五环吲哚生物碱的研究省公共课一等奖全国赛课获奖课件.pptx

五环吲哚生物碱白坚木碱15药学2班：柳啸、宋佳丽、王晓艺、吴春、吴钰琳、闫琦慧、彭鹏第1页发觉从天然化合物分离18781878年年常绿树白坚属树皮分离在其它夹竹桃科物种中（如Vallesia glabra）陆续被发觉。五十年来，它结构一直没有得到处理。第2页化学降解研究Ewins在在19工作工作确定确定该该化合物在芳化合物在芳环环上含有上含有 :N甲氧基甲氧基N-乙乙酰酰基基 还还原原喹喹啉核啉核（可能有）（可能有）第3页早期结构提出ScholzScholz第一个提出结构第一个提出结构依据白坚木碱与育亨宾发生情况提出【39】OpenshawOpenshaw和和SmithSmith以及以及WitkopWitkop白坚木碱结构集中研究20世纪40年代末第4页早期结构提出1954,Witkop和和Patrick经过降解，比色测定和紫外线和红外光谱法经过降解，比色测定和紫外线和红外光谱法采集到了更复杂新信息：更复杂新信息：1）三级氮不附着于芳香环。2）N-乙酰基连接到芳香环上。3）化合物含有甲氧基化二氢吲哚核。4）确定了甲氧基位置。第5页争议提出及结构修缮Witkop白坚木碱与锌粉脱氢白坚木碱与锌粉脱氢反应3-乙基吲哚3，5-二乙基吡啶第6页 争议提出及结构修缮3-乙基-5-甲基吡啶第7页结构重新审阅几年后，正确结构【44】建立后Smith和Wrobel重新审阅Witkop试验结果而且发觉：3-乙基-5-甲基吡啶苦味酸不会降低3,5-二乙基吡啶苦味酸熔点 用该式反应吡啶分离过程：第8页NMR使用1957，Conroy和同事。率先用NMR作为天然产物结构解析工具。结构都含有N-甲基【42】和【43】。但在一年之后，【但在一年之后，【42】、【】、【43】结构就被驳回了。】结构就被驳回了。第9页正确结构提出降解试验和降解试验和NMRNMR结合结合在1959年，Conroy团体公布了正确结构【44】。X X射线技术使用射线技术使用Mills、Nyburg团体也同时明确构建了它结构。第10页#乙基与环D连接方式论证Conroy论文描述了乙基与环D连接方式论证第11页#乙基与环D连接方式论证Conroy论文描述了乙基与环D连接方式论证第12页#区分环D或环E中烯胺组成第13页试验结论1.内酰胺【内酰胺【45-4745-47】组成：】组成：环环E E含有结构【含有结构【5959】。】。2.2.烯胺【烯胺【4848】氧化与霍夫曼降解相结合：】氧化与霍夫曼降解相结合：乙基在环结上连乙基在环结上连接，而且经过三个亚甲基集团从环接，而且经过三个亚甲基集团从环D D氮分离【氮分离【6060】。】。这种证据与经过X射线晶体学建立正确结构是一致。第14页生物碱相对立体化学建立Mills和Nyburg甲碘化物甲碘化物X X射线工作射线工作如图61所表示：C环甲碘化物是椅式构象D环甲碘化物是船式构象H-13和N-甲基显著保持顺式关系第15页生物碱相对立体化学建立D环拥有叔氮白坚木碱衍生物在红外光谱2750和2800cm1之间显示出一个清楚中等强度带。即含有N-N-甲基化合物甲基化合物特征表现。（普通出现在在C-H键和氮孤对之间含有两个以上反平面关系体系中）结合甲碘化物迟缓形成事实，显示出从【44a】到【44b】构象改变是可行，其中孤正确妨碍作用显著。第16页谢谢观看！第17页