HHHFNC与nCPAP治疗早产儿呼吸窘迫综合征多中心研究.pdf

收稿日期 2021-04-19摇 修回日期 2021-08-11基金项目 蚌埠医学院自然科学研究重点项目(BYKY2019158ZD)作者单位 1.蚌埠医学院第二附属医院 儿科,安徽 蚌埠 233040;2.蚌埠医学院第一附属医院 儿科,安徽 蚌埠 233004;3.蚌埠市儿童医院 新生儿科,安徽 蚌埠 233000作者简介 杨摇 军(1981-),男,主治医师.通信作者 台晓燕,副主任医师.E鄄mail:253795962 文章编号 1000鄄2200(2023)05鄄0577鄄05临床医学HHHFNC 与 nCPAP 治疗早产儿呼吸窘迫综合征多中心研究杨摇 军1,台晓燕2,罗厚江1,姜开军3,汪灵芝1,刘敏敏1,陈茹茹1摘要目的:探讨加温湿化高流量鼻导管通气(HHHFNC)与经鼻持续气道正压通气(nCPAP)治疗早产儿呼吸窘迫综合征(RDS)的临床效果。方法:采用多中心前瞻性临床随机对照研究方法,将三家治疗中心诊断为 RDS 需要无创呼吸支持的早产儿260 例纳入研究,根据体质量分为臆1 500 g 组120 例和 1 500 g 组140 例,再按照随机分组原则将每组分为 HHHFNC 组和nCPAP 组。比较各组主要观察指标(治疗失败率、再插管率、医院内病死率、无创通气时间和用氧时间)和次要观察指标鼻损伤、腹胀、肺气漏、芋 郁级颅内出血(IVH)和败血症发生率。结果:主要观察指标比较,体质量臆1 500 g 组:HHHFNC 组无创通气时间和用氧时间均明显高于 nCPAP 组(P 0.05);体质量 1 500 g 组:HHHFNC 组与 nCPAP 组治疗失败率、无创通气时间、用氧时间、医院内病死率和再插管率差异均无统计学意义(P 0.05)。次要观察指标比较,体质量臆1 500 g 组:HHHFNC 组鼻损伤和腹胀发生率均明显低于 nCPAP组(P 0.05);体质量 1 500 g 组:HHHFNC 组鼻损伤发生率明显低于 nCPAP 组(P 0.05)。结论:HHHFNC 可作为体质量 1 500 g 早产儿轻中度 RDS 的首选呼吸支持模式。关键词 呼吸窘迫综合征;加温湿化高流量鼻导管通气;经鼻持续气道正压通气;早产儿中图法分类号 R 72 摇 摇 摇 文献标志码 A摇 摇 摇 DOI:10.13898/ki.issn.1000鄄2200.2023.05.005A multicenter study of HHHFNC and nCPAP in the treatment of premature infants with RDSYANG Jun1,TAI Xiao鄄yan2,LUO Hou鄄jiang1,JIANG Kai鄄jun3,WANG Ling鄄zhi1,LIU Min鄄min1,CHEN Ru鄄ru1(1.Department of Pediatrics,The Second Affiliated Hospital of Bengbu Medical College,Bengbu Anhui 233040;2.Department of Pediatrics,The First Affiliated Hospital of Bengbu Medical College,Bengbu Anhui 233004;3.Department of Neonatology,Bengbu Children忆s Hospital,Bengbu Anhui 233000,China)Abstract Objective:To explore the clinical effect of heated humidified high flow nasal cannula(HHHFNC)and nasal continuouspositive airway pressure(nCPAP)in the treatment of premature infants with respiratory distress syndrome(RDS).Methods:Amulticenter,prospective,randomized controlled clinical study was carried out.Two hundred and sixty premature infants diagnosed withRDS requiring non鄄invasive respiratory support in three treatment centers were included in the study.According to the body mass,theinfants were divided into the body mass 臆1 500 g group(n=120)and body mass 1 500 g group(n=140),then the two groupswere randomly subdivided into the HHHFNC group and nCPAP group.The primary observation indexes(treatment failure rate,re鄄intubation rate,hospital mortality rate,non鄄invasive ventilation time and oxygen use time)and the secondary observation indexes theincidence of nasal injury,abdominal distension,pulmonary air leakage,grade 芋-郁 intra鄄ventricular hemorrhage(IVH)and sepsiswere compared among the groups.Results:As for the primary observation indexes,in the body mass 臆1 500 g group,the non鄄invasiveventilation time and oxygen use time in the HHHFNC group were significantly higher than those in the nCPAP group(P 0.05);in the body mass 1 500 g group,there were no significant differences in the treatment failure rate,non鄄invasiveventilation time,oxygen use time,hospital mortality rate and re鄄intubation rate between the HHHFNC group and nCPAP group(P 0.05).As for the secondary observation indexes,in the body mass 臆1 500 g group,the incidence of nasal injury and abdominaldistension in the HHHFNC group were significantly lower than those in the nCPAP group(P 0.05);in the bodymass 1 500 g group,the incidence of nasal injury in the HHHFNC group was significantly lower than that in the nCPAP group(P 0.05).Conclusions:HHHFNC can be used as the preferredrespiratory support mode for mild to moderate RDS in preterminfants with body mass 1 500 g.Keywords respiratorydistresssyndrome;heated775蚌埠医学院学报 2023 年 5 月第 48 卷第 5 期humidified high flow nasal cannula;nasal continuous positive airway pressure;premature infant摇 摇 新生儿呼吸窘迫综合征(RDS)是早产儿最常见的疾病,是早产儿住院及早期死亡的主要病因1。肺表面活性物质(PS)的替代治疗、有创机械通气及无创呼吸支持是治疗 RDS 的主要方法。由于有创机械通气造成的肺损伤直接影响患儿的预后,近年来无创呼吸支持已经成为新生儿重症监护病房(NICU)的主流技术,但越来越多的研究2-3显示常用的无创通气方式极易造成患儿鼻损伤、鼻部变形、胃肠胀气及气胸等并发症,且患儿耐受力差、烦躁、鼻塞固定困难,从而导致镇静剂的用量增加,护理工作 量 加 重。加 温 湿 化 高 流 量 鼻 导 管 通 气(HHHFNC)作为一种近年来比较受推崇的无创通气方式,以其方便、损伤小、耐受性好被临床医生、护士和家属接受4。但作为治疗早产儿 RDS 的初始治疗临床上还存在争议。因此,本研究根据患儿不同体质量探讨 HHHFNC 与经鼻持续气道正压通气(nCPAP)在治疗早产儿 RDS 初始治疗的临床效果,为不同体质量早产儿 RDS 初始治疗选择呼吸模式提供参考依据。1摇 资料与方法1.1 摇一般资料 摇选择蚌埠市 3 家具 有 应 用HHHFNC 和 nCPAP 辅助通气条件的三级甲等医院NICU 组成协作组,蚌埠医学院第二附属医院为本研究协调中心,选取 2019 年 10 月至 2020 年 10 月入住参与本研究的 3 家医院 NICU 诊断为轻中度 RDS需要接受无创呼吸支持的早产儿作为研究对象。试验经蚌埠医学院人体试验伦理委员会批准同意(轮科批号2020第 245 号),并取得婴儿监护人知情同意。纳入标准:(1)妊娠 1 500 g 组;然后按照编号依次打开信封,根据随机化卡片确定患儿进入 HHHFNC 组或 nCPAP 组。体质量 臆1 500 g 组与体质量 1 500 g 组中,HHHFNC 组和 nCPAP 组性别、胎龄、1 min Apgar 评分、产前激素使用例数、PS 应用例数、咖啡因应用例数差异均无统计学意义(P 0.05)(见表 1)。表 1摇 各组一般资料比较n;百分率(%)分组n胎龄/周男性1 min Apgar 评分/分应用产前激素应用咖啡因应用 PS体质量臆1 500 g摇 HHHFNC 组6029.9 依1.136(60.0)8.6 依1.254(90.0)60(100.0)60(100.0)摇 nCPAP 组6030.3 依1.433(55.0)8.8 依0.851(85.0)57(95.0)57(95.0)摇 摇 字21.74吟0.311.07吟0.343.083.08摇 摇 P0.050.050.050.050.050.05体质量 1 500 g摇 HHHFNC 组7033.8 依2.145(64.3)8.0 依1.654(77.1)56(80.0)66(94.3)摇 nCPAP 组7033.9 依2.051(72.9)7.6 依2.156(80.0)62(88.6)62(88.6)摇 摇 字20.29吟1.191.27吟0.171.941.46摇 摇 P0.050.050.050.050.050.05摇 摇 吟示 t 值1.2摇 研究方法摇本研究采用多中心、前瞻性、临床随机对照试验,比较 2 组患儿的人口学基本特征、围生期状况、主要观察指标72 h 内治疗失败率、再插管率、入选病例医院内的死亡率(包括放弃后死亡)、无创通气时间、用氧时间和住院时间、次要观察指标鼻损伤(鼻腔扩张和/或鼻中隔损伤和/或鼻腔皮肤黏膜损伤)、肺气漏、腹胀(监测腹围进行性增大和/或腹壁静脉曲张和/或出现胃肠型但排除肠梗阻)、芋 郁颅内出血(IVH)、败血症,其中IVH 的诊断、分级和败血症的诊断标准参照实用新生 儿 学 第 五 版5。HHHFNC 设 备 由 PN鄄2000FC850 型医用电热湿化器、空氧混合仪和短鼻塞导管系统组成;nCPAP 和 NIPPV 设备为舒普思达NLF鄄200A 型无创呼吸机和科曼 NV8 型无创呼吸875J Bengbu Med Coll,May 2023,Vol.48,No.5机。各 NICU 的实施者均进行提前业务培训,按照提议的标准、HHHFNC 和 nCPAP 的应用方法、重要并发症的诊断标准进行操作。判断无创通气失败由主治以上医师根据结束研究标准和临床症状综合决定。1.2.1摇HHHFNC 应用方法摇根据体质量大小,选用大小不等的鼻导管,使 30%鼻导管直径 50%鼻孔内径。初始参数调节:流速设置为 5 L/min,吸入氧浓度(FIO2)在 21%60%调节,使患儿的经皮测氧饱和度(SpO2)在 88%94%。如出现下述情况,将流速提升 1 L/min(直到 8 L/min):(1)FIO2比初 始 设 置 值 升 高 10%;(2)二 氧 化 碳 分 压(PaCO2)比初始时升高 10 mmHg;(3)胸片显示肺扩张减少(肺下界 60 mmHg 时判断为治疗失败,立即予以气管插管有创呼吸机治疗。出现下述情况,将流速降低0.5 1 L/min(直到 3 L/min):(1)FIO260 mmHg 时提示无创通气失败,判断为治疗失败,立即予以气管插管有创呼吸机治疗。当FIO2为 21%,PEEP 32 周或体质量 1 500 g时根据患儿临床症状和呼吸参数情况,由主治以上医师决定是否应用 PS。1.2.4摇 枸橼酸咖啡因的应用摇 当患儿胎龄臆32 周或体质量臆1 500 g 时主治医生可根据临床症状预防性使用枸橼酸咖啡因,先予以饱和量(10 mgkg-1d-1)后予以维持量(5 mgkg-1d-1),根据临床情况由参与研究的主治医师决定疗程长短,如胎龄 32 周或体质量 1 500 g,当患儿出现呼吸暂停时立即予以枸橼酸咖啡因治疗。1.2.5摇 产前激素的应用摇产前激素是否应用及应用种类和剂量由各家研究中心妇产科医生决定,如果患儿产前激素应用完成 1 个疗程即视为应用产前激素。1.3摇 观察指标摇比较各组主要观察指标(治疗失败率、再插管率、医院内病死率、无创通气时间和用氧时间)和次要观察指标(鼻损伤、腹胀、肺气漏、芋 郁级 IVH 和败血症发生率)。1.4摇 统计学方法摇 采用 t 检验、字2检验和 Fisher忆s确切概率法。2摇 结果2.1摇主要观察指标比较摇体质量臆1 500 g 组:HHHFNC 组无创通气时间和总用氧时间均明显高于 nCPAP 组(P 0.05);体质量 1 500 g 组:HHHFNC 组与 nCPAP 组治疗失败率、无创通气时间、用氧时间、医院内病死率和再插管率差异均无统计学意义(P 0.05)(见表2)。表 2摇 各组主要观察指标比较n;百分率(%)分组n治疗失败再插管医院内病死无创通气时间/h用氧时间/h体质量臆1 500 g摇 HHHFNC 组6016(26.7)4(6.7)5(8.3)150.0 依1.6333.0 依6.9摇 nCPAP 组6011(18.3)7(11.7)9(15.0)132.8 依3.1305.0 依1.6摇 摇 字21.270.901.2938.19吟30.62吟摇 摇 P0.050.050.050.011 500 g摇 HHHFNC 组709(12.9)4(5.7)1(1.4)110.8 依30.8204.2 依35.5摇 nCPAP 组7011(15.7)10(14.3)1(1.4)112.8 依20.1210.0 依22.3摇 摇 字20.232.8570.46吟1.16吟摇 摇 P0.050.050.05银0.050.05摇 摇 银示 Fisher忆s 确切概率值;吟示 t 值2.2摇次要观察指标比较摇体质量臆1 500 g 组:HHHFNC 组 鼻 损 伤 和 腹 胀 发 生 率 均 明 显 低 于nCPAP 组(P 0.05);体质量 1 500 g 组:HHHFNC 组鼻损伤发生率明显低于 nCPAP 组(P 0.05)(见表 3)。3摇 讨论摇 摇 HHHFNC 是一种新型通气方式,通过加温、湿975蚌埠医学院学报 2023 年 5 月第 48 卷第 5 期化装置和空氧混合仪将温度 37 益、湿度 100%的混合气体通过鼻导管提供给病人,通过冲刷鼻咽部的无效腔,提高气道的传导性,减少气道阻力,从而提高肺的换气功能6。除此以外,HHHFNC 提供的气流大于病人的吸气峰流速,从而可以降低上呼吸道阻力,减少呼吸做功,在肺泡内形成类似于 CPAP 的PEEP7。这为 HHHFNC 在早产儿 RDS 中的应用提供了理论依据。在一项针对欧美国家的 NICU 应用呼吸支持方式的调查中发现,约有 2/3 的 NICU 应用 HHHFNC 作为新生儿呼吸系统疾病的呼吸支持手段8-9。该呼吸支持方式近几年在国内的 NICU中应用也越来越广泛,主要用于治疗早产儿 RDS、呼吸暂停和拔管后续治疗。表 3摇 各组次要观察指标比较n;百分率(%)分组n鼻损伤腹胀肺气漏芋 郁级 IVH败血症体质量臆1 500 g摇 HHHFNC 组603(5.0)6(10.0)3(5.0)6(10.0)12(20.0)摇 nCPAP 组6030(50.0)24(40.0)6(10.0)8(15.0)18(30.0)摇 摇 字230.4719.861.080.320.60摇 摇 P0.010.050.050.05体质量 1 500 g摇 HHHFNC 组702(2.9)6(8.6)2(2.9)3(4.3)6(8.6)摇 nCPAP 组7025(35.7)14(20.0)6(8.6)4(5.7)5(8.0)摇 摇 字229.573.732.120.150.10摇 摇 P0.050.050.050.05摇 摇 在有效性方面,LAVIZZARI 等10对 316 例轻中度 RDS 患儿随机对照研究显示,HHHFEC 组的失败率与 nCPAP 组相当,HEGDE 等11的前瞻性研究也得出相似的结论。本研究结果显示,2 组不同体质量患儿中,主要观察指标治疗失败率、再插管率和院内病死率差异均无统计学意义,因此 HHHFNC 在治疗早产儿 RDS 时与 nCPAP 疗效相当。但在本研究体质量臆1 500 g 组中,HHFNC 组无创辅助通气时间和 总 用 氧 时 间 均 明 显 高 于 nCPAP 组,与LAVIZZARI 等10-11的研究结果不一致,引起的原因可能与研究对象的体质量不同有关,上述两个研究未对患儿体质量进行分组。有研究12还显示,产生 PEEP 的大小与患儿的体质量呈负相关关系,体质量每增加 1 kg,PEEP 减少约 0.7 cmH2O,体质量越小,PEEP 越不容易把握。但在另一项高质量、前瞻性的队列研究13中结果显示 HHHFNC 组的治疗失败率和再插管率明显高于 nCPAP 组,导致试验提前终止,与本研究的结果不一致。本研究在体质量臆1 500 g 组,2 组治疗失败率和再插管率差异明显高于国内外相关报道,但在体质量 1 500 g 组与国内外报道一致13-14,故体质量的不同是引起结果不一致的原因之一,另外在这篇报道中 ROBERTS等13对入组的新生儿 RDS 应用 PS 和枸橼酸咖啡因不积极,在他们的研究中 PS 和枸橼酸咖啡因的总使用比例只有 12.4%和 41.5%,而本研究这两种药物的使用比例达到 94.2%和 90.4%,在改善氧合功能同时,大大降低呼吸暂停的发生,从而提高了早产儿的救治成功率。在并发症方面,本研究中 HHHFNC 组患儿的鼻损伤发生率明显低于 nCPAP 组,与国内外的研究一致4,10。腹胀是造成无创呼吸支持治疗失败和重新插管的重要因素,也是患儿发生喂养不耐受甚至坏死性小肠结肠炎的危险因素。本研究显示,体质量臆1 500 g 组患儿 HHHFNC 组腹胀发生率明显低于nCPAP 组,与李文星等15Meta 分析结果一致,在体质量 1 500 g 组虽然 HHHFNC 组与 nCPAP 组腹胀发生率差异无统计学意义,但是 nCPAP 组腹胀的发生率还是高于 HHHFNC 组,由此说明与 nCPAP 相比,HHHFNC 在改善患儿腹胀方面有优势,尤其是在体质量臆1 500 g 组。2 组肺气漏、芋 郁级 IVH、败 血 症 发 生 率 差 异 均 无 统 计 学 意 义。提 示HHHFNC 在新生儿 RDS 的初始治疗中与 nCPAP 在安全性方面是相似的。本研究虽为多中心、前瞻性随机对照研究,但参与研究的单位均分布于一个市区,覆盖范围有限,且与当地的整体医疗水平有关,不能完全排除由于区域差异、医疗水平不同等因素对研究结果的影响,尤其是对体质量臆1 500 g 的影响,故需要扩大研究范围和纳入的样本数量进一步研究。综上所述,对于体质量臆1 500 g 患儿,在治疗失败率、再插管率和院内病死率方面与 nCPAP 之间差异无统计学意义,但无创通气时间和用氧时间明显高于 nCPAP 组,且治疗失败率和再插管率要高于国内外相关报道,故在轻中度 RDS 的初始治疗中建议继续使用传统的无创通气模式;对于体质量 1 500 g患儿,主要观察指标和并发症与 nCPAP 差异无统计学意义,但 HHHFNC 可以减少鼻损伤和腹胀发生率,建议 HHHFNC 为首选呼吸支持模式。参考文献1摇 HU X,QIAN S,XU F,et al.Incidence,management and mortalityof acute hypoxemic respiratory failure and acute respiratorydistress syndrome from a prospective study of Chinese paediatricintensive care networkJ.Acta Paediatr,2010,99(5):715.2摇 LEE WY,CHOI EK,SHIN J,et al.Risk factors for treatment085J Bengbu Med Coll,May 2023,Vol.48,No.5failure of heated humidified high鄄flow nasal cannula as an initialrespiratory support in newborn infants with respiratory distressJ.Pediatrics and Neonatology,2020,61(2):174.3摇 史源,杜立中.早产儿无创呼吸支持临床应用建议J.中华儿科杂志,2018,56(9):643.4摇 MURKI S,SINGH J,KHANT C,et al.HHNC versus nCPAP forrespiratory support in preterm infantsJ.N Eonatology,2018,11(3):135.5摇 邵肖梅,叶鸿瑁,丘小汕.实用新生儿学M.北京:人民卫生出版社,2019:889.6摇 NIELSEN KR,ELLINGTON LE,GRAY AJ,et al.Effect of high鄄flflow nasal cannula on expiratory pressure and ventilation ininfant,pediatric,and adult models J.Respir Care,2018,63(2):147.7摇MOORE CP,KATZ IM,PICHELIN M,et al.High鄄flow nasalcannula:influence of gas type and flow rate on airway perssureand CO2 clearance in adult nasal airway replicas J.ClinBiomech(Bristol,Avon),2019,65(1):73.8摇 HOCHWALD O,OSIOVICH H.The use of high flow nasal cannule inneonatal intensive care units:is clinical practice consistent with theevidenceJ.Neonat Perinat Med,2017,3:187.9摇 HOUGH JL,SHEARMAN AD,JARDINE LA,et al.Humidified highflow nasal cannulae:current practice in Australasian nurseries,asurveyJ.J Paediatr Child Health,2012,48(2):106.10摇LAVIZZARI A,COLNAGHI M,CIUFFINI F,et al.Notie ofduplicate publication:heated,humidified high鄄flow nasal cannulavs nasal continuous positive airway pressure for respiratorydistresssyndromeofprematurity:arandomizedclinicalnoninferiority trialJ.JAMA Pediat,2016,170(12):3743.11摇 HEGDE D,MONDKAR J,PANCHAL H,et al.Heated humidifiedhigh flow nasal cannula versus nasal continuous positive airwaypressure as primary mode of respiratory support for respiratorydistress in preterm infantsJ.Indian Pediatr,2016,53(2):129.12摇LIEW Z,FENTON AC,HARIGOPALL S,et al.Physiologicaleffects of high鄄flow nasal cannula therapy in preterm infantsJ.Arch Dis Child Fetal Neonatal Ed,2020,105(1):87.13摇 ROBERTS CT,OWEN LS,MANLEY BJ,et al.Nasal high鄄flowtherapy for primary respiratory support in preterm infantsJ.NEngl J Med,2016,12(12):1142.14摇 王柱,向建文,高薇薇,等.两种无创呼吸支持治疗极低出生体重儿呼吸窘迫综合征疗效分析J.中国当代儿科杂志,2018,20(8):603.15摇 李文星,唐军,陈超,等.预防早产儿拔管失败:加温湿化高流量鼻导管通气与经鼻持续气道正压通气效果比较的 Meta 分析J/CD.中国妇幼临床医学杂志(电子版),2019,15(2):171.(本文编辑摇 赵素容)(上接第 576 页)12摇 DIXON S,LEMBERG K,LAMPRECHT M,et al.Ferroptosis:aniron鄄dependent form of nonapoptotic cell deathJ.Cell,2012,149(5):1060.13摇 XIE Y,HOU W,SONG X,et al.Ferroptosis:process and functionJ.Cell Death Differentiation,2016,23(3):369.14摇 LEWERENZ J,HEWETT SJ,HUANG Y,et al.The cystine/glutamate antiporter system x-cin health and disease:frommolecular mechanisms to novel therapeutic opportunities J.Antioxidants Redox Signaling,2013,18(5):522.15摇LUTSEY PL,ALONSO A,SELVIN E,et al.Fibroblast growthfactor鄄23 and incident coronary heart disease,heart failure,andcardiovascular mortality:the atherosclerosis risk in communitiesstudyJ.J Am Heart Assoc,2014,3(3):e000936.16摇 包炳蔚,丁丝雨,季春斐,等.GPX4 水平与急性冠状动脉综合征病人临床特征、危险分层及其预后相关性研究J.蚌埠医学院学报,2022,47(7):841.17摇 BAI T,LI M,LIU Y,et al.Inhibition of ferroptosis alleviatesatherosclerosisthroughattenuatinglipidperoxidationandendothelial dysfunction in mouse aortic endothelial cellJ.FreeRadic Biol Med,2020,160:92.18摇GUAN X,LI Z,ZHU S,et al.Galangin attenuated cerebralischemia鄄reperfusion injury by inhibition of ferroptosis throughactivating the SLC7A11/GPX4 axis in gerbils J.Life Sci,2021,264:118660.19摇MAC魱AS鄄RODR魱GUEZ RU,INZAUGARAT ME,RUIZ鄄MARG魣INA,et al.Reclassifying hepatic cell death during liver damage:ferroptosisa novel form of non鄄apoptotic cell death?J.Int J MolSci,2020,21(5):1651.20摇 ISAKOVA T,WAHL P,VARGAS GS,et al.FGF23,PTH andphosphorus metabolism in the chronic renal insufficiency cohortJ.Kidney Int,2011,79(12):1370.21摇SARAH S,BODO C,REBLING NM,et al.The phosphatoninfibroblast growth factor 23 links calcium鄄phosphate metabolismwith left鄄ventricular dysfunction and atrial fibrillation J.EurHeart J,2011(21):2688.22摇 董泉彬,唐燕华,王维雪,等.心房颤动患者心房组织 FGF23/FGFR4 表达与心房纤维化的相关性J.中华医学杂志,2018,98(13):1003.23摇IXJH,KATZR,KESTENBAUMBR,etal.TheCHS(Cardiovascular Health Study)J.J Am Coll Cardiol,2012,60(3):200.24摇GRABNER A,SCHRAMM K,SILSWAL N,et al.FGF23/FGFR4鄄mediated left ventricular hypertrophy is reversibleJ.Rep,2017,7(1):1993.25摇FABRITZ L,GUASCH E,ANTONIADES C,et al.Expertconsensus document:defining the major health modifiers causingatrial fibrillation:a roadmap to underpin personalized preventionand treatmentJ.Nat Rev Cardiol,2016,13(4):230.26摇DUDINK EA,WEIJS B,TULL S,et al.The biomarkers NT鄄proBNP and CA鄄125 are elevated in patients with idiopathic atrialfibrillation corresponding authorJ.J Atr Fibrillation,2019,11(4):2058.(本文编辑摇 刘璐)185蚌埠医学院学报 2023 年 5 月第 48 卷第 5 期