 分期高有关。分析其原因在于,E鄄cad 直接介导上皮细胞之间的黏附,E鄄cad 阳性表达时表明患者上皮细胞之间的黏附性较强,有利于细胞形成有固定结构和形态的组织,可有效阻碍癌细胞侵袭、转移;而当 E鄄cad 缺失呈阴性表达时,会诱发患者上皮鄄间充质转化,使上皮细胞获得间充质细胞的特性(高度流动性),此时患者容易发生细胞骨架重组、细胞外基质降解酶增加、上皮细胞变性等一系列恶性变化,大大便利了肿瘤细胞的侵袭和转移,最终导致老年结直肠肿瘤侵袭程度深、肿瘤进展至中晚期也12,13页。ADAM17 具有解聚素和金属蛋白酶的活性,能通过蛋白水解作用裂解锚定于细胞膜上的多种细胞因子、生长因子、细胞黏附因子、蛋白酶、受体和配体,继而产生一系列生物学事件,其阳性表达可激活细胞信号传导通路中的表皮生长因子,而活化的表皮生长因子可以激活多条下游细胞通路,如丝裂原活化蛋白激酶、磷脂酰肌醇鄄3激酶/蛋白激酶及多条离子通路,从而为肿瘤细胞的增殖、侵袭提供有利条件;同时细胞褶皱和黏着斑处ADAM17 可作为细胞和细胞外基质相互作用的连接点与整合素 琢5 产生相互作用,还可降解细胞基底膜和细胞外基质,造成癌细胞表面黏附分子水平降低,继而难以有效抑制癌细胞侵袭、转移,加快肿瘤恶性进展也14,15页。综上,老年结直肠癌患者癌组织中 E鄄cad 阳性表达率低,ADAM17 阳性表达率高,且癌组织中 E鄄cad 阴性表达、ADAM17 阳性表达与患者肿瘤侵袭程度深、TNM 分期高有关。4摇 参考文献1摇 杨琴燕,何俊,沈忠,等郾 基于 SEER 数据库回顾性分析老年结直肠癌伴淋巴结转移患者的预后也J页.实用肿瘤杂志,2022;37(1):60鄄6郾2摇 Kim S,Kim DS,Soh JS,et al郾 Clinical characteristics and prognosis ofelderly patients with colorectal cancer:comparison between surgicalresection and supportive care也J页.Medicine,2021;100(7):24609郾3摇 王亚儒,李军 郾 ARPC4 在结直肠癌组织中的表达及其对侵袭能力的影响也J页.实用癌症杂志,2020;35(6):886鄄9郾4摇 何瑜,唐宽平,马晓颖 郾 E鄄钙黏蛋白、基质金属蛋白酶 9 在结直肠癌组织中的表达及临床意义也J页.陕西医学杂志,2021;50(5):618鄄21郾5摇 胡宝山,姚美,张笑博,等 郾 过表达 ADAM17 对乳腺癌细胞侵袭能力影响也J页.中华肿瘤防治杂志,2021;28(6):428鄄34郾6摇 中华人民共和国卫生和计划生育委员会医政医管局,中华医学会肿瘤学分会 郾 中国结直肠癌诊疗规范(2015 年版)也J页.中国实用外科杂志,2015;14(10):783鄄99郾5314胡国梅等摇 老年结直肠癌组织中 E鄄cad、ADAM17 表达及其与肿瘤分期、侵袭深度的相关性摇 第 17 期7摇Amin MB,Edge SB,Greene FL,et al郾 AJCC cancer staging manual也M页.New York:Springer,2016:203鄄20郾8摇 Doi A,Takeda H,Umemoto K,et al郾 MO1鄄2 Geriatric assessment andclinical outcomes for elderly colorectal cancer patients也J页.Ann On鄄col,2021;32(5):294郾9摇 冯莉,刘妍,荆丽,等郾 miRNA鄄486鄄3p 和 BIK 在结直肠癌中表达及与临床病理特征的关系也J页.中国老年学杂志,2021;41(5):972鄄4郾10摇 Erfani M,Zamani M,Hosseini SY,et al郾 ARID1A regulates E鄄cad鄄herin expression in colorectal cancer cells:a promising candidatetherapeutic target也J页.Mol Biol Rep,2021;48(10):6749鄄56郾11摇 王秋宇,朱军义,许静,等 郾 LncRNA SNHG15 对子宫内膜癌细胞增殖及去集蛋白鄄金属蛋白酶 17 表达的影响也J页.解剖学杂志,2021;44(6):497鄄501郾12摇 Nishi K,Tsunoda T,Uchida Y,et al郾 MK615 Suppresses hypoxia tol鄄erance by up鄄regulation of e鄄cadherin in colorectal cancer cells withmutant KRAS也J页.Anticancer Res,2020;40(8):4687鄄94郾13摇 王晓磊,寇书诚,周斌杰,等 郾 跨膜丝氨酸蛋白酶 4 与 E鄄钙黏蛋白在 105 例结直肠癌中的表达及意义分析也J页.肿瘤学杂志,2020;26(12):1086鄄9郾14摇 张敏,冯怡锟,张岩,等 郾 结直肠腺癌组织中 MMP2、ADAM17 及E鄄cadherin 的表达及临床意义也J页.癌症进展,2020;18(4):414鄄7郾15摇 徐辉,唐言华,刘继武,等 郾 基质金属蛋白酶 2、整合素鄄金属蛋白酶 17 及上皮性钙粘附蛋白 E 在结直肠癌癌组织中的表达及临床意义也J页.实用医学杂志,2021;37(2):220鄄5郾也2023鄄03鄄12 修回页(编辑摇 李和旭)非小细胞肺癌患者癌组织和血清中 SKA3、G3BP2、PROX1 表达与临床治疗的关系吴福林1摇 吴伟乐斯2(1 内蒙古民族大学附属医院胸外科,内蒙古摇 通辽摇 028000;2 内蒙古科技大学包头医学院)摇 摇 也摘摇 要页摇 目的摇 探讨非小细胞肺癌患者癌组织和血清中癌基因纺锤体与着丝粒相关蛋白(SKA)3、TP 酶激活蛋白 SH3结合蛋白(G3BP)2 和 Prospero 相关同源异形盒蛋白(PROX)1 的表达与术后治疗的临床关系。方法摇 选择内蒙古民族大学附属医院微创手术的非小细胞肺癌患者 102 例为研究对象。采用酶联免疫吸附试验检测非小细胞肺癌患者手术前后血清中SKA3、G3BP2、PROX1 蛋白含量;采用免疫组织化学染色法检测非小细胞肺癌患者癌组织、癌旁组织中 SKA3、G3BP2、PROX1的蛋白阳性表达强度,分析癌组织中各指标与肿瘤临床病理特征的关系。结果摇 与术前比较,术后非小细胞肺癌患者血清中SKA3、G3BP2、PROX1 的蛋白含量均明显降低(P0郾 05);非小细胞肺癌患者癌组织中 SKA3、G3BP2、PROX1 的蛋白阳性表达强度明显高于癌旁组织(P0郾 05);不同病理分型、临床分期、有无淋巴结转移的非小细胞肺癌患者 SKA3、G3BP2、PROX1 的表达差异有统计学意义(P0郾 05)。结论摇 非小细胞肺癌患者血清中 SKA3、G3BP2、PROX1 与患者临床病理特征密切相关,提示其可能成为非小细胞肺癌治疗的靶点及预测预后和复发的指标。也关键词页摇 非小细胞肺癌;癌基因纺锤体与着丝粒相关蛋白(SKA)3;TP 酶激活蛋白 SH3 结合蛋白(G3BP)2;Prospero 相关同源异形盒蛋白(PROX)1也中图分类号页摇 R734郾 2摇 也文献标识码页摇 A摇 也文章编号页摇 1005鄄9202(2023)17鄄4136鄄03;doi:10郾 3969/j郾 issn郾 1005鄄9202郾 2023郾 17郾 012第一作者:吴福林(1974鄄),男,硕士,副主任医师,主要从事胸外科研究。摇 摇 肺癌是呼吸系统常见的恶性肿瘤,在全球恶性肿瘤发病率和死亡率中位居首位也1,2页。肺癌一般可分为小细胞肺癌和非小细胞肺癌,其中非小细胞肺癌是肺癌的常见类型,还包括鳞癌、腺癌和大细胞癌,占肺癌 80%以上也3,4页。目前非小细胞肺癌发病机制尚不清楚,其首选治疗方案是手术治疗,胸腔镜微创因其创口美观、损伤小、恢复快等优势已逐步取代开胸术式。提高患者术后生存率,术后治疗、预测预后及防止复发是关键也5页。本文通过酶联免疫吸附试验和免疫组织化学法检测非小细胞肺癌患者癌及癌旁组织和血清中癌基因纺锤体与着丝粒相关蛋白(SKA)3、TP 酶激活蛋白 SH3 结合蛋白(G3BP)2和 Prospero 相关同源异形盒蛋白(PROX)1 的表达及分析其与非小细胞肺癌临床病理特征的关系,探寻非小细胞肺癌治疗的靶点及预测预后和复发的指标。1摇 资料与方法1郾 1摇 临床资料摇 选择 2019 年 10 月至 2022 年 8 月内蒙古民族大学附属医院行微创手术的非小细胞肺癌患者 102 例,其中男 65 例,女 37 例;平均年龄(68郾 25依3郾 19)岁。6314中国老年学杂志 2023 年 9 月第 43 卷