磁性微粒侧流免疫层析技术的研究进展.pdf

综述磁性微粒侧流免疫层析技术的研究进展杨瑜珑,樊萌萌,熊昌欢,刘蓓(西安医学院医学技术学院,陕西 西安 )D O I:/b j m y i s s n 收稿日期:;修回日期:基金项目:陕 西 省 大 学 生 创 新 创 业 训 练 项 目(编 号:S );西 安 医 学 院 大 学 生 创 新 创 业 训 练 项 目(编 号:);陕西省自然科学基础研究项目(编号:J M )作者简介:杨瑜珑,男,西安医学院医学技术学院,本科在读.T e l:;E m a i l:q q c o m通讯作者:刘蓓(),女,副教授,研究方向:临床免疫检验技术研究.T e l:;E m a i l:l i u b e i c o m摘要:磁性微粒侧流层析是近年来发展的一种新型免疫层析技术,可以作为体外诊断的一项有力工具.该方法用磁性微粒代替传统的标记物如胶体金、胶乳微球、荧光微球等.磁性微粒不仅可以通过自身的颜色信号进行目测或比色分析,还能通过磁定量设备来进行定量检测,还可以偶联其他标记物形成多功能纳米材料,实现多模式检测.磁性微粒另一个突出优势,就是可以事先将样本中待测物进行富集和纯化,排除基质干扰,从而进一步提高灵敏度.本文回顾分析了用于侧流层析的磁性微粒的特征、分类;磁性微粒侧流层析的主要两种信号检测方法,光信号测量与磁信号测量的原理与设备研发进展;最后还总结了近年来磁性微粒免疫层析的应用.本文对于研究者设计以磁性微粒为载体的免疫层析方法和转化应用提供参考和借鉴.关键词:磁性微粒;侧流免疫层析;体外诊断;磁信号传感器中图分类号:R 文献标识码:AT h eP r o g r e s so fM a g n e t i cL a t e r a lF l o wI mm u n o a s s a y sYANG Y u l o ng,F AN M e ngm e ng,X I ONGC h a ngh u a n,L I UB e i(D epa r t m e n to fM e d i c a lT e c h n o l og y,X ia nM e d i c a lC o l l ege,X ia n ,C h i n a)A b s t r a c t:M agn e t i cL a t e r a lF l o wI mm u n o a s s aysi san e wi mm u n o c h r o m a t ogr aph i ct e c h n iqu ed e v e l ope di nr e c e n tye a r s,w h i c hc a nb eu s e da sapo w e r f u l t o o l f o rt h ei n v i t r od i agn o s i s T h i sm e t h o du s e sm agn e t i cpa r t i c l e s i n s t e a do f t r a d i t i o n a lm a r k e r s s u c ha s c o l l o i d a lgo l d,l a t e xm i c r o sph e r e s,f l u o r e s c e n tm i c r o sph e r e s M agn e t i cpa r t i c l e s c a nn o to n lyc o n d u c tv i s u a l i n spe c t i o no rc o l o r i m e t r i ca n a lys i st h r o ught h e i ro w nc o l o rs ign a l s,b u t a l s oc o n d u c tqu a n t i t a t i v ed e t e c t i o nt h r o ughm agn e t i cqu a n t i t a t i v eequ ipm e n t T h i sm e t h o dc a na l s oc o upl ew i t ht h eo t h e rm a r k e r s t of o r m m u l t i f u n c t i o n a ln a n o m a t e r i a l s t oa c h i e v em u l t i m o d ed e t e c t i o n A n o t h e ro u t s t a n d i nga d v a n t ageo fm agn e t i cpa r t i c l e si st h a tt h ea n a lyt ec a nb ee n r i c h e da n dpu r i f i e dt oe l i m i n a t em a t r i x i n t e r f e r e n c e,t h u s f u r t h e r i mpr o v i ngt h es e n s i t i v i ty I nt h i spape r,t h ec h a r a c t e r i s t i c sa n dc l a s s i f i c a t i o no f m agn e t i cpa r t i c l e su s e di n M agn e t i c L a t e r a lF l o w I mm u n o a s s ays w e r er e v i e w e da n da n a lyz e d;T w om a i n s ign a l d e t e c t i o nm e t h o d s,opt i c a l s ign a lm e a s u r e m e n t a n dm agn e t i c s ign a lm e a s u r e m e n tw e r e i n t r o d u c e d;L a s t ly,t h eap pl i c a t i o no fm agn e t i cpa r t i c l ei mm u n o c h r o m a t ogr aphyi nr e c e n tye a r sw e r es u mm a r i z e d T h i spape rpr o v i d e sas up po r t f o rr e s e a r c h e r s t od e s igni mm u n o c h r o m a t ogr aph i cm e t h o d sa n dpr o d u c t d e v e l opm e n t u s i ngm agn e t i cpa r t i c l e s a s c a r r i e r s K e yw o r d s:M agn e t i cpa r t i c l e s;L a t e r a l f l o wi mm u n o a s s ays;I nv i t r od i agn o s i s;M agn e t i cb i o s e n s o r s侧向流动免疫分析(l a t e r a l f l o wi mm u n o a s s a y,L F I A)简称侧流层析,该技术操作简单快速,不需要大型设备,非专业人员也能够自行操作并进行结果判读,是现代检验技术发展的趋势之一 .侧流层析传统标记物胶体金存在以下缺陷:灵敏度较低;比色检测模式易受样本背景基质的影响,如血液标记免疫分析与临床 年月第 卷第期中的红细胞、血清、血浆中的干扰物质,引起比色信号的不准确;难以准确定量.基于上述原因,目前胶体金免疫层析在临床上的应用主要作为定性检测及初筛,在定量检测、以及微量检测中的应用受到很大限制.后来发展出的荧光、化学发光材料等标记物在提高灵敏度的同时,还推动了免疫层析技术往量化的方向发展.但这些发光材料同样存在着不足,如标本中天然存在的荧光现象导致背景值增高;还有由于荧光易淬灭,其试剂的保存和检测成本较高.近年来,以磁性微粒为标记物的侧流层析技术成为一项研究热点,与其他标记物相比,磁性材料有以下优点:磁信号检测的范围更广.传统光信号检测只能在膜表面 m范围内探测到信号,很难检测到 以上的标记物.而利用磁信号检测仪可以测定层析膜上更深层次的磁信号,灵敏度更高.磁信号干扰因素少.除磁性微粒外,待测物及免疫层析试纸条上基本不含有磁性物质,本底干扰小.磁信号稳定,结果易保存.磁性微粒理化性质稳定,保存时间久,并能够重新检测且保证信号不丢失.样本可先经纯化富集后检测,磁分离对待测物进行浓缩和富集的同时,还能大大减少基质中的干扰物质,从而进一步提高灵敏度.磁性微粒可偶联其他标记物形成多功能纳米材料,实现多模式检测.如金磁复合微粒、量子点磁性复合微粒、磁性铂复合微粒等.即保留了目视观察的便利性,又将不同灵敏度水平的多个定量模式结合在一起,从而提高了整体检测的灵活性.尽管很有前途,但磁性微粒侧流层析目前尚未广泛应用于体外诊断市场,相关综述也很少.本文回顾分析了用于侧流层析的磁性微粒的类型、特征,信号检测系统(光学信号、磁学信号)工作原理,以及近年来磁性微粒侧流层析的主要应用.以期对磁性微粒免疫层析技术的研究,产品开发提供参考.磁性微粒的简介磁性微粒(m a g n e t i cp a r t i c l e s)是指直径在微米或纳米级的,均匀分散的胶体态材料,在外磁场的作用下具有响应性.其核心成分一般是具有磁响应性的铁氧化物(F eO或F eO),单纯纳米级尺寸的铁氧化物很不稳定,需要在其表面包覆保护层,增加稳定性和生物相容性.磁性微粒的保护层可分为有机层和无机层两类.有机层可以是高分子聚合物,如聚苯乙烯、聚苯胺等,在包覆有机高分子层时引入不同的官能团,如羧基、氨基、羟基等,以结合抗体、适配体、核酸等,供后续的生物医学应用,如分离纯化、免疫检测、药物靶向运输、影像诊断等.用无机层作为磁性内核的保护层也很常见,如用二氧化硅、贵金属(金、铂等).磁性微粒的外层成分根据磁性微粒用途的不同,涵盖了大量不同的材料组合,合成方式也是多种多样,是材料学研究的热点.磁性微粒的表征研究者根据后续的应用领域、检测手段的不同,设计出不同类型和结构的磁性微粒.磁性微粒的功能和其物理化学特征密切相关.因此,磁性微粒合成以后,需要对其理化性质进行表征.表征的参数包括:微粒大小、形貌、结构组成、分散性、磁学特征、介电常数等(见表).这也是对磁性微粒进行质控的一个关键步骤,用于侧流层析的磁性微粒的粒径一般为 n m.表磁性材料的表征技术及相应参数技术表征信息透射电子显微镜和扫描电子显微镜形貌、粒径、分散性X射线衍射(X R D)晶体结构和粒径动态光散射(D L S)水合粒径能量分散X射线光谱(E D X)元素分析X射线光电子能谱(X P S)元素组成红外光谱(I R)表面官能团紫外可见光光谱(UV v i s)表面特征Z e t a电位表面电荷和稳定性热重分析(T GA)热稳定性及元素构成超导量子干涉仪(S QU I D)/振动样品磁强计(V S M)磁学特性侧流层析常用的磁性微粒磁性聚合物微粒磁性材料包覆聚合物和表面活性剂可以形成稳定的结构,使微粒保持良好的分散状态,防止聚集和被氧化.最常见的磁性聚合物微粒为核壳结构,即以磁性材料为核,聚合物为壳层.微粒表面的官能团可通过共价反应偶联生物活性分子(抗体、适配体、核酸).使用最广泛的官能团是羧基基团(C O OH),因为其容易结合受体上的氨基,并通过使用E D C NH S 乙基 (二甲基氨基丙基)碳二亚胺/N 羟基琥珀酰亚胺 形成共价键.现国内外已有不少公司提供商品化的高分子聚合物磁性微粒,如德国M e r k、法国A d e m t e c h、上海奥润微纳、江苏百迈格 等,但研究者仍在探索制备性能更完善的磁性聚合物微粒.L a b e l e dI mm u n o a s s a y s&C l i nM e d,M a r ,V o l ,N o 金磁复合微粒金磁复合微粒的内核为磁性材料,包覆物为金.金的性质稳定,是很理想的稳定剂,且金具有很好的生物相容性.根据磁性内核和表面纳米金结构的不同,可分为多种类型.崔亚丽等 最早致力于金磁复合微粒的研究,先后制备出核壳型、组装型、花瓣型金磁复合微粒.侧流层析中应用较多的是核壳结构的金磁复合微粒.金磁复合微粒偶联生物活性分子可以通过以下作用力:蛋白质和金表面之间的疏水作用力;金纳米粒子表面负电荷和蛋白质上正电荷的位点之间的相互作用;蛋白的半胱氨酸残基可以通过硫基与胶体金形成金硫键;用官能团(如羟基、胺或羧基)修饰金,使其与蛋白质形成共价键.金磁复合微粒结合生物活性分子步骤简便,结合量大,有利于提高检测灵敏度;金磁复合微粒表面被金包覆,具有和胶体金类似的颜色信号,可通过目视或光学检测设备进行检测.金磁复合微粒已经广泛应用于侧流层析检测,用于检测病原体、生物标志物、基因分型等(见表、表),其中心脏标志物(c T n I、N T P r o B N P)、感染标志物(C R P、P C T)等已有商业化产品.近年来,不断有研究者探索并制备出结构更复杂,适用于不同应用领域的金磁复合微粒.L I U等 报道了一种以F eO为磁性内核,聚多巴胺为壳层,外部修饰金纳米粒子的复合微粒(F eOP D AA u),该微粒可以实现种模式的检测,即目视、磁定量检测、及表面增强拉曼散射模式,种模式检测模式蛋白h C G的灵敏度分别为:m I U/m L、m I U/m L和 m I U/m L.磁性铂复合微粒磁性氧化铁微粒具有模拟酶的作用,即能表现出类似过氧化物酶的催化活性,不经任何修饰即可催化TMB等显色底物发生颜色变化.近年来研究发现,将铂(P t)与磁性氧化铁结合,能够大大增强F eO的模拟酶活性.这种复合微粒能够提供种信号检测模式:利用磁性复合微粒本身颜色信号进行比色;利用模拟酶活性催化底物显色进行比色;磁性铁氧化物的磁信号检测.Z H E N G等 报道了一种铂修饰的磁性铂复合微粒(F eOP t),用于检测胃泌素 (G ).通过模拟酶催化底物D A B,目测检测限可达 p g/m L;磁信号检测限可低至 p g/m L,线性范围 p g/m L.C H E N等 报道了一种以氧化铁为核心,金属有机骨架为壳层,外层铂修饰的复合微粒(F eOM O FP t),用于检测血清降钙素原P C T,以A E C作为底物模拟酶目视法检测限可达 p g/m L,比胶体金法灵敏度高约 倍.D O U等制备了一种以氧化铁为核心聚多巴胺为壳层,外层铂修饰的复合微粒(F eOP D AP t),用于食物大肠杆菌O 的检测,先磁分离富集再进行层析,目视检测限 C F U/m L,模拟酶目视法检测限能达到 C F U/m L,灵敏度较以往的羧基氧化铁微粒、二氧化硅微粒、荧光微粒等方法提高了个数量级.L E等 报道了一种以铂修饰的胶乳微球为核心,表面组装氧化铁纳米微粒的复合微球(P t P V PS P I O N),通过先富集再层析的方法检测C R P,目视条件下灵敏度可达 n g/m L,是胶体金法灵敏度的 倍.上述研究表明磁性铂复合微粒通过模拟酶活性可以极大的提高目视检测的灵敏度,应用前景很好.磁性微粒侧流层析的信号检测光学信号检测和胶体金相似,磁性微粒有其固有的光吸收和散射信号,且大粒径相对于小粒径微粒信号更强,一般侧流层析试纸条中磁性纳米微粒为棕色,在白色硝酸纤维素膜上易于区分.可通过目视观察,或者仪器进行比色分析.利用光学检测设备可以对侧流层析试纸条进行定量测量,采用环境光源或者外部光源(如L E D)照明,图像采集装置获取图像信息后,使用软件定位测试线和控制线的位置、设置背景、滤波降噪,计算分析检测线和质控线的像素值比率,然后通过校准曲线将其转换为分析物的浓度.一些公司推出了商业化的光学测定仪设备,如德国Q i a g e n公司的E S EQ u a n tL R,能够实现荧光和比色双模式检测,可以检测胶体金颗粒、彩色胶乳等为标记物的层析结果,利用该仪器也可以测定磁性微粒的比色信号.近年来,基于智能手机的层析定量分析受到广泛关注,智能手机本身已配备了先进的彩色图像传感器和处理器.需要解决的问题就是保证标准化的检测环境(稳定的光源、固定的成像距离等).因此,有研究利用 D打印设计出一种支架,支架上设置手机放置槽和试纸条放置槽,支架内部有一个暗室,内置透镜、L E D等配件.以该支架连接智能手机,即可成为小型、便携、经济、高效的定量检测设备,Y U等 用智能手机对胶体金层析法检测牛奶中的碱性磷酸酶(A L P)结果进行定量,检测限可达 U/L,线性范围为 U/L.S O J I N R I N等 用智能手机检测食物样品中的黄曲霉毒素,检测限达到 n g/g,较目视标记免疫分析与临床 年月第 卷第期观察法 n g/g相比,灵敏度显著提高.现已有一些公司开发了专用软件,如N o v a r u m可以处理试纸条实验结果.手机应用程序甚至能够在野外条件下对快检试纸条的结果进行分析.磁信号检测目前,定量检测磁信号的方法根据检测原理不同,主要分为两大类:磁阻传感器和磁电感应传感器.其中一些已有商品化的设备,另一些是为了提升设备分析性能或增加便携性,仍处在研发阶段.磁阻传感器磁阻(m a g n e t o r e s i s t a n c e,MR)是指材料的电阻值随外加磁场变化而变化的特性.目前用于检测磁性侧流层析的磁阻传感器主要有两种:基于巨磁电阻效应(g i a n tm a g n e t o r e s i s t a n c e,GM R)和隧道磁电阻效应(t u n n e lm a g n e t o r e s i s t a n c e,TM R)的传感器.巨磁阻效应是指磁性材料的电阻率在有外磁场作用时,相较无外磁场作用时存在巨大变化的现象.巨磁阻传感器元件分层,底层是磁场固定的铁磁材料薄膜,中间层为非铁磁金属导电材料,最上层为铁磁材料的自由层,自由层磁场方向随外界磁场方向而改变,当最上层与底层磁场方向相同时,中间层电阻最小;反平行时,中间层电阻最大.检测时,将层析试纸条放置在传感器自由层的顶部,试纸条上的磁性微粒探针会改变自由层的磁化强度,进而改变传感器电阻.电阻的相对变化在 左右.MA R Q U I N A等 设计了一种层析试纸条GMR传感器,并用于h C G检测,灵敏度能达到 n g/m L,优于传统比色检测法.R YU等 使用GMR传感器检测心肌损伤标志物c T n I,灵敏度能达到 n g/m L.GMR传感器的局限性在于其难以实现非接触式分析,传感器只能使用一次,或者在重复使用之前需要复杂的程序进行处理.隧道磁电阻效应是指在铁磁绝缘体薄膜铁磁材料中,其穿隧电阻大小随两边铁磁材料相对方向变化的效应.隧道磁电阻的元件结构同样是外层为两层铁磁金属材料,但与GMR不同的是,其中间层为一层很薄的绝缘材料,在铁磁电极之外加电压,由于量子隧穿效应,电子可以穿过绝缘层,得到可测量的电流,电流大小随两铁磁层磁化方向的改变而变化,磁化矢量平行时高于反向平行时.测量时,层析试纸条上磁性微粒探针产生的弱外加磁场,可以改变两铁磁层的磁化方向,从而使得隧穿电阻发生变化,导致TMR效应.TMR中的磁阻效应可以是GMR的 倍,灵敏度更高,能耗小.TMR应用于层析结果检测的研究尚处于起步阶段.L E I等 报道了一种定量检测层析试纸条的非接触式TMR传感器,h C G检 测 灵 敏 度 可 达 m I U/m L.MU等 研发的一种TMR传感器检测蓖麻毒素,定量范围可达 n g/m L g/m L.TMR传感器操作简单、灵敏度高、特异性好,具有很好的应用前景.磁电感应式传感器磁电感应式传感器是基于法拉第电磁感应原理所设计的.磁性纳米微粒被交变磁场激发,产生磁响应信号,利用测量线圈系统可测量该响应信号,信号和磁性微粒的数量呈正相关.O R L OV等 开发了一种磁电感应式生物传感器,检测人血清P S A灵敏度达到 p g/m L,线性范围达个数量级.该装置还可用于多重检测,即在一张试纸条上同时检测和区分A、B、E 种不同类型的肉毒杆菌毒素,最低检测限分别为、和 n g/m L.L AGO C A CHN等 开发了一种小型化、便携式的磁电感应式传感器,检测P S A灵敏度能达到 n g/m L,可满足临床需求.他们还将该装置用于红酒中组胺的定量检测,检测限优于用商业化的比色分析仪对胶体金试纸条的检测模式.C HU等 报道了一种心脏生物标志物的多重检测磁定量检测方法,用自行研发的磁电感应式设备(M I R系统)进行检测,c T n I、肌酸激酶同工酶M B(C KM B)和肌红蛋白(M y o)种标志物的检测限分别能达到 n g/m L、n g/m L,n g/m L.国内也有团队致力于小型、便携化感应式磁阻传感设备的研发,显示出良好的应用前景.在商业磁阅读器中,根据论文数量,美国M a g n aB i o S c i e n c e s公司开发的MA R设备使用最广泛.这种桌面设备用C形磁铁激发磁性微粒,信号由薄膜线圈阵列接收.该设备已被广泛用于肿瘤标志物或病原体的免疫层析磁定量检测(表).磁性微粒在免疫层析中的应用磁性侧流层析已广泛应用于多个领域,如生物医学、食品卫生、环境保护、药物监测等.在食品卫生领域,磁性侧流层析可用于检测病原体(细菌和病毒)、毒素和其他有害分子.对于临床医学,可检测蛋白质、核酸、激素等生物标志物,还可进行药物浓度检测.表和表分别总结了近年来分别以光信号和磁信号检测的磁微粒侧流层析应用.L a b e l e dI mm u n o a s s a y s&C l i nM e d,M a r ,V o l ,N o 表检测光信号的磁微粒侧流层析磁微粒类型偶联方式检测方式检测物检测限参考文献病原体金磁纳米微粒直接结合目视检测H 亚型禽流感病毒 E I D 银金磁纳米微粒E D C/NH S化学键目视检测拉曼光谱S A R S C OV N蛋白抗体目视:p g/m L拉曼光谱:p g/m L 磁性铂复合微粒不偶联抗体目视检测模拟酶增强目视检测大肠杆菌O 目视:C F U/m L模拟酶:C F U/m L 毒素和过敏原金磁纳米微粒直接结合目视检测C o n g l u t i n f m o l/L 磁性纳米微粒E D C/NH S化学键目视检测三聚氰胺F e O P E G微粒g/m LF eOP E G微粒:g/m L 磁性纳米微粒E D C/NH S化学键目视检测呋喃唑酮代谢物 n g/m L 生物标志物磁性纳米微粒过碘酸钠氧化糖基化F c残基颜色 强 度I m a g e J软件分析HC G n g/m L 磁性铂复合微粒直接结合目视检测C R P n g/m L 磁性铂复合微粒直接结合模拟酶增强目视检测P C T p g/m L 表检测磁信号的磁微粒侧流层析磁微粒类型偶联方式检测方式检测物检测限参考文献病原体彩色荧光磁性纳米微粒E D C/NH S化学键MA R磁性分析仪光信号测量仪鼠伤寒沙门菌目视:C F U/m L磁和荧光定量检测:C F U/m L 毒素和过敏原磁性纳米微粒E D C/NH S化学键MP Q磁性分析仪E S EQ u a n tL R 分析仪组胺磁信号 m g/L光信号 m g/L 生物标志物磁性纳米微粒E D C/NH S化学键MA R磁性分析仪非结合型雌三醇u E n m o l/L 磁性纳米微粒E D C/NH S化学键MP Q磁性分析仪游离甲状腺素 f m o l/L 磁性纳米微粒E D C化学键MA R磁性分析仪氨基 末 端 脑 利 钠 肽 前 体N T p r o B N P p g/m L 金磁纳米微粒E D C化学键MA R磁性分析仪单核苷酸多态性S N P S p g/L质粒 磁性纳米微粒E D C/NH S化学键自研M I R检测系统肌钙蛋白c T n I肌酸激酶同工酶C KMB肌红蛋白M y oc T n I:n g/m LC KMB:n g/m LM y o:n g/m L 磁性纳米微粒E D C/NH S化学键磁信号分析仪乙型肝炎病毒p r e S 抗原 n g/mL 金磁纳米微粒E D C化学键MA R磁性分析仪前列腺特异性抗原P S A n g/m L的P S A 金磁纳米微粒直接结合目视化检测MA R磁性分析仪拉曼光谱HC G目视:m I U/mL磁 信 号:m I U/m L拉 曼 模式:m I U/mL 磁性微粒E D C/NH S化学键MP Q磁性分析仪细胞外囊泡 E V/L 磁性铂复合微粒直接结合模拟酶增强目视检测自研M I R检测系统胃泌素 模拟酶目视:p g/m L磁信号:p g/m L 药物磁性纳米微粒E D C/NH S化学键MP Q磁性分析仪吗啡、芬太尼甲基苯丙胺吗啡:n g/m L芬太尼 n g/m L甲基苯丙胺 n g/m L 标记免疫分析与临床 年月第 卷第期磁性微粒层析遇到的问题虽然磁性微粒侧流层析已显示出诸多优点,但目前仍未大规模应用于体外诊断市场.可能存在着以下原因:第一,磁性纳米微粒的质量控制难度较高;磁性纳米微粒较易受到氧化或是发生团聚而失去稳定性,使其功能受到影响.第二,磁定量设备仍存在着体积较大,成熟产品价格较高的缺点;磁阻传感器的研发大都基于实验室研究,未能商品化.要想将基础研究的成果尽快转化为临床可用的成熟产品.还需要材料学、临床检验医学、仪器工程学等领域的研究者加强合作,共同努力.参考文献C HE NX,D I N GL,HUAN G X,e ta l T a i l o r i n gn o b l em e t a ln a n o p a r t i c l ed e s i g n st oe n a b l es e n s i t i v el a t e r a lf l o wi m m u n o a s s a yJT h e r a n o s t i c s,():M I R I C AAC,S T AND,C HE L C E AIC,e ta l L a t e s tt r e n d si nl a t e r a lf l o w i mm u n o a s s a y(L F I A)d e t e c t i o nl a b e l s a n dc o n j u g a t i o np r o c e s sJ F r o n tB i o e n g i n e e rB i o t e c h n o l,:张淑艳,王红雷,高蕾,等 年某所院校新入学学员尿毒品检测假阳性结果分析J标记免疫分析与临床,():N GUY E NVT,S ONGS,P A R KS,e ta l R e c e n ta d v a n c e s i nh i g h s e n s i t i v i t yd e t e c t i o nm e t h o d sf o rp a p e r b a s e dl a t e r a l f l o wa s s a yJ B i o s e n s o r sB i o e l e c t r o n,:莘琳琳,范雪松,陈柯,等 种不同方法学对可溶性生长刺激基因蛋白试剂盒性能的初步评价J标记免疫分析与临床,():L I J,L I AN GP,Z HAO T,e ta l C o l o r i m e t r i ca n d R a m a nd u a l m o d e l a t e r a l f l o wi mm u n o a s s a yd e t e c t i o no fS A R S C o V Np r o t e i na n t i b o d yb a s e do nA gn a n o p a r t i c l e sw i t hu l t r a t h i nA us h e l la s s e m b l e do n t o F e O n a n o p a r t i c l e sJA n a lB i o a n a lC h e m,():HUJ,J I AN GYZ,T AN G M,e t a l C o l o r i m e t r i c f l u o r e s c e n t m a g n e t i c n a n o s p h e r e b a s e d m u l t i m o d a l a s s a y p l a t f o r m f o rs a l m o n e l l ad e t e c t i o nJ A n a lC h e m,():D OUL,B A IY,L I U M,e t a l T h r e e T o O n em u l t i f u n c t i o n a ln a n o c o m p o s i t e b a s e dl a t e r a lf l o wi mm u n o a s s a yf o rl a b e l f r e ea n dd u a l r e a d o u td e t e c t i o no fp a t h o g e n i cb a c t e r i aJB i o s e n s o r sB i o e l e c t r o n,:B R A G I NAVA,KHOMYAKOVA E,O R L OV A V,e ta l H i g h l ys e n s i t i v en a n o m a g n e t i cq u a n t i f i c a t i o n o fe x t r a c e l l u l a rv e s i c l e sb yi mm u n o c h r o m a t o g r a p h i cs t r i p s:at o o lf o rl i q u i db i o p s yJ N a n o m a t e r i a l s,():WANGC,GUAND,C HE N C,e ta l R a p i d d e t e c t i o n o fu n c o n j u g a t e de s t r i o l i nt h es e r u mv i as u p e r p a r a m a g n e t i c l a t e r a lf l o wi mm u n o c h r o m a t o g r a p h i ca s s a yJ A n a lB i o a n a lC h e m,():C A IY,Y A NJ,Z H U L,e ta l A R a p i di m m u n o c h r o m a t o g r a p h i cm e t h o db a s e do nas e c o n d a r ya n t i b o d y l a b e l l e dm a g n e t i cn a n o p r o b ef o r t h e d e t e c t i o no f h e p a t i t i sBp r e S s u r f a c e a n t i g e nJ B i o s e n s o r s,():HON GL,WAN G K,YAN W,e ta l H i g h p e r f o r m a n c ei mm u n o c h r o m a t o g r a p h i ca s s a yf o rs i m u l t a n e o u s q u a n t i t a t i v ed e t e c t i o n o f m u l t i p l e x c a r d i a c m a r k e r s b a s e d o n m a g n e t i cn a n o b e a d sJ T h e r a n o s t i c s,():崔亚丽,胡道道 P r e p a r a t i o na n dm e c h a n i s mo fF e_ O_/A uc o r e/s h e l ls u p e r p a r a m a g n e t i c m i c r o s p h e r e sJS c i C h i n a(S e r i e sB),():崔亚丽,张连营,苏婧,等组装型金磁微粒的制备及其在免疫学检测中的应用J中国科学(B辑 化学),():L I UX,W A N G K,C A OB,e ta l M u l t i f u n c t i o n a ln a n o s u n f l o w e r sw i t hc o l o r m a g n e t i c r a m a n p r o p e r t i e sf o r m u l t i m o d a ll a t e r a lf l o wi mm u n o a s s a yJ A n a lC h e m,():Z HE N GC,J I AN G Q,WAN G K,e ta l N a n o z y m ee n h a n c e dm a g n e t i ci mm u n o a s s a yf o rd u a l m o d ed e t e c t i o no fg a s t r i n JA n a l y s t,():C HE NR,C HE N X,Z HOU Y,e t a l“T h r e e i n O n e”M u l t i f u n c t i o n a l n a n o h y b r i d s w i t h c o l o r i m e t r i c m a g n e t i c c a t a l y t i ca c t i v i t i e s t o e n h a n c e i mm u n o c h r o m a t o g r a p h i c d i a g n o s i sJ A C Sn a n o,():L ETS,HE S,T AKAHA S H I M,e t a l E n h a n c i n g t h es e n s i t i v i t yo f l a t e r a l f l o wi mm u n o a s s a yb ym a g n e t i ce n r i c h m e n tu s i n g m u l t i f u n c t i o n a ln a n o c o m p o s i t e p r o b e sJL a n g m u i r,():YUL,S H IZ,F AN GC,e t a l D i s p o s a b l e l a t e r a l f l o w t h r o u g hs t r i pf o rs m a r t p h o n e c a m e r at oq u a n t i t a t i v e l yd e t e c ta l k a l i n ep h o s p h a t a s ea c t i v i t yi nm i l kJ B i o s e n s o r sB i o e l e c t r o n,:S O J