CPEB3在人舌鳞状细胞癌组织中的表达及与临床病理特征相关性分析.pdf

收稿日期 2022-05-31摇 修回日期 2022-12-04基金项目 高 校 学 科(专 业)拔 尖 人 才 学 术 资 助 项 目(gxbjZD2021058);蚌埠医学院自然科学研究重点项目(2020byzd179)作者单位 1.蚌 埠医学 院第 二附属 医院 口 腔 科,安 徽 蚌 埠233040;2.癌症转化医学安徽省重点实验室,安徽 蚌埠233030;3.蚌埠医学院第一附属医院 口腔科,安徽 蚌埠 233004作者简介 葛摇 翔(1993-),男,硕士研究生.通信作者 张摇 凯,主任医师,博士研究生导师.E鄄mail:文章编号 1000鄄2200(2023)05鄄0582鄄05临床医学CPEB3 在人舌鳞状细胞癌组织中的表达及与临床病理特征相关性分析葛摇 翔1,裴文浩2,朱永娜1,王摇 敏1,张摇 凯3摘要目的:探讨人舌鳞状细胞癌(TSCC)组织中胞质多聚腺苷化元件结合蛋白 3(CPEB3)的表达及其临床意义。方法:通过UALCAN 在线分析 CPEB3 在头颈部鳞状细胞癌(HNSC)组织中的差异表达及其与临床特征的相关性,免疫组织化学法检测CPEB3 在 TSCC 和癌旁组织中的表达,分析 CPEB3 表达水平与 TSCC 病人病理特征间的相关性。结果:生物信息学分析结果显示,CPEB3 在 HNSC 组织中的表达量明显低于正常组织(P 0.01)。与正常组织相比,CPEB3 在不同分期和分化程度的HNSC 病人中表达量降低(P 0.05);CPEB3 低表达的 HNSC 病人的 3 年生存率低于 CPEB3 高表达的病人(P 0.05)。与癌旁组织相比,CPEB3 在 TSCC 组织中低表达(P 0.05),而与 TNM 分期、病理分级和淋巴结转移有相关性(P 0.05 P 0.01)。结论:CPEB3 在 TSCC 中低表达,并与 TNM 分期、分化程度和淋巴结转移相关,CPEB3 可能为 TSCC 诊断和治疗的潜在生物标志物。关键词 头颈部鳞状细胞癌;舌鳞状细胞癌;胞质多聚腺苷化元件结合蛋白 3;临床病理特征中图法分类号 R 739.86摇 摇 摇 文献标志码 A摇 摇 摇 DOI:10.13898/ki.issn.1000鄄2200.2023.05.006Low expression of CPEB3 in human tongue squamous cell carcinoma tissueand its correlation with clinicopathological featureGE Xiang1,PEI Wen鄄hao2,ZHU Yong鄄na1,WANG Min1,ZHANG Kai3(1.Department of Dentistry,The Second Affiliated Hospital of Bengbu Medical College,Bengbu Anhui 233040;2.Anhui Province Key Laboratory of Translational Cancer Research,Bengbu Anhui 233030;3.Department of Dentistry,The First Affiliated Hospital of Bengbu Medical College,Bengbu Anhui 233004,China)Abstract Objective:To investigate the expression and clinical significance of cytoplasmic polyadenylation element binding protein 3(CPEB3)in human tongue squamous cell carcinoma(TSCC)tissue.Methods:The differential expression of CPEB3 and its correlationwith clinical features in head and neck squamous鄄cell carcinoma(HNSC)tissue were analyzed online by UALCAN,the expression ofCPEB3 in TSCC and adjacent cancer tissues was examined by immunohistochemistry,and the correlation between the expression level ofCPEB3 and pathological characteristics of TSCC patients was analyzed.Results:The results of bioinformatics analysis showed that theexpression level of CPEB3 in HNSC tissue was significantly lower than that in normal tissue(P 0.01).Compared with normal tissue,the expression level of CPEB3 decreased in HNSC patients with different stages and degrees of differentiation(P 0.05).The 3鄄yearsurvival rate of HNSC patients with low CPEB3 expression was lower than that of patients with high CPEB3 expression(P 0.05).Compared with adjacent cancer tissue,CPEB3 was low鄄expressed in TSCC tissue(P 0.05),but was correlated with TNM stage,pathological grade,and lymph node metastasis(P 0.05 to P 25%50%为 2 分,50%75%为 3 分,75%为 4 分。染色强度计分和阳性染色的细胞比例计分之和即为CPEB3 表达的总评分。总评分 0 2 分为低表达,3 7分为高表达。记录 CPEB3 在癌组织和癌旁组织中的总评分11。1.3 摇生物信息学分析摇利用癌症基因组图谱(TCGA)数 据 库,通 过 UALCAN(http:/ualcan.path.uab.edu)分析 CPEB3 在 HNSC 组织中的差异表达及其与临床特征的相关性。1.4摇 统计学方法摇 采用 t 检验、方差分析、q 检验和字2检验。2摇 结果2.1摇HNSC 组织中 CPEB3 的表达下调摇为分析CPEB3 在 HNSC 组织中差异表达情况,从 TCGA 数据集获得了 503 个 HNSC 的数据和相应的临床信息,对照组 44 例良性病例组织样本的数据同样来自TCGA 数据库。生物信息学分析结果显示,CPEB3在 HNSC 组织中的表达量(1.63 依 0.59)明显低于正常组织(2.66 依0.63)(t=10.98,P 0.01)。2.2摇 CPEB3 的表达与 HNSC 病人的临床分期和分化的相关性摇 利用 TCGA 数据库进一步分析 CPEB3表达的临床意义,结果显示,与正常组织相比,CPEB3 在不同分期和分化程度的 HNSC 病人中表达量降低(P 0.05)(见表 1)。摇 表1摇 TCGA 数据库中 HNSC 病人 CPEB3 的表达量与临床病理相关性(x 依 s)分组nCPEB3 表达量摇 摇FPMS组内正常组织442.66 依0.63摇 摇T 分期摇 T1341.75 依0.60*摇 T2摇 T31451331.73 依0.60*1.57 依0.59*32.540.01 0.349摇 T41911.58 依0.58*#组织学分级摇 G1621.65 依0.62*摇 G2摇 G33001191.59 依0.56*1.66 依0.63*32.310.01 0.349摇 G4221.95 依0.71*吟荦摇 摇 q 检验:与正常组织组比较*P 0.05;与 T2 组比较#P 0.05;与 G2 组比较吟P 0.05;与 G3 组比较荦P 0.052.3摇 低表达 CPEB3 的 HNSC 病人预后较差摇 为探讨 CPEB3 表达与 HNSC 病人生存的关联性,利用UALCAN 数据库分析,结果显示,CPEB3 低表达的HNSC 病人,其 3 年生存率低于 CPEB3 高表达的病385蚌埠医学院学报 2023 年 5 月第 48 卷第 5 期人(P 3 年字2P高表达组25117477低表达组252196564.620.05合计503370133摇2.4摇CPEB3 在 TSCC 组织中低表达摇为进一步分析 CPEB3 表达与 TSCC 临床病理的相关性,采用免疫组织化学染色检测 TSCC 组织及其癌旁组织中CPEB3 蛋白的表达水平,结果显示,与癌旁组织相比,CPEB3 在 TSCC 组织中低表达(P 0.05),而与 TNM 分期、病理分级和淋巴结转移有相关性(P 0.05 P 0.01)(见表 4)。表 3摇 CPEB3 在 TSCC 组织与癌旁组织中的表达情况(n)组织类型nCPEB3低表达CPEB3高表达字2PTSCC 组织753045癌旁组织7537228.320.05年龄/岁摇 臆60摇604431171327180.080.05病理分级摇 高分化43835摇 中分化24141023.560.05摇 低分化1080TNM 分期摇 玉+域摇 芋+郁413412940553.170.01淋巴结转移摇 有摇 无304527334252.080.01摇 摇 CPEB 家族在躯体组织的细胞内稳态的调控中具有重要作用,包括突触可塑性、细胞增殖、极性和衰老21。CPEB 家族有 4 个成员:CPEB1、CPEB2、CPEB3 和 CPEB422,CPEB3 是细胞质多聚腺苷基化的重要调节因子23,调节蛋白质的翻译,在多种癌症中都发现了 CPEB3 的异常表达24,在结肠癌25、胶质瘤26、肝癌27-28、结直肠 癌29、胃癌30、子宫颈癌31、乳腺癌32的表达明显低于正常组织。研究27发现 CPEB3 可与谷氨酸受体 GluA1和 GluA2 结合并抑制其合成,从而抑制癌细胞的上皮间质转化,CPEB3 基因的敲除取消了沉默的TRIM11 对癌细胞增殖能力的抑制作用30,表明CPEB3 在癌细胞的发生发展中可能发挥抑癌基因的作用。本研究首先利用 TCGA 数据库,通过生物信息学分析,发现与正常组织相比,CPEB3 在 HNSC 中表达显著降低,CPEB3 的降低与 HNSC 临床分期及分级有关,并与病人的不良预后显著相关,CPEB3低表达的病人术后总生存期缩短。而 OSCC 是头颈部最常见的恶性肿瘤,TSCC 是 OSCC 的一种主要类型。因此,本研究进一步收集临床 TSCC 病人的癌组织和癌旁组织样本,通过免疫组织化学染色分析485J Bengbu Med Coll,May 2023,Vol.48,No.5CPEB3 的表达及与临床病理特征的相关性,结果表明,CPEB3 在 TSCC 中的表达量与病人性别和年龄无明显相关性,与淋巴结转移、分化程度及 TNM 分期有显著相关性,这一结果与生物信息学分析结果一致。综上所述,CPEB3 在 TSCC 中的表达明显低于癌旁组织,且 CPEB3 的表达与淋巴结转移和 TNM分期呈负相关关系,而与分化程度呈正相关关系,CPEB3 与 TSCC 肿瘤细胞的转移和侵袭有关。有研究33-34证实,CPEB3 可通过抑制表皮生长因子受体的表达,抑制神经胶质细胞瘤、卵巢癌细胞、肝癌细胞的迁移和侵袭。因此,CPEB3 可能为 TSCC 预后评估和治疗的潜在生物标志物。本研究仅从组织水平研究了 CPEB3 在 TSCC 中的表达以及相关性,但 CPEB3 通过何种途径抑制 TSCC 肿瘤的发生及其调控机制有待进一步研究。参考文献1摇 BOLLIG CA,NEWBERRY CI,GALLOWAY TLI,et al.Prognosticimpact of metastatic site and pattern in patients with metastatichead and neck cancerJ.Laryngoscope,2021,131(6):E1838.2摇 DU M,NAIR R,JAMIESON L,et al.Incidence trends of lip,oralcavity,and pharyngeal cancers:global burden of disease 1990-2017J.J Dent Res,2020,99(2):143.3摇SIEGEL RL,MILLER KD,JEMAL A.Cancer statistics,2020J.CA Cancer J Clin,2020,70(1):7.4摇 REDDY RB,KHORA SS,SURESH A.Molecular prognosticatorsin clinically and pathologically distinct cohorts of head and necksquamous cell carcinoma鄄a meta鄄analysis approach J.PLoSOne,2019,14(7):e0218989.5摇 JIA B,QIU X,CHU H,et al.Wnt7a predicts poor prognosis,andcontributes to growth and metastasis in tongue squamous cellcarcinomaJ.Oncol Rep,2019,41(3):1749.6摇 DE PAZ D,CHANG KP,KAO HK,et al.Clinical 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J.Biochem Biophys ResCommun,2019,511(2):239.26摇 HE Y,NAN H,YAN L,et al.Long non鄄coding RNA MIR22HGinhibits gliomaprogressionbydownregulatingmicroRNA鄄9/CPEB3J.Oncol Lett,2021,21(2):157.585蚌埠医学院学报 2023 年 5 月第 48 卷第 5 期收稿日期 2021-02-05摇 修回日期 2021-08-15基金项目 河北省卫健委重点科技研究计划项目(20200552)作者单位 河北北方学院附属第一医院 1.胸外科,2.耳鼻咽喉头颈外科,3.病理科,河北 张家口 075000作者简介 魏摇 东(1982-),男,硕士,主治医师.通信作者 郝雁冰,副主任医师.E鄄mail:yanbing鄄文章编号 1000鄄2200(2023)05鄄0586鄄04临床医学pN0 期非小细胞肺癌 VEGF、Ki鄄67、p53 表达与淋巴结微转移的相关性魏摇 东1,辛运超2,刘摇 博3,李彦明1,郝雁冰1摘要目的:探讨 pN0 期非小细胞肺癌血管内皮生长因子(VEGF)、Ki鄄67、p53 表达与淋巴结微转移相关性。方法:选择术后经常规病理检查证实为 pN0 期的非小细胞肺癌病人93 例及手术治疗的非肺癌病人45 例,采用免疫组织化学法检测肺癌组织及正常肺组织中 VEGF、Ki鄄67 和 p53 表达情况,分析肺癌组织中 VEGF、Ki鄄67、p53 表达与病人临床病理学特征的关系,并采用ROC 曲线分析其对淋巴结微转移的诊断价值。结果:肺癌组织中 VEGF、Ki鄄67 和 p53 表达阳性率均明显高于正常肺组织(P 0.01)。不同 TNM 分期的非小细胞肺癌病人肺组织 VEGF、Ki鄄67、p53 表达阳性率差异均有统计学意义(P 0.05)。淋巴结微转移的非小细胞肺癌病人 VEGF、Ki鄄67、p53 表达评分均明显高于无淋巴微转移病人(P 0.01)。VEGF、Ki鄄67、p53 评分对非小细胞肺癌病人淋巴结微转移诊断 AUC 分别为 0.816、0.877、0.821。结论:pN0 期非小细胞肺癌病人肺组织 VEGF、Ki鄄67 及p53 表达与肺癌的发生发展有关,且与病人淋巴结微转移有关,可作为病人淋巴结微转移的潜在检测指标。关键词 非小细胞肺癌;pN0 期;血管内皮生长因子;Ki鄄67;p53;淋巴结微转移中图法分类号 R 734.2 摇 摇 摇 文献标志码 A摇 摇 摇 DOI:10.13898/ki.issn.1000鄄2200.2023.05.007Study on the correlation between the expression levels of VEGF,Ki鄄67,p53 and lymph node micrometastasis in pN0 stage non鄄small cell lung cancerWEI Dong1,XIN Yun鄄chao2,LIU Bo3,LI Yan鄄ming1,HAO Yan鄄bing1(1.Department of Thoracic Surgery,2.Department of Otorhinolaryngology,Head and Neck Surgery,3.Department of Pathology,The First Affiliated Hospital of Hebei North University,Zhangjiakou Hebei 075000,China)Abstract Objective:To investigate the correlation between the expression levels of vascular endothelial growth factor(VEGF),Ki鄄67,p53 and lymph node micrometastasis in pN0 stage non鄄small cell lung cancer(NSCLC).Methods:Ninety鄄three NSCLC patientsconfirmed by routine pathological examination and 45 non鄄lung cancer patients treated with operation were selected.The expressionlevels of VEGF,Ki鄄67 and p53 in lung cancer tissue and normal lung tissue were detected by immunohistochemistry,the relationship摇 摇 摇 between the expression levels of VEGF,Ki鄄67 and p53 in lungcancer and clinicopathological characteristics of patients wereanalyzed,and the ROC curve was used to analyze its diagnosticvalue for lymph node micrometastasis.Results:The positiverates of VEGF,Ki鄄67 and p53 expression in lung cancer tissueswere significantly higher than those in normal lung tissues(P 0.01).The differences of the positive rates of VEGF,拾拾拾拾拾拾拾拾拾拾拾拾拾拾拾拾拾拾拾拾拾拾拾拾拾拾拾拾拾拾拾拾拾拾拾拾拾拾拾拾拾拾拾拾拾拾拾Ki鄄6727摇BENDER CL,SUN X,FAROOQ M,et al.Emotional stressinduces structural plasticity in bergmann glial cells via an AC5鄄CPEB3鄄GluA1 pathwayJ.J Neurosci,2020,40(17):3374.28摇 ZHANG H,ZOU C,QIU Z,et al.CPEB3鄄mediated MTDH mRNAtranslationalsuppressionrestrainshepatocellularcarcinomaprogressionJ.Cell Death Dis,2020,11(9):792.29摇 FANG Y,ZHONG Q,WANG Y,et al.CPEB3 functions as atumor suppressor in colorectal cancer via JAK/STAT signalingJ.Aging(Albany 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