西他沙星片致中性粒细胞缺乏1例.pdf

西他沙星片致中性粒细胞缺乏 例刘揭侯周华李沙陵胡琴(.江西省九江市中医医院药剂科九江.中南大学湘雅医院药学部长沙.中南大学湘雅医院感染科长沙)关键词 西他沙星中性粒细胞减少中性粒细胞缺乏药品不良反应中图分类号.文献标识码 文章编号()./.开放科学(资源服务)标识码()病例介绍患者女 岁 因反酸、乏力、食欲不振 个月余进食后腹胀全身皮肤黄染 余天于 年 月 日收入中南大学湘雅医院感染科 既往史:余年前检查发现乙型肝炎(乙肝)无症状未接受抗病毒治疗 入院体检:体温.脉搏 次呼吸 次血压/(.)消瘦体貌神志清楚自主体位慢性肝病病容皮肤巩膜重度黄染入院当天实验室检查结果:白细胞计数.中性粒细胞.中性粒细胞百分比 血肌酐.腹部彩超提示肝硬化、脾大、腹腔积液、门静脉高压、肝多发囊肿、病理胆囊入院诊断:乙肝肝硬化、白细胞减少、慢性非萎缩性胃炎、肝囊肿、右肾囊肿 入院后予恩替卡韦胶囊(.口服)抗病毒予乙酰半胱氨酸注射液(静脉滴注)注射用艾普拉唑钠(静脉滴注)托拉塞米片(口服)等对症支持治疗 入院第 天(年 月 日)复查血常规:白细胞.中性粒细胞.中性粒细胞百分比.入院第 天(年 月 日)查尿常规(机器法)尿沉渣镜检:潜血()白细胞酯酶()蛋白质()胆红素()尿胆原弱阳性考虑尿路感染予西他沙星片(.批号:规格:)入院第 天(年 月 日)复查血常规:白细胞.中性粒细胞.中性粒细胞百分比.提示粒细胞缺乏予重组人粒细胞刺激因子 皮下注射 次 入院第 天收稿日期 修回日期 作者简介 刘揭()女湖南邵阳人药师硕士研究方向:临床药学抗感染:电话:.通信作者 胡琴()女湖南常德人主管药师硕士研究方向:抗菌药物的合理应用与不良反应监测 电话:.(年 月 日)肾脏影像学检查提示双肾结石左肾盂肾盏积水扩张考虑由此引发的复杂性尿路感染 入院第 天(年 月 日)血常规示:白细胞.中性粒细胞为 提示粒细胞进一步下降遂停用西他沙星调整为哌拉西林他唑巴坦(.静脉滴注)继续抗感染治疗予重组人粒细胞刺激因子继续皮下注射 入院第 天(年 月 日)血常规示:白细胞.中性粒细胞.中性粒细胞百分比.粒细胞计数及比例较前恢复 入院第 天(年 月 日)患者出院前复查血常规:白细胞.中性粒细胞.中性粒细胞百分比.停药后患者中性粒细胞恢复至用药前水平中性粒细胞百分比恢复至正常范围 讨论对于 岁以上患者粒细胞缺乏指外周血中性粒细胞绝对计数.严重粒细胞缺乏中性粒细胞绝对计数.本例患者入院前白细胞和中性粒细胞偏低中性粒细胞百分比正常口服西他沙星片 后中性粒细胞数和百分比进行性下降出现粒细胞缺乏予重组人粒细胞刺激因子皮下注射后未好转服药 后血常规提示严重粒细胞缺乏遂停用西他沙星继续皮下注射人粒细胞刺激因子停药 后血常规提示粒细胞缺乏症状有所改善中性粒细胞上升至用药前水平出院前(停药 后)患者中性粒细胞百分比恢复至正常范围 西他沙星说明书记载及相关文献报道喹诺酮类抗菌药物“临床重大不良反应”有粒细胞缺乏 虽然艾普拉唑会引起白细胞减少、哌拉西林他唑巴坦有导致中性粒细胞缺乏的可能但本例患者在治疗中一直在使用艾普拉唑而哌拉西林他唑巴坦只是在中性粒细胞缺乏发生后才使用这 种药物与不良反应的发生无明确的时间相关性 患者存在肝硬化的基础疾病可能也是导致入院时白细胞减少的原因 根据国家药品不良反应审评中医药导报 年 月第 卷第 期心编制的药品不良反应报告和监测管理办法中药品不良反应关联性评价标准对该病例进行药品不良反应关联性评价分析西他沙星片导致中性粒细胞缺乏的关联性评价为“可能”不良反应发生后患者治疗药物调整为哌拉西林他唑巴坦抗感染 后尿常规恢复正常炎症指标及症状较前好转出院西他沙星对革兰阳性菌、革兰阴性菌和厌氧菌(包括氟喹诺酮类耐药菌株)均显示出良好的抗菌活性可用于肾盂肾炎、膀胱炎等泌尿道感染的治疗 该药常见不良反应为腹泻、肝酶水平升高、神经功能紊乱等 西他沙星引起中性粒细胞减少的案例较少 等在一项评价口服西他沙星与左氧氟沙星在中国成人急性非复杂性尿路感染或复杂性尿路感染中的疗效和安全性研究中发现 例服用西他沙星的患者中有 例出现了中性粒细胞减少 目前对于西他沙星导致中性粒细胞减少的机制研究并不充分查阅相关文献喹诺酮类药物引起中性粒细胞减少的原因可能由免疫系统介导或与骨髓的直接抑制有关喹诺酮类药物作为抗原与血细胞膜蛋白或血浆蛋白结合获得免疫原性从而刺激机体产生药物抗原特异性的抗体抗体与药物形成免疫复合物与粒细胞上的受体结合诱导粒细胞的裂解和凋亡 喹诺酮类药物在抑制细菌 回旋酶的同时也抑制了幼稚粒细胞的回旋酶从而造成粒细胞的成熟减少西他沙星在我国上市不久其有效性和安全性尚未得到充分的临床验证需要大规模的期临床试验或真实世界研究来评价其安全性特别是中性粒细胞减少和中性粒细胞缺乏的发生率及危险因素 当患者出现粒细胞缺乏症排除疾病以及其他因素考虑药物导致应立即停用相关药物大多数中性粒细胞减少症状会在停药后恢复对已经出现败血症或感染风险高的患者应及时使用抗菌药物抗感染治疗 中性粒细胞计数完全恢复的平均时间为 长期中性粒细胞减少症的患者可以使用造血生长因子如粒细胞集落刺激因子进行对症治疗 对于有基础疾病的患者尽量避免合并使用可能造成中性粒细胞减少的药物以免加重粒细胞缺乏的风险 同时嘱咐患者保持良好的卫生习惯以尽量减少感染的风险重点关注口腔、会阴和皮肤等容易发生感染的部位 用药期间应密切监测患者血常规及肝肾功能一旦出现粒细胞缺乏应立即停药并给予对症治疗保障临床用药安全参考文献 中华医学会血液学分会红细胞疾病(贫血)学组.中性粒细胞减少症诊治中国专家共识.中华医学杂志():.吕鹏徐晓勇马芬芬等.哌拉西林/他唑巴坦致中性粒细胞减少症 例.中国感染与化疗杂志():.卫生部国家药品不良反应审评中心.药品不良反应报告和监测管理办法/.().:/./.李雪游雪甫杨信怡.西他沙星药理研究与临床应用新进展.中国抗生素杂志():.:.:.():.:.():.():.马静葛明坤.莫西沙星注射液致白细胞、中性粒细胞伴其百分比减少 例.中国药物应用与监测():.():.郑文龙.环丙沙星致粒细胞缺乏 例.药物不良反应杂志():.卢翠翠赵文博沈姗等.药物诱导的粒细胞缺乏症研究进展.中国现代应用药学():.:.():.中华医学会血液学分会中国医师协会血液科医师分会.中国中性粒细胞缺乏伴发热患者抗菌药物临床应用指南.中华血液学杂志():.:?.():.