按照“新要求”取得登记的新农药解析_田磊.pdf

农 药AGROCHEMICALS第62卷第7期2023年7月田磊,宋和平,罗媛媛,等.按照“新要求”取得登记的新农药解析J.农药,2023,62(7):469-472.doi:10.16820/j.nyzz.2023.1033收稿日期：2023-04-14，修返日期：2023-05-25作者简介：田磊(1996)，男，安徽人，助理农艺师，硕士，主要从事农药登记管理。E-mail：。通信作者：孙艳萍(1973)，女，研究员，从事农药登记管理。E-mail：。按照“新要求”取得登记的新农药解析田 磊，宋和平，罗媛媛，王英杰，嵇莉莉，孙艳萍(农业农村部 农药检定所，北京 100125)摘要：新修订的 农药管理条例 进一步完善了新农药创制鼓励政策，农药登记管理办法 农药登记资料要求予以落实细化，引入风险评估机制，提高登记准入门槛，完善了新农药安全性、有效性评价相关试验和资料要求。对 农药管理条例 框架下按照“新要求”登记的新农药情况作了总结分析。新农药登记特点突出，一是生物农药产品登记比例逐年增高，产品更加绿色环保；二是新农药创制研发呈现联合研发的新趋势；三是境内企业产品登记主要以生物农药为主，境外企业登记产品以化学农药为主。关键词：农药登记；新农药；登记特点中图分类号：TQ450文献标志码：A文章编号：1006-0413(2023)07-0469-04Analysis of new pesticides registered in accordancewith the new requirementsTIAN Lei,SONG Heping,LUO Yuanyuan,ANG Yingjie,JI Lili,SUN Yanping(Institute for the Control of Agrochemicals,Ministry of Agriculture and Rural Affairs,Beijing 100125,China)Abstract:The newly revised Regulations of Pesticide Administration further improved the incentive policies for novelpesticide discovery.The Pesticide Registration Management and Pesticide Registration Information Request introduceda risk assessment mechanism,raised the threshold for registration,and improved the test and data requirements relatedto the safety and effectiveness evaluation of new pesticides.This paper summarized and analyzed the situation of newpesticides registered in accordance with the new requirementsunder the framework of the Regulations of PesticideAdministration.The features of new pesticide registration are outstanding:first,the registration ratio of biopesticideshave increased year by year,and the products are more green and environmentally friendly;second,the research anddevelopment of novel pesticide discovery presents a new trend of joint research and development;third,the productregistration of domestic enterprises is mainly based on biopesticides,and the products registered by overseas enterprisesare mainly chemical pesticides.Key words:pesticide registration;new pesticide;registration featureVol.62,No.7Jul.20232017年6月1日，新修订的 农药管理条例 施行。农药管理条例 进一步完善新农药创制鼓励政策，明确规定新农药研制者可以申请农药登记，允许其转让已取得登记的新农药的登记资料。2017年8月1日起施行的 农药登记管理办法 落实并细化了 农药管理条例 相关规定，以部门规章明确了新农药研制者的范围，并允许多个主体联合研制新农药。2017年11月1日起施行的 农药登记资料要求按照农药管理条例、农药登记管理办法 的规定，提高了农药登记准入门槛，引入风险评估机制，尤其完善了新农药安全性、有效性评价相关试验和资料要求。按照 全国农药登记评审委员会章程 规定，新农药登记需经全国农药登记评审委员会委员会议评审，鉴于委员会议每年仅召开2次，为顺利实现 农药管理条例 施行后的“新旧”资料要求平稳过渡，自2019年起，第九届全国农药登记评审委员会第四次委员会议开始按照 农药登记资料要求 评审新农药。如果从新农药提交登记申请的2018年起算，正值党的十九大以来的5年时间。因此本文对按照“新要求”取得登记的新农药进行解析，可以见证党的十九大以来农业绿色高质量发展对于新农药创制研发的引领作用。1登记总体情况20192022年我国登记新农药有效成分43个，产品78个，其中原药(母药)32个，制剂46个1-6(见表1)。农 药 AGROCHEMICALS第卷62表120192022年取得新农药登记的制剂产品登记证号农药名称有效成分及其含量作物/场所防治对象PD20190104互生叶白千层提取物萜烯醇9%草莓白粉病番茄早疫病PD20190105-羽扇豆球蛋白多肽-羽扇豆球蛋白多肽20%草莓灰霉病PD20190106绿盲蝽性信息素4-氧代-反-2-己烯醛8 mg/个丁酸-反-2-己烯酯12 mg/个枣树绿盲蝽PD20190258氟啶草酮氟啶草酮42%棉花田一年生杂草PD20190259三唑磺草酮三唑磺草酮6%水稻田(直播)稗草移栽水稻田PD20190260苯唑氟草酮苯唑氟草酮6%夏玉米田一年生杂草PD20190261苯唑氟草酮 莠去津苯唑氟草酮3%莠去津22%春玉米田一年生杂草夏玉米田PD20190262敌稗 三唑磺草酮敌稗25%、三唑磺草酮3%水稻田(直播)稗草PD20190263氯氟醚菌唑氯氟醚菌唑400 g/L苹果褐斑病PD20190264氯氟醚菌唑 吡唑醚菌酯氯氟醚菌唑200 g/L吡唑醚菌酯200 g/L番茄早疫病葡萄炭疽病PD20190265氯氟醚菌唑 吡唑醚菌酯氯氟醚菌唑100 g/L、吡唑醚菌酯140 g/L玉米大斑病PD20190266氟唑菌苯胺氟唑菌苯胺22.4%马铃薯黑痣病PD20190267氟唑菌酰羟胺氟唑菌酰羟胺200 g/L小麦赤霉病油菜菌核病PD20190268氟唑菌酰羟胺 苯醚甲环唑氟唑菌酰羟胺75 g/L苯醚甲环唑125 g/L黄瓜白粉病西瓜PD20200658苹果蠹蛾性信息素8,10-十二碳二烯醇220 mg/个苹果树苹果蠹蛾PD20201133尿囊素尿囊素20%黄瓜调节生长PD20201134喹草酮喹草酮10%高粱田一年生杂草PD20200657解淀粉芽孢杆菌AT-332解淀粉芽孢杆菌AT-332 50亿CFU/g草莓白粉病PD20200659四唑虫酰胺四唑虫酰胺200 g/L甘蓝甜菜夜蛾PD20200660溴虫氟苯双酰胺溴虫氟苯双酰胺100 g/L白菜黄条跳甲、小菜蛾甘蓝黄条跳甲、小菜蛾PD20211358苏云金杆菌HAN055苏云金杆菌HAN055 200亿CFU/g大豆孢囊线虫番茄根结线虫PD20211359解淀粉芽孢杆菌ZY-9-13解淀粉芽孢杆菌ZY-9-13 10亿CFU/g烟草黑胫病黄瓜烟草PD20211361几丁寡糖素醋酸盐几丁寡糖素4.4%番茄病毒病辣椒PD20211362杀线虫芽孢杆菌B16杀线虫芽孢杆菌B16 5亿CFU/g番茄根结线虫PD20211363四唑吡氨酯四唑吡氨酯10%黄瓜霜霉病PD20211364解淀粉芽孢杆菌QST713解淀粉芽孢杆菌QST713 10亿CFU/g草莓灰霉病PD20211370冠菌素冠菌素0.006%番茄调节生长棉花PD20211366爪哇虫草菌Ij01爪哇虫草菌Ij01 200亿孢子/g甘蓝斜纹夜蛾PD20211367硫虫酰胺硫虫酰胺10%甘蓝小菜蛾PD20211368酰氨寡糖素醋酸盐酰氨寡糖素5.8%甘蓝小菜蛾PD20211369爪哇虫草菌JS001爪哇虫草菌JS001 50亿孢子/mL番茄(保护地)烟粉虱PD20211357二氯异恶草酮二氯异恶草酮36%冬小麦田一年生阔叶杂草PD20230100 草地贪夜蛾核型多角体病毒Hub1草地贪夜蛾核型多角体病毒Hub1 20亿PIB/mL玉米草地贪夜蛾PD20211360贝莱斯芽孢杆菌CGMCCNo.14384贝莱斯芽孢杆菌CGMCC No.14384 200亿CFU/g白粉病PD20212933白藜芦醇白藜芦醇0.2%黄瓜灰霉病PD20212922球孢白僵菌ZJU435球孢白僵菌ZJU435100亿孢子/mL番茄白粉虱PD20212927草地贪夜蛾性诱剂顺-9-十四碳烯乙酸酯1.20 mg/个、顺-11-十六碳烯乙酸酯0.28 mg/个、顺-7-十二碳烯乙酸酯0.02 mg/个玉米草地贪夜蛾PD20212932哈茨木霉菌LTR-2哈茨木霉菌LTR-2 2亿孢子/g烟草赤星病葡萄灰霉病PD20212921谷维菌素谷维菌素1%水稻调节生长PD20212924环磺酮 莠去津环磺酮3.5%、莠去津20%玉米田一年生杂草PD20212928异丙噻菌胺异丙噻菌胺400 g/L番茄灰霉病草莓灰霉病黄瓜白粉病、灰霉病PD20212926环磺酮环磺酮8%玉米田一年生杂草PD20230098撕裂蜡孔菌GXMS1撕裂蜡孔菌GXMS1 500万CFU/g烟草黑胫病PD20230092哈茨木霉菌DS-10哈茨木霉菌DS-10 6亿CFU/g番茄灰霉病PD20230096解淀粉芽孢杆菌HT2003解淀粉芽孢杆菌HT2003 300亿CFU/g烟草青枯病PD20230093芹菜夜蛾核型多角体病毒Kew1芹菜夜蛾核型多角体病毒Kew1 20亿PIB/mL玉米玉米螟470第7期田 磊，等：按照“新要求”取得登记的新农药解析2新农药产品特点2.1毒性级别低毒微毒化总的来看，取得登记的78个新农药产品，低毒产品59个，占比75.6%；微毒产品19个，占比24.4%。分年度看(见图1)，2019、2020、2021、2022年微毒农药分别占比5%、10%、24%、80%。这与当年的农药登记种类紧密相关，例如2022年获得登记的5个产品均为微生物农药。这反映出我国新农药登记产品更趋低毒微毒化，农药对人、畜及其他有益生物的风险大幅降低，符合绿色发展要求。2.2剂型环保友好新农药产品共涉及10种农药剂型(见图2)。其中，悬浮剂、可分散油悬浮剂、可溶液剂等环境友好剂型产品占比分别为33%、16%、10%，可湿性粉剂、乳油和粉剂等传统剂型产品占比分别为12%、4%和2%。有效降低了环境风险。2.3生物农药占比大从总量看，新农药有效成分共有43个，其中生物农药29个(生物化学农药12个，微生物农药15个，植物源农药2个，见表2)，生物农药有效成分数量占新农药有效成分总数的67.4(见图3)，化学农药14个，占新农药有效成分总数的32.6；新农药产品78个，其中生物农药产品44个(其中生物化学农药14个，微生物农药26个，植物源农药4个)，占比达到56.4，超过一半。分年度看，化学农药产品登记逐年降低，生物农药产品登记逐年提高(见图4)，其中2022年获得登记的新农药产品均为生物农药。表明我国鼓励生物农药登记政策取得了明显成效。图1微毒/低毒新农药登记产品与本年度新农药登记总量比率图220192022年新农药产品各剂型登记数量与登记产品总量比率表220192022年登记的生物农药有效成分生物化学农药微生物农药植物源农药绿盲蝽性信息素(4-氧代-反-2-己烯醛；丁酸-反-2-己烯酯)；8,10-十二碳二烯醇；-羽扇豆球蛋白多肽；谷维菌素；冠菌素；几丁寡糖素；尿囊素；草地贪夜蛾性诱剂(顺-9-十四碳烯乙酸酯；顺-11-十六碳烯乙酸酯；顺-7-十二碳烯乙酸酯)；酰氨寡糖素贝莱斯芽孢杆菌 CGMCC No.14384；草地贪夜蛾核型多角体病毒Hub1；哈茨木霉菌DS-10；哈茨木霉菌LTR-2；解淀粉芽孢杆菌 AT-332；解淀粉芽孢杆菌 QST713；解淀粉芽孢杆菌HT2003；解淀粉芽孢杆菌ZY-9-13；芹菜夜蛾核型多角体病毒 Kew1；球孢白僵菌ZJU435；杀线虫芽孢杆菌 B16；撕裂蜡孔菌GXMS1；苏云金杆菌HAN055；爪哇虫草菌Ij01；爪哇虫草菌JS001白藜芦醇；萜烯醇图320192022年新农药品种中各农药类别占比图4化学农药/生物农药产品登记与当年产品登记总量比率2.4主要防治作物/场所及靶标登记产品防治作物主要以水果和蔬菜类经济作物为主，防治靶标以病害和虫害为主。登记防治作物共17种，其中瓜果类有草莓、苹果、葡萄、西瓜、番茄、番茄(保护471农 药 AGROCHEMICALS第卷62地)、黄瓜6种；蔬菜有甘蓝、白菜、辣椒、马铃薯4种；瓜果类和蔬菜类作物占登记防治作物总数的64.7%。这主要归于生物农药的贡献。生物农药因其低毒、低残留等特性，能有效降低残留超标风险7，尤其在 农产品质量安全法 修订后，明确农产品生产经营者对其生产经营的农产品质量安全负责。因此，生物农药在鲜食农产品上登记将会成为热点，在高附加值的农产品上应用前景更加广阔。2.5国内研发创制积极性高境内企业成为新农药登记主要对象，高校及科研机构等新农药研制者积极参与。从登记证持有人类型看，20192022年获批新农药产品登记的共有33家单位。其中境内企业20家，占比60.6，高校及科研机构3家，占比9.1，境外企业10家，占比30.3。从登记产品数量看，境内企业获得登记产品48个，占比61.5，高校及科研机构获得登记产品6个，占比7.7，境外企业获得登记产品24个，占比30.8。2.6国内外研发重点不同境内企业和高校及科研机构等新农药研制者登记产品以生物农药为主，境外企业登记产品以化学农药为主。境内企业和高校及科研机构等新农药研制者登记产品共54个，其中生物农药产品39个，占境内登记新农产品总量的72.2%，化学农药产品15个，占国内登记总量的27.8%；境外企业登记产品24个，其中生物农药产品10个，占境外企业登记总量的41.7%，化学农药产品14个，占境外企业登记产品总量的58.3%。这表明我国农药企业在生物农药研发方面投入较多，另一方面也说明我国农药企业在化学农药创制方面能力还存在不足。3总结与展望境外企业“强强”联合意识强，境内企业合作意识薄弱。“新要求”施行以来，以联合开发方式提交登记申请的有2个新农药，均为境外企业间联合开发。其中，仅溴虫氟苯双酰胺通过审批，为日本三井化学AGRO株式会社与巴斯夫欧洲公司联合开发，于2020年取得农药登记证。从联合开发现状分析，境外企业以化学农药开发为主，主要是资金分担，缩短研发周期，抢占上市时间，发挥自身在不同国家(地区)间的市场优势，扩大市场份额。而境内企业间合作研发意识薄弱，一般以高校与企业间的联合研发为主，且主要集中在生物农药研制方面。“校企”合作研发，主要目的是解决新农药的“生产”问题，高校作为新农药研制者，不具备农药生产许可证，无法生产新农药，尽管 农药管理条例 允许委托加工，但新农药原药禁止委托生产，因此，即便新农药研制者不采取联合开发申请农药登记，其在取得农药登记证后，也会通过登记资料转让的方式，实现新农药的生产销售。部分企业新农药创制研发能力已走在国际前列，新农药“产学研用”加快深度融合。近年来，我国除草剂新农药创制取得显著进展，三唑磺草酮、苯唑氟草酮、喹草酮分别由江苏清原农冠杂草防治有限公司、辽宁先达农业科学有限公司于2019、2020年取得农药登记。其中，清原农冠的新除草剂化合物专利公开数量在全球排名前三位8。这充分表明我国农药企业的管理模式、资金投入、人才储备、研发能力、产业环境已经进入新发展阶段，正在逐渐走向“世界农药舞台”中央。2021年东北农业大学具有自主知识产权的生物化学农药谷维菌素取得登记，2022年3月17日，远大控股发布公告称，全资子公司远大生科植物保护(上海)有限公司与东北农业大学签署 技术转让合同，受让东北农业大学自主拥有的谷维菌素相关发明专利等系列科技成果9。这表明我国农药创制领域产学研用的深度融合。农业绿色高质量发展对新农药创制引领作用凸显。农药管理条例 第六条规定，国家鼓励和支持研制、生产、使用安全、高效、经济的农药，推进农药专业化使用，促进农药产业升级。农药登记资料要求 减少了生物农药登记试验资料，开辟“绿色通道”，加快评审，缩短产品上市周期。尤其是党的十八大以来，农业发展步入全面绿色转型新阶段，加快农业面源污染治理，大力推进农药减量增效，提高农药利用率，一些地区通过政府采购或补贴方式，以利益诱导方式推广生物防治技术，减施化学农药，维护生物多样性，保护“绿水青山”的生态环境。管理政策与技术要求集成发力，引导生物新农药产品登记比例逐年增高，产品剂型不断优化。把“农药大国”打造成“农药强国”，新农药创制需要协同发力，一是探索建立新农药“首家”授权保护制度。农药管理条例 规定“首家”新农药享有6年保护期，可授权其他企业使用新农药资料申请登记。建议对于被授权方使用“首家”资料取得登记后扩大使用范围的，“首家”农药登记证应同步增加该使用范围，以减少重复试验，激发“首家”创制积极性，提高新农药市场占有率。二是加大政策支持力度。畅通农药技术攻关项目资金申报渠道，给予创制企业财政金融贷款优惠政策，设立新农药创制奖励基金，引导企业加大研发投入规模。农药登记管理部门应建立沟通机制，及时跟进新农药研发面临的政策和技术难题，对农业生产急需、高毒农药替代、“卡脖子”技术的新农药创制，加快审批进程。(下转第 477 页)472第7期参考文献：1中华人民共和国农业农村部公告第264号EB.中华人民共和国农业农村部公报,2020,198(3):124.2中华人民共和国农业农村部公告第338号EB.中华人民共和国农业农村部公报,2020,206(11):98-102.3中华人民共和国农业农村部公告第379号EB.中华人民共和国农业农村部公报,2021,208(1):125.4中华人民共和国农业农村部.中华人民共和国农业农村部公告第511号EB/OL.2023-03-28.Http:/ 2023-03-28.Http:/ 472 页)线虫具有较好的活性，与文献报道基本一致7。在200 mg/L的质量浓度下，对松材线虫活性低，对水稻纹枯病菌、小麦赤霉病菌、山核桃干腐病菌、香榧根腐病菌、胶胞炭疽病菌和番茄灰霉病菌具有一定的抑制作用，抑制率分别为63.64%、40%、47.22%、16.67%、28.36%和73.91%。参照三氟咪啶酰胺的化学合成方法，合成了一系列咪唑并嘧啶酰胺类化合物，所有目标化合物的化学结构均得到1H NMR验证。目标化合物的松材线虫生物活性测定结果表明，化合物Ib、Ic、If、Ij在200 mg/L下具有一定的杀线活性，吸电子基团在苯环上的邻、间位取代时有利于提高化合物的杀线活性，对位取代则相反。此外，离体杀菌活性结果表明化合物Ih在200 mg/L质量浓度下对水稻纹枯病菌和番茄灰霉病菌表现出较好的抑制作用，抑制率分别为93.51%和100%。由于酰胺类化合物在杀菌剂领域应用广泛11-12，三氟咪啶酰胺类似物作为一种新型酰胺类化合物具有潜在的研究价值，下一步将继续进行化学结构改造优化，开展构效关系研究，并进行活体杀菌活性测定，为咪唑并嘧啶酰胺类化合物在杀菌剂领域的开发提供基础。参考文献：1陈羽阳,蒋倩茜,罗晶玲,等.500 g/L 三氟咪啶酰胺关键中间体的合成工艺研究J.精细化工中间体,2021,51(2):23-26.2李明晶,邹宗峰,杨久涛,等.500 g/L 三氟咪啶酰胺悬浮剂防治温室黄瓜根结线虫试验研究J.农药科学与管理,2022,43(1):52-55.3刘安昌,黄时祥,包洋,等.三氟咪啶酰胺的合成工艺研究J.世界农药,2019,41(3):54-56.4QIAO Kang,LIU Qingchun,ZHANGShouan.Evaluationoffluazaindolizine,a new nematicide for management of Meloidogyneincognita in squash in calcareous soilsJ.Crop Protection,2021,143:105469.5周沙.新型鱼尼丁受体调控剂和土壤降解可控的超高效磺酰脲类除草剂的基础研究(博士论文)D.天津:南开大学,2018.6LAHM G P,DESAEGER J,SMITH B K,et al.The discoveryoffluazaindolizine:anewproductforthecontrolofplantparasitic nematodesJ.Bioorganic&Medicinal Chemistry Letters,2017,27(7):1572-1575.7LAHM G P,LETT R M,SMTTH B T,et al.Nematocidalsulfonamides:WO2010129500P.2010-11-11.8XIA Yan,QI Yameng,YU Xihui,et al.Nematicidal effectagainstBursaphelenchusxylophilusofharminequaternaryammonium derivatives,inhibitory activity and molecular dockingstudies on acetylcholinesteraseJ.European Journal of PlantPathology,2019,153(1):239-250.9GHAREEB R Y,ABDELSALAM N R,EL MAGHRABY D M,et al.Oscillatoria sp.as a potent anti-phytopathogenic agent andplant immune stimulator against root-knot nematode of soybeancv.Giza 111J.Frontiers in Plant Science,2022,13:870518.10 WANG Yanju,LUO Yuqin,HU Deyu,et al.Design,synthesis,anti-tomato spotted wilt virus activity,and mechanism of action ofthienopyrimidine-containing dithioacetal derivativesJ.Journal ofAgricultural and Food Chemistry,2022,70(20):6015-6025.11 毛明珍,张晓光,张媛媛,等.新型吡唑酰胺类化合物的设计、合成与生物活性J.农药,2022,61(7):478-482.12 刘安昌,冯佳丽,贺晓璐,等.新型杀菌剂氟吡菌酰胺的合成J.农药,2015,54(7):485-486,489.责任编辑：李慧超赵绿汀，等：三氟咪啶酰胺及其类似物的合成及生物活性研究477