卡瑞利珠单抗联合白蛋白紫杉醇和奈达铂治疗局部晚期食管鳞癌的疗效观察.pdf

现代肿瘤医学2 0 2 3年11月第31卷第2 2 期胸部肿瘤【Thoracic Oncology】卡瑞利珠单抗联合白蛋白紫杉醇和奈达铂治疗局部晚期食管鳞癌的疗效观察李晓琳，靳大義，宋应明？1长治医学院第一临床学院，山西长治0 46 0 0 0；长治医学院附属和平医院肿瘤外科，山西长治0 46 0 0 0【摘要】目的：探讨卡瑞利珠单抗联合白蛋白紫杉醇和奈达铂化疗治疗局部晚期食管鳞癌的临床疗效和安全性。方法：回顾性分析2 0 19年7 月至2 0 2 2 年7 月长治医学院附属和平医院收治的6 0 例接受新辅助化疗和免疫治疗联合化疗后行食管癌根治术的局部晚期食管癌患者的临床资料。根据治疗方案将患者分为观察组和对照组，对照组30 例患者行新辅助化疗（白蛋白紫杉醇+奈达铂），观察组30 例患者行免疫治疗联合新辅助化疗（卡瑞利珠单抗+白蛋白紫杉醇+奈达铂）。比较两组患者新辅助治疗后的近期疗效、化疗及免疫治疗相关不良反应的发生率、术后病理完全缓解率。结果：观察组客观缓解率(objective re-sponserateORR）（8 0.0%）高于对照组（43.3%），差异有统计学意义（P0.05）。除了免疫相关不良反应，即反应性皮肤毛细血管增生症（reactive cutaneous capllary endothelial proliferation,RCCEP），观察组和对照组的不良反应发生率比较,差异无统计学意义（P0.05）,且大部分不良反应为1-2 级，未影响化疗进程及手术的开展。观察组病理完全缓解率（pathologiccompleteresponse,pCR）（40.0%）高于对照组（6.7%），差异有统计学意义（P0.05）。结论：卡瑞利珠单抗联合白蛋白紫杉醇和奈达铂化疗可以显著提高局部晚期食管鳞癌患者的病理完全缓解率,具有良好的抗肿瘤活性和可控的安全性。【关键词】食管癌；卡瑞利珠单抗；临床疗效；白蛋白紫杉醇；奈达铂【中图分类号】R735.1【文章编号】16 7 2-4992-(2 0 2 3)2 2-416 7-0 5Efficacy of camrelizumab combined with albumin-bound paclitaxel and nedaplatin inthe treatment of locally advanced esophageal squamous cell carcinomaXiaolin,JIN Dayi,ONG YingmingIThe First Clinical Clege,Changzhi Medical College,Shansi Changzhi 046000,China;Department of Surgical Oncology,Heping Hos-pital Affiliated to Changzhi Medical College,Shanxi Changzhi 046000,China.Abstract】O b j e c t i v e:T o e x p l o r e t h e c l i n i c a l e f f i c a c y a n d s a f e t y o f c a mr e l i z u ma b i n c o mb i n a t i o n w i t h a l b u mi n -bound paclitaxel and nedaplatin chemotherapy for locally advanced esophageal squamous cell carcinoma.Methods:The clinical data of 60 patients with locally advanced esophageal cancer who underwent radical esophageal cancer re-section after receiving neoadjuvant chemotherapy and immunotherapy plus chemotherapy in Heping Hospital Affiliatedto Changzhi Medical College from July 2019 to July 2022 were retrospectively analyzed.Patients were divided into ob-servation group and control group according to the treatment strategy.30 patients in the control group were treated withneoadjuvant chemotherapy(albumin-bound paclitaxel+nedaplatin).30 patients in the observation group were trea-ted with immunotherapy combined with neoadjuvant chemotherapy(camrelizumab+albumin-bound paclitaxel+nedaplatin).The recent efficacy,the incidence of adverse reactions related to chemotherapy and immunotherapy,andthe rate of pathologic complete response after neoadjuvant therapy in the two groups were compared.Results:The ob-jective response rate(0RR)(80.0%)was higher in the observation group than the control group(43.3%),andthe difference was statistically significant(P 0.05).With the exception of the immune-relatedadverse reaction,reactive cutaneous capillary endothelial proliferation（RCCEP),t h e d i f f e r e n c e i n t h e i n c i d e n c e o f【收稿日期】2023 05 05【修回日期】2023-07-20【基金项目】2022年山西省高等学校大学生创新创业训练计划项目（编号：2 0 2 2 0 8 40）【作者简介】李晓琳（2 0 0 1一），女，山西运城人，本科在读。E-mail：l x l 0 8 30 0 16 3.c o m【通信作者】宋应明（197 0），男，山东青岛人，主任医师，副教授，主要从事消化道肿瘤的综合治疗研究。E-mail:MODERN ONCOLOGY,Nov.2023,VOL.31,No.22【文献标识码】AD01:10.3969/j.issn.1672 4992.2023.22.013.4167:Modern Oncology 2023,31(22):4167-4171:4168 adverse reactions between the observation and control groups was not statistically significant(P0.05).Most of theadverse reactions were grade 1 to 2 and did not affect the chemotherapy process or the surgery.The pathologic com-plete response(pCR)（40.0%）w a s h i g h e r i n t h e o b s e r v a t i o n g r o u p t h a n i n t h e c o n t r o l g r o u p (6.7%),a n d t h edifference was statistically significant(P 0.05).Conclusion:Camrelizumab in combination with albumin-boundpaclitaxel and nedaplatin can significantly improve pathologic complete response rate for locally advanced esophagealsquamous cell carcinoma patients with promising antitumor activity and a manageable safety.Key words esophageal cancer,camrelizumab,clinical efficacy,albumin-bound paclitaxel,nedaplatin食管癌是世界上最常见的消化道恶性肿瘤之一,以鳞状细胞癌为主要组织学类型，预后较差。2 0 2 0 年，食管癌在全球范围内发病率排名第八,死亡率方面排名第六，占全球人口中所有癌症相关死亡人数的5.5%。近些年来,以PD-1抑制剂为代表的免疫制剂已获批用于治疗多种恶性肿瘤，免疫治疗已广泛参与到食管癌的新辅助治疗中2-3。作为一种PD1抑制剂，卡瑞利珠单抗联合化疗对于食管癌的疗效已被期临床试验 ESCORT-1st 所证实4,基于此,二者联合治疗方案已被中国临床肿瘤学会（Chinese Society ofClinical Oncology,CSCO)食管癌诊疗指南推荐用于食管鳞癌的一线治疗。多项临床研究结果显示，相比于单纯术前新辅助化疗,联合治疗模式可获得更高的病理完全缓解5-6 ,但由于免疫治疗还在不断探索中,新辅助免疫治疗能否取代新辅助化疗,以及其长期生存结果也需要更多的临床研究来证实。在中国，顺铂联合紫杉醇类的新辅助化疗方案已被临床医生广泛应用。最新研究结果表明，奈达铂与顺铂具有类似的抗肿瘤效应，并且消化系统不良反应和肾毒性较顺铂小7 。白蛋白紫杉醇通过改变助溶剂,提高了紫杉醇疗效，同时减轻了毒性8 。本研究旨在观察卡瑞利珠单抗联合白蛋白紫杉醇和奈达铂化疗对于食管癌的疗效,以期能为临床实践提供有价值的参考。1资料与方法1.1一般资料回顾性分析2 0 19年7 月至2 0 2 2 年7 月长治医学院附属和平医院收治的6 0 例接受新辅助化疗和免疫治疗联合化疗后行食管癌根治术的局部晚期食管癌患者的临床资料。纳人标准：经病理组织学确诊为食管鳞癌；有可测量病灶（依据RECIST1.1标准）；接受术前新辅助化疗联合或不联合卡瑞利珠单抗；卡式评分量表（Karnofskyperformancestatus,KPS）7 0 分。排除标准：年龄大于8 0 岁;合并有严重的心脑血管疾病；合并有远处转移及患有严重自身免疫性疾病；颈段食管癌。本研究通过长治医学院附属和平医院医学伦理委员会审批。患者及家属术前均签署手术知情同意书。1.2治疗方式对照组化疗方案为白蛋白紫杉醇（江苏恒瑞医药，国药准字H20183378）10 0 mg/m联合奈达铂50 mg/m（江苏奥赛康药业，国药准字H20064295），两种药物均采用静脉滴注治疗。观察组在对照组化疗方案的基础上加用卡瑞利珠单抗2 0 0 mg（江苏恒瑞医药，国药准字S20190027），在第一天输注。每2 1天为一个治疗周期,所有患者在手术前均接受23周期的新辅助治疗。在完成术前评估后行食管癌根治李晓琳,等卡瑞利珠单抗联合白蛋白紫杉醇和奈达铂治疗局部晚期食管鳞癌的疗效观察术,术中切除的病理组织送病理科进行分析。对于存在高危因素(T4a及Ni-3期)的对照组与观察组患者可考虑术后继续行辅助化疗,化疗方案与术前相同。1.3观察指标近期疗效：根据患者在入院时与术前1周的计算机断层扫描(CT)评估治疗效果,两组患者术前疗效评估根据RECIST1.1标准9 分为完全缓解（completeresponse,CR）、部分缓解（partial response,PR）、疾病稳定（stable disease,SD）、疾病进展（progressive disease,PD）。客观缓解率（objec-tive response rate,ORR)=CR+PR,疾病控制率(disease con-trol rate,DCR）=C R+PR+SD。治疗相关不良反应:不良事件通用术语标准（CTCAE5.0)用于记录不良事件并对其分级10 。随访:所有患者在每个治疗周期的第二周来本院或当地医院复查随访，在新辅助治疗期间通过电话了解患者病情及治疗不良反应。1.4统计学方法采用SPSS26.0统计学软件进行数据分析。计量资料用均数标准差(xs)表示,比较平均值采取独立样本t检验；计数资料用百分率表示，采取卡方检验。所有检验以P0.05）,具有可比性(表1)。2.2近期疗效比较观察组0 RR高于对照组8 0.0%（2 4/30）比43.3%（13/30）】，差异有统计学意义（=8.531,P=0.003）；观察组DCR为10 0.0%（30/30），对照组DCR为90.0%（2 7/30)，差异无统计学意义（x=3.158,P=0.076）（表2）。观察组病理完全缓解率（pathologiccompleteresponse，p CR）高于对照组40.0%（12/30）比6.7%（2/30）】，差异有统计学意义（=9.317,P=0.002）;观察组主要病理缓解率(main patholog-ical response,MPR)高于对照组6 6.7%（2 0/30）比30.0%（9/30),差异有统计学意义（=8.076,P=0.004）；观察组R0P现代肿瘤医学2 0 2 3年11月第31卷第2 2 期切除率为10 0.0%（30/30），对照组R0切除率为93.3%（2 8/30）,差异无统计学意义（P0.05)（表3）。图1为一位患者人院时和接受免疫治疗联合新辅助化疗治疗后的计算机断层扫描(CT)结果,可见肿瘤得到明显缓解。表1两组患者术前临床特征比较n（%）Tab.1Comparison of preoperative clinical features between the twogroupsn(%)ItemAge(xs,years)GenderMaleFemaleTumor locationUpperMiddleLowerHistological gradeWellModeratePoorStageIVTab.2Comparison of clinical efficacy between the two groupsEfficacyCRPRSDPDORRDCRMODERN ONCOLOGY,Nov.2023,VOL.31,No.22ObservationControl groupgroup(n=30)(n=30)61.40 7.87263.47 6.32920(66.7)21(70.0)10(33.3)9(30.0)3(10.0)8(26.7)20(66.7)16(53.3)7(23.3)6(20.0)3(10.0)5(16.7)21(70.0)21(70.0)6(20.0)4(13.3)12(40.0)19(63.3)18(60.0)11(36.7)表2 两组患者临床疗效比较n（%）ObservationControl groupgroup(n=30)(n=30)7(23.3)1(3.3)17(56.7)12(40.0)6(20.0)14(46.7)0(0.0)3(10.0)24(80.0)13(43.3)30(100.0)27(90.0)4169.表3两组患者术后病理评价n（%）Tab.3Pathological evaluation after surgery in the two groups n(%)TRG0123X/pCRPMPR-1.1210.2670.0770.7812.7940.2470.900 0.6383.2700.071n(%)P8.531 0.0033.158 0.076Observationgroup(n=30)12(40.0)8(26.7)7(23.3)3(10.0)12(40.0)20(66.7)RO30(100.0)注：TRG：肿瘤退缩分级。Note:Tumor regression grade.2.3不良反应发生率比较观察组反应性皮肤毛细血管增生症（reactive cutaneouscapillary endothelial proliferation,RCCEP）发生率为 6 0.0%（18/30）,其中2 例发生部位在口腔,其余发生在皮肤。观察组骨髓抑制、胃肠道症状、心血管不良反应、四肢麻木、脱发、水肿发生率分别为36.7%（11/30）、43.3%（13/30）、3.3%(1/30)、16.7%（5/30）、6 0.0%（18/30)、13.3%（4/30);对照组分别为56.7%（17/30）、50.0%（15/30）、10.0%（3/30）、2 6.7%（8/30）、7 3.3%（2 2/30）、10.0%（3/30）,差异均无统计学意义(P0.05）。两组患者均未出现严重的肝肾功能损害,未出现死亡病例。上述不良反应在对症治疗后均得到缓解，未影响后续化疗及手术进程（表4）。3讨论食管切除术是食管癌治疗的最主要手段。许多局部晚期食管癌患者由于肿瘤分期太晚，侵袭周围组织,导致失去手术机会,并且仅通过食管切除术治疗通常存在高复发率和高转移率,高达43.3%50.0%。随着新辅助治疗的显著进展,术前治疗不仅减小了肿瘤大小，而且为局部晚期食管鳞瘤患者带来了更多的手术机会与生存获益12-3Control group(n=30)2(6.7)7(23.3)12(40.0)9(30.0)2(6.7)9(30.0)28(93.3)9.317.0.0028.076 0.0042.069 0.150图1观察组一位患者新辅助治疗前后胸部 CT扫描图像左图和右图分别为入院时和术前一周的胸部CT扫描图像，显示新辅助治疗2 周期后肿瘤得到缓解。Fig.1 Computed tomography(CT)images of chest before and after neoadjuvant therapy in the observation groupThe left and right figures are CT images at admission and one week before surgery,respectively,showing tumor remission after 2 cycles of neoadjuvant therapy.本研究选取的新辅助化疗方案为白蛋白紫杉醇和奈达铂。紫杉醇和顺铂是晚期食管鳞状细胞癌常用术前化疗方案，但在临床疗效和不良反应方面仍有不足。为了增加药物的溶解度,紫杉醇会将聚醚化麻油和乙醇作为溶剂,因此会导致溶剂的相关毒性，如急性过敏反应和周围神经病变14。白蛋白紫杉醇是第一个基于纳米技术平台的无溶剂靶向化疗药物。它具有高效、低毒的特点，可以通过独特的纳米技术将不溶性紫杉醇与白蛋白结合，而不使用有毒溶:4170.剂,从而降低不良反应15。并且相比于传统紫杉醇表现出更大的分布体积,更快的清除率，能够在更短的时间内递送更多的药物16-1。奈达铂是第二代铂类药物，已显示出优异的疗效和耐受性。与顺铂相比,奈达铂不仅引起较少的肾毒性和呕吐等胃肠道反应,而且具有更明显的抗肿瘤作用18 。表4两组患者不良反应发生率比较n(%）Tab.4Comparison of incidence of adverse reactions between the twogroupsn(%)Adverse reactionsRCCEPMyelosuppressionGastrointestinal symptomsCardiovascular eventsNumbness of limbsAlopeciaEdema术前化疗具有副作用少、易耐受以及在一般治疗中心更容易实施的优点。然而，单纯化疗后的病理完全缓解率低于10%19,探索更有效的治疗方式是临床研究的重点。近年来,免疫检查点抑制剂（ICI）在各种类型的恶性肿瘤中进行了研究,并提供了新的治疗前景2 0 。在食管癌中 PD-1/PD-L1是抑制T细胞活化的最基本免疫检查点。PD-1通过干扰保护性免疫反应,有助于恶性细胞的扩张。此外,PD-L1通常在恶性肿瘤细胞上表达，其可以通过诱导抑制信号来阻止肿瘤特异性T细胞的增殖，从而导致抗肿瘤免疫受损2 1。针对PD-1/PD-L1 途径的相关机制,抗PD-1单克隆抗体在国际上相继开发,如帕博利珠单抗、纳武单抗和卡瑞利珠单抗。但在结合位点和结合面积方面，卡瑞利珠与帕博利珠单抗、纳武单抗相比显示出强大优势2 。在一项Meta 分析中,卡瑞利珠相比于其它 PD-1单抗也展示出了较好的总生存期和无进展生存期益处2 3。卡瑞利珠单抗阻断 PD-1与 PD-L1 的结合,促进单核细胞、T细胞、B细胞、树突状细胞和肿瘤浸润淋巴细胞的活化,发挥肿瘤抑制作用2 4。与此同时,化疗可能有助于通过促进肿瘤抗原呈递和破坏免疫抑制因子来激活肿瘤特异T细胞,进一步提高卡瑞利珠单抗的抗肿瘤功效2 5。本研究同样表明,细胞毒性化疗与卡瑞利珠单抗的协同作用可能会产生良好的治疗效果。关于卡瑞利珠单抗对食管癌患者的临床疗效不断被证实：ESCORT研究中，卡瑞利珠单抗作为二线治疗方案相比于化疗,使患者拥有更长的总生存期和更高的总缓解率,改善了晚期或转移性食管癌患者的预后2 6 。卡瑞利珠作为一线药物的研究也被报道,其中一项大型、多中心、随机的期研究证明卡瑞利珠单抗联合化疗相比于单纯化疗显著提高了晚期或转移性食管鳞状细胞癌患者的总生存率和无进展生存率4。近期一项回顾性研究探讨了卡瑞利珠单抗联合新辅助化疗相比于单纯化疗对食管鳞状细胞癌的疗效、安全性和短期围手术期的预后。结果表示联合组41.7%患者和化疗组10.7%患者达到pCR(P0.001)。联合组6 0.4%患者和化疗组2 7.2%患者实现了MPR(P0.001)5。在我们的研究中，经过两到三周期化疗药物的治疗，放李晓琳，等ObservationControl groupgroup(n=30)(n=30)18(60.0)一11(36.7)17(56.7)13(43.3)15(50.0)1(3.3)3(10.0)5(16.7)8(26.7)18(60.0)22(73.3)4(13.3)3(10.0)卡瑞利珠单抗联合白蛋白紫杉醇和奈达铂治疗局部晚期食管鳞癌的疗效观察射学结果显示观察组相比于对照组有着更高的ORR(P0.05）。手术后,病检结果显示观察组相比于对照组有着更高的pCR率和MPR率（P0.05）,并且不影响后续的治疗过程。本研究中卡瑞利珠单抗特有的不良事件，即反应性皮肤毛细血管增生症,在观察组中发生率为6 0.0%,其中有2 例患者的发生部位在口腔,最终停药后12 月自行缓解消失。反应性皮肤毛细血管增生症的发生机制可能是卡瑞利珠单抗可通过与血管内皮生长因子(VECF)结合,促进了毛细血管增生的发P展(2 7 。使用卡瑞利珠单抗单一疗法可导致反应性皮肤毛细一一2.4110.1210.2680.6051.0710.3010.8840.3471.2000.2730.1620.688血管增生症,但如果卡瑞利珠单抗与靶向抗血管生成药物联合使用,这种不良反应的发生率会显著降低2 8 。综上所述，卡瑞利珠单抗联合白蛋白紫杉醇和奈达铂作为局部晚期食管癌患者的一线治疗方案有显著的临床疗效。相比于新辅助化疗，其展示出了良好的抗肿瘤活性，并且不良反应发生率未有增加。同时，本研究样本量较小，随访时间短，需进一步验证对食管癌患者的长期生存获益。1 SUNG H,FERLAY J,SIECEL RL,et al.Global cancer statistics2020:CLOBOCAN estimates of incidence and mortality worldwidefor 36 cancers in 185 countries J.CA Cancer J Clin,2021,71(3):209-249.2SIHAG S,KU GY,TAN KS,et al.Safety and feasibility of esoph-agectomy following combined immunotherapy and chemoradiothera-py for esophageal cancer J.J Thorac Cardiovasc Surg,2021,161(3):836-843.3KELLY RJ.Immunotherapy for esophageal and gastric cancerJ.Am Soc Clin Oncol Educ Book,2017,37:292-300.4LUO H,LU J,BAI Y,et al.Effect of camrelizumab vs placebo add-ed to chemotherapy on survival and progression-free survival inpatients with advanced or metastatic esophageal squamous cell car-cinoma:the ESCORT-1st randomized clinical trial J.Jama,2021,326(10);916-925.5 QIAO Y,ZHAO C,LI X,et al.Efficacy and safety of camrelizumabin combination with neoadjuvant chemotherapy for ESCC and itsimpact on esophagectomy J.Front Immunol,2022,13:953229.6YIN GQ,LI ZL,LI D.The safety and efficacy of neoadjuvant cam-relizumab plus chemotherapy in patients with locally advanced e-sophageal squamous cell carcinoma:a retrospective study J.Cancer Manag Res,2022,14:2133-2141.7KOSHIYAMA M,KINEZAKI M,UCHIDA T,et al.Chemosensitivi-ty testing of a novel platinum analog,nedaplatin(254-S),in hu-man gynecological carcinomas:a comparison with cisplatin J.An-ticancer Res,2005,25(6c):4499-4502.8FU Q,SUN J,ZHANG W,et al Nanoparticle albumin-bound(NAB)technology is a promising method for anti-cancer drug delivery J.Recent Pat Anticancer Drug Discov,2009,4(3):262-272.9SCHWARTZ LH,LITIERE S,DE VRIES E,et al.RECIST 1.1-update and clarification:from the RECIST committeeJ.Eur JCancer,2016,62:132-137.10FREITES-MARTINEZ A,SANTANA N,ARIAS-SANTIAGOS,et al.Using the Common Terminology Criteria for Adverse E-vents(CTCAE-version 5.0)to evaluate the severity of adverseevents of anticancer therapies J.Actas Dermosifiliogr(EnglEd),2021,112(1):90 92.【参考文献】现代肿瘤医学2 0 2 3年11月第31卷第2 2 期11 LACERCREN J,SMYTH E,CUNNINGHAM D,et al,Oesophage-al cancer J.Lancet,2017,390(10110):2383-2396.12PASQUALI S,YIM G,VOHRA RS,et al.Survival after neoadju-vant and adjuvant treatments compared to surgery alone for resect-able esophageal carcinoma:a network Meta-analysis J.AnnSurg,2017,265(3):481-491.13李娇,王鑫.局部晚期食管癌新辅助治疗的研究进展J.现代肿瘤医学,2 0 2 3,31(0 5）：955-96 0.LI Jiao,WANG Xin.Research progress of neoadjuvant therapy forlocal advanced esophageal cancer J.Modern Oncology,2023,31(05):955-960.14 TEN TIJE AJ,VERWEIJ J,LOOS WJ,et al.Pharmacologicaleffects of formulation vehicles:implications for cancer chemo-therapy J.Clin Pharmacokinet,2003,42(7):665-685.15 WANG Y,LI L,XU C.Nanoparticle albumin bound paclitaxel inthe third-line treatment of recurrent small cell lung cancer in re-al-world practice:a single center experience J.Technol CancerRes Treat,2021,20:15330338211050775.16LITTERMAN AJ,DUDEK AZ,LARGAESPADA DA.Alkylatingchemotherapy may exert a uniquely deleterious effect upon neo-antigen-targeting anticancer vaccination J.Oncoimmunology,2013,2(10):e26294.17YARCHOAN M,JOHNSON BA,LUTZ ER,et al.Targeting neoan-tigens to augment antitumour immunity J.Nat Rev Cancer,2017,17(4):209 222.182ZHANG Y,CHEN M,CHEN C,et al.The efficacy and toxicitiesof intensive induction chemotherapy followed by concurrent che-moradiotherapy in nasopharyngeal carcinoma patients with N(3)diseaseJ.Sci Rep,2017,7(1):3668.19SJOQUIST KM,BURMEISTER BH,SMITHERS BM,et al.Sur-vival after neoadjuvant chemotherapy or chemoradiotherapy for re-sectable oesophageal carcinoma:an updated meta-analysis J.Lancet Oncol,2011,12(7):681-692.MODERN ONCOLOGY,Nov.2023,VOL.31,No.2220 TTANAKA T,NAKAMURA J,NOSHIRO H.Promising immuno-therapies for esophageal cancer J.Expert Opin Biol Ther,2017,17(6):723 733.21SALMANINEJAD A,KHORAMSHAHI V,AZANI A,et al.PD-1and cancer:molecular mechanisms and polymorphisms J.Immu-nogenetics,2018,70(2):73-86.22SONG H,LIU X,JIANG L,et al.Current status and prospects ofcamrelizumab,a humanized antibody against programmed celldeath receptor 1 J.Recent Pat Anticancer Drug Discov,2021,16(3):312-332.23 GAO TT,SHAN JH,YANG YX,et al.Comparative efficacy andsafety of immunotherapy for patients with advanced or metastaticesophageal squamous cell carcinoma:a systematic review and net-work Meta-analysis J.BMC Cancer,2022,22(1):992.24 CHEN G,LA EMENS.Chemoimmunotherapy:reengineering tumorimmunityJ.Cancer Immunol Immunother,2013,62(2):203-216.25WU Z,ZHENG Q,CHEN H,et al.Efficacy and safety of neoadju-vant chemotherapy and immunotherapy in locally resectable ad-vanced esophageal squamous cell carcinoma J.J Thorac Dis,2021,13(6):3518-3528.26HUANG J,XU J,CHEN Y,et al.Camrelizumab versus investiga-tors choice of chemotherapy as second-line therapy for advancedor metastatic oesophageal squamous cell carcinoma(ESCORT):amulticentre,randomised,open-label,phase 3 study J.LancetOncol,2020,21(6):832-842.27SONG G,ZHAN