电感耦合等离子体发射光谱法测定药用卤化丁基橡胶塞表面硅油量.pdf

药品包装材料专栏电感耦合等离子体发射光谱法测定药用卤化丁基橡胶塞表面硅油量陈晓莉付蒙王经纬胡敏赵霞(.湖北省药品监督检验研究院湖北省药品质量检测与控制工程技术研究中心国家药品监督管理局中药质量控制重点实验室武汉.湖北中医药大学武汉.中国食品药品检定研究院北京)摘 要 目的 建立电感耦合等离子体发射光谱()法测定药用卤化丁基橡胶塞表面硅油量 方法 样品经航空煤油超声提取后采用有机相直接进样的方式进行测定 考察发射功率、载气流速、辅助气和等离子体流量以及样品超声提取时间对硅油含量测定的影响 结果 二甲基硅油在.范围内呈良好的线性关系相关系数()为.二甲基硅油的定量下限为.加样回收率.相对标准偏差()为.结论 该方法灵敏准确可靠可用于药用卤化丁基橡胶塞表面硅油的定量测定关键词 卤化丁基橡胶塞二甲基硅油电感耦合等离子体发射光谱法中图分类号.文献标识码 文章编号()./.开放科学(资源服务)标识码()(.)().().卤化丁基橡胶塞具有良好的稳定性、气密性、耐酸碱性和生物性能广泛应用于药品包装材料 常规瓶收稿日期 修回日期 作者简介 陈晓莉()女湖北当阳人工程师学士研究方向:药包材辅料质量:电话:通信作者 胡敏()女湖北荆州人主任药师硕士研究方向:药物质量分析 电话:通信作者 赵霞()女山东潍坊人主任药师博士研究方向:药包材检测及质量控制:电话:塞后处理均需要进行硅化形成一层保护膜增加胶塞的润滑性使其在装药及运输过程中减少因摩擦产生的微粒方便胶塞的分装和压塞 硅油是一种使用广泛及性能优良的润滑剂最常用的是二甲基硅油也称聚二甲基硅氧烷具有特殊的滑爽性、柔软性、憎水性、良好的化学稳定性和耐热性等特点现已普遍用于药用卤化丁基橡胶塞生产工艺中最后的硅化处理 在胶塞的硅化过程中硅油用量太少会影响胶塞的润滑性硅油用量太多会影响药品的质量如药品溶液的澄 清 度、不 溶 性 微 粒 数 和 挂 水 挂 壁 等 问题硅油中残留的硅氧烷类物质还会迁移到药品 中对药品质量带来安全隐患 因此建立合适的方法对胶塞中硅油的量进行监控尤为重要目前硅油常用的含量测定方法有重量法、红外光谱法、原子吸收光谱法、磁共振法等重量法采取三氯甲烷提取后蒸干再恒重称量准确度较差 红外光谱法和磁共振法提取硅油所用的有机溶剂如三氯甲烷具有毒性且较易挥发会影响测定结果的准确性和重复性 而且磁共振法所需胶塞样品较多(每次需 个样品)导致检测成本较高不利于胶塞硅油常规化监测 笔者在对比文献分析方法的基础上建立了电感耦合等离子体发射光谱()法测定药用胶塞表面硅油含量现报道如下 仪器与试药.仪器 电感耦合等离子体发射光谱仪(日本岛津公司)超声波清洗仪(鼎泰恒胜科技有限公司功率 )水纯化系统(美国密理博公司)分析天平(梅特勒托利多公司感量:.).试药二甲基硅油 对照品(中国食品药品检定研究院批号:)市售优质未添加改进剂的航空煤油硝酸(默克公司批号:)电子级胶塞样品:样品(厂家 规格:批号:)样品(厂家 规格:批号:)样 品 (厂 家 规 格:批 号:)样 品 (厂 家 规 格:批 号:)样 品 (厂 家 规 格:批 号:)样 品 (厂 家 规 格:批 号:)样 品 (厂 家 规 格:批 号:)样品(厂家 规格:批号:)样品(厂家规格:批号:)样品(厂家 规格:批号:)样品(厂家 规格:批号:)样品(厂家 规格:批号:)样品(厂家 规格:批号:)方法与结果.提取条件优化.提取溶剂的选择常见的能与硅油互溶的溶剂有四氯化碳、乙醚、二甲苯、航空煤油等 乙醚极易挥发而且会增加谱带干扰四氯化碳对肝脏有毒性所以不予考虑二甲苯和航空煤油均可以溶解待测物仪器能正常点火但二甲苯毒性较航空煤油大因此选择航空煤油作为提取溶剂.提取时间的考察 本实验采取超声提取的方式对药用卤化丁基胶塞表面硅油进行提取 选取了胶塞生产厂家的其中一批样品考察了不同超声提取时间、对样品测试浓度的影响 最终确定样品超声提取时间为 结果见图 图 提取时间优化.参数优化航空煤油含有大量的有机物长时间进样采样锥和离子透镜上会积炭会影响元素的电离效率从而降低测试元素的灵敏度 本实验考察了无加氧附件下发射功率、载气流速、辅助气体流量、等离子体流量等参数对检测结果的影响.分析谱线 全谱扫描发现硅()元素在波长.光谱轮廓图峰值正常而且空白溶液背景强度干扰较小故选择波长.测定.发射功率有机溶剂在分析中会分解生成一定量的碳()、一氧化碳()、氢()等物质为了避免大量积炭需要提高发射功率增加抗非光谱干扰能力 经考察不同发射功率(.、.、.、.、.)元素的信号强度在最小和最大发射功率时信号强度均有下降在.有最大响应值因此选定.为最优发射功率.载气流速载气将雾化的样品溶液雾体导入等离子体的中心部 随着载气流速的增加会提升雾化器的效率但是在无加氧的附件下会加剧炬管积炭因此需要降低载气流速来减少其他谱带对分析的干扰来保证分析结果的准确性 通过对不同载气流速(.、.、.、.)的考察最终选择.为最优载气流速.辅助气和等离子体流量辅助气使等离子体稍稍从炬管浮起以保护中间的石英管 等离子体气是等离子体生成的主要气体同时还对炬管进行冷却此气体流量不仅与样品导入量直接相关而且如果过多则过度冷却等离子体温度减少样品在等离子体中的滞留时间降低灵敏度因此需要进行严密的调节医药导报 年 月第 卷第 期经实验选择辅助气流量为.等离子体流量为 .仪器测试参数辅助气流量.等离子体流量 载气流量.发射功率.测定波长.溶液配制 对照品溶液:精密称取二甲基硅油对照品.置 量瓶中加入适量航空煤油超声溶解摇匀定容作为对照储备液供试品溶液:取完整胶塞 个置 离心管中加入航空煤油 加盖密封超声 冷却至室温将提取液转移至 量瓶中用航空煤油定容摇匀作为供试品溶液 每个样品平行测定 次取平均值空白溶液:不加胶塞按供试品溶液配制方法同法制备.线性实验 取对照品储备液用航空煤油逐级稀释至、制备系列浓度溶液以浓度()为横坐标强度值()为纵坐标进行线性回归 得回归方程 .(.)结果表明在.范围内线性关系良好.重复性实验 取同批样品按“.节”的方法平行制备 份供试品溶液测定每个胶塞所含硅油量()平均含量为.相对标准偏差()为.表明该方法的重复性良好.检出限与定量限 取空白溶液上机平行测定 次以空白值的 倍标准偏差计算硅油的最低检出限为.定量限为.回收率实验 取已知浓度的胶塞样品 个加入航空煤油 置 离心管中平行制备 份按低、中、高分别精密加入对照储备液、超声提取 冷却后用航空煤油定容至 量瓶中摇匀即得 以标准曲线法计算回收率加样回收率为.()为.表明该方法的准确度好结果见表.样品的测定取不同批号的药用卤化丁基橡胶塞 批每批取完整胶塞 个加入航空煤油 超声提取 后冷却加航空煤油定容至 量瓶中摇匀作为供试品溶液 置 光谱仪上测定计算每个胶塞的表面硅油量()结果见表 可见不同生产企业生产的不同批次的样品存在较大差异 讨论本研究首次采用航空煤油对胶塞表面硅油进行提表 回收率实验结果.样品量加入量测得量回收率平均回收率.表 批样品表面二甲基硅油含量.编号型号二甲基硅油平均含量/.取和有机相直接进样的方式相对于 以往的样品前处理例如高温灰化法或湿法微波消解法本方法的操作更简便快捷 避免了样品前处理步骤过繁琐而导致被测物质损失和引入的空白值大的缺陷 对仪器发射功率、载气流速、辅助气和等离子体流量等参数进行了优化 相对于未优化参数前采样锥和有机炬管的外观、仪器的响应程度优化后样品测定重复性好输出信号稳定 解决了仪器在无加氧附件下有机相直接进样产生的积炭和离子淬灭等问题从样品表面硅油量的测定结果可以看出不同生产企业的同一规格的胶塞其表面残留的二甲基硅油量有很大的差异这种差异与胶塞硅化的级别和硅油的型号(黏度)有关 硅化级别越高的胶塞硅油残留量越高硅油黏度越低越容易向药品溶液中迁移这也预示着影响药品相容性风险因素增加 我国药用卤化丁基橡胶塞标准中未对胶塞表面硅油残留量进行控制而且胶塞生产企业也未对硅化后的胶塞进行残留量的检测 所以为更全面了解和掌握胶塞的质量现状建立胶塞表面硅油量的检测方法十分必要 胶塞生产企业可通过优化烘干硅化工序的硅油喷出量、喷嘴位置、喷射压力、硅油乳化温度等参数可明显减少硅油带来的药物相容性问题做好硅油残留物的监测 本研究建立的方法相对其他方法具有前处理耗时短、所需样品量少、检出限低等优点能够大幅提升检验效率操作简便结果准确能快速测定胶塞表面硅油量可为市场监督管理和企业质量监控提供参考参考文献 赵霞关皓月孙会敏.傅立叶变换衰减全反射红外光谱法测定药用卤化丁基橡胶塞表面残留硅油量.药物分析杂志():.聂西度符靓.测定食品级二甲基硅油中的、毒理性元素.现代食品科技():.姚羽王文艳郭景文等.注射用氨苄西林钠中二甲硅油迁移量对澄清度的影响.药物分析杂志():.张宇.药用丁基胶塞与药物相容性研究现状和展望.天津药学():.吴红洋韩海燕任学毅等.药用胶塞质量对头孢菌素类注射剂澄清度的影响.中国药业():.韩程佳刘浩王彦等.药用丁基胶塞与注射用氨曲南相容性研究.现代生物医学进展():.夏杰卢文博姚秀军等.硅油对胶塞不溶性微粒检测的影响.山东化工():.袁怡陈晓莉付蒙等.胶塞硅油在输液制剂中的迁移研究.橡胶工业():.王备战.硅油对药用丁基橡胶塞的影响.机电信息():.张凤妹陈丹丹徐兵勇等./法分析注射用头孢美唑钠丁基胶塞中有机成分及其迁移.医药导报():.国家药典委员会.中华人民共和国药典(二部).北京:中国医药科技出版社:.严拯宇艾小霞唐璐等.红外分光光度法测定二甲基硅油含量.中南药学():.冯光.红外分光光度法测定二甲基硅油片中二甲硅油的含量.药物分析杂志():.申雷孔璇屈颖等.红外分光光度法测定西甲硅油乳剂中聚二甲基硅氧烷含量的测量不确定度评定.天津药学():.冯锁民冯家星周柄全等.红外分光光度法测定西甲硅油中聚二甲基硅氧烷的含量.中国食品添加剂():.徐俊陆维怡.胶塞硅油检测方法浅谈.中国医药报().蒋玲刘玮曹艳华等.核磁共振法药用胶塞中硅油的含量.医药前沿():.乐戈波张继东邱丰等.有机相直接进样 法同时快速测定车用汽油中硅、铅、铁、锰.分析实验室():.:.:.:.:.医药导报 年 月第 卷第 期