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同型半胱氨酸与叶酸.doc

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. 同型半胱氨酸:最重要的健康指标 (2011-05-29 21:03:57) 转载▼ 标签: 健康 除了血压、胆固醇和体重,还有一项指标能更好地显示你的健康状况,判断你是否可以健康长寿,这项指标即同型半胱氨酸。 同型半胱氧酸是体内合成的一种蛋白质,在理想状态下,其在血液中的含量很低。但如果身体不处于最佳营养状态,血液中的同型半胱氨酸将会蓄积,从而增加患病风险。相关的疾病有50多种,包括心脏病中风、某些癌症,糖尿病,抑郁症和早老性痴呆症。英国有1/2的人同型半胱氨酸含量水平偏高。好在这种可怕的因子导致的危险局面,可在几周内得以扭转。 什么是同型半胱氨酸 同型半胱氪酸是由蛋氨酸转化而成的,蛋氨酸广泛存在于我们日常摄入的蛋白质中。同型半胱氨酸本身并不是什么坏东西,人体可以通过一定途径把它转化成下列两种有益的物质之一:一种是谷胱甘肤,是体内重要的抗氧化剂;另一种是一种甲基供体,称为SAMe(S腺苷蛋氨酸),是对大脑和身体有益的“智力”营养素。问题是,如果饮食中所含的B族维生素不处于最佳量,那么催化同型半胱氧酸转化为上述两种物质的酶就无法正常运怍,体内的同型半胱氨酸也无法转化,因而会上升到危险的水平。研究发现,10个人当中便有1个人存在一种基因变异,其体内同型半胱氨酸含量比其他正常人容易升高。这让情况变得更复杂。这些人体内催化同型半胱氨酸转化为SAMe的酶(亚甲基四氢叶酸还原酶,简称MTHFR)无法正常工作,或是含量低于正常人。好在大量摄入维生素B12和叶酸,可以使该酶较好地工作。随着抗氧化剂重要地位的确立,医学界出现了一个新热点词语“甲基化”。人体保持化学平衡的能力是由机体添加或去除甲基基团的能力决定的。这是体内物质之间相互转化的方式之一。举个例子,现在这些有关“过早死亡”的讨论给你带来了精神压力,你的身体对此做出的反应,就是去甲肾腺素加一个甲基使之转化为肾上腺素,听到同型半胱氨酸可以快速转化为其他物质的消息,你松了一口气,这时机体的反应是从肾上腺素去除一个甲基,使之转化为去甲肾上腺素。这类化学反应在人体内每秒钟会进行10亿次,保证人体内所有物质都处于平衡状态。 同型半胱氨酸转化途径。摄入蛋白质后体内就会产生同型半胱氨酸,通常会迅速转化成SAMe或谷胱甘肽,这两者都有益于人体健康。然而一旦缺乏一些必要的营养素,如维生素B2、维生素B6、维生素B12、叶酸、锌或TMG,体内就会积累同型半胱氨酸,产生毒性。 如果说有什么物质可以衡量抗氧化剂的“智商”,细胞内的谷胱甘肽则是当仁不让。因为每日摄入的抗氧化剂是否起作用,要看它是否提高了细胞内的谷胱甘肽水平。同样,可以衡量甲基“智商”的是细胞内SAMe的水平。因为SAMe是良好的甲基供体和受体,令体内的生物化学反应保持灵活的适应性。一般来说,SAMe和谷胱甘肽都是由摄入的蛋氨酸转化为同型半胱氨酸,再经过其他一系列转化得到的。一旦同型半胱氨酸转化过程以任何方式受阻,体内就会出现同型半胱氨酸水平升高,SAMe和谷胱甘肽水半降低的现象。 以上只是坏消息的一半,另一方面,同型半胱氨酸会损伤动脉、脑,甚至是DNA。难怪从理论上说,同型半胱氨酸是人体健康、生物化学适应性及退行性疾病患病风险的最重要指标。但有力的证据在哪儿呢?   把患心脏病和中风的可能性降低75% 《英国医学杂志》最近刊登了一篇有关92项研究的大型报告,这是由南安普顿综合医院心脏科的戴维·沃德(David Wald)和他的同事们完成的。他们对两万名病人进行研究,确立了同型半胱氨酸水平与患心血管疾病的可能性之间的关系,研究发现,血液中的同型半胱氨酸含量每增加5个单位,MTHFR基因变异的人患心脏病的可能性就上升42%,患中风的可能性上升65%, MTHFR基因正常的人,患心脏病的可能性一上升32%,患中风的可能性上升59%。研究者们的结论是,“高度显著性的结果表明,体内同型半胱氨酸水平与患心血管疾病的可能性之间呈因果关系”。也就是说,同型半胱氨酸水平较高不只是和患心脏病有关联,实际上它还是诱发心脏病的原因之一,迁有许多相关研究也得出了同样的结论。那么,如果降低了体内同型半胱氨酸水平,也就去除了心脏精的诱因,从而降低了患病风险。 同型半胱氨酸平均水平是10个单位,理想水平则是6个单位。有心血管病史的人同型半胱氨酸水平往往在15个单位以上。根据这一研究成果,把同型半胱氨酸水平从16个单位降到6个单位,就可以把患病风险降低75%!这一方法不仅比通过控制胆周醇降低患病风险的方法更有效,而且也更可行。那么具体应该怎么降?答案是:只需补充营养素,而不需药物治疗。 把患癌症的可能性降低1/3 《新英格兰医学杂志》(New England Journal of Medicine)上发表的一篇研究报告指出,有85%的癌症是可以预防的。这项涉及45000对双胞胎的研究证明,饮食和生活方式诱发癌症的可能性大于基因遗传。研究发现,遗传因素相同的双胞胎,患相同癌症的几率小于15%。也就是说,有85%的癌症诱因是环境因素,包括饮食、生活方式及与有毒矿物质元素接触。研究结果还表明,在所有研究过的癌症当中,饮食、吸烟及运动方面的问题,占到癌症病因的58%~82%. 那么同型半胱氨酸与癌症有什么关系呢?癌症是由DNA受损引发的,而周型半胱氨酸水平高易使DNA极大受损,且一旦受损就很难修复。另一方面,同型半胱氨酸水平也可以很好地显示癌症的治疗是否有效。肿瘤长大时,同型半胱氨酸水平会升高;而肿瘤萎缩时,同型半胱氨酸水平会降低。一些癌症与同型半胱氨酸水平的相差性很明显,如乳腺癌,结肠癌和血癌。降低同型半胱氨酸水平可以把患癌症的风险降低1/3。在降低同型半胱氨酸水平的同时,对饮食做出相应调整并添加必要的营养补充剂,可以把患癌症的风险降低一半以上。 有效降低患糖尿病的可能性 II型糖尿病,即成年型糖尿病是完全能够预防的。但是越来越多的年轻人有患II型糖尿病的趋势,而西方国家中肥胖的流行如同火上浇油,助长了这种趋势的发展。肥胖可使患糖尿病的风险增加77倍!糖尿病患者通常存在同型半胱氨酸水平过高的危险,因为大多数糖尿病患者体内胰岛素会反常地升高,这使得人潍无挂控制和保持健康的同型半胱氨酸水平。采用降低同型半胱氨酸水平的饮食,并服用营养补充剂,可降低患糖尿病的风险。如果你已经是糖尿病患者,这种措施也能帮助你控制病情并降低并发症出现的可能性。 将早老性痴呆症患病风险降低50% 有证据指出,如果降低同型半胱氨酸水平,患早老性痴呆症的风险可大大降低。同型半胱氨酸与脑损伤大有关系。日本东北大学的松俊文(Matsu Toshifumi)博士和他的同事为153位老人做了脑扫描,并检测了他们的同型半胱氨酸水平。结果十分明显:同型半胱氨酸水平越高,脑损伤越严重。 近期《新英格兰医学杂志》上刊登了这样一则研究报告。研究者为1092位没有发生智力衰退的老人体检,并检测了他们体内的同型半胱氨酸水平。在其后8年内,有l11位被诊断为痴呆,其中83位患早老性痴呆症。血液中同型半胱氨酸水平高的老人(研究中以14个单位为界)患早老性痴呆症的可能性几乎加倍。上述研究充分说明,采用一种可保持体内同型半胱氨酸低水平的生活方式,将降低若干年后患早老性痴呆症的可能性。 大大降低各类原因导致死亡的风险 延长健康寿命的最佳方法之一是降低同型半胱氨酸的水平。因为同型半胱氨酸水平每升高5个单位,将会使: ·因各类原因导致死亡的风险增加49% ·死于心血管疾病的风险增加50% ·死于癌症的风险增加26% ·死于非癌症或心脏病等其他疾病的风险增加104% 以上数据出自挪威卑尔根大学的一项综台研究,该研究报告发表在2001年的《美国临床营养学杂志》(The American journal of Clinical Nutrition)上。研究始于1992年,对4766名年龄在65—67岁之间的受试者进行了同型半胱氨酸水平测试,然后,记录他们在接下来的5年内的死亡情况,结果有162位男性及97位女性死亡。之后研究者对同型半胱氨酸水平和死亡可能性之间的关系进行分析。结果不仅再次证明高水平同型半胱氨酸与心脏病和中风有密切关系,还发现了同型半胱氨酸水平和各种原因导致的死亡之间都有很大关联。也就是说,无论最终导致死亡的原因是什么,同型半胱氨酸水平都是预测寿命的最准确的因素。 如果你已经五六十岁了,看完这样的报道或许觉得导前景一片昏暗;但是反过来看,这些报道也是有利的,因为它们正好提醒你,要马上开始解决这个问题,而且解决方法是早已确定的。 测测你的同型半胱氨酸水平 测同型半胱氨酸水平的方法很简单,你甚至可以在家进行。衡量同型半胱氨酸水平的单位是毫摩/升(mmol/L),我们定义15个单位(1个单位等于1毫摩/升)为高同型半胱氨酸水平。一旦达到这个水平,患心脏病的可能性会提高,患早老性痴呆症的可能性则加倍。然而,现在甚至低到7个单位的同型半胱氨酸水平,就已经与患病风险的上升相关联。事实上,目前并没有统一的官方标准来确定安全的同型半胱氨酸水平,也没有人保证怎样调整饮食和服用补充剂就能让同型半胱氨酸含量处在安全水平上。30%以上有心脏病史的人,同型半胱氨酸水平都在14个单位吐上,而英国平均的同型半胱氨酸水平为10.5个单位。但是专家一致认为将同型半胱氨酸水平控制在6个单位以下时为理想状态。 使同型半胱氨酸水平升高的因素 如果你有下列相关风险因采,那么做同型半胱氨酸水平的测试对你是极其重要的: ·基因遗传缺陷,即有下列家族病史:心脏病.中风、癌症、早老性痴呆症、精神分裂症或糖尿病 ·叶酸的日摄入量小于900微克 ·年龄较大 ·缺乏雌激素·过量饮酒,咖啡或茶·吸烟·缺乏运动·经常怀有敌意并压抑着自己的怒气·肠内炎症(乳糜污、节段性回肠炎、大肠溃疡)·幽门螺杆菌导致的溃疡·怀孕·完全素食者·高脂肪饮食,包括吃过量的红肉·日常摄入大量食盐 降低同型半胱氨酸水平 好在不管你同型半胱氨酸的水平有多高,只要采取正确的方法改变饮食习惯及生活方式,都可以降低同型半胱氨酸水平。请按下述的降低同型半胱氨酸水平的方案来安排你的日常饮食和生活。降低同型半胱氯酸水平方案。少吃脂肪含量高的肉,吃鱼和植物蛋白 每星期最多吃4份瘦肉,最少吃3次鱼,且不要用煎炸的烹饪方法;如果对大豆制品不存在过敏或不耐受现象,则每周至少吃5次豆腐、豆豉或豆制香肠(每次吃I份),或者豆类如云豆、鹰嘴豆泥或烤豆子。 多吃蔬苯水果,每天至少吃5份蔬菜水果,也就是说每天要吃两种水果和3份蔬菜。每天摄入的蔬菜水果种类要有变化,保证每顿饭有一半的盘子装盛蔬菜。 每天吃一瓣夫蒜 每天吃一瓣大蒜,或者吃一片大蒜补充剂。可以选择将大蒜油胶翼或大蒜粉作为补充剂。食物里不要加盐。无论是在烹饪中还是上桌的菜中,都不要加盐。我认为唯一可以算是有益于健康的盐是所罗盐(Solo salt),它含有的钠是普通盐的一半,并且含有大量的钾和镁。你可以使用这种盐来代替普通的盐,但是也要有所节制。 少喝茶和咖啡 每天最多喝两杯茶或1杯咖啡,不论是含咖啡因的咖啡还是不含咖啡因的。选择药草茶和谷物制咖啡(grain coffee)代替传统的茶和咖啡。 节制饮酒 饮酒量应该限制为每天少于300毫升啤酒或l杯葡萄酒。理想的饮酒量为每周1200毫升啤酒或4杯葡萄洒。 给自己减压如果觉得自己压力很大,或是经常感觉很紧张,那么你需要换到压力小的环境或是改变自己的态度以减少压力。一些简单的方法可以帮你减压,如瑜伽、冥想或是体育运动。如果有一些特定问题需要解决,体还可以去咨询专业顾问。这些方法可以让生活变得与从前大不一样。 戒烟 如果你吸烟,一定要戒掉。吸烟有害健康。就你的同型半胱氨酸和健康而言,无论吸多少烟都是不安全的。吸烟不亚于慢性自杀,戒烟越早,你的寿命会越长。你可队找些辅助戒烟的方法。 改善缺乏雌激素的状况 如果你是已绝经的女性,或者有绝经期症状或是月经不调,去做个唾液激素测试,查查你的雌激素和黄体酮水平。如果缺乏雌激素或黄体酮,你可以通过“天然黄体酮激素替代疗法”(涂抹能透过皮肤的药膏)来改善这种状况。激素替代疗祛中用天然黄体酮不会增加相关的风险,人体也可利用黄体酮来合成雌激素。 每日服用高效的复合补充剂 你所服用的维生素和矿物元素补充剂必需达到以下水平:主要的B族维生素至少摄入25毫克,叶酸200微克,维生素B12和B6均至少10微克,还必需含有维生素A、维生素D、维生素E及镁、硒、铬和锌。想要保持整体健康,并且保持体内同型半胱氨酸水平处于安全范围,每日还应该补充1克维生素C。 补充营养素以降低同型半胱氨酸水平 要将同型半胱氨酸水平保持在6个单位以下,最有效快捷的途径是补充可降低同型半胱氨酸水平的营养素,包括维生素B2、维生素B6、维生素B12、叶酸、TMG(三甲基甘氨酸)和锌。 现在,大量补充叶酸的做法十分流行。但是单独增加叶酸的摄入远不如让叶酸和其他营养索协同发挥作用的效果好。叶酸的摄入量取决于你现在的同型半胱氨酸水平。一项研究结果显示,单摄入高剂量叶酸,可使同型半胱氨酸水平下降17%.单摄入维生素B12,可使同型半胱氨酸水平下降l9%,摄A叶酸和维生素B12,可使同型半胱氨酸水平下降57%.同时摄入叶酸、维生素B12和B6可使同型半胱氨酸水平下降60%。而所有这些效果,只需要3周就能实现! 然而想要获得理想效果,就离不开TMG。TMG是比SAMe还理想的甲基供体,因为只有TMG是同型半胱氮酸的直接的甲基供体(见下图)。在新西兰曾做过一项针对慢性肾衰竭病人的研究。这些慢性肾衰竭病人的同型半胱氨酸水平相当高。将患者分组后,给予其中一组每日4克TMG、50毫克维生素B6、5000微克叶酸,给予另一组每日等量的维生素B6和叶酸。结果是前一组比后一组的同型半胱氨酸水平多下降18%。一些公司已开始生产这种复合营养补充剂。 甲基供体。人体需要甲基基团。鸡蛋和卵磷脂中含有胆碱,甜菜和其他蔬菜中含有的TMG,其结构中都有甲基。TMG是最好的甲基供体,TMG可以提供一个甲基成为DMG,同时将有害的同型半胱氨酸转化为SAMe,而SAMe是人体最好的甲基携带者。 如果把饮食与补充剂结合起来做相应调整,可以在几周内使你的同型半胱氨酸水平下降一半。当然,目标是降到6个单位以下。这里需要再次强调,衡量你是否达到最佳营养状态最好的指标可能就是你的同型半胱氨酸水平。    叶酸 锁定 编辑 [yè suān]  本词条由“科普中国”百科科学词条编写与应用工作项目审核。 声明 本词条可能涉及药品内容,网上任何关于药品使用的建议都不能替代医嘱。 叶酸(folic acid)也叫维生素B9,是一种水溶性维生素。 0.4毫克叶酸用于预防胎儿神经管畸形,斯利安叶酸项目研究,经过全国25万例中美预防神经管畸形合作项目验证[1] ,准妈妈在备孕期间就服用0.4毫克叶酸可以下降胎儿神经管畸形率85%,此项结果至今被全球50多个国家广泛应用。0.5毫克叶酸是用来治疗女性贫血,消费者在选择购买时一定要认真看好说明书,根据不同情况进行选择。 叶酸(folic acid)维生素B复合体之一,相当于蝶酰谷氨酸(pteroylglutamic acid,PGA),是米切尔(H.K.Mitchell,1941)从菠菜叶中提取纯化的,故而命名为叶酸。有促进骨髓中幼细胞成熟的作用,人类如缺乏叶酸可引起巨红细胞性贫血以及白细胞减少症,对孕妇尤其重要。 药品名称 叶酸 别    名 维生素B9 外文名称 folic acid 是否处方药 非处方药 主要适用症 降低神经管畸形和唇裂胎儿的出生率 用法用量 每日摄入量0.4毫克 运动员慎用 非慎用 是否纳入医保 纳入 目录 1简介 2副作用 3分类 ▪ 天然叶酸 ▪ 合成叶酸 4生理功能 5主要效果 6优生关系 7预防乳癌 8注意事项 9药理毒理 ▪ 吸收原理 ▪ 相互作用 ▪ 不良反应 ▪ 相关建议 ▪ 摄入标准 ▪ 缺乏症 ▪ 过量表现 ▪ 缺乏原因 ▪ 医疗诊断 10药物鉴别 ▪ 概述 ▪ 方法原理 11临床研究 ▪ 胃炎影响 ▪ 血管影响 ▪ 卒中影响 12产品 ▪ 基本简介 ▪ 理化性质 ▪ 口服 ▪ 外用 13食补须知 14特别推荐 15孕妇补充 ▪ 补充时期 ▪ 补充时长 ▪ 正确补充 ▪ 重要性 16适用人群 ▪ 爸爸妈妈 ▪ 不能滥补 ▪ 注意事项 17副作用 ▪ 概述 ▪ 具体危害 18术语简介 ▪ 安全术语 ▪ 风险术语 1简介 叶酸由蝶啶、对氨基苯甲酸和L-谷氨酸组成,也叫蝶酰谷氨酸,它是B族维生素的一种。它在被发现后曾被命名为:维生素M、维生素Bc、R因子等,1941年,因为从菠菜中发现了这种生物因子,所以被命名为叶酸。叶酸富含于新鲜的水果、蔬菜、肉类食品中。食物中的叶酸若经长时间烹煮,可损失50%~90%。叶酸主要在十二指肠及近端空肠部位吸收。人体内叶酸储存量为5~20mg。叶酸主要经尿和粪便排出体外,每日排出量为2~5ug。[2]  2副作用 叶酸是水溶性的维生素,一般超出成人最低需要量20倍之内也不会引起中毒。但凡超出的叶酸的量均从尿中排出。 3分类 天然叶酸 天然叶酸广泛存在于动植物类食品中,尤以酵母、肝及绿叶蔬菜中含量比较多。 合成叶酸 含叶酸的食物很多,但由于天然的叶酸极不稳定,易受阳光、加热的影响而发生氧化,所以人体真正能从食物中获得的叶酸并不多。叶酸生物利用度较低,在45%左右。合成的叶酸在数月或数年内可保持稳定,容易吸收且人体利用度高,约高出天然制品的一倍左右。 叶酸起初系从肝脏浸出液中提取,采用合成法生产。叶酸传统的合成路线是以硝基苯甲酸为原料经酰氯化、缩合 、还原、环合而成。此工艺流程长、收率低 、生产成本高。采用四甲氧基丙醇和对氨基苯甲酰-L-谷氨酸为主要原料与三氨基嘧啶硫酸盐反应生成叶酸,总收率75%,纯度98%。 4生理功能 1)作为体内生化反应中一碳单位转移酶系的辅酶,起着一碳单位传递体的作用。 2)参与嘌呤和胸腺嘧啶的合成,进一步合成DNA和RNA。 3)参与氨基酸代谢,在甘氨酸与丝氨酸、组氨酸和谷氨酸、同型半胱氨酸与蛋氨酸之间的相互转化过程中充当一碳单位的载体。 4)参与血红蛋白及甲基化合物如肾上腺素、胆碱、肌酸等的合成。 叶酸对蛋白质、核酸的合成及各种氨基酸的代谢有重要作用。 参与嘌呤和嘧啶合成:作为辅酶参与核酸合成中嘌呤和嘧啶的形成,在细胞DNA合成中发挥作用。 参与氨基酸相互转化:参与二碳氨基酸和三碳氨基酸相互转化。促进了苯丙氨酸与酪氨酸,组氨酸与谷氨酸,半胱氨酸与蛋氨酸的转化。此外,叶酸还是含铁血红蛋白的组分。[3]  5主要效果 叶酸是人体在利用糖分和氨基酸时的必要物质,是机体细胞生 叶酸 长和繁殖所必需的物质。在体内叶酸以四氢叶酸的形式起作用,四氢叶酸在体内参与嘌呤核酸和嘧啶核苷酸的合成和转化。叶酸在制造核酸(核糖核酸、脱氧核糖核酸)上扮演重要的角色。叶酸帮助蛋白质的代谢,并与维生素B12共同促进红细胞的生成和成熟,是制造红血球不可缺少的物质。叶酸也作为干酪乳杆菌(Lactobacillus casei)及其它微生物的促进增殖因子而起作用。 叶酸对细胞的分裂生长及核酸、氨基酸、蛋白质的合成起着重要的作用。人体缺少叶酸可导致红血球的异常,未成熟细胞的增加,贫血以及白血球减少。叶酸是胎儿生长发育不可缺少的营养素。孕妇缺乏叶酸有可能导致胎儿出生时出现低体重、唇腭裂、心脏缺陷等。如果在怀孕头3个月内缺乏叶酸,可引起胎儿神经管发育缺陷,而导致畸形。因此,准备怀孕的女性,可在怀孕前就开始每天服用100微克到300微克叶酸。 6优生关系 叶酸是一种水溶性B族维生素,孕妇对叶酸的需求量比正常人高4倍。孕早期是胎儿器官系统分化,胎盘形成的关键时期,细胞生长,分裂十分旺盛。此时叶酸缺乏可导致胎儿畸形.如在中国发生率约为3.8‰的神经管畸形,包括无脑儿,脊柱裂等。另外还可能引起早期的自然流产。到了孕中期,孕晚期,除了胎儿生长发育外,母体的血容量,乳房,胎盘的发育使得叶酸的需要量大增。叶酸不足,孕妇易发生胎盘早剥,妊娠高血压综合征,巨幼红细胞性贫血;胎儿易发生宫内发育迟缓,早产和出生低体重,而且这样的胎儿出生后的生长发育和智力发育都会受到影响。 准备受孕之前,准妈妈准爸爸除了基本的戒烟、戒酒之外,还必须保持一份愉快的心情,准备怀孕的女性们,应在怀孕前就开始每天服用400μg的叶酸。美国研究人员调查发现,女性如果在怀孕初期就开始补充叶酸,可降低将来婴儿出现唇裂的几率。另外,怀孕期的准妈妈们,正确地摄取维他命是很重要的,复合维他命(含丰富的维他命A、B6、B12、C、叶酸)和综合矿物质(要含有1000mg的钙、500mg的镁),对预防宝宝的脑部、神经缺陷也非常重要。 7预防乳癌 常喝酒的女性(大约是每天一杯啤酒) 会增高乳癌的发生率大约15%, 但是如果能够经常地注意补充叶酸, 这种危险就会下降45% 之多。这个研究由哈佛大学针对88000名女性所做的长达10年的研究所发现,并且发表在新一期的美国医学会期刊中( The Journal of the American Medical Association 1999;281:1632-1637)。 有关于叶酸对于女性的健康好处广受医学界注意,除了怀孕与哺乳期的妇女应该补充,它也被发现能够用于预防大肠癌和心脏病,每天补充400mcg 的叶酸受到许多医界人士的建议,美国也研拟将的每日叶酸建议用量提高到每天400mcg。 但是在一般不喝酒的女性,研究中发现并没有降低乳癌的效果,这种预防效果只有对于常喝酒的女性才有效。 8注意事项 含叶酸的食物很多,但由于叶酸遇光、遇热就不稳定,容易失去活性,所以人体真正能从食物中获得的叶酸并不多。如:蔬菜贮藏2~3天后叶酸损失50%~70%;煲汤等烹饪方法会使食物中的叶酸损失50%~95%;盐水浸泡过的蔬菜,叶酸的成份也会损失很大。因此,人们要改变一些烹制习惯,尽可能减少叶酸流失,还要加强富含叶酸食物的摄入。 孕妈妈补充叶酸要注意保持食品营养的几点通用准则: 1.买回来的新鲜蔬菜不宜久放。 2.淘米时间不宜过长。 3.熬粥时不宜加碱。 4.做肉菜时,最好把肉切成碎末、细丝或小薄片,急火快炒。大块肉、鱼应先放入冷水中用小火炖煮烧透。 5.最好不要经常吃油炸食品。 9药理毒理 吸收原理 叶酸在肠道吸收后,经门静脉进入肝脏,在肝内二氢叶酸还原酶的作用下,转变为具有活性的四氢叶酸。后者是体内转移“一碳基团”的载体,是DNA合成的主要因素。经口服给药,在胃肠道(主要是十二指肠上部)几乎完全被吸收,5—20分钟后可出现在血中,1小时后可达最高血药浓度。大部分主要贮存在肝内,体内的叶酸主要被分解为喋呤和对氨基苯甲酰谷氨酸。血浆半衰期约为40分钟。由胆汁排至肠道中的叶酸可再被吸收,形成肝肠循环。慢性酒精中毒时,每天从食物中摄取叶酸的量大受限制,叶酸的肝肠循环也可能由于酒精对肝实质细胞的毒性作用而发生障碍。但这是很容易纠正的,只要恢复正常饮食,就足以克服酒精的影响。还有在妊娠,哺乳期间,都可导致体内叶酸需求增多,是叶酸补充的指征。 相互作用 维生素C与叶酸同服,可抑制叶酸在胃肠中吸收,大量的维生素C会加速叶酸的排出,所以,摄取维生素C在2g以上的人必须增加叶酸的量;抗生素类药物可影响微生物法测定血清或红细胞中叶酸的浓度,出现浓度偏低的现象。正使用苯妥英(抗癫痫药),或是服用雌激素、磺胺类药物、苯巴比妥(安眠药与镇定剂)、阿司匹林时,应该增加叶酸的摄取量;大量摄取叶酸会使服食二苯乙内酰脲的癫痫症患者产生痉挛现象。甲氧喋啶,乙胺嘧啶等对二氢叶酸还原酶有较强的亲加力,能阻止叶酸转化为四氢叶酸,中止叶酸的治疗作用。 另外,抑制二氢叶酸还原酶的药物如甲氨喋呤,甲氧苄氨嘧啶和干扰叶酸吸收的药物如某些抗惊厥药,口服避孕药都能降低叶酸的血浆浓度,严重时能引起巨幼红细胞性贫血,这是由这两种药物在细胞内代谢有最后的共同通路所造成的。 不良反应 在肾功能正常的患者中,很少发生中毒反应。偶可见过敏反应,叶酸的过敏反应严重的一些症状包括皮疹,瘙痒,肿胀,头晕,呼吸困难。如果注意到任何不正常,就应该马上求医。个别病人长期大量服用叶酸可出现厌食,恶心,腹胀等胃肠道症状。大量服用叶酸时,可出现黄色尿。叶酸口服可很快改善巨幼红细胞性贫血,但不能阻止因维生素B12缺乏所致的神经损害的进展,且若仍大剂量服用叶酸,可进一步降低血清中维生素B12含量,反使神经损害向不可逆转方面发展。 叶酸之敌 水、磺胺药剂、阳光、雌激素、食品加工(特别是煮沸)、高温、安眠药、阿司匹林、酒精、紫外线可使叶酸溶液失去活性,碱性溶液容易被氧化,在酸性溶液中对热不稳定,故应遮光,密封保存。 相关建议 如果您是常喝酒的人,多摄取叶酸为好;有许多人在短期间内每天摄取1~5mg的叶酸,结果皮肤上的斑点消失了;如果您感觉到似乎要生病,或者是已经生病了,必须要摄取抗紧张感的营养补品,切记要先查看其中是否含有充分的叶酸。叶酸不足时,抗体会减少,抵抗力将减弱。 摄入标准 凡是含维生素C的食物如新鲜蔬菜,水果都含叶酸,通常不需另外补充叶酸。叶酸主要功能是生血,对胎儿神经和智力发育可能有作用,但不是重要的。如果您的饮食很全面,富含动植物蛋白及各种维生素及无机盐类(如钙,铁,锌等)就没有必要补充叶酸。 叶酸的定量完全用微生物方法[干酪乳杆菌,粪链球菌R(Streptococcus faecalis R)]。由动物实验推算出的需要量是为一日0.1—0.2毫克。在医疗方面,使用达到10到20毫克,仍然没有毒性。 每日摄取量:成人的建议是400 微克DFE,孕期600微克 DFE。可耐受最高摄入量(UL)为每日1000 微克DFE。一般认为,对于无叶酸缺乏症的孕妇来说,每日摄取不宜过多。必要时服用孕妇专用的叶酸制剂,而不是普通用于治疗贫血所用的大含量(每片含叶酸5毫克)叶酸。 中国居民膳食叶酸参考摄入量(µug/d) 年龄(岁) RNI UL 0~ 65(AI) —— 0.5~ 80(AI) —— 1~ 150 300 4~ 200 400 7~ 200 400 11~ 300 600 14~ 400 800 18~ 400 1000 孕妇 600 1000 乳母 500 1000 ● RNI(推荐摄入量):是指可以满足某一特定性别、年龄及生理状况群体中绝大多数个体(97%~98%)的需要量的摄入水平。长期摄入RNI水平,可以满足机体对该营养素的需要,维持组织中适当的营养素储备,保持健康。 ● UL(可耐受最高摄入量):指平均每日可以摄入某营养素的最高量。当摄入量超过UL时,发生毒副作用的危险性增加。 缺乏症 叶酸缺乏时,脱氧胸苷酸,嘌呤核苷酸的形式及氨基酸的互变受阻,细胞内DNA合成减少,细胞的分裂成熟发生障碍,引起巨幼红细胞性贫血。维生素B12和叶酸缺乏的临床表现基本相似,都可引起巨幼细胞性贫血、白细胞和血小板减少,以及消化道症状如食欲减退、腹胀、腹泻及舌炎等,以舌炎最为突出,舌质红、舌乳头萎缩、表面光滑,俗称“牛肉舌”,伴疼痛。维生素B12缺乏时常伴神经系统表现,如乏力、手足麻木、感觉障碍、行走困难等周围神经炎、亚急性或慢性脊髓后侧索联合变性表现;后者多见于恶性贫血,小儿和老年患者常出现精神症状,如无欲、嗜睡或精神错乱。 叶酸缺乏可引起情感改变,补充叶酸即可消失。孕妇缺乏叶酸,可使先兆子痫、胎盘剥离的发生率增高,患有巨幼红细胞贫血的孕妇易出现胎儿宫内发育迟缓、早产及新生儿低出生体重。怀孕早期缺乏叶酸,还易引起胎儿神经管畸形(如脊柱裂、无脑畸形等)。叶酸缺乏可引起高同型半胱氨酸血症,从而增加心血管病的危险性。小肠疾病能干扰食物叶酸的吸收和经肝肠循环的再循环过程,故叶酸缺乏是小肠疾病常见的一种并发症。 过量表现 叶酸是水溶性维生素,一般超出成人最低需要量20倍也不会引起中毒。凡超出血清与组织中和多肽结合的量均从尿中排出。服用大剂量叶酸可能产生的毒性作用有: 1.干扰抗惊厥药物的作用,诱发病人惊厥发作。 2.口服叶酸350mg可能影响锌的吸收,而导致锌缺乏,使胎儿发育迟缓,低出生体重儿增加。 3.掩盖维生素B12缺乏的早期表现,而导致神经系统受损害。 缺乏原因 图1 叶酸新陈代谢 叶酸缺乏的原因主要有四类: 1)营养不良; 2)不充分的吸收(如吸收不良综合症,胃切除术); 3)需求增加(如妊娠,透析); 4)药物干扰。通过一碳方式进行新陈代谢并用于治疗癌症的药物,如甲氨蝶呤和5-氟尿嘧啶,可能会导致功能性叶酸缺乏的结果。原因是,这些药物能抑制叶酸通道中的关键酶,如甲氨蝶呤抑制二氢叶酸还原酶(DHFR),5-氟尿嘧啶抑制胸苷酸合成酶(TS)。叶酸吸收降低也能发生类似二甲双弧、消胆胺、抗痉挛药和H2阻断剂等药物中,但这些都是在饮食叶酸摄入量较低的情况下发生的。 医疗诊断 1.血清叶酸含量反映膳食叶酸摄入情况。小于6. 实验室诊断 8nmoL/L(3ng/ml)为缺乏。 2.红细胞叶酸含量 反映体内叶酸储存情况。小于318nmoL/L(140ng/ml)为缺乏。 血清和RBC叶酸的测量 与单个分子实体不同,叶酸含有一组叶酸派生物分子。血液中最主要的叶酸形式是5-甲基四氢叶酸(5MTHF),占总被测叶酸的82-93%。检测同时测量了其他叶酸形式,包括UMFA、四氢叶酸(THF)、5,10-亚甲基-THF和5-甲酰基-THF(图1)。 二十世纪七十年代研究者开发蛋白质结合检测之前,实验室就已经采用微生物学检测测量叶酸。今天,可获得几种液相色谱-质谱分析法,但多数方法都不适用于临床测量。 临床实验室采用的大多数方法都是自动化、非同位素方法,而这些方法依赖的是叶酸结合蛋白。叶酸结合蛋白检测同时又受到几个因素的影响。例如,叶酸结合蛋白对多聚麸氨酸盐(PGA)的亲和力大于对单麸氨酸盐的亲和力,而PGA能更好地与MTHF结合。检测中蛋白质数量和pH也会对结合能力产生 图2血清和RBC叶酸商业用方法之间的相关差异 影响。稀释线性有时也会成为一个问题。与微生物学检测相比较,蛋白质结合检测不会与抗生素或叶酸类似物发生交叉反应,如MTX或甲酰四氢叶酸(叶酸)。 虽然血清叶酸水平随着饮食而出现明显波动,但RBC叶酸检测结果反映出了更多的组织叶酸贮存量。饮食中除去叶酸后,血清水平会在3周内降低,但RBC叶酸水平在3-4个月内会保持不变。尽管实际中检测是一样的,但RBC叶酸检测包括一步对样本的分析前处理。从该检测中获得的叶酸水平是一个计算出的数字,并将患者的血细胞比容考虑在内。表1给出的是血清和RBC叶酸检测特征的比较。 还需要特别注意的是:对同一样本采用不同生产厂家检测获得的数值之间的差异在一部分上是检测各种叶酸形式的能力和使用的校准品类型造成的。图2表示的是来自美国病理学会能力调查的血清和RBC叶酸结果。图表中表现出的巨大差异极可能是由抗体对不同厂家使用的抗原(谷氨酸)差异所造成的。叶酸检测还没有实现标准化,不过使用通用的参考标准能够降低检测之间的差异。正因如此,谨慎对来自不同实验室和发表研究的叶酸结果进行解释是及其重要的。[4]  其他辅助检查: 1.组氨酸负荷试验在口服组氨酸负荷剂量8h 或24h 后,尿中亚胺甲基谷氨酸排出量增加,但此指标特异性差,应用不普遍。 2.血浆同型半胱氨酸测定当受试者维生素B6和B12营养适宜而叶酸缺乏时同型半胱氨酸水平增高。 10药物鉴别 概述 方法名称:叶酸原料药-叶酸-高效液相色谱法。 应用范围:该方法采用高效液相色谱法测定叶酸原料药中叶酸的含量。 该方法适用于叶酸原料药。 方法原理 供试品经氨溶液溶解后,用水定量稀释,进入高效液相色谱仪进行色谱分离,用紫外吸收检测器,于波长280nm处检测叶酸的峰面积,计算出其含量。 试剂:1. 甲醇 2.磷酸二氢钾 3. 0.5mol/L四丁基氢氧化铵的甲醇溶液 4.1mol/L磷酸溶液 5. 氨试液 6. 0.5%氨溶液 仪器设备:1. 仪器 1.1 高效液相色谱仪 ⒈ 2 色谱柱 十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂。 1.3 紫外吸收检测器 2. 色谱条件 2.1 流动相:以磷酸盐缓冲液(pH5.0)(取磷酸二氢钾2.0g,加水约650ml溶解,加0.5mol/L四丁基氢氧化铵的甲醇溶液15ml、1mol/L磷酸溶液7ml与甲醇270ml,放冷,用1mol/L磷酸溶液或氨试液调节pH值至5.0,用水稀释至1000ml) 2.2 检测波长:280nm 流速:每分钟1.2ml 2.3 柱温:室温 试样制备:避光操作 1. 对照品溶液的制备 取叶酸对照品约10mg,精密称定,置50mL量瓶中,加0.5%氨溶液约30mL溶解后,用水稀释至刻度,摇匀,即为对照品溶液。 2. 供试品溶液的制备 取供试品约10mg,同上操作。 注:“精密称取”系指称取重量应准确至所称取重量的千分之一。“精密量取”系指量取体积的准确度应符合国家标准中对该体积移液管的精度要求。 操作步骤:分别精密量取对照品溶液和供试品溶液各10μl,注入高效液相色谱仪,用紫外吸收检测器于波长280nm处测定叶酸(C19H19N7O6)的峰面积,计算出其含量。 参考文献:中华人民共和国药典,国家药典委员会编,中国医药科技出版社,2010版(第一增补本),p.330。 11临床研究 胃炎影响 WHO将慢性萎缩性胃炎(CAG)定为胃癌前期状态。端粒酶是多种肿瘤(包括胃癌)的共同标记物。叶酸因能抑制端粒酶的活性而逆转CAG阻断胃癌的发生。王实等报道,将SD大鼠随机分四组:对照组(正常饲养)、模型组、叶酸组、生理盐水组。模型组是以乙醇、去氧胆酸钠、氨水灌胃建立CAG模型。叶酸组是在造模同时以O.5/μg/ml的叶酸溶液(5mg·kg-1·d-1)灌胃。生理盐水组灌以等容量生理盐水。该实验结果表明叶酸对CAG有良好的预防作用。叶酸组的TERTmRNA的阳性率为11%(1/9),而模型组的TERTmR-NA的阳性率为40%(4/10),其中“”占22%(2/9),“ ”占20%(2/10),表明叶酸对TERT激活有一定的抑制作用。据此推测叶酸防治CAG的作用机制可能与其抑制端粒酶活性有关。 血管影响 叶酸可改善血管内皮功能、预防心血管疾病。如今的研究主要集中在以下几个方面: A 叶酸能降低同型半胱氨酸水平Bellamy等在18例高同型半胱氨酸的健康人中证实叶酸能明显提高内皮依赖性血管舒张功能(FMD),而非内皮依赖性血管舒张功能无改变。同时,叶酸还降低了同型半胱氨酸水平,从12.1±7.4降至8.7±2.5mmol/L。Doshi等对33例冠心病患者进行随机安慰剂对照试验。患者口服叶酸5mg/d,共6周。结果显示在口服叶酸2h、4h、6周,血管内皮功能FMD的改善与fh-cy或thcy降低均无相关性,提示还存在其他机制,可能与人群适应性有关。 B 叶酸的抗氧化应激作用氧化应激是活性氧化基因(自由基、过氧化物等)的产生和抗氧化防御之问的失衡。大量证据证明氧化应激在冠状血管疾病的发病机制中起着重要作用。 C 叶酸防止内皮型氧
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