逐瘀安脑方治疗缺血性中风急性期的理论探讨.pdf

云 南 中 医 中 药 杂 志理论探讨基金项目:国家自然科学基金地区基金()广西自然科学基金面上项目()广西中医脑病临床研究中心项目(桂科)广西高等学校高水平创新团队及卓越学者计划(桂教人才()号)广西中医药大学第一附属医院学术团队建设项目(院字 号)广西中医药重点学科建设项目()第一作者简介:廖世锋()男在读硕士研究生研究方向:中西医防治脑系疾病通信作者:陈炜 :逐瘀安脑方治疗缺血性中风急性期的理论探讨廖世锋 陈 炜 廖乃彬 梁 怡 李倩倩 麦芳瑜(广西中医药大学 广西 南宁 广西中医药大学第一附属医院 广西 南宁 广西中医基础研究重点实验室 广西 南宁)摘要:缺血性中风是常见的脑系疾病之一中医药采用整体观念和辨证论治来治疗有着独到的优势 痰、瘀二毒是缺血性中风急性期之关键所在而逐瘀安脑方是治疗缺血性中风急性期的经验方能够逐瘀解毒利水 通过从历代医家及导师对缺血性中风的病因病机的认识、逐瘀安脑方的组方原理及组方中药物的现代药理学研究探索其机理为逐瘀安脑方治疗缺血性中风急性期在临床上应用及推广提供理论依据关键词:逐瘀安脑方缺血性中风理论探讨中图分类号:文献标志码:文章编号:()(.)【】.【】中风是位居古代“风痨臌膈”四大难证之首的病症以猝然昏仆不省人事半身不遂口舌斜言语不利为主症的一类疾病分为缺血性和出血性两种其中缺血性最为多见 缺血性中风类似于现代医学的脑梗死(又称缺血性脑卒中)是指各种脑部血管发生病变导致脑部血液供应出现问题以致局部脑组织缺血、缺氧性坏死进而产生临床上对应的神经功能缺失表现具有四高的特点即高发病率、高致残率、高病死率、高复发率是当前我国主要的致死、致残的疾病之一 在减缓症状、改善中风后遗症 年第 卷第 期云 南 中 医 中 药 杂 志症状、临床疗效、提升患者生活质量等方面中医药采用整体观念和辨证论治来治病有着独到的优势 逐瘀安脑方最早是广西名老中医吴子辉教授治疗出血性中风的经验方其认为瘀、水二毒是出血性中风急性期的关键之所在并证实逐瘀安脑方治疗出血性中风疗效突出 而导师陈炜教授参阅历代文献并结合自己多年的临床经验发现逐瘀安脑方亦可用于治疗缺血性中风 文章从缺血性中风病因病机、逐瘀安脑方的组方方义及药物有效成分的药理学研究等方面进行详细讨论研究以明确本方治疗缺血性中风的理论基础 缺血性中风的病因病机历代医家对缺血性中风的认识各有不同但归纳起来对缺血性中风病因病机认识有虚、火、风、痰、瘀、气、血、毒其中痰、瘀常常相互兼杂而致病 古代医家认识中风最早出现于黄帝内经中但没有中风这一具体病名 在唐宋以前众多医家们都提倡“外风”认为中风的发生以外感风邪为主故以“内需邪中”立论 金元时期的医家多推崇“内风”立论中风的发病并非外感而为内伤所致如刘完素认为“风本生于热 以热为本 以风为标”“卒倒多由昏愦本皆内伤积损颓败而然”是明代张景岳所说提倡“非风”之说认为中风并非外感风邪所致而是内伤积损的结果提倡将中风改名为非风 金元医家李东垣认为中风发病在于“正气自虚”清代叶天士创立了“阳化内风”说其认为中风的主要病机是阳化内风 肾虚常常也被认为是导致缺血性中风发病的病因病机如素问脉解篇指出:“内夺而厥则为瘖靡此肾虚也”王清任又专以气虚血瘀立论其医林改错所谓:“元气既虚必不能达于血管血管无气必停留而瘀”故创立了补阳还五汤治疗气虚血瘀型缺血性中风当今仍被临床上用于治疗缺血性中风 朱丹溪提出“半身不遂大率多痰在左属死血在右属痰有热并气虚”说明缺血性中风的发生和痰、瘀有关 现代医家认识 现代医家对缺血性中风的病因病机也有自己的一些看法贾孟辉教授认为缺血性中风的发生与四体液发生病变后产生的四液体质态、四性与四液的平衡打破及禀性体质差异产生不同的病理产物有关并认为通利脑经是缺血性中风的治疗原则 邹忆怀教授认为缺血性中风的发病以正虚为本因病人体质不同急性期表现出“风、火、痰、瘀”等不同的特点恢复期、后遗症期以脑髓经络受伤为主 王健等认为血脉病是缺血性中风的前提痰瘀闭阻脑窍最终导致缺血性中风并提出以和利血脉作为治疗缺血性中风的治疗原则 王永炎院士等 的“毒损脑络”学说强调脑络、气血、脑神与机体机能活动的关系认为缺血性中风发病是由于脏腑虚损瘀、痰、火化毒毒邪内生毒邪损伤脑络所致治疗应以解毒通络为法 导师的认识 广西名老中医吴子辉教授认为中风是一个三因互连级级相关的疾病并且中风是级联演变所致的慢性潜进性疾病 导师陈炜教授在继承了广西名老中医吴子辉教授对中风的认识上参阅历代众多的文献并结合自己多年的临床经验认为缺血性中风也是三因互连级级相关的一种潜进性疾病 龄增正虚、积因致损是一级病因邪盛毒成、毒盛骤发是二级病因瘀毒内结、痰毒形成、痰瘀二毒互结是三级病因 痰、瘀二毒对脑髓的损伤是缺血性中风急性期的关键之所在故治疗应以破瘀解毒为主痰瘀二毒贯彻于缺血性中风的始终尤其是急性期更应重视破瘀解毒力化痰毒使瘀祛痰化毒解则神机复明 对于缺血性中风急性期人体血行不畅则留而为瘀脉内的瘀血积聚瘀毒内发 瘀血在缺血性中风病理过程中是一个关键点原因在于瘀血既是血液运行不畅停滞而产生的病理产物又因其致病特点的缘故是导致疾病的原因“血不利则为水”一方面血积既久化而为水水液聚而为痰另一方面瘀血阻滞可致水饮内停聚而为痰 水是血之侣气是血之帅故气机正常则血液运行无阻、水得以正常输布血瘀气滞津液不能正常的输布停于脉内为水此水与脉内瘀积既久所化之水聚集而为痰进而产生痰毒水毒成了瘀毒的衍生因素痰毒成了水毒的衍生因素故痰毒成了瘀毒的衍生因素 痰、瘀二毒可以相互转化相兼为病进一步加大对脑髓的损伤 水毒祛则痰毒无以产生治疗上应以逐瘀解毒利水为法作为治疗中风经验方的逐瘀安脑方导师在临床上发现运用逐瘀安脑方治疗缺血性中风能够较好的改善患者的症状、提高生存质量等 年第 卷第 期云 南 中 医 中 药 杂 志 逐瘀安脑方逐瘀安脑方由水蛭、土鳖虫、凌霄花、桃仁、地龙、泽兰、酒大黄、川芎、猪苓、泽泻组成具有逐瘀解毒利水之功 方中水蛭、土鳖虫均归肝经、味咸咸走血且水蛭力峻效宏土鳖虫性善走窜共同发挥破血逐瘀的功效 桃仁能够活血祛瘀为多种血瘀证的要药具有“祛瘀生新”的特点 凌霄花归肝、心包经能够破瘀通经 以上四位共为君药共同发挥破血逐瘀通络之功效破血而正气未伤血瘀气郁而热难生是其共为君药的特点 地龙味寒、咸归肾、肺、肝经尤善窜通血络川芎为血中气药走而不守可入血分可上升头面巅顶使脑脉中因血瘀而郁滞的气机得以行使得地龙窜行脑脉的作用得以更好发挥并引君药顺达脑窍力逐“瘀毒”地龙、川芎共为臣药可增强君药破瘀之力 而酒大黄味苦寒归胃、肝、大肠经一方面可破血行瘀助君臣药逐瘀另一方面可荡涤积滞使血积郁久化生的瘀热无以生存 泽兰味辛归肝脾经一方面可以活血通络以增强君臣药逐瘀解毒之功另一方面具有利水消肿之效可逐利“水毒”利水可使方中逐瘀解毒之力更甚 大黄与泽兰共为佐药两者相互促进既可利血瘀瘀积化水而产生的水邪又可清水聚为痰痰郁而化生的痰热 泽泻味甘入肾、膀胱经能够利水渗湿 猪苓味甘、淡即可淡渗利湿又可利尿使水毒、瘀毒、痰毒从小便而出 两者共为使药既能够增强利水渗湿之力又可使毒有路而出泽兰、猪苓、泽泻逐利“水毒”而使“痰毒”无以化生 全方各药互相配合、互相补充逐瘀解毒利水使瘀化、毒解、水消、痰化则神机复明 药理学研究近年来随着现代药理学研究技术的飞速发展及中药治疗疾病的优势逐渐显露出来吸引了众多海内外研究者对中药化学成分研究、开发与利用中药中有效成分的作用及作用机理日趋完善诸多研究数据表明逐瘀安脑方中药物的有效成分在抗血小板聚集、调脂、抑制血栓形成、抗凝、脑保护、抗炎等多方面的药理作用得到了证实下面将分别从逐瘀安脑方的君、臣、佐、使药逐一证实现代药理研究证实水蛭素是从水蛭中提取的一种含三对二硫键和 个三维结构的多肽 水蛭素只作用于凝血酶可通过多种机制使凝血酶失去作用从而达到抗凝、抗血栓等作用 有相关的研究表明水蛭及其提取物可通过多种机制来抑制血小板聚集 运用线栓法制作大鼠脑缺血再灌注模型实验发现水蛭可缓解中风过程的脑水肿并降低缺血梗死面积证实了水蛭对脑缺血再灌注的损伤具有保护作用 土鳖虫降低血脂的机制可能与载脂蛋白、胰脂肪酶、脂蛋白酯酶的相关作用有关 黄镇林等给予造模后的小鼠土鳖虫提取物 后发现小鼠凝血功能和血小板聚集被抑制 而且发现土鳖虫中含有相关的蛋白质能够抑制血栓的形成 贺卫和等通过实验结扎小鼠双侧颈总动脉和迷走神经的方法造模后观察相关组别的相关指标发现土鳖虫提取液不但能延长小鼠存活时间而且与给药量剂量呈正相关并能够升高超氧化物歧化酶活性、谷胱甘肽含量降低丙二醛含量、一氧化氮合成酶活性、一氧化氮含量从而说明了土鳖虫具有脑保护作用 杨润等通过大鼠实验发现核桃仁提取物能够降低、并通过网络药理学分析发现桃仁调节血脂的作用机制可能与 、等信号通路有关 桃仁对血瘀证有治疗作用其提取物抑制微血栓形成的作用可能与 表达受到抑制 、的转录和翻译被促进有关凌霄花具有抑制血栓形成、保护脑缺血再灌注损伤、抗氧化、抗自由基活性等作用 凌霄花总黄酮是从凌霄花中提取分离的黄酮类化合物方晓艳等研究发现凌霄花总黄酮能够减轻脑缺血再灌注损伤炎性反应的神经损伤通过调节 /信号通路来实现地龙提取物蚓激酶能够抗血小板聚集有研究发现缺血性中风急性期的患者使用氯吡格雷联合蚓激酶治疗 个月发现治疗组不但血小板聚集率比对照组下降更明显而且脑功能改善有效率以 显著高于对照组的 赵磊等也发现地龙提取物对脑缺血具有保护作用其机制可能是通过下调 /相对蛋白及上调 等蛋白激活/信号通路来实现 陈卫宁等运用复方地龙片联合注射用血塞通治疗缺血 年第 卷第 期云 南 中 医 中 药 杂 志性中风急性期患者发现改善缺血性中风的高凝状态并促使患者神经功能恢复的效果远优于单纯使用血塞通 川芎具有抗脑缺血、抗凝血、抗血管认知障碍、细胞保护、镇痛、抗炎、抗氧化能力、抗肿瘤、抗血小板聚集等作用 川芎的提取物川芎生物碱通过加强自由基的清除、减轻脑组织水肿、抗炎症细胞因子等方式来保护脑组织 刘絮团队、高健团队等 的研究也同样发现川芎生物碱具有脑保护作用有研究证实泽兰可以降血脂主要是总胆固醇()和甘油三酯()泽兰具有活血化瘀的作用石宏志等研究表明泽兰有效部分 高剂量组无论抗血小板聚集还是抑制血栓形成都更为显著泽兰活血化瘀的作用可能与此机制有关 大黄具有抗炎、清除自由基、调节血脂、止血、免疫调节、抗肿瘤等作用 酒大黄比生大黄的大黄素高提升了其对抗血小板聚集的作用并且通过酒炙后提升了纤溶酶的活性和铜含量促使其活血力更强猪苓提取物猪苓多糖可以使相应的炎症因子(、等)水平降低并可能是通过 信号通路来减轻炎症损伤 历代中医古籍中就提到猪苓具有利尿利水渗湿的作用现代药理学进一步证实了其作用 侯少伟等通过建立高血脂模型大鼠 只 灌胃 泽泻苔后、降低表明泽泻具有一定的降低血脂作用因此现代药理学的众多研究发现逐瘀安脑方中的组成药物的有效活性成分起到不同程度的抗血小板聚集、调脂、抑制血栓形成、抗凝、脑保护、抗炎等作用从现代医学的角度证明了逐瘀安脑方治疗缺血性中风急性期有效 小结综上所述逐瘀安脑方治疗缺血性中风急性期的理论原理与该方的理、法、方、药的理论基础有关本方配伍缜密用药讲究运用逐瘀解毒利水之法切合痰、瘀二毒对脑髓的损伤是缺血性中风急性期的关键之所在 加之现代药理学的研究为该方的临床使用提供了科学根据表明该方具有抗血小板聚集、调脂、抑制血栓形成、抗凝、脑保护、抗炎等作用 对逐瘀安脑方理论机制的探讨将帮助该方在临床推广应用且为该方治疗缺血性中风急性期提供理论依据参考文献:吴勉华王新月 中医内科学.版 北京:中国中医药出版社:贾建平苏川 神经病学.版 北京:人民卫生出版社:张伟萍郑太昌 复发性脑梗死相关危险因素分析.中国疗养医学():.():蒋冰邓凯文 中医治疗缺血性中风的临研究进展.中国针灸学会 新时代 新思维 新跨越 新发展 中国针灸学会年会暨 周年回顾论文集.中国针灸学会:中国针灸学会:李晓琼林荣清杨璧璘等 中医药治疗缺血性中风研究新进展.辽宁中医药大学学报():吴子辉王志高何旭明等 逐瘀安脑丸治疗出血性中风急性期 例疗效观察.新中医():郑福奎吴林陈炜等 逐瘀安脑方治疗急性期脑出血临床研究.中国中医急症():王晓光刘敬霞刘超等 中医病症结合临床治疗急性缺血性中风的研究进展.辽宁中医杂志():杨程张婕李花等 中医药治疗脑梗死的临床研究进展.时珍国医国药():张灿云张德芹 缺血性中风病因病机及其中医防治.长春中医学院学报():赵文博赵瑞成张崇泉等 中医药治疗缺血性中风的临床进展.中医药导报():俞丽华陈业农薛敏敏 缺血性中风病因病机探讨.现代中西医结合杂志():李南方陈永斌刘启华等 益气活血法治疗缺血性中风的研究进展.世界中西医结合杂志():于凌志贾孟辉左艳丽等 贾孟辉教授运用回中医手段治疗缺血性中风经验总结.中国民族医药杂志():张亚男邹忆怀罗树云等 邹忆怀教授论治缺血性中风经验.陕西中医():王健陈晶谭峰 从血脉理论对缺血性中风的论治.年第 卷第 期云 南 中 医 中 药 杂 志辽宁中医杂志():王永炎 关于提高脑血管疾病疗效难点的思考.中国中西医结合杂志():李澎涛王永炎黄启福 “毒损脑络”病机假说的形成及其理论与实践意义.北京中医药大学学报():吴子辉吴林 毒为出血性中风至笃之本 三因级联内毒为本.广西中医药():徐明杰赵迪李龙宇等 水蛭素的药理作用及临床应用研究进展.中国现代中药():杨丽娅高菂 水蛭素与凝血酶作用的探讨.西北药学杂志():():.():王希武建卓宋淑亮等 水蛭多肽对局灶大鼠脑缺血再灌注损伤保护作用.中国生化药物杂志():赵志壮任慧君任传帅等 土鳖虫冻干粉对高脂血症家兔模型的降脂作用.黑龙江畜牧兽医():王征陈晓光吴岩 土鳖虫提取物对高脂血症大鼠的降脂作用.中国实用医药():黄镇林何亮颖王宏涛等 土鳖虫活性组分 体内抗凝药效实验.世界科学技术 中医药现代化():.():贺卫和曾嵘成细华 土鳖虫提取液对脑缺血再灌注损伤的保护作用.中药药理与临床():杨润张丽艳王亮等 核桃仁抗高脂血症活性初步研究及网络药理学分析.贵州中医药大学学报():以敏徐君毅郝二伟等 桃仁提取物抗血瘀证大鼠血栓形成的机制.中国实验方剂学杂志():金晓琴沈建飞盛一梁等 凌霄花化学及临床应用研究进展.中国处方药():方晓艳吴宿慧王琳琳等 凌霄花总黄酮对脑缺血再灌注损伤大鼠的保护作用.中国实验方剂学杂志():方晓艳左艇王灿等 凌霄花总黄酮对脑缺血再灌注损伤大鼠 /信号通路的影响.中华中医药杂志():高志强柏燕燕孔玉等 氯吡格雷联合蚓激酶治疗对急性脑梗死患者血浆 二聚体、血小板聚集和纤维蛋白原的影响.江苏医药():赵磊袁庆张彤等 基于/通路探讨水蛭、地龙提取物对/小鼠脑缺血半暗带神经元的保护作用.天津中医药():陈卫宁杨甲强 复方地龙片联合注射用血塞通治疗急性缺血性脑卒中的临床效果.临床医学研究与实践():张晓娟张燕丽左冬冬 川芎的化学成分和药理作用研究进展.中医药信息():蒲忠慧代敏彭成等 川芎生物碱的物质基础及药理作用研究进展.中国药房():刘絮姜秀文王立英等 川芎生物碱对大鼠脑缺血 再灌注损伤的保护作用.北华大学学报(自然科学版)():高健曲晓峰刘洋等 川芎生物碱对脑缺血 再灌注大鼠、神经功能及脑梗死容积的影响.中国老年学杂志():张义军康白耿秀芳等 泽兰的降血脂作用研究.潍坊医学院学报():石宏志高南南李勇枝等 泽兰有效部分对血小板聚集和血栓形成的影响.中草药():潘玉霞 大黄的药理作用及临床应用进展.中国城乡企业卫生():王君 大黄不同炮制品对其药效的影响.天津药学():江泽波李思明赵晋等 猪苓多糖对 诱导的 炎症模型的抗炎作用及其机制.中国实验方剂学杂志():刘瑞娟张叶田伟等 猪苓的利水渗湿作用及其药理活性研究.中国食用菌():王天媛张飞飞任跃英等 猪苓化学成分及药理作用研究进展.上海中医药杂志():侯少伟罗颖颖严新等 泽泻苔对高脂血症大鼠血脂的影响.现代食品科技():(收稿日期:)年第 卷第 期