2024年医药研发趋势年度回顾增刊：2023那年推出的新活性物质.pdf

2024 年医药研发趋势年度回顾增刊：2023 年推出的新活性物质之前我们对 2024 年的当前医药研发管线进行了回顾（请访问此处免费下载此报告），本次增刊继续回顾 2023 年的行业成功案例这一年首次上市的药物。我们的调查特别关注新活性物质(NAS)：即活性成分之前未获批准用于人体的新化学或生物实体。同时包括含有新抗原成分的疫苗。因此，该列表只含有 2023 年 Pharmaprojects 报告的所有首次推出药物的一部分，不包括另外 68 种首次推出的再制药或非 NAS 基元、生物类似药及显像剂。本增刊继续沿用今年医药研发报告的气象学主题，主要探讨在刚刚过去的一年经受住临床试验风暴的洗礼，成功获得监管批准，迎来雨后彩虹的上市 药物。2024 年医药研发趋势年度回顾增刊：2023 年推出的新活性物质Copyright 2024 Citeline22024 年医药研发趋势年度回顾增刊：2023 年推出的新活性物质Copyright 2024 Citeline3天气预报员与医药行业分析师面临着同样的问题，都要成功预测未来的走向，而不是眼前的情况。一款药物获批之后，大多数（并不是全部）情况下会上市销售，就好像预测的暖锋一定会到来一样。不过就像再准确的天气预报也不能保证未来五天之后在全世界许多地方都完全准确一样，药物一旦过了预计的推出日期，积极结果的预测将变得扑朔迷离。并非所有申请批准的药物都能通过审核。许多药物都会折在 III 期，如果再回到 I 期，成功上市的概率会降至 1%左右 相当于成功预测明年今天的天气状况的概率。现在让我们共同将目光投向窗外，庆祝 2023 年医药行业步入阳光灿烂的天气。好天气不见得一直会保持向好。当然晴天后面也可能仍然是晴天。医药行业不想要夹杂着寒冷的好天气，而是想要药品推出的火热天气。2023 年阳光最灿烂的当属默沙东的抗癌药超级巨星可瑞达（派姆单抗），据报概要的销售收入高达 120 亿美元左右，远超艾伯维与卫材的修美乐（阿达木单抗）75 亿美元，以及诺和诺德 Ozempic(semaglutide)的 67 亿美元销售额，而诺和诺德凭借减肥药 Wegovy 而迎来了第二春。不过并不是每一款推出的药物都能掀起如此的热浪。备受瞩目的阿尔茨海默氏症药物 Aduhelm(aducanumab)的命运就非常坎坷，至少该药最初获批就充满了争议。由于没有受到美国医保支付机构的青睐，加上迅速被略优于它的 Leqembi(lecanemab-irmb)所取代，Aduhelm 于 2024 年初退出了市场，创造的销售额寥寥可数。似乎一阵风吹来就将该药的纸牌屋吹倒了。医药行业追求的不止是享受片刻阳光的畅销药物，还有能够解决长期问题，真正改善生活的药物。正如科学创新有望解决气候变化问题一样（希望如此），采用新型作用机制的药物才是医药行业“彩虹尽头的那一桶金”。按照惯例，本报告不止是分析 NAS 数量的统计趋势，还会重点分析如沙漠甘霖般罕见的分子药物，即凭借新型作用机制成功上市的那些药物。它们无疑会为医药环境带来繁荣，并能真正改变患者的生活。不过让我们首先将目光抛向天空，回顾 2023 年推出的全部新活性物质。2024 年医药研发趋势年度回顾增刊：2023 年推出的新活性物质Copyright 2024 Citeline4推出了 91 种新活性物质 2023 年是医药行业历史上第二热的一年。由于地球上有记载的 10 个最热的年份都是在 2010 年之后，所以即便最狂热的气候变化怀疑论者可能也不得不承认气候确实在发生着变化。的确，2023 年是有史以来最热的一年，甚至超过了之前一直保持记录的 2016 年。近期医药行业也掀起了 NAS 推出的热潮（尽管与天气不同的是，医药行业是越热越好）。新药推出最多的一年是 2021 年。那么 2023 年又表现如何呢？尽管没有打破纪录，但 2023 年已极为接近。如图 1 所示，2023 年共推出了 91 种 NAS，90 款产品（有一款产品是两种 NAS 的固定剂量组合）。因此 2023 年的数量仅比 2021 年的创纪录数量少了六款，成为有史以来 NAS 推出数量第二多的一年。该数量比 2022 年也多了 17 款，增幅巨大，不过值得一提的是该数量受到了创纪录数量的新型疫苗的推动：共计 19 款。在推出的非疫苗 NAS 数量方面，2023 年的总数量排在第三位，落后于 2021 年的 84 款和 2020 年的 74 款。这对于医药行业而言是一个非常令人满意的结果。图 1：2001-2023 年期间每年推出的 NAS 数量数据来源：Pharmaprojects，2024 年 3 月7780203629292226282631263536373757433447514974845472002143111181311637013101940608012010020012002200320042005200620072008200920102011201220132014201520162017201820192020202120222023疫苗NAS按照公历年划分 NAS 推出数量不免有些随意，因为有些未能赶上前一年末班车的 NAS 被计入了下一年，导致前一年的数字减少，而第二年的数字增加。为了纠正“日历偏差”的上述影响，我们还会查看五年滚动平均值来判断天气改善情况。以此衡量，我们可以看到 NAS 数量明显出现了全球升温。这意味着最新的五年期 201923 的数量为 78.6，较上年同期的 66.4 有显著增长。由此可以进一步判断行业近期的天气晴好情况，该数字与之前的五年期相比表现非常积极：201418 的平均值为 54.4（较上年同期(2018-2022)的 43.6 款有所增长）；200913 为 41.0(33.0)；200408 为 28.6(26.2)。由此看见行业呈明显上升趋势，有更多新药上市。鉴于总体管线规模呈现不可阻挡的上升之势，这是我们所希望看到的（请参阅主报告）。似乎行业的药物开发气候确实在升温，气候变得非常适宜。Copyright 2024 Citeline52024 年医药研发趋势年度回顾增刊：2023 年推出的新活性物质2024 年医药研发趋势年度回顾增刊：2023 年推出的新活性物质Copyright 2024 Citeline62023 年 NAS 统计数据 信风吹拂中国医药行业现在让我们拉开窗帘，仰望 2023 年进入医药苍穹的完整的新药清单，请看表 1。为了编制这份清单，我们的 Pharmaprojects 团队付出了艰苦的努力，他们翻越了重峦叠嶂，终于呼吸到了洁净、清新的空气。其原因在于，一般公司都会大力宣传他们的药物获批的消息，但关于药物推出、上市或到达患者手中的确切消息，则比伦敦的大雾天气还要迷茫。有些药物获批之后几乎马上就能上市，而另一些药物则必须等到确定报销规定、组建销售队伍之后才能上市，甚至有些要等到合适的季节才能上市，例如某些疫苗。另外药物的确切推出时间也是未知数。让我们向 Pharmaprojects 团队致敬，正是因为他们做了大量细致的调查研究工作，才有了这份 2023 年推出的 NAS 权威清单。表 1 按字母顺序列出了新活性物质的 INN 或类似名称，以及品牌名称、涉及的公司、药物获批用于治疗的疾病及其作用机制、首次推出地点、创新性、罕见病/孤儿药资格判定。另外我们还确定了推出月份，尽管由于上述原因时间上可能稍微有点出入。如同我们通过日照时间、温度、湿度、降水量和风速等多种指标来分析天气一样，我们也会按照这些指标来分析我们的 NAS 名单。2024 年医药研发趋势年度回顾增刊：2023 年推出的新活性物质Copyright 2024 Citeline7药品通用名称商品名公司药物所治疗的疾病作用机制药物所属国家/地区推出月份是否首创 新药？是否 罕见病？是否拥有孤儿药 资格？adebrelimabAriely江苏恒瑞医药小细胞肺癌PD-L1 拮抗剂中国4 月否是否安奈拉唑钠安久卫四环医药十二指肠溃疡氢/钾离子转运 ATP 酶抑制剂中国8 月否否否apadamtase alfa/cinaxadamtase alfa*Adzynma武田血栓性血小板减少性紫癜Metalloproteinase ADAMTS13 诱导剂美国11 月是是是avacincaptad pegol sodiumIzervay安斯泰来制药集团干性年龄相关性黄斑变性体因子 C5 抑制剂美国9 月否否否befortinib mesylateSemena贝达药业/益方生物科技非小细胞肺癌EGFR 激酶抑制剂中国6 月否否否beremagene geperpavecVyjuvekKrystal Biotech大疱性表皮松解症COL7A1 诱导剂美国11 月是是是bexagliflozinBrenzavvyTheracosBio 2 型糖尿病SGLT2 抑制剂美国7 月否否否cantharidinYcanthVerrica Pharmaceuticals传染性软疣病毒感染药理活性不明美国8 月否否否卡帕塞替尼(capivasertib)Truqap阿斯利康乳腺癌蛋白激酶抑制/核糖体 S6 激酶抑制剂美国12 月是*否否carenoprazan hydrochloride倍稳江苏柯菲平医药/上海复星医药（集团）十二指肠溃疡/回流性食管炎钾离子竞争性酸阻滞剂中国2 月否否否cipaglucosidase alfa*+miglustatOpfoldaAmicus Therapeutics庞贝氏病-葡萄糖苷酶克罗地亚、德国、荷兰、斯洛伐克、英国6 月否是是COVID-19 疫苗，巴拉特生物技术公司-2 (Bharat Biotech-2)iNCOVACC巴拉特生物技术公司预防新型冠状病毒感染免疫刺激剂印度1 月否否否COVID-19 疫苗，三叶草生物制药三叶草生物制药预防新型冠状病毒感染SARS-CoV-2 表面糖蛋白拮抗剂/Toll 样受体 9 激动剂中国2 月否否否COVID-19 疫苗，石药集团Duentai石药集团预防新型冠状病毒感染免疫刺激剂中国6 月否否否COVID-19 疫苗，Gennova BiopharmaceuticalsGemcovacEmcure Pharmaceuticals/Gennova Biopharmaceuticals预防新型冠状病毒感染免疫刺激剂印度6 月否否否COVID-19 疫苗，海博莱(HIPRA)Bimervax海博莱生物大药厂预防新型冠状病毒感染免疫刺激剂奥地利、比利时、克罗地亚、芬兰、爱尔兰、斯洛伐克、西班牙、瑞典5 月否否否COVID-19 疫苗，神州细胞安诺能 2神州细胞预防新型冠状病毒感染免疫刺激剂中国2 月否否否COVID-19 疫苗，神州细胞-1安诺能 4神州细胞预防新型冠状病毒感染免疫刺激剂中国5 月否否否表 1：2023 年推出的新活性物质*这两种药物均为 NAS *这两种作用机制均具有创新性 *该药物的 NAS 是 cipaglucosidase alfa 数据来源：Pharmaprojects，2024 年 3 月2024 年医药研发趋势年度回顾增刊：2023 年推出的新活性物质Copyright 2024 Citeline8药品通用名称商品名公司药物所治疗的疾病作用机制药物所属国家/地区推出月份是否首创 新药？是否 罕见病？是否拥有孤儿药 资格？COVID-19 疫苗，神州细胞-2神州细胞预防新型冠状病毒感染免疫刺激剂中国12 月否否否delandistrogene moxeparvovecElevidys罗氏/Sarepta Therapeutics杜氏肌营养不良症肌营养不良蛋白刺激剂美国11 月否是是度洛巴坦钠*+舒巴坦钠(durlobactam*+sulbactam)XacduroEntasis Therapeutics/Innoviva鲍曼不动杆菌感染内酰胺酶-A/C/D 抑制剂*美国9 月是否否efanesoctocog alfaAltuviiio赛诺菲血友病 A凝血因子 VIII 刺激剂美国4 月否是是efbemalenograstim alfa亿立舒中国生物制药/亿帆医药放化疗诱导性中性粒细胞增多症粒细胞集落刺激因子激动剂中国6 月否否否艾拉司群(elacestrant)Orserdu卫材/美纳里尼(Eisai/Menarini)乳腺癌选择性雌激素受体下调剂美国2 月否否否elivaldogene autotemcelSkysona蓝鸟生物(Bluebird Bio)肾上腺脑白质营养不良ABC 转运蛋白美国8 月是是是elranatamabElrexfio辉瑞骨髓瘤CD3 激动剂美国8 月否是是依那格列净(enavogliflozin)Envlo大熊制药株式会社2 型糖尿病钠/葡萄糖共转运蛋白 2 抑制剂韩国2 月否否否肠道病毒 71 型，ADImmuneAn To Fu 肠道病毒 71 型疫苗Enimmune/ADImmune预防肠道病毒 71 型感染免疫刺激剂中国台湾地区8 月否否否艾可瑞妥单抗EpkinlyGenmab滤泡性/弥漫性大 B 细胞淋巴瘤CD3 激动剂日本10 月否是是伊基奥仑赛 (equecabtagene autoleucel)福可苏信达生物骨髓瘤T 细胞刺激剂中国7 月否是是etranacogene dezaparvovecHemgenixCSL Limited血友病 B凝血因子 IX 刺激剂美国2 月否是是伊曲莫德(etrasimod)Velsipity辉瑞溃疡性结肠炎鞘氨醇-1-磷酸受体激动剂美国12 月否否否非唑奈坦(fezolinetant)Veozah安斯泰来制药集团更年期症状神经激肽 3 受体拮抗剂美国5 月是否否福巴替尼(futibatinib)Lytgobi大冢控股(Otsuka Holdings)胆管癌成纤维细胞生长因子受体 1/2/3/4 酪氨酸激酶抑制剂美国3 月否是是格菲妥单抗(glofitamab)高罗华罗氏弥漫性大 B 细胞淋巴瘤CD3 激动剂美国6 月否是是gumarontinib海益坦海和药物非小细胞肺癌MET 酪氨酸激酶抑制剂中国3 月否否是带状疱疹疫苗，长春百克生物科技感维长春百克生物科技预防带状疱疹病毒感染免疫刺激剂中国4 月否否否HPV 4 价疫苗，印度血清研究所Cervavac印度血清研究所预防人乳头瘤病毒感染免疫刺激剂印度1 月否否否数据来源：Pharmaprojects，2024 年 3 月*该药物的 NAS 是 durlobactam *该新型作用机制是内酰胺酶 D 抑制剂2024 年医药研发趋势年度回顾增刊：2023 年推出的新活性物质Copyright 2024 Citeline9药品通用名称商品名公司药物所治疗的疾病作用机制药物所属国家/地区推出月份是否首创 新药？是否 罕见病？是否拥有孤儿药 资格？纳基奥仑赛 (inaticabtagene autoleucel)CASI Pharmaceuticals/Juventas Cell Therapy急性淋巴细胞白血病T 细胞刺激剂中国12 月否否否季节性流感四价减毒活疫苗，印度血清研究所Nasovac-S4印度血清研究所预防流感病毒感染免疫刺激剂印度10 月否否否干扰素样蛋白，杰华生物技术Novaferon杰华生物技术乙型肝炎病毒感染血管生成抑制剂/细胞凋亡诱导剂中国5 月否否否伊普可泮(iptacopan)Fabhalta诺华阵发性睡眠性 血红蛋白尿症补体因子 B 抑制剂美国12 月是是是iruplinlkibQixinke齐鲁制药非小细胞肺癌ROS 酪氨酸激酶抑制剂/间变性淋巴瘤激酶抑制剂中国7 月否否否来瑞组单抗(lebrikizumab)EbglyssAlmirall/礼来特应性湿疹白介素 13 拮抗剂德国12 月否否否仑卡奈单抗(lecanemab-irmb)LeqembiBioArctic Neuroscience/渤健/卫材阿尔茨海默病 淀粉样蛋白拮抗剂美国1 月否否否leniolisibJoenja诺华/PharmingPI3K-过度活化综合征PI3 激酶-抑制剂美国4 月否是是来瑞特韦(leritrelvir)Le Ruiling广东众生药业新型冠状病毒感染SARS 3 半胱氨酸样蛋白酶抑制剂中国6 月否否否洛替拉纳(lotilaner)XdemvyTarsus Pharmaceuticals睑缘炎氯离子通道拮抗剂美国8 月否否否脑膜炎球菌疫苗，辉瑞Penbraya辉瑞预防脑膜炎球菌感染免疫刺激剂美国12 月否否否米吉珠单抗(mirikizumab)Omvoh礼来溃疡性结肠炎白介素 23 拮抗剂日本6 月否否否莫洛替尼(Momelotinib)Ojjaara葛兰素史克骨髓纤维化激活素受体样激酶 2 抑制剂Janus 激酶 1 抑制剂 Janus 激酶 2 抑制剂美国9 月是是是莫替沙福肽(motixafortide)AphexdaBioLineRx干细胞动员CXC 趋化因子受体 4 拮抗剂美国9 月否否是nadofaragene firadenovecAdstiladrin辉凌医药/FKD Therapeutics膀胱癌干扰素-2b 激动剂美国10 月否否否naloxumab金力泰石药集团骨巨细胞瘤RANKL 拮抗剂中国9 月否是否硝加司他(nirogacestat)OgsiveoSpringWorks Therapeutics侵袭性纤维瘤病/软组织肉瘤-分泌酶抑制剂美国11 月是是是尼塞韦单抗(nirsevimab)Beyfortus阿斯利康/赛诺菲预防呼吸道合胞病毒感染免疫刺激剂美国11 月否否否数据来源：Pharmaprojects，2024 年 3 月2024 年医药研发趋势年度回顾增刊：2023 年推出的新活性物质Copyright 2024 Citeline10药品通用名称商品名公司药物所治疗的疾病作用机制药物所属国家/地区推出月份是否首创 新药？是否 罕见病？是否拥有孤儿药 资格？奥马索龙(omaveloxolone)Skyclarys渤健弗里德赖希型共济失调转录因子 Nrf2 诱导剂美国6 月否是是omidubicelOmisirgeGamida Cell干细胞移植不适用美国9 月否否是对甲苯磺酰胺普罗仙安(Purocenta)Gongwin Biopharm/天津红日健达康非小细胞肺癌三磷酸腺苷合成酶抑制剂中国8 月否否否palovaroteneSohonosClementia/益普生(Ipsen)进行性骨化性纤维发育不良视黄酸受体激动剂美国11 月否是是培莫沙肽(pegmolesatide)Saint Luolai江苏翰森制药肾性贫血促红细胞生成素受体激动剂中国9 月否否否吡托布鲁替尼(pirtobrutinib)Jaypirca礼来套细胞淋巴瘤布鲁顿酪氨酸激酶抑制剂美国1 月否是是肺炎球菌疫苗，SK Chemicals-2SKYPneumoSK预防肺炎球菌感染免疫刺激剂韩国5 月否否否帕泽利(pozelimab)Veopoz 再生元CD55 缺陷性 CHAPLE 综合征C5a 抑制剂美国8 月是是是瑞普替尼(repotrectinib)Augtyro百时美施贵宝非小细胞肺癌间变性淋巴瘤激酶抑制剂/ROS 受体酪氨酸激酶抑制剂/Src 抑制剂/TrkA/B/C 酪氨酸 激酶抑制剂美国12 月否否是瑞格列汀(retagliptin)Rizetang江苏恒瑞医药2 型糖尿病二肽基肽酶-4(DPPIV)抑制剂中国12 月否否否瑞弗利单抗(Retifanlimab)Zynyz因塞特(Incyte)梅克尔细胞癌PD-1 拮抗剂美国4 月否是是醋酸瑞扎芬净(rezafungin acetate)RezzayoCidara Therapeutics/Melinta Therapeutics白色念珠菌感染1,3-葡聚糖合成酶抑制剂美国7 月否否否利特昔替尼(ritlecitinib)Litfulo辉瑞斑秃Janus 激酶 3 抑制剂美国6 月否否否轮状病毒疫苗，Pharm Aid LtdRota-V-AidPharm Aid预防轮状病毒感染免疫刺激剂俄罗斯8 月否否否洛利昔珠单抗(Rozanolixizumab)RystiggoUCB重症肌无力IgG 抗体 Fc 片段受体和 转运蛋白拮抗剂美国7 月否是是成人用 RSV 疫苗，葛兰素史克Arexvy葛兰素史克预防呼吸道合胞病毒感染免疫刺激剂美国8 月否否否RSV 疫苗，辉瑞Abrysvo辉瑞预防呼吸道合胞病毒感染免疫刺激剂美国8 月否否否simnotrelvir先诺欣先声药业新型冠状病毒感染SARS 3 半胱氨酸样蛋白酶抑制剂中国2 月否否否索伐肽(sovateltide)TyvalziPharmazz/印度太阳药业脑缺血内皮素 B 受体激动剂印度9 月是否否数据来源：Pharmaprojects，2024 年 3 月2024 年医药研发趋势年度回顾增刊：2023 年推出的新活性物质Copyright 2024 Citeline11药品通用名称商品名公司药物所治疗的疾病作用机制药物所属国家/地区推出月份是否首创 新药？是否 罕见病？是否拥有孤儿药 资格？斯帕森坦(Sparsentan)FilspariTravere TherapeuticsBerger 病内皮素 A 受体拮抗剂美国8 月否是是舒沃替尼(Sunvozertinib)舒沃哲迪哲（江苏）医药非小细胞肺癌EGFR 激酶抑制剂中国8 月否否否tabelecleucelEbvallo皮埃尔法布尔实验室(Pierre Fabre)移植后淋巴增殖性疾病T 细胞刺激剂克罗地亚、荷兰、斯洛伐克4 月否是是托莱西单抗(tafolecimab)信必乐信达生物杂合子家族性高胆固醇血症/混合型血脂异常PCSK9 抑制剂中国8 月否否否塔奎妥单抗(Talquetamab)Talvey强生骨髓瘤CD3 激动剂美国12 月是是是tofersenQalsody渤健/Ionis Pharmaceuticals肌萎缩侧索硬化症超氧化物歧化酶-1 抑制剂美国7 月是是否曲非奈肽(trofinetide)DaybueAcadia Pharmaceuticals/Neuren Pharmaceuticals瑞特综合征胰岛素样生长因子-1 激动剂美国4 月否是是伤寒结合疫苗，Bio FarmaBio-TCVBio Farma预防伤寒感染免疫刺激剂印度尼西亚11 月否否否伤寒疫苗，SK ChemicalsSkytyphoidSK预防伤寒感染免疫刺激剂韩国4 月否否否乌妥昔单抗(ublituximab-xiiy)BriumviTG Therapeutics复发缓解型多发性硬化CD20 拮抗剂美国1 月否否否韦洛利单抗(vilobelimab)GohibicInflaRxCOVID-19并发症C5a 抑制剂美国6 月否否否伏罗尼布(vorolanib)伏美纳(Fumena)AnewPharma/贝达药业肾癌集落刺激因子 1 受体拮抗剂/血小板衍生生长因子受体激酶抑制剂/VEGFR-1/2/3 酪氨酸激酶抑制剂中国7 月否是否zavegepantZavzpret辉瑞偏头痛降钙素基因相关肽抑制剂美国8 月否否否泽贝妥单抗(zuberitamab)安瑞昔(Anruixi)博锐生物弥漫性大 B 细胞淋巴瘤CD20 拮抗剂中国5 月否是否祖拉诺酮(zuranolone)Zurzuvae渤健/Sage Therapeutics产后抑郁症GABA A 受体激动剂美国12 月否否否数据来源：Pharmaprojects，2024 年 3 月2024 年医药研发趋势年度回顾增刊：2023 年推出的新活性物质Copyright 2024 Citeline12我们许多读者都渴望了解哪些公司去年大获成功，哪些公司还在苦苦支撑。因此，我们首先分析过去一年推出新药最多的公司都有谁。表 2 列出了去年推出一种以上 NAS 的所有公司，并按管线规模进行排名，即表现最佳、管线最小而产出的药物最多的公司。该表还列出了当年上市药物不足两款，但管线规模排名仍居前十的制药公司。因此，要论今年表现无可挑剔的公司，肯定是非辉瑞莫属了。该公司凭借六款 NAS 位列榜首，已经很久没有公司能在一年之内推出这么多 NAS 了。更重要的是辉瑞在多个治疗领域都取得了成功：推出了针对脑膜炎球菌感染的 Penbraya 和针对呼吸道合胞病毒的 Abryswo 两款疫苗，以及针对癌症（Elrexfio elranatamab）、消化道类（Velsipity etrasimod）、皮 肤 类（Litfulo ritlecitinib）和 神 经 类（Zavzpret zavegepant）疾病的各一款药物。可以说，辉瑞对于 COVID-19 疫情的贡献最大，收获也最大，新冠成就了辉瑞。必须承认，尽管辉瑞在管线规模方面排在第二位，但其表现却远远胜过管线规模最大的罗氏，后者仅贡献了两款 NAS。对于管线规模小得多的渤健而言，这一年同样是非常成功的一年。虽然管线规模仅排在第 40 位，但在我们这个表中却高居第二，上市的 NAS 达到了四款。与辉瑞不同的是，总部位于马萨诸塞州剑桥市的渤健的全部成功只来自于神经疾病一个治疗领域。不过该公司生产的药物却涉及该领域的各种疾病，包括阿尔茨海默氏症、弗里德里希共济失调(Friedreichs ataxia)、肌萎缩侧索硬化症(ALS)和产后抑郁症(PPD)。此外，与辉瑞总是独来独往不同，渤健更注重合作，它的四款成功药物中有三款都是合作开发的。NAS 推出数量与管线规模之比最佳的公司是中国的神州细胞(SinoCellTech)，由于该公司三款首推的疫苗都是 COVID-19 疫苗，或许看成一款产品三种不同的风味更为恰当。另一家推出三款 NAS 的公司制药巨头礼来。排在排行榜更下面的是不少于 12 家推出 NAS 的公司，其中包括一些大家可能不太熟悉的名字。贝达药业是众多总部位于中国的公司之一，由于该公司拥有的管线规模最小，因此在所有推出两款 NAS 的公司中排在首位。该公司分别与合作方合作开发出了两款抗癌药物：Semena(befotertinib mesylate)和 Fumena(vorolanib)，分贝用于治疗非小细胞肺癌和乳腺癌。信达生物、石药集团、江苏恒瑞等其他中国公司也加入了这一行列。江苏恒瑞去年向市场推出了四种新型 NAS，名列榜首，不过今年表现欠佳。管线规模排名前十的公司中有三家今年在推出新药方面发挥失常，其中强生和百时美施贵宝各只推出一款，默沙东则彻底哑火。公司NAS 数量管线排行榜排名辉瑞62渤健440神州细胞3218礼来34贝达药业281SK241信达生物232石药集团224安斯泰来222卫材220葛兰素史克211赛诺菲210江苏恒瑞28诺华26阿斯利康23罗氏21强生17百时美施贵宝15默沙东09表 2：2023 年 NAS 推出数量表现最佳的公司数据来源：Pharmaprojects，2024 年 3 月2024 年医药研发趋势年度回顾增刊：2023 年推出的新活性物质Copyright 2024 Citeline13整体而言，在今年首次推出的 91 种 NAS 中，排名前十的公司贡献了 21 种，占 23.1%，略低于去年的 24.3%。令人很好奇的是到底有多少药物是由较小的公司完全自主交付的，表明与大型制药公司的合作并非必不可少。哪些治疗领域拥有像郁郁葱葱的雨林那样的多样性，哪些领域却出现了干旱？如图 2 所示，抗感染类药物在 2023 年跃居榜首，占新推出药物的 28%，共 25 款。不过考虑到其中有 19 款是疫苗，其实这一年对于抗感染类药物也算不上是太好。尽管如此，严格来说，该治疗领域将 2022 年排在榜首的抗癌药物挤到了第二位，后者的数量为 24 款(26%)。考虑到总管线的 40.1%投身肿瘤学药物研发，这种情况令人失望，这表明该领域仍然存在较高的风险。排在第三位的是消化/代谢类药物，共有 9 款 NAS。而神经内科类药物在今年取得了近年来的最佳表现，共有 7 款产品跨过了终点线，与血液和凝血类药物打了个平手。除去一些非常小的领域，图中已涵盖了几乎所有的主要治疗领域，不过值得注意的是其中少了呼吸类药物。感官类药物神经系统药物肌肉骨骼系统药物免疫类药物泌尿生殖类药物皮肤病药物心血管类药物血液和凝血类药物抗感染类药物抗癌类药物消化/代谢类药物2426%44%22%78%22%22%67%2528%33%78%910%图 2：2023 年各治疗领域推出的 NAS数据来源：Pharmaprojects，2024 年 3 月生物技术类的 NAS 约占 50%，91 种 NAS 分子中有 44 种采用这种技术开发。该比例高于生物技术类在所有管线中的占比，表明这种靶向疗法的成功几率似乎更大。其中单克隆抗体类药物有 17 款，不过令人感到意外的是，这次新推出的药物中没有单纯的双特异性或多特异性抗体，也没有抗体药物偶联物的身影。而是出现了四种双特异性细胞接合剂。细胞治疗领域推出了两款 CAR-T 疗法，另外还有两款基于干细胞和 T 细胞的疗法。总得来说基因疗法在这一年收获颇丰，有七款 NAS 采用了某种类型的基因操作技术（包括两款采用体外转基因技术的 CAR-T）。RNA 领域推出了额一款新型反义 RNA 药物、一款新型核酸适配体，以及三款采用著名的 mRNA 技术的新型 COVID-19 疫苗。其余的生物技术类 NAS 包含各种重组蛋白疗法。由于地球倾斜角度的缘故，许多地区都有四季，不过许多地区的季节变化程度与纬度有关。赤道地区全年温差较小，一般分为旱季和雨季两个季节，而全球其他地区的季节则一般划分为春、夏、秋、冬四级。正因如此，我在三月初撰写这篇报告时，伦敦还在刮着寒风。而我昨天与悉尼的一位同事交流时，他却在抱怨着天气极热。而几个月之后天气会发生调换（不过说实话悉尼绝对不会变得像伦敦这么冷）。我认为在我到过的全世界所有地方当中，我经历过温度变化最大的地方当属蒙特利尔。某年七月那里的温度高达 42C(108F)，热得我汗流浃背，而在冬天我要忍受-25C(-13F)的低温。气温差异非常之大。我想说的是，早在人类了解地球绕太阳公转需要 365 天之前，我们是通过天气来判断一年的概念的，而这种体验在全世界所有地区并不都是一样的。Copyright 2024 Citeline142024 年医药研发趋势年度回顾增刊：2023 年推出的新活性物质2024 年医药研发趋势年度回顾增刊：2023 年推出的新活性物质Copyright 2024 Citeline15同样，全世界所有国家/地区对于 NAS 推出的体验也不尽相同，医药行业更青睐于某些国家/地区的气候，对于有些国家/地区的气候则不喜欢。图 3 列出了全世界沐浴在金色阳光之下的国家/地区。请注意，由于有些药物可能会在多个市场同时上市，因而可能会重复统计。美国仍是全世界最大的医药市场，一直受到医药行业的青睐。值得一提的是，美国在 2023 继续保持了这种状况，有 46%的新药上选择在美国上市，远远高于去年的 32%，并恢复到了 2021 年的水平。然而中国仍继续保持发展势头，这主要归功于中国出现了世界级的医药产业。去年在中国首次推出的 NAS 药物占推出药物总数的 25%，高于前一年的 21.6%，而且全部为本土产品。而日本则不同，去年该国推出了 14 款 NAS 药物；而今年该数字直接降至 2 款，因此 2022 年显得极不寻常。日本甚至被亚洲的印度和韩国以及欧盟小国斯洛伐克和克罗地亚所超越。中美两个超级大国之间的气团碰撞越来越频繁，似乎在酝酿着一场暴风雨。英国荷兰德国斯洛伐克爱尔兰芬兰克罗地亚比利时瑞典中国奥地利中国台湾地区韩国俄罗斯日本印度尼西亚美国西班牙印度11%11%11%11%11%11%22%22%11%11%11%11%33%11%33%2625%4746%55%33%图 3：2023 年各国家/地区推出的 NAS数据来源：Pharmaprojects，2024 年 3 月2024 年医药研发趋势年度回顾增刊：2023 年推出的新活性物质Copyright 2024 Citeline16表 1 最右侧两列显示推出的 NAS 是否用于治疗罕见病，以及是否获得孤儿药资格认定。欧盟对于罕见病的定义是患病率低于 1/2000 的疾病，而美国则定义为受累人数低于 20 万的疾病（患病率相当于约 1/1600）。在 2023 年推出的 91 种 NAS 当中，有 32 种是为治疗罕见病开发并推出的，该数字比 2022 年的 30 种略有增加，但占比相当低（35.2%与 40.5%）。尽管如此，从图 4 可以看出，由于孤儿药资格的刺激政策，上市的 NAS 比例略有上升。不过我们的读者最关心的还是右侧“是/否”这一列：即新药是否均有创新性。接下来我们将主要关注这些 药物。图 4：20122023 年推出的 NAS 中获得孤儿药资格认定的占比备注：2016-2022 年的数字仅表示在上市国家/地区的上市适应症方面获得孤儿药资格的药物。数据来源：Pharmaprojects，2024 年 3 月27.527.136.152.23735.236.840.835.630.931.134.101020304050602012201320142015201620172018201920202021202220232023 年新推出的 NAS：创新之河是否正在枯竭？人类的本性是喜欢新的、不同的或有趣的事物。普通的阴天，夹杂着微风与一点毛毛雨，是不可能引起关注的。而如果我们遇到非同寻常的事情，例如像棒球一般大的冰雹，或和房子一样大的雪堆，我们兴趣会瞬间被点燃。医药行业同样如此：新药固然好，那么那些属于同类首创、并展现出真正新颖之处的药物又如何呢？换句话说，2023 年医药行业的创新闪电击中了哪里了呢？关于创新的定义有很多，不过在本报告中我们将新型药物定义为采用的作用机制不同于以前其他上市药物的作用机制的上市药物。而 2023 年 NAS 报告的天空在这方面变得有些黯淡。按照这一标准来衡量，今年收获的 91 款药物中只有 14 款可以算得上是同类首创。其表现与 2022 年的数字与占比相去甚远，该年 74 款药物中有 20 款是同类首创，二者的占比分别为 15.4%和 26.7%。似乎既有数量又有质量（在新型性方面）的年份如球状闪电般罕见。目前创新之河是否真的枯竭尚不得而知；有可能只是一个降水稀少的、令人失望的单一年份，并不真的是医药创新出现了疲软。创新的雨滴并没有洒在所有治疗领域，这一次抗癌药与血液和凝血类药物成为主要的受益者，各自贡献了四款新型 NAS。其他方面，神经类药物成为唯一在多个前沿领域推出新型药物的其他治疗领域，推出了两款创新药物。心血管、皮肤病、泌尿生殖及抗感染领域各推出了一款药物。下面我们深入分析这 14 款新型 NAS 药物。Copyright 2024 Citeline172024 年医药研发趋势年度回顾增刊：2023 年推出的新活性物质2024 年医药研发趋势年度回顾增刊：2023 年推出的新活性物质Copyright 2024 Citeline182022 年，NAS 领域成为新型肿瘤疗法的沃土，有六款同类首创疗法进入市场，成为领军治疗领域。但此后这片土地变得有些枯竭，2023 年仅有四款药物推出。即便新型抗癌疗法数量较少，但今年推出的这三款小分子和一款抗体有望为目标患者带来显著改变。我们先从 Ojjaara(momelotinib)开始，这款药物于 9 月在美国推出，用于治疗贫血患者的骨髓纤维化，目前这是首款也是唯一一款治疗该症的药物。GSK 的小分子药可以像其他获批的骨髓纤维化疗法那样抑制 Janus 激酶(JAK)1 和 2，不过 Ojjaara 与其他药物的不同之处在于可以额外抑制激活素 A 受体型(ACVR1)。JAK 抑制剂常用于