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第五章 巴比妥类药物的分析
五、含量测定题（根据下列药物结构，按规定方法测定其含量，并写出测定方法的原理、主要条件及药物名称）
1．用银量法测定苯巴比妥钠的含量。
原理：分子结构中含有丙二酰脲基团，在碳酸钠介质中可与硝酸银定量反应。根据消耗硝酸银的量可计算出苯巴比妥钠的含量。
主要条件：
① 甲醇作溶剂。
② 加新配制的无水碳酸钠溶液后滴定。
③ 用电位法指示终点。
④ 滴定剂为0.1 mol/L硝酸银滴定液。
2．用紫外分光光度法测定硫喷妥钠的含量。
原理：硫喷妥钠在0.4%NaOH溶液中，于304 nm波长处有最大吸收，因此可采用紫外分光光度法中的对照品对照法测定其含量。
主要条件：
① 需要硫喷妥钠或硫喷妥对照品。
② 在0.4%NaOH溶液中测定吸收度。
六、问答题
1．丙二酰脲类药物鉴别试验包括哪些反应，主要用于哪一类药物的鉴别？
     丙二酰脲类鉴别试验包括银盐反应和铜盐反应，是巴比妥类药物环状丙二酰脲母核特殊的反应；是巴比妥类药物共有的鉴别试验。因此主要用于巴比妥类药物的鉴别。
2．苯巴比妥及其钠盐的化学鉴别方法有哪几种？
  药品标准中常收载的苯巴比妥及其钠盐的鉴别方法有硝化反应，硫酸-亚硝酸钠反应和甲醛-硫酸反应。
3．简述硫喷妥钠硫元素鉴别试验的基本原理。
   利用硫喷妥钠在氢氧化钠试液中与铅离子反应生成白色硫喷妥铅盐沉淀，加热后转变成黑色的硫化铅沉淀
4．巴比妥类药物银量法药品标准中为什么要求采用电位法指示终点？
   利用巴比妥类药物与银离子生成二银盐白色沉淀指示终点时，由于终点的沉淀浑浊不易观察，而且沉淀的溶解度受温度的影响，使终点的观察产生误差较大。为了减少目测误差和温度变化的影响，因此药品标准中要求采用电位法指示终点。
5．巴比妥类药物紫外吸收光谱在酸性和碱性介质中有何不同？为什么？

巴比妥类药物为弱酸类药物，在酸性介质中不发生解离，其分子中没有共轭体系结构，因此无明显的紫外吸收峰。在碱性或强碱性介质中，其发生一级电离或二级电离，分子中形成共轭体系结构，故于240 nm或255 nm波长处出现特征吸收峰。
6．简述复方笨巴比妥散中苯巴比妥的差示紫外分光光度法定量的依据特点。

 （1）ASA和SA等分成240 nm波长处，在pH为5.91和8.04条件下的紫外吸收光谱重合，其△A=0。
（２）苯巴比妥在240 nm波长、pH为5.91和8.04条件下△A最大，而且△A大小只与苯巴比妥的浓度成正比。

七、计算题（要求写出计算公式与计算过程）
1．异戊巴比妥钠的含量测定：取供试品0.2052 g，依法用0.1010 mol/L硝酸银滴定液滴定，消耗8.10 mL，1 mL0.1 mol/L硝酸银滴定液相当于24.83 mg的异戊巴比妥钠，试计算异戊巴比妥钠的含量。
异戊巴比妥钠%=V×f×T/W×100%=(8.10×0.1010/0.1×24.83)÷205.2×100%=98.99%
2．硫喷妥钠的含量测定：取供试品0.2500 g，用水稀释至500 mL，精密取1 mL，用0.4%NaOH溶液定量稀释至100 mL作为供试液；另取硫喷妥钠对照品，用0.4%NaOH溶液配制浓度为5 µg/mL作为对照品溶液。照分光光度法，在304 nm波长处分别测得供试品和对照品的吸收度为0.495和0.550，已知1 mg硫喷妥相当于1.091 mg的硫喷妥钠，试计算硫喷妥钠的含量。
硫喷妥钠的质量=Au/As×Cs×D×1.091=0.495/0.550×5×10－3×1.091=245.5 mg
硫喷妥钠%=245.5/250.0×100%=98.20%
第六章 芳酸及其酯类药物的分析
五、鉴别题
1．用化学方法区别乙酰水杨酸、对氨基水杨酸、苯甲酸和羟苯乙酯。
  重氮化-偶合反    FeCl3反应
2．用化学方法区别水杨酸、苯甲酸和氯贝丁酯。  FeCl3反应
六、含量测定题
1．设计水杨酸钠的含量测定方法。
  双相滴定法
原理：苯甲酸钠为芳酸碱金属盐，易溶于水，其水溶液呈碱性，可用盐酸滴定液滴定，但在滴定过程中析出的游离酸不溶于水，并且使滴定终点pH突跃不明显，不利于终点的正确判断。因此，利用苯甲酸能溶于有机溶剂的性质，在水相中加入与水不相混溶的有机溶剂，并置于分漏斗中进行滴定反应，将滴定过程中产生的苯甲酸不断萃取入有机溶剂层中，减少苯甲酸在水中的浓度，使滴定反应完全，终点清晰，同时可降低苯甲酸的离解。
方法流程：精密称取本品，置分液漏斗中，加水、乙醚及甲基橙指示剂，用盐酸滴定液滴定，随滴随振摇，至水层显橙红色，分取水层，置具塞锥形瓶中，乙醚层用水洗涤，洗液并入锥形瓶中，加乙醚，继续取盐酸滴定液滴定，随滴定随振摇，至水层呈持续的橙红色。
2．设计阿司匹林片的含量测定方法。
   两步滴定法
原理：片剂中除了加入少量酒石酸或枸橼酸稳定剂外，制剂工艺过程中又可能有水解产物（水杨酸、醋酸）产生，因此不能采用直接滴定法，而采用先中和供试品共存的酸，再将阿司匹林在碱性条件下水解后测定的两步滴定法。
实验流程：取本品10片，精密称定，研细，精密称取片粉适量，加中性乙醇（对酚酞指示剂显中性），振摇，使阿司匹林溶解，加酚酞指示剂，滴加氢氧化钠滴守液至溶液显粉红色，在中和后的供试品溶液中，加定量过量的氢氧化钠滴定液，至水浴上加热，并不断振摇，迅速放冷至室温，用硫酸滴定液滴定剩余的碱，并将滴定结果用空白试验校正。

注意，在酸碱滴定中，只要试验过程中有加热过程，一定要作空白实验消除在加热过程中吸收的二氧化碳的影响。
七、计算题（要求写出计算公式与计算过程）
1．对氨基水杨酸钠中间氨基酚的检查：称取本品3.0 g，置50 mL烧杯中，加入无水乙醚25 mL，用玻棒搅拌1 min，注意将乙醚液滤入分液漏斗中，不溶物再用无水乙醚提取两次，每次25 mL，乙醚液滤入同一分液漏中，加水10 mL与甲基橙指示液1滴。振摇后，用盐酸滴定液(0.02 mol/L)滴定，并将滴定结果用空白试验校正，消耗盐酸滴定液(0.02 mol/L)不得过0.3 mL。问：
（1）无水乙醚提取什么？
    对氨基水杨酸钠易溶于水，而不溶于有机溶剂。间氨基酚不溶于水而易溶于有机溶剂，所以无水乙醚提取的是间氨基酚。
（2）盐酸滴定液滴定什么？
     因为间氨基酚具有碱性，能发生中和反应，故盐酸滴定液滴定的是间氨基酚。
（3）间氨基酚（分子量为109）限量是什么？
     根据限量公式：L=cV/S×100%=0.3×0.02×10－3×109/3.0×100%=0.022%
八、问答题
1．阐述芳酸类药物的结构特点和主要理化性质。
   （１）物理性质：
①具有一定的熔点；
②溶解性：游离芳酸类药物几乎不溶于水，易溶于有机溶剂；芳酸碱金属盐及其他盐易溶于水，难溶于有机溶剂。
（2）化学性质：
①芳酸具游离羟基，呈酸性，其pKa为3～6，属中等强度的酸或弱酸；－X、－NO2、OH等吸电子取代基存在使酸性增强，―CH3、―NH2等斥电子取代基存在使酸性减弱。邻位被取代基取代后酸性增强的程度大于间位、对位取代，尤其是邻位被酚羟基取代，由于形成分子内氢健，酸性大为增强。
②芳酸碱金属盐易溶于水，水解，溶液呈碱性，但碱性太弱，所以其含量测定方法为双向滴定法或非水碱量法。
③芳酸脂可水解，利用其水解得到酸和碱的性质可进行鉴别；利用芳酸脂水解定量消耗氢氧化钠的性质，芳酸脂类药物可用水解后剩余滴定法测定含量。芳酸脂类药物还应检查因水解而引入的特殊杂质。
④芳酸类药物分子结构中有共轭体系，在紫外光区一定波长处有特征吸收，可用作鉴别和含量测定的依据；本类药物有特征官能团，在红外光区有吸收，可用红外光谱法鉴别本类药物。
⑤取代芳酸类药物可利用其取代基的性质进行鉴别和含量测定。如具有酚羟基的药物可用FeCl3反应鉴别；具有芳伯氨基的药物可用重氮化-偶合反应鉴别、亚硝酸钠滴定法测定含量。
2．乙酰水杨酸及其制剂中的游离水杨酸是如何引入的？简述检查方法的原理及其限量。
  原料残存（生产过程中乙酰化不完全）、水解产生（贮存过程中水解产生）。
选用的检查方法为对照法。反应原理为三氯化铁反应。

限量：0.1%；阿司匹林片：0.3%；阿司匹林肠溶片：1.5%；阿司匹林栓：1.0%（HPLC法）。
3．酸碱滴定法测定乙酰水杨酸的含量，加中性乙醇的作用是什么？
  溶解阿司匹林且防止酯键水解。“中性”是对中和法所用的指示剂而言。
4．用水解后剩余滴定法测定乙酰水杨酸含量时要进行同样条件下的空白试验，为什么？ 为了消除在实验过程中吸收的二氧化碳的影响。
5．对氨基水杨酸钠中的特殊杂质是什么？试述检查这种杂质的方法和原理。
  对氨基水杨酸钠中的特殊杂质是间氨基酚。ChP(2000)采用的方法为双相滴定法。利用对氨基水杨酸钠不溶于乙醚，间氨基酚溶于乙醚的性质，使二者分离后，在乙醚中加水适量，用盐酸滴定，控制盐酸滴定液体积以控制间氨基酚限量
6．阿司匹林含量测定通常采用哪几种方法？各有何优缺点？
   （1）直接酸碱滴定法：优点是简便、快速；缺点是酯键水解干扰（不断搅拌、快速滴定），酸性杂质干扰（如水杨酸）。不能用于含水杨酸过高或制剂分析，只能用于合格原料药的含量测定。
（2）水解后剩余滴定法：优点是消除了酯键水解的干扰；缺点是酸性杂质干扰。
（3）两步滴定法：其优点是消除了酯键水解的干扰和酸性杂质干扰。
（4）HPLC法：优点是具有分离杂质的能力。
第七章 芳酰胺类药物的分析
五、问答题
1．根据芳香胺类药物的结构，可把该类药物分为几类？各类药物的代表药物有哪些？
对氨基苯甲酸酯类 盐酸普鲁卡因
酰胺类 对乙酰氨基酚
苯乙胺类 肾上腺素
2．试述重氮化反应原理及影响重氮化反应的主要因素。
   分子中存在芳伯胺基或存在潜在芳伯胺基的药物，在盐酸的酸性条件下均可与亚硝酸钠发生重氮化反应，生成的重氮盐可与碱性β-萘酚偶合生成有色的偶氮染料。
   影响重氮化的因素：催化剂的加入，盐酸的量等。
 3．用亚硝酸钠法测定芳胺类药物时，为什么要加溴化钾？解析其作用原理。

     HBr生成NO+的速度≫ Hcl生成NO+的速度
4．亚硝酸钠滴定法中为什么要加过量盐酸？
   加过量HCl加速反应：①重氮化速度加快；②重氮盐在酸性介质中稳定； ③防止生成氨基偶氮化合物。
5．重氮化法指示终点的方法有哪些？ 永停滴定法、外指示剂法、内指示剂法
6．试述永停滴定法指示终点的原理。
   氧化还原电极，终点前无电流通过，终点后有电流通过并指针不在回到原来的位置
7．具有怎样结构的药物有重氮化-偶合反应？
分子中存在芳伯胺基或存在潜在芳伯胺基的药物
8．如何用化学方法区别普鲁卡因和丁卡因？

   重氮化偶合反应 可以发生此反应的为普鲁卡因。如果生成的为乳白色沉淀的为丁卡因
9．苯乙胺类药物具有怎样的结构和理化性质？
  （1）弱碱性 本类药物结构中有烃氨基侧链，为仲胺氮 显弱碱性。
（2）酚羟基特性 本类药物结构中有酚羟基，可与 FeCl3;发生氧化。
（3）光学活性 多数药物结构中有手性碳原子，具有旋光性。
10．对乙酰氨基酚中对氨基酚是如何产生的？中国药典采用什么方法检查？
    生产中引入和贮藏中水解均会产生。对照品比较法
11．盐酸丁卡因和盐酸利多卡因的含量测定为什么不用亚硝酸钠法？
    不能发生重氮化反应，所发生的反应不能定量进行测定。
12．紫外分光光度法测定药物含量的方法主要有哪两种？
   吸收系数法和对照品比较法
13．怎样检查肾上腺素中的酮体杂质？
   紫外分光光度法进行检查。利用该杂质与药物的最大吸收波长及吸收强度不同可以设定最大限量值进行检查。
14．试述溴量法测定盐酸去氧肾上腺素的原理，滴定当量和含量计算。
   药物分子中的苯酚结构在酸性溶液中酚羟基的邻、对位活泼氢能与过量的溴定量的发生溴代反应，再以碘量法测定剩余的溴，根据消耗的硫代硫酸钠滴定液的量即可计算供试品的含量。
每1mL溴滴定液（0.05mol·L-1）相当于3.395mg的盐酸去氧肾上腺素。
15．非水碱量法测定重酒石酸去甲肾上腺素含量，测定时室温 20℃。精密称取本品 0.2160g， 加冰醋酸10mL溶解后，加结晶紫指示液1滴，用高氯酸滴定液（0.1mol/L）滴定，至溶液显蓝绿色，并将滴定结果用空白试验校正。已知：高氯酸滴定液（0.1mol/L）的F=1.027（23℃），冰醋酸体积膨胀系数为1.1×10-3/℃，每1mL高氯酸滴定液（0.1mol/L）相当于31.93mg的C8H11N3O·C4H4O6，样品消耗高氯酸滴定液体积为 6.50 mL，空白消耗 0.02mL。问：
（1） 样品测定时高氯酸滴定液（0.1mol/L）的 F 值是 1.027 吗？为什么？
（2） 求重酒石酸去甲肾上腺素的百分含量？
（1）不是，因为溶剂在不同温度下体积不同。 （2）98.7％
第八章 杂环类药物的分析
五、问答题
1．根据异烟肼的结构，简述其鉴别和含量测定方法。
吡啶环的特性——吡啶环开环
适用于α、α’位无取代，β或γ位被羧酸衍生物取代的异烟肼、尼克刹米
二硝基氯苯反应（Vongerichten反应）
弱碱性：吡啶环N原子为碱性原子，吡啶环pKb为8.8（水中），可用于鉴别和非水滴定
还原性:异烟肼与硝酸银－银镜反应
缩合反应:
其他鉴别：
与亚硒酸作用，可将其还原为红色硒的沉淀
与1,2-萘醌-4-磺酸在碱性介质中，可缩合呈红色。
2．试述异烟肼中游离肼的检查方法和各方法的检查原理。

   异烟肼不稳定，游离肼即可能在原料中引入，又可能在贮藏过程中降解－诱变剂和致癌物质
TLC法 肼＋对二甲基苯甲醛→腙(显色)
比浊法 肼＋水杨醛乙醇液→混浊
3．说明溴酸钾法测定异烟肼的原理与滴定度的计算。
   异烟肼具有较强的还原性，在酸性溶液中可以用溴酸钾滴定。
根据反应方程式异烟肼与溴酸钾的化学计量摩尔比为3：2，故每一毫升溴酸钾滴定液（0.01667mol·L-1）相当于3.429mg的异烟肼。
4．说明铈量法测定吩噻嗪类药物的反应原理与终点判断？
   铈量法滴定吩噻嗪类药物时，吩噻嗪环先失去一个电子形成一种红色的自由基离子，达到化学计量点是溶液中的吩噻嗪类药物均失去两个电子，而红色消褪，借以用药物自身变化指示终点。或者用电泳法或永停法指示终点。
5．钯离子比色法能否用于含有氧化产物砜或亚砜混合物中吩噻嗪类药物的含量测定？  可以，但要做空白对照试验，消除干扰。
6．用化学方法区别氯氮卓和地西泮。
   水解后氯氮卓可显重氮化偶合反应，而地西泮水解后无此反应
7．氯氮卓鉴别方法之一是：取本品约10mg，加盐酸溶液（1→2）15mL，缓缓煮沸15分钟， 放冷，加0.1mol/L 亚硝酸钠液数滴，滴加碱性β-萘酚试液数滴，即显橙红色沉淀。说明上述鉴别原理。
   水解后有芳伯胺基产生，发生了重氮化偶合反应
8．苯并二氮杂卓类药物的含量测定主要采用什么方法？ 非水滴定法
9．生物碱类药物的鉴别反应有哪些？
   绿奎宁反应、沉淀反应、Vitaili 反应、硫酸盐和溴化物反应、氧化反应
10．生物碱类药物在 TLC 分析中，为什么必须以游离碱形式展开？可采用什么办法解决？ 在展开系统中加入碱性试剂或在展开过程中提供碱性的环境使被展开物呈游离状态
11．非水滴定法测定生物碱类药物时要注意哪些问题？写出常用非水溶剂、滴定剂和指示剂。
适用范围即所选溶剂及滴定剂的酸碱度，指示剂的专一性。
常用的非水溶剂有冰醋酸或冰醋酸和醋酐的混合剂
滴定剂为高氯酸
指示剂结晶紫
12．非水碱量法测定有机碱药物的氢卤酸盐、硫酸盐、硝酸盐时会有何干扰？如何消除干扰（分别叙述）？
氢卤酸盐：加入定量的醋酸汞冰醋酸溶液，使其生成在醋酸中难解离的卤化汞，以消除氢卤酸对滴定的干扰与不良影响。
硫酸盐：在非水滴定中只能以硫酸氢盐的形式存在且重点判定的灵敏度较差。
硝酸盐：硝酸可使指示剂褪色，终点极难观察，遇此情况应以电位滴定法指示终点为宜。
13．试述硫酸奎宁以冰醋酸为溶剂，用HClO4直接滴定时的反应当量。
硫酸奎宁与高氯酸反应的化学计量摩尔比为1：3
14．提取酸碱滴定法测定生物碱含量是利用了生物碱的什么性质？说明测定原理。
生物碱盐类药物溶于水而生物碱不容于水可以溶于有机溶剂的一般通性进行的。

常用的测定方法为：将供试品溶于水或稀矿酸的水溶液中，加入适量的碱性试剂使药物游离后用适当的有机溶剂提取。提取液蒸干，残渣加中性乙醇溶解，用标准酸滴定液直接滴定；或在提取液中加过量的标准酸滴定液，蒸去有机溶剂后，再用标准碱滴定液回滴
15．试述酸性染料比色法测定药物含量的原理及影响定量测定的关键因素。
    在适当pH的水溶液中，碱性药物（B）可与氢离子结合成阳离子（BH＋），而一些酸性染料（磺酸酞类指示剂等）如溴甲酚绿可解离成阴离子（In-）两种离子定量的结合，即生成具有吸收光谱明显红移的有色离子对（BH＋In-），可以定量的被有机溶剂萃取，而在特征波长处测定有机相中有色离子对的吸光度，即可以进行碱性药物的含量测定。
影响因素：
水相最佳pH值：使得BH+和In-最多
酸性染料及其浓度：定量结合，产物溶解性好；可稍过量
有机溶剂的选择：提取效率高，氯仿最理想
水分的影响：影响结果，脱水剂或滤纸除去水分
酸性染料里面的有色杂质
16．硫酸阿托品片含量测定：取本品20片，称重，研细，取片粉适量，加水至50mL，过滤，取续滤液作为供试品溶液。另取本品对照品适量，制成50μg/mL的溶液。取对照品溶液和供试品溶液各2.0mL，置分液漏斗中，加10mL氯仿，2mL溴甲酚绿溶液，振摇，分取氯仿层，于420nm波长处分别测定吸收度，计算，并将结果与1.027 相乘，即得供试量中含(C17H23NO3)2·H2SO4·H2O（M=694.84）的重量。
（1）本法采用的是什么法？1.027 的由来？
酸性染料比色法； 硫酸阿托品含有1分子的水合物
（2）已知：20片重0.1011g，取样 40.4mg，对照品溶液吸收度为 0.405，供试品溶液吸收度为 0.390，规格 0.3mg，求片剂的含量？ 标示量百分含量：104.2％
17．盐酸伪麻黄碱中酸碱度检查：取本品0.2g，加水10mL溶解后，加甲基红指示液1滴，如显淡红色，加氢氧化钠滴定液（0.02mol/L）0.10mL，应变为黄色。如显黄色，加盐酸滴定液（0.02mol/L）0.10mL，应变为红色。求盐酸伪麻黄碱中酸性和碱性杂质的限量各为多少 mmol/g？   0.4%-3.65%
18．中国药典对硫酸奎尼丁及其片剂均采用非水滴定法测定含量。硫酸奎尼丁用高氯酸滴定液（0.1mol/L）直接滴定，其片则加氢氧化钠溶解后用氯仿提取，再用高氯酸滴定液（0.1mol/L）滴定，试分别计算滴定度T[硫酸奎尼丁分子式为(C20H24N2O2)2·H2SO4 =746.9]。
硫酸奎尼丁滴定度为24.90mg，硫酸奎尼丁片的滴定度为19.57mg
9．硝酸毛果芸香碱的含量测定：取本品约0.2g，精密称定，加冰醋酸30mL，溶解后照电位滴定法，用高氯酸滴定液（0.1mol/L）滴定，每1mL高氯酸滴定液（0.1mol/L）相当于27.13mg 的硝酸毛果芸香碱。已知：高氯酸滴定液（0.1mol/L）的 F=1.006（19℃），取本品0.2013g，消耗高氯酸滴定液（0.1mol/L）7.45mL（25℃），冰醋酸的体积膨胀系数为 0.0011，求本品的百分含量？    100.25%
第九章维生素类药物的分析
五、鉴别题（用化学方法将下列药物区分开来，并写出各药物名称）

1．①
②

2．① ②
六、问答题
1．三点校正紫外分光光度法测定维生素A含量的依据（原理）是什么？
2．何谓硫色素反应？
3．简述碘量法测定维生素C含量的原理。物质的量之比为多少？如何计算其滴定度？写出百分含量的计算式。
4．简述非水溶液滴定法测定维生素B1含量的原理。物质的量之比为多少？如何计算其滴定度？写出含量的计算式。
5．简述UV法测定维生素B1片含量的原理。写出标示量%的计算式。
6．简述UV法测定维生素B1注射液含量的原理。写出标示量%的计算式。
7．何谓三氯化锑反应（Car-Price反应）？
8．维生素A可能含有哪些杂质？
9．三点校正紫外分光光度法测定维生素A醋酸酯含量时，校正公式是什么？换算因子是多少？写出测定其胶丸含量时标示量%的计算式。
10．如何区分维生素D2和D3。
七、计算题（要求写出计算公式与计算过程）
1．维生素C含量测定方法如下：精密称取维生素C 0.2020g，加新沸过的冷水100mL和稀醋酸10mL使溶解，加1mL淀粉指示液，立即用碘滴定液（0.1020mol/L）进行滴定，消耗22.49mL。已知1mL的碘滴定液（0.1mol/L）相当于8.806mg的维生素C。求维生素C的含量。
2．维生素AD胶丸中维生素A醋酸酯的测定方法如下：取内容物0.0410g，加环己烷溶解并稀释至50mL，摇匀。取出2mL，加环己烷溶解并稀释至25mL，摇匀，在下列五个波长处测定吸收度值如下：
λ/nm
A
药典规定的吸收度比值
300
0.212
0.555

316
0.309
0.907
328
0.337
1.000
340
0.273
0.811
360
0.116
0.299
已知平均丸重（平均内容物重）=0.0910g，标示量=1000IU/丸。求维生素A醋酸酯的标示量%。
参考答案：
（五）鉴别题
1．
①

②
饱和无水三氯化锑的无醇氯仿
亚蓝色渐变紫红色
①为维生素A
（－）
HNO3，75℃
[O]
橙红色
②为维生素E
或按六版药物分析书的其他方法。
2．
①
②
OH－，铁氰化钾，正丁醇
显蓝色荧光
②为维生素B1
（－）
黑色Ag↓
①为维生素C
HNO3
[ O ]

（六）问答题
1．物质对光的吸收具有加和性；杂质的无关吸收在310nm～340nm范围内几乎呈一条直线，且随波长的增大吸收度下降。
2．维生素B1在碱性溶液中，可被铁氰化钾氧化生成硫色素。硫色素溶于正丁醇中显蓝色荧光，此反应称硫色素反应。
3．维生素C在醋酸酸性条件下，可被碘定量氧化。根据消耗碘滴定液的体积，即可计算维生素C的含量。物质的量之比为n维生素C：n（I2）=1：2。T=0.1×1/2×M维生素C
含量%=VFT/m×100%
4．维生素B1分子中含有两个碱性的已成盐的伯胺和季胺基团，在非水溶液中（在醋酸汞存在下）均可与高氯酸作用。根据消耗高氯酸的量可计算维生素B1的含量。
n维生素B1：n（HClO4）=1:2
T=0.1×1/2×M维生素B1
含量%=VFT/M×100%
5.维生素B1分子中具有共轭双键结构，在紫外区有吸收，测定其最大吸收波长处的吸收度即可计算含量。

6．与5题的原理相同。

7.维生素A在饱和无水三氯化锑的无醇氯仿溶液中即显蓝色，渐变成紫红色，此反应称三氯化锑反应。
8.（1）维生素A2和维生素A3；
（2）维生素A的氧化产物—环氧化物、维生素A醛、维生素A酸；
（3）维生素A在光照下产生的无活性聚合物—鲸醇；
（4）维生素A的异构体；
（5）合成过程中产生的中间体。
9．校正公式：A328（校正）=3.52(2A328-A316-A340)
换算因子为1900。

10.维生素D用96%乙醇溶解后，取少量溶液，加入乙醇和85%H2SO4溶液。显红色，在570 nm处有最大吸收为维生素D2；显黄色，在495nm处有最大吸收为维生素D3.。
（七）计算题
1．F=0.1020/0.1=1.020
含量%=VFT/m×100%=22.49×1.020×0.008806/0.2020×100%=100.0%
2.
计算吸收度比值
计算比值与药典比值之差值
0.629
－0.074(＞±0.02)
0.917
－0.010
1.000
0
0.810
0.001
0.344
－0.045(＞±0.02)
A328（校正）=3.52(2A328-A316-A340)=0.324
(0.324－0.337)÷0.337×100%=－3.9%＜－3%
(m÷50)×(2÷25)=m/625…D

第十章 甾体激素类药物的分析
五、含量测定（根据下列药物结构，按规定方法测定含量，请写出测定方法的原理、主要测定条件及药物名称）
1．
（四氮唑比色法）
2．
（异烟肼比色法）
3．
（Kober反应比色法）
六、问答题
1．甾体激素类药物可能含有哪些特殊杂质？各采用什么方法检查？
2．什么是Kober反应？
3．甾体激素类药物有哪些鉴别方法？
七、计算题
1．己烯雌酚片的含量测定方法如下：取本品20片，精密称定，总重量为2.8050 g，研细后，精密称取片粉0.2338 g，置50 mL量瓶中，加无水乙醇约30 mL，置水浴中加热，振摇使溶解，加无水乙醇稀释至刻度，摇匀，滤过，弃初滤液，精密量取续滤液5 mL，置50 mL量瓶中，加无水乙醇稀释至刻度，摇匀。照分光光度法在241 nm波长测定吸收度A=0.609。已知E1%1cm=600，标示量=3 mg/片，求己烯雌酚的标示量%。
2．醋酸氢化可的松注射液含量测定方法如下：取本品摇匀，精密量取2 mL，置100 mL量瓶中，加无水乙醇稀释至刻度，摇匀，精密量取2 mL，置另一100 mL量瓶中，加无水乙醇稀释至刻度，摇匀，照分光光度法在241 nm波长测定吸收度A=0.389。已知E1%1cm=395，标示量=25 mg/mL，求本品的标示量%。

（五）含量测定
1．药物名称：氢化可的松。
原理：分子中含有的C17-α-醇酮基具有还原性，在强碱性溶液中能将四氮唑盐定量地还原为有色甲替，在一定波长下具有最大吸收。
测定条件：（1）用无水乙醇作溶剂，以减少水分对测定的影响；并注意应用无醛乙醇，以避免吸收度增大。（2）用氢氧化四甲基铵作碱化试剂，注意应先加四氮唑盐溶液后加碱化剂，以避免样品与碱化试剂长时间接触而造成样品的部分分解。（3）反应应在避光容器内于暗处进行，以保证呈色稳定性。（4）反应在室温或25℃恒温条件下进行，使重现性好。
2．药物名称：地塞米松。
原理：药物中C3-酮基能在酸性条件下与羧基试剂异烟肼综合，形成黄色的异烟腙，在一定波长处具有最大吸收。
测定条件：（1）应用无水乙醇作溶剂。（2）应在盐酸酸性条件下反应，酸与异烟肼的物质的量之比为2：1较好。（3）应在55℃暗处保温45min，使重现性好。
3．药物名称：炔雌醇。
原理：雌激素与硫酸-乙醇反应呈色，在530 nm具有最大吸收。因此可用比色法测定含量。
测定条件：（1）需炔雌醇对照品。（2）用无水乙醇作溶剂。（3）需硫酸-乙醇（4：1）试液。
（六）问答题
1．（1）其他甾体。检查方法：①TLC法—高低浓度对照法；②HPLC法—主成分自身对照法。（2）硒。先经氧瓶燃烧法破坏后，用二氨基萘比色法测定。（3）甲醇和丙酮残留量。GC法。（4）游离磷酸盐。钼蓝比色法。
2．指雌激素与硫酸-乙醇反应呈色，在515 nm附近有最大吸收。
3．（1）化学鉴别法：①与强酸的呈色反应；②官能团的反应（C17-α-醇酮基、C3-酮基、甲酮基、酚羟基、炔基、卤素等）。（2）制备衍生物测定熔点。（3）UV法。（4）红外分光光度法。（5）TLC法。（6）HPLC法。
（七）计算题
1．101.5% 2．98.5%

第十二章 药物制剂分析
五、问答题
1．药物制剂分析有何特点？
2．片剂分析包括哪些检查项目？片剂的常规检查指什么？
3．含量均匀度的含义是什么？怎样情况下要进行含量均匀度测定？
4．制剂溶出度的含义是什么？与释放度有何区别？
5．怎样情况下要进行溶出度测定？
6．注射剂的常规分析项目有哪些？常见附加成分有哪些？这些附加成分对哪些含量测定方法有干扰？如何排除干扰？
7．片剂中常见赋形剂有哪几类？分别对哪些分析方法有干扰？如何排除干扰？
8．什么叫标示量？制剂的含量限度表示方法有哪几种类型？
9．复方制剂分析有何特点？
10．乳酸钙片（规格为0.5g）的含量测定方法：精密称取本品10片，重量为6.0320g，研细，精密称取片粉0.3587g，按药典规定进行测定，消耗乙二胺四醋酸二钠滴定液（0.0501 mol/L）18.92mL。每1mL乙二胺四醋酸二钠滴定液（0.05mol/L）相当于15.40mg的 C6H10CaO6·5H2O。计算乳酸钙含量占标示量的百分率。
11．复方磺胺甲恶唑片中磺胺甲恶唑（SMZ）的含量测定：精密称取本品（每片含SMZ为 0.4g）10 片，总重量为5.5028g。精密称取SMZ对照品0.0501g、片粉0.0756g，按双波长分光光度法测定SMZ含量。在257nm波长处测得：对照品溶液的吸收度A对为0.330，供试溶液 的吸收度A样为0.372。在304nm波长处测得：对照品溶液的吸收度A对为0.009，供试溶液的吸收度A样为0.021。计算SMZ相当于标示量的百分含量。
12．对乙酰氨基酚片剂溶出度测定：取标示量为0.3g 的本品6 片，依法在1000mL溶剂中测定溶出度。经30分钟时，取溶液5mL滤过，精密吸取续滤液1mL，加0.04%氢氧化钠溶液稀释至50mL，摇匀，在257nm波长处测得每片的吸收度分别为0.345，0.348，0.351，0.359，0.356 和 0.333，按其百分吸收系数为715计算出各片的溶出量。限度为标示量的80%。并判断其溶出度是否符合规定。
13．取盐酸氟奋乃静片20片（规格2mg），除去糖衣后精密称定（2.0312g），研细，精密称取0.4987g（约相当于盐酸氟奋乃静10mg），置100mL 量瓶中，加盐酸溶液（9→1000） 约70mL，振摇，待溶解后，再稀释至刻度，滤过，精密量取续滤液5mL，置50mL量瓶中，加同一溶剂稀释至刻度，摇匀，在255nm波长处测定吸收度，按百分吸收系数为573 计算，其含量限度为90.0%～110.0%。根据其含量限度，求吸收度范围？
14．地西泮片含量均匀度测定：取本品1片（规格2.5mg），置100mL量瓶中，加水5mL，振摇，使药片崩解，加0.5%硫酸的甲醇溶液约60mL，充分振摇，使地西泮溶解，并稀释至刻度。滤过，精密量取续滤液10mL，置25mL量瓶中，用 0.5%硫酸的甲醇溶液稀释至刻度。在282nm波长处测定吸收度，按其百分吸收系数为 454 计算含量。测得10片溶 液的吸收度分别为 0.456、0.473、0.483、0.442、0.451、0.493、0.485、0.421、0.411 和 0.435。求含量均匀度是否符合规定？
15．精密量取维生素C注射液4mL（相当于维生素C 0.2g），加水15mL与丙酮2mL，摇匀， 放置5分钟，加稀醋酸4mL 与淀粉指示液1mL，用碘滴定液(0.05mol/L)滴定至溶液显蓝色，并持续30秒钟不退。已知：注射液规格2mL:

0.1g，消耗0.05mol/L 碘滴定液（F=1.005）22.45mL，维生素C的分子量为176.12，问：
（1）丙酮和稀醋酸分别起什么作用？
（2）每 1mL 碘滴定液(0.1mol/L)相当于多少 mg 的维生素 C？
（3）求本品相当于标示量的百分含量？
参考答案
（五）问答题
1．检查内容不同；质量控制要求不同，（1）含量要求范围不同，（2）杂质限度要求不同，（3）含量测定方法不同；含量测定的计算方法不同。
2．检查项目包括：常规检查、特殊物质检查、含量微生物检查、含量测定检查。常规检查指：重量差异 、崩解时限 、含量均匀度 、溶出度、释放度。
3．以下情况下要测：（1）每片/个标示量≤10 mg或主要含量<5％片重的片剂、胶囊或注射用无菌粉末 （2）其余制剂中每片/个标示量≤2 mg或主要含量<2％片重者（3）透皮贴剂（4）药物的有效浓度与毒副反应浓度比较接近的品种或混匀工艺较困难的品种，每片(个)标示量≤25 mg者。
4．药物从片剂等固体制剂在规定溶剂中溶出的速率和程度。它是一种模拟口服固体制剂在胃肠道中崩解和溶出的体外简易试验方法，是评价药物口服固体制剂质量的一个指标，对难溶性药物一般都做溶出度的检查。
系指药物从缓释制剂、控释制剂、肠溶制剂及透皮贴剂等在规定条件下释放的速率和程度。 它是模拟体内消化道条件，用规定的仪器，在规定的温度、介质、搅拌速率等条件下，对制剂进行药物释放速率的试验，用以检测产品的生产工艺是否达到控制产品质量的目的。
5．对难溶性药物一般都做溶出度的检查。
6．常规分析项目有：装量；装量差异；可见异物；无菌；热原；细菌内毒素；不溶性微粒。
附加剂一般有渗透压调节剂、pH值调节剂、增溶剂、抗氧剂、抑菌剂等。
抗氧剂有亚硫酸钠、亚硫酸氢钠、焦亚硫酸钠等。常用的抑菌剂及其浓度(g/ml)为苯酚0.5%、甲酚0.3%、三氯叔丁醇0.5%等。
抑菌剂用量应能抑制注射液内微生物的生长。加有抑菌剂的注射液，仍应用适宜的方法灭菌。注射量超过5ml的注射液，添加的抑菌剂必须特别审慎选择。供静脉(除另有规定外)或椎管注射用的注射液，均不得添加抑菌剂。
7．糖类
硬脂酸镁
抗氧剂 加入掩蔽剂 加酸分解 加入弱氧化剂氧化
利用主药和抗氧剂紫外吸收光谱的差异进行测定
溶剂油 有机溶剂稀释 萃取法 柱色谱法
扰氧化还原滴定：高锰酸钾法、溴酸钾法等。
固体制剂常用的润滑剂，以硬脂酸镁(C36H70O4Mg)和棕榈酸镁(C32H62O4Mg)为主的混合物。
Mg2+干扰EDTA配位滴定；
硬脂酸根干扰高氯酸非水滴定
配位常数：被测离子-EDTA>> Mg2+-EDTA，不干扰

调节pH或选择合适的指示剂
pH6.0~7.5，酒石酸(草酸)可掩蔽
硬脂酸根、苯甲酸盐、羧甲基纤维素钠干扰高氯酸滴定
被测药物含量>>硬脂酸含量，干扰可以忽略；
脂溶性有机碱性药物，碱化萃取分离后，滴定。
常用抗氧剂有亚硫酸钠、亚硫酸氢钠、焦亚硫酸钠、硫代硫酸钠及维生素C等

碘量法
溴量法
铈量法
亚硝酸钠法
加入掩蔽剂（丙酮或甲醛）
加酸分解
加入弱氧化剂氧化(H202和HNO3)
UV吸收谱差消除干扰
8．标示量也叫药物的规格。具体指该剂型单位剂量的制剂中规定的主要成分含量，通常在该剂型的标签上表示出来。百分浓度，ppm浓度。
9．不仅要考虑制剂附加剂对测定的影响，同时要考虑药物成分之间的相互影响。
10．98.38% 11．99.69%
12．合格 13．0.253-0.310
14．符合 15．（1）抗氧化作用（2）8.806 mg（3）99.33％
第十四章 中药及制剂分析概论
一、最佳选择题（从A、B、C、D、E五个备选答案中选择一个最佳答案）
1．中药材生产质量