福沙匹坦双葡甲胺联合托烷司琼预防结肠癌患者化疗相关性恶心呕吐效果观察.pdf

医药前沿 2024年2月 第14卷第6期 临床医学 53福沙匹坦双葡甲胺联合托烷司琼预防结肠癌患者化疗相关性恶心呕吐效果观察陈俊华（舒城县中医院内科 安徽 六安 231300）【摘要】目的：探讨福沙匹坦双葡甲胺联合托烷司琼预防结肠癌患者化疗相关性恶心呕吐的效果。方法：选取2021年1月2023年1月舒城县中医院收治的64例结肠癌化疗患者，采用随机数字表法分为观察组和对照组，每组32例。两组患者均行 XELOX（奥沙利铂和卡培他滨）方案化疗，对照组于化疗第 1 3 天予托烷司琼联合地塞米松，观察组在对照组治疗方案基础上予福沙匹坦双葡甲胺。观察两组急性和延迟性呕吐控制效果和不良反应发生情况。结果：观察组急性呕吐有效控制率为 90.6%，完全控制率 75%，迟发性呕吐有效控制率为 93.8%，完全控制率 65.6%，均低于对照组，差异均有统计学意义（P 0.05）。观察组不良反应总发生率与对照组比较，差异无统计学意义（P 0.05）。观察组患者化疗后欧洲肿瘤研究与治疗组织的生存质量问卷（EORTC QLQ-C30）角色功能、躯体功能、认知功能、情绪功能、社会功能评分均显著高于对照组，差异有统计学意义（P 0.05）。结论：福沙匹坦双葡甲胺联合托烷司琼对结肠癌术后化疗引起的恶心呕吐控制效果确切，且不会增加不良反应发生率。【关键词】结肠癌；福沙匹坦；恶心呕吐；托烷司琼【中图分类号】R735.3【文献标识码】A【文章编号】2095-1752（2024）06-0053-04化疗是治疗恶性肿瘤的重要方法之一。在化疗过程中，恶心呕吐是最常见的不良反应之一，被称为化疗引起的恶心呕吐（chemo-therapyinduced nausea and vomiting,CINV）1。这种不适不仅对患者身心健康产生负面影响，还严重干扰了患者日常生活和治疗过程。CINV 是由多个复杂的机制引起的，包括化疗药物的直接刺激、神经递质紊乱、胃肠道运动异常及化疗诱发的炎症反应等。临床数据显示，大约 75%的化疗患者在治疗过程中会经历不同程度的恶心呕吐2。因此，有效地预防和控制 CINV 对于提高患者的生活质量和治疗依从性至关重要。针对 CINV 的管理，目前临床常用方法包括使用 5-羟色胺（5-hydroxytryptamine,5-HT）受体拮抗剂、多巴胺受体拮抗剂及神经干扰药物等3。然而，尽管这些药物在一定程度上能够缓解恶心呕吐症状，但并不能完全满足所有患者的需求。因此，需要进一步探索更有效的 CINV 管理策略和个体化的治疗方案。福沙匹坦、托烷司琼、地塞米松均被权威指南推荐用于患者止吐治疗4，但是何种止吐联合方案能够取得最佳疗效，值得进一步研究。因此本研究探讨福沙匹坦双葡甲胺联合托烷司琼预防结肠癌患者化疗相关性恶心呕吐的效果，以期为临床提供参考，现报道如下。1 资料与方法1.1 一般资料选取 2021 年 1 月2023 年 1 月舒城县中医院收治的64 例结肠癌化疗患者作为研究对象。纳入标准：（1）符合中国结直肠癌诊疗规范（2020 年版）5中结肠癌诊断标准；（2）初次接受化疗；（3）美国东部肿瘤协助组（Eastern Cooperative Oncology Group,ECOG）评分0 2 分；（4）肿瘤分期（TNM）期，预期生存期 3 个月；（5）对罹患结肠癌有基本了解。排除标准：（1）在化疗前已经存在恶心呕吐症状；（2）在入组前2 d 应用过止吐药物；（3）合并脑转移伴颅内高压、严重心脑血管疾病；（4）处于急性感染期；（5）有严重试验药物过敏史；（6）长期使用激素类药物；（7）妊娠期妇女；（8）患有精神系统疾病。采用随机数字表法将患者分为对照组和观察组，每组 32 例。两组患者的性别、身高、体质量、年龄、肿瘤部位、肿瘤分期、文化程度等一般资料比较，差异无统计学意义（P 0.05），见表 1。表 1 两组患者的一般资料比较组别例数性别/例年龄（x s，岁）体质量（x s，kg）身高（x s，cm）肿瘤部位/例分期/例文化程度/例男女左右期期初中高中观察组32201258.392.7460.732.28169.516.44102282411/12对照组32191357.732.6059.983.13168.936.71122072510222/t0.0660.9881.0960.3530.2770.0870.071P0.7980.3270.2770.7250.5990.7680.7901.2 方法两组术后患者均拟在我院或外院接受 6 8 个周期的标准结肠癌术后辅助化疗，应用 XELOX 化疗方案 奥沙利铂（浙江海正药业股份有限公司，国药准字54 医药前沿 2024年2月 第14卷第6期 临床医学H20093487）130 mg/m2静脉滴注，第1天；卡培他滨（上海罗氏制药有限公司，国药准字H20073024）2 000 mg/m2，早晚 2 次，第 1 14 天，每 3 周为 1 个治疗周期，化疗前常规做好知情同意，同时消除患者对化疗过程产生的恐惧心理，排除心因性呕吐因素。对照组和观察组在化疗第 1 3 天均给予托烷司琼注射液（齐鲁制药有限公司，国药准字 H20050535，规格：1 mL 5 mg）5 mg、地塞米松（上海现代哈森药业有限公司，国药准字 H41021924，规格：1 mL 5 mg）5 mg静脉滴注，观察组在此基础上，于化疗前 30 min 予以注射用福沙匹坦双葡甲胺（江苏豪森药业集团有限公司，国药准字 H20193289，规格：150 mg）150 mg 静脉注射治疗。观察组和对照组每周期均给予3天止吐方案治疗。1.3 观察指标（1）详细记录患者首次化疗后第 1 10 天呕吐的发生情况，观察患者急性和迟发性呕吐的控制情况，同时按照 2009 年美国化疗不良反应判定标准（Common Terminology Criteria for Adverse Events V4，CTCAE 4.0）6进行观察。呕吐完全缓解（complete response，CR）：无呕吐；部分缓解（partial response，PR）：轻微呕吐每天 1 2 次；轻度缓解（minor response，MR）：呕吐每天 3 5 次；无效（no relief，NR）：呕吐每天 6 次。有效控制率=（CR+PR）例数/本组总例数 100%。完全控制率=CR 例数/本组总例数 100%。（2）观察两组患者乏力、失眠、便秘、腹泻和疼痛等不良反应发生情况。（3）采用欧洲肿瘤研究与治疗组织的生存质量问卷（European Organization for Research and Treatment of Cancer Quality of Life Questionnaire Score-30，EORTC QLQ-C30）7评价患者生活质量。EORTC QLQ-30 包括认知、躯体、角色、情绪及社会功能 5 个维度，量表中的原始数据转化成 0 100 分，分值越高，表明生活质量越高。1.4 统计学方法采用 SPSS 22.0 统计软件进行数据处理。符合正态分布计量资料采用均数 标准差（x s）表示，组间比较采用 t 检验。计数资料以频数和百分率 n（%）表示，组间比较采用2检验。P 0.05 为差异有统计学意义。2 结果2.1 两组急性呕吐控制效果比较观察组急性呕吐 CR 24 例，PR 5 例，有效控制率为 90.6%，完全控制率为 75.0%，高于对照组的有效控制率 65.6%、完全控制率 46.9%，差异均有统计学意义（P 0.05），见表 2。表 2 两组急性呕吐控制效果比较 n（%）组别例数CRPRMRNR有效控制观察组3224（75.0）5（15.6）2（6.3）1（3.1）29（90.6）对照组3215（46.9）6（18.8）8（25.0）3（9.4）21（65.6）25.3175.851P0.0210.016注：由于修约，各级例数占比之和不为 100.0%。2.2 两组迟发性呕吐控制效果比较实验组迟发性呕吐控制 CR 21 人，PR 9 人，有效控制率为 93.8%，完全控制率 65.6%，高于对照组的有效控制率为 68.8%、完全控制率 37.5%，差异均有统计学意义（P 0.05），见表 3。表 3 两组迟发性呕吐控制效果比较 n（%）组别例数CRPRMRNR有效控制观察组3221（65.6）9（28.1）1（3.1）1（3.1）30（93.8）对照组3212（37.5）10（31.3）5（15.6）5（15.6）22（68.8）25.0676.564P0.0240.010注：由于修约，各级例数占比之和不为 100.0%。2.3 两组不良反应发生情况比较观察组中，发生乏力、便秘、腹泻患者各 1 例，不良反应总发生率为 9.3%，对照组的不良反应总发生率为15.6%，与观察组比较，差异无统计学意义（P 0.05），见表 4。表 4 两组不良反应发生情况比较组别例数乏力失眠便秘腹泻疼痛总发生n（%）观察组32101103（9.38）对照组32102115（15.63）20.571P0.4502.4 两组化疗后 EORTC QLQ-C30 评分比较观察组化疗后 EORTC QLQ-C30 角色功能、躯体功能、认知功能、情绪功能、社会功能维度的评分均高于对照组，差异有统计学意义（P 0.05），见表 5。表 5 两组 EORTC QLQ-C30 各维度评分比较（x s，分）组别例数角色功能躯体功能认知功能情绪功能社会功能观察组3279.523.4278.452.3276.124.3778.192.2179.234.56对照组3268.697.2165.534.4364.343.1565.875.2367.645.32t7.67714.61512.37012.2759.357P 0.001 0.001 0.001 0.001 0.001医药前沿 2024年2月 第14卷第6期 临床医学 553 讨论CINV 是结直肠癌患者在接受化疗过程中常见的不良反应之一，对患者的生活质量和治疗依从性产生了明显影响8。本研究旨在评估福沙匹坦联合托烷司琼在预防结直肠癌患者化疗相关性恶心呕吐方面的疗效和安全性，通过临床观察和数据分析，探讨联合治疗方案的实际应用价值，以及其对患者的耐受性和不良事件的影响。根据中国结直肠癌诊疗规范（2023 版）9，部分结肠癌患者根治术后需要进行术后辅助化疗。XELOX化疗方案是常用结肠癌术后化疗方案。奥沙利铂是一种铂类化合物，作用机制与顺铂、卡铂相似，通过使铂原子与肿瘤细胞的 DNA 链形成交联干扰肿瘤细胞的 DNA复制，发挥抗肿瘤作用。神经毒性是奥沙利铂的主要不良反应，通常表现为感觉异常，骨髓抑制相对较小。奥沙利铂引起的恶心呕吐在临床较为常见，尤其是老年和女性患者表现更为明显。卡培他滨是一种抗肿瘤药物，经口服后可快速被肠道黏膜吸收，在肿瘤组织中经苷磷酸化酶催化转化为 5-氟尿嘧啶，发挥抗肿瘤活性10-11。部分患者，尤其是女性患者可能经历恶心和呕吐的不良反应，会对后续治疗带来的副反应产生恐惧。治疗期间CINV 的发生不容忽视，是造成患者治疗延期和中断的主要原因12。CINV 机制涉及多个因素。某些化疗药物可以直接刺激中枢神经系统中的恶心和呕吐中枢，例如通过影响血液中的化学物质如 5-HT、P 物质（substance P,SP）、多巴胺等。5-HT 通过 5-HT 3 受体（5-hydroxytryptamine 3 receptor,5-HT3R）致吐；SP 通过结合神经激肽受体-1（neurokinin-1 receptors,NK-1R）致吐。5-HT3R 阻滞剂是目前预防 CINV 最常用的药物，但大部分对急性呕吐疗效好，而对延迟性呕吐疗效较差13-14。闫海春15研究发现，福沙匹坦联合奥美拉唑用于结直肠癌根治术接受 6 8 个周期的 FOLFOX 方案化疗，能显著降低 CINV 严重程度，充分保证化疗效果及安全性。福沙匹坦是神经激肽 1 受体拮抗剂（neurokinin-1 receptor antagonists,NK-1 RA），在体内转化为阿瑞匹坦起效，通过与中枢 SP 作用控制恶心呕吐。本研究中，福沙匹坦双葡甲胺联合托烷司琼对化疗引起的急性呕吐 CR 率为 75.0%，有效控制率为 90.6%，对延迟呕吐的 CR 率为65.6%，有效控制率为 93.8%。上述结果与聂国庆16的研究类似，说明福沙匹坦双葡甲胺联合托烷司琼对化疗急性呕吐和延迟性呕吐的控制效果均比单用托烷司琼效果更好。而且观察组与对照组乏力、便秘、腹泻等不良反应总发生率比较，差异无统计学意义（P 0.05），表明联合用药并不会增加不良反应，安全性较高。根据中国临床肿瘤学会（Chinese Society of Clinical Oncology,CSCO）组织编写的结直肠癌诊疗指南202317规范地对结肠癌患者进行 XELOX 方案化疗能够杀灭术后残存的肿瘤细胞，防止肿瘤发生远处转移，从而大幅提高患者生存率，延长无疾病进展时间和总生存时间。但是化疗在杀伤肿瘤细胞的同时，亦会累及机体正常细胞和组织，其中消化道为易受累部位之一，表现出不同程度的恶心呕吐，进而影响患者的生活质量。本研究中，观察组化疗后 EORTC QLQ-C30 角色功能、躯体功能、认知功能、情绪功能、社会功能维度的评分均高于对照组，差异有统计学意义（P 0.05），提示福沙匹坦双葡甲胺联合托烷司琼可控制 CINV 的发生，提高患者生存质量。同样的结论在胃癌等消化道肿瘤中得到进一步验证18-19。综上所述，本研究初步显示福沙匹坦双葡甲胺联合托烷司琼能够减少结肠癌患者 CINV 的发生，减轻 CINV的严重程度，而且不会增加其他毒副反应的发生，对提高结肠癌患者化疗的依从性和生活质量有一定价值，值得临床推广使用。【参考文献】1 钟海英，张亮，黄凌莉，等某院 5-HT3 受体拮抗剂防治 CINV 的合理性评价 J中国医院药学杂志，2018,38(8):865-868.2 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J中国现代医生，2022,60(13):75-78.12 黄聪，梅燕，王芳福沙匹坦双葡甲胺联合昂丹司琼预防乳腺癌化疗患者恶心呕吐的效果分析 J医学理论与实践，2023,36(19):3311-3313.（下转第 58 页）58 医药前沿 2024年2月 第14卷第6期 临床医学司匹林和硫酸氢氯吡格雷的联合使用可减少血栓形成，保护大脑组织免受进一步的损害，促进神经功能和生活能力恢复。Hcy 是一种氨基酸代谢产物，高水平的 Hcy可导致血小板聚集、凝血过程的激活，从而增加脑栓塞形成的风险11。CRP 是一种炎性因子，可诱导内皮细胞的炎症反应，刺激血小板的聚集。此外，CRP 也可以参与凝血系统作用，促进血栓的形成12-13。本研究结果显示，治疗后，两组血清 Hcy、CRP 水平均低于治疗前，观察组 Hcy、CRP 水平均低于对照组，差异具有统计学意义（P 0.05），提示阿司匹林联合硫酸氢氯吡格雷可更有效地降低血清 Hcy、CRP 水平，通过代谢调节和炎性反应抑制发挥抗血小板作用。治疗后，观察组不良反应总发生率低于对照组，差异有统计学意义（P 0.05），表明阿司匹林联合硫酸氢氯吡格雷治疗可提高治疗安全性，减少不良反应的发生。阿司匹林和硫酸氢氯吡格雷联合应用可以协同作用，提高抗血小板的效果14。阿司匹林主要通过抑制 TXA2 的合成来发挥作用15，而硫酸氢氯吡格雷则通过抑制 ADP 受体来阻断 ADP 介导的血小板聚集16，这两种药物的联合使用可以同时抑制不同的血小板激活途径，从而更有效地减少血小板聚集和血栓形成的风险，减少长期大量用药产生的不良反应。然而，本研究存在较多的局限性。首先，样本规模有限，纳入样本较少，这可能影响了统计结果的可靠性。未来期待大样本量的多中心研究。其次，研究设计可能存在随机分组、盲法、对照组选择等方面的设计缺陷，这可能导致结果产生偏倚。因此，在今后的研究中需要注意改进研究设计。最后，个体差异也是一个重要的考虑因素。每个患者的生理状况、病理特点和药物代谢能力各不相同，因此，联合口服阿司匹林和硫酸氢氯吡格雷的临床效果可能会因个体差异而有所不同。综上所述，阿司匹林联合硫酸氢氯吡格雷治疗脑梗死临床效果可靠，有助于改善患者神经功能，提高其生活能力。然而，治疗方案的选择应该根据患者的具体情况和风险评估来确定，同时需要密切监测患者的疗效和不良反应。【参考文献】1 尹柏鹤探究口服阿司匹林联合硫酸氢氯吡格雷治疗脑梗死的效果 J中国现代药物应用，2022,16(20):118-120.2 尹胜，高杰，朱栋梁个性化干预在阿司匹林联合硫酸氢氯吡格雷治疗脑梗死中的应用 J中国实用医药，2022,17(13):150-152.3 李旭环阿斯匹林联合硫酸氢氯吡格雷口服治疗脑梗死的临床效果分析 J中国冶金工业医学杂志，2022,39(2):199-200.4 李文文阿司匹林联合硫酸氢氯吡格雷口服治疗脑梗死的临床有效性研究 J世界复合医学，2021,7(12):171-174.5 张鑫阿斯匹林联合硫酸氢氯吡格雷口服治疗脑梗死的临床分析 J中国现代药物应用，2021,15(16):146-148.6 李博阿司匹林联合硫酸氢氯吡格雷口服治疗脑梗死的临床效果观察 J中国现代药物应用，2021,15(7):115-117.7 林椿人研究阿斯匹林联合硫酸氢氯吡格雷口服治疗脑梗死的效果 J介入放射学杂志，2021,30(1):111.8 吴长雷阿司匹林联合硫酸氢氯吡格雷口服治疗脑梗死的应用效果及神经功能缺损评分影响分析 J医学食疗与健康，2020,18(7):86-87.9 苏晓虹，赵丽群，吕焕明阿司匹林联合硫酸氢氯吡格雷口服治疗脑梗死的临床疗效 J临床合理用药杂志，2019,12(30):37-38.10 王卓针对阿司匹林联合硫酸氢氯吡格雷口服治疗脑梗死的有效性和安全性观察 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