NLR、PLR、LMR、MPR及CMV-IgM联合检测在诊断婴幼儿巨细胞病毒感染中的临床意义.pdf

医学检验与临床2 0 2 4年第35卷第1期doi:10.3969/j.issn.1673-5013.2024.01.008Medical Laboratory Science and Clinics,2024,Vol.35,No.133NLR、PLR、LM R、M PR 及CMV-IgM联合检测在诊断婴幼儿巨细胞病毒感染中的临床意义周海金谭育青刘青青(株洲市妇幼保健院检验科，湖南株洲州412 0 0 0)摘要)目的：探讨中性粒细胞与淋巴细胞比值（NLR)、血小板与淋巴细胞比值(PLR)、淋巴细胞与单核细胞比值（LMR）、平均血小板体积与血小板计数比值（MRP）及巨细胞病毒特异抗体（CMV-IgM）联合检测在诊断婴幼儿巨细胞病毒（CMV）感染中的临床价值。方法：选取150 例我院2 0 2 0 年1月-2 0 2 2 年12 月收治的CMV感染婴幼儿作为观察组，另选取同期健康婴幼儿6 0 例作为对照组。所有婴幼儿均采血做血常规检测，获得NLR、PLR、LMR、M PR，并检测血清CMV-IgM。比较两组NLR、PLR、LM R、M PR 及CMV-IgM水平差异；绘制ROC曲线，分析NLR、PLR、LM R、M PR 及CMV-IgM联合检测识别婴幼儿CMV感染的临床价值。结果：观察组血清NLR、PLR、LM R 水平为(0.2 9 0.0 5)、（45.414.12)、(7.8 51.2 4)，低于对照组的(0.550.11)、(6 9.8 7 6.12)、（5.141.0 2)，M PR 及CMV-IgM水平为（0.410.12)、（2 3.6 52.42）AU/mL，高于对照组的（0.2 2 0.05)、（10.2 2 1.2 3）A U/mL，差异有统计学意义（P0.05)；绘制ROC曲线显示，血清NLR、PLR、LM R、MPR、C M V-I g M 及联合检测诊断婴幼儿CMV感染的曲线下面积分别为：0.8 0 2、0.7 6 3、0.7 8 6、0.7 9 9、0.8 50、0.950。结论：NLR、PLR、LM R、M PR 及CMV-IgM联合检测在婴幼儿CMV诊断中价值高，可提高诊断灵敏度、特异度，可减少漏诊、误诊风险，便于早期开展治疗工作，保障患儿健康成长。关键词 婴幼儿巨细胞病毒感染；中性粒细胞与淋巴细胞比值；血小板与淋巴细胞比值；巨细胞病毒特异抗体Clinical significance of combined detection of NLR,PLR,LMR,MPR,and CMV-lgM in thediagnosis of cytomegalovirus infection in infants and young childrenZHOU Hai-jin,TAN Yu-qing,LIU Qing-qing(Laboratory Department of Zhuzhou Maternal and Child Health Hospital,Hunan Zhuzhou 412000)Abstractl Objective:To explore the clinical value of combined detection of neutrophil to lymphocyte ratio(NLR),platelet tolymphocyte ratio(PLR),lymphocyte to Monocyte ratio(LMR),mean platelet volume to platelet count ratio(MRP)andcytomegalovirus specific antibody(CMV IgM)in the diagnosis of cytomegalovirus(CMV)infection in infants.Methods:150 infants andyoung children with CMV infection admitted to our hospital from January 2020 to December 2022 were selected as the observation group,and 60 healthy infants and young children in the same period were selected as the control group.All infants and young children werecollected for blood routine testing to obtain NLR,PLR,LMR,MPR,and serum CMV-IgM.Compare the differences in NLR,PLR,LMR,MPR,and CMV-IgM levels between the two groups;Draw Receiver operating characteristic and analyze the clinical value ofcombined detection of NLR,PLR,LMR,MPR and CMV IgM to identify infant CMV infection.The serum levels of NLR,PLR,andLMR in the observation group were(0.29 0.05),(45.41 4.12)and(7.85 1.24),which were lower than those in the control group(0.55 0.11),(69.87 6.12)and(5.14 1.02).The levels of MPR and CMV-IgM were(0.41 0.12)，(2 3.6 5 2.42)A U/m L,which were higher than those in the control group(0.22 0.05),(10.22 1.23)AU/mL,and the difference was statistically significant(P 0.9 表示诊断效能极高，0.7 1 0.9 0 表示诊断效能良好，0.5 0.7 表示诊断效能较差；P0.05为有统计学差异。2结果2.1血清NLR、PLR、LM R、M PR 及CMV-IgM水平观察组血清NLR、PLR、LM R 水平低于对照组，MPR及CMV-IgM水平较对照组高（P0.05)。纳入标准：经尿液CMV-DNA确诊；月龄6 个月；临床资料完整；患儿家属知情同意。排除标准：伴有先天性疾病；合并血液系统疾病；合并恶性肿瘤。1.2方法根据中国末梢采血操作共识采集末梢血，置于EDTA-K2抗凝管中，使用日本希森美康XS-1000i/XS-500i血细胞分析仪及配套试剂检测血常规，并计算出NLR、PLR、LM R、M PR。抽取静脉血3mL并分离血清，使用深圳亚辉龙iFash3000化学发光仪及配套试剂检测CMV-IgM，阳性值18.0AU/mL。所有操作均严格按照实验室要求进行，确保每个实验步骤均准确无误，以保证结果的MPRCMV-IgM(AU/mL)0.41 0.1223.65 2.420.22 0.0510.22 1.2311.84640.8850.0000.000医学检验与临床2 0 2 4年第35卷第1期1.00.80.6-敏感度0.40.2-0.00.03讨论婴幼儿群体较为特殊，其尚未建立良好的免疫屏障功能，机体免疫力偏低，难以良好的抵御外界病原微生物的侵袭，故成为感染性疾病的高发群体。CMV可通过母婴垂直传播、水平传播、医源性传播等多种途径进行扩散，母体如妊娠期间发生CMV感染，则可通过胎盘、血液或产道分泌物等多种途径传播至胎儿体内17-9。同时，CMV感染后可存在于唾液腺、乳腺等多组织中，可随着唾液、乳汁或尿液等排出，一旦与婴幼儿接触，则可发生CMV感染。同时，部分婴幼儿出生后易合并新生儿肺炎、呼吸窘迫等，在诊疗过程中，侵人性操作也可将CMV带人体内，从而增加感染风险。相较于成人而言，婴幼儿感染CMV后病情更为严重，易损伤心、肝、肺等多个重要脏器，从而影响机体的良好发育，更有甚者可遗留器官功能障碍，降低生存质量10-2。因此，及早明确感染病情并开展针对性抗病毒治疗对改善婴幼儿预后具有重要意义。病毒分离为当前诊断CMV感染的金标准，其通过将采集到的标本接种于人纤维母细胞内培养，可指标AUCNLR0.802PLR0.763LMR0.786MPR0.799CMV-IgM0.850联合检测0.950Medical Laboratory Science and Clinics,2024,Vol.35,No.1ROC曲线曲线源NLRPLRLMRMPRCMVIgM联合检测参考线0.20.41-特异性图1诊断ROC曲线0.7310.8740.6910.8360.7170.8550.7190.8790.7730.9270.9070.99235直接分离出 CMV，以准确鉴别疾病。但病毒分离操作复杂，受限于病毒增殖速度缓慢的影响，检测周期可长达2 6 周，不适用于疾病的早期诊断。因此，仍需寻找更为简便有效、准确度高的检测方式，以满足临床早期疾病筛查诊断的需求。本研究结果显示，观察组血清NLR、PLR、LM R 水平为（0.2 9 0.05）、（45.414.12）、（7.8 51.2 4），低于对照组的(0.550.11)、(6 9.8 7 6.12)、(5.141.0 2)，M PR及CMV-IgM水平为(0.410.12)、(2 3.6 52.42)AU/mL，高于对照组的（0.2 2 0.0 5）、（10.2 2 1.23）A U/m L，差异有统计学意义（P0.05）；绘制ROC 曲线显示，血清NLR、PLR、LM R、M PR、0.60.81.095%CICMV-IgM及联合检测诊断婴幼儿CMV感染的曲线下面积分别为：0.8 0 2、0.7 6 3、0.7 8 6、0.7 9 9、0.8 50、0.950；提示NLR、PLR、LM R、M PR、C M V-Ig M 检测在婴幼儿CMV感染中具有一定诊断价值，联合检测可进一步提高诊断效能，有助于减少漏诊、误诊事件，便于精准抗病毒治疗开展，从而改善患儿预后。分析原因为，在CMV感染后不仅可引起发热、咳嗽等多种症状，还会引起机体一系统病理及生理变化，其中最为明显的则为血常规参数的变化，因此通过检测常规血细胞参数能够辅助疾病的早期诊断。NLR是由中性粒细胞与淋巴细胞计算得出，是临床评估体内炎症反应及病毒感染的重要指标，其中中性粒细胞为最丰富的粒细胞类型，占白细胞的绝大部分，其作为机体抵抗病原体侵袭的第一道防线，具有吞噬能力，可于激活后清除外来病原体及加载靶点，且可跨血管迁移至临近组织3-4。在正常情况下，体内发生细菌感染可引起中性粒细胞的异常升高，而当病毒感染后，中性粒细胞则可出现不同程度的下降。淋巴细胞也是白细胞的一种，主要由淋巴器官产生，可存在于淋巴管内循环的淋巴液中，为人体免疫应答的重要细胞组成，且淋巴系统为免疫功能的主要执行者，属于对抗外界干扰及监测人体细胞变异的一线细胞。在病毒感染后，可刺激淋巴系统，激活人体免疫应答，使得淋巴细胞的水表2 诊断价值最佳截断值0.4157.366.390.3116.98特异度0.6200.5170.6830.7000.8000.883灵敏度0.8200.8670.7870.8000.8400.95336平异常升高。在中性粒细胞下降、淋巴细胞水平异常升高的趋势下，NLR则可出现不同程度的下降，故检测其变化，有助于评估机体炎症及病毒感染情况。PLR是由血小板与淋巴细胞计算得出，其能够反映机体血小板与淋巴细胞水平的平衡状态，作为新兴的炎症指标，其具有易获取、稳定等特点，在炎症性疾病的评估及预后预测中具有重要价值15-16 。血小板主要由成熟的巨核细胞生成，当机体受到病毒感染后，病毒在体内可大量繁殖，可一定程度上抑制骨髓造血功能，使得骨髓出现功能性障碍，进而引起体内的血小板下降，而淋巴细胞比值会出现异常升高，故PLR指标会明显下降。LMR是由淋巴细胞与单核细胞计算得出，其中单核细胞为血液内最大的细胞，来源于骨髓内造血干细胞，可参与机体的免疫反应，将吞噬抗原后携带的抗原决定簇转交至淋巴细胞，帮助淋巴细胞完成特异性免疫反应，增强免疫杀伤效果17-18 。在病毒感染后淋巴细胞升高更为明显，单核细胞也可出现升高，故两者间的比值会出现下降，检测PLR变化则能够判断机体炎症反应及免疫状态，便于辅助病毒感染的诊断。MPR平均血小板体积与血小板计数计算得出，其中平均血小板体积主要反应血小板大小情况，与骨髓造血功能及血小板活性程度关系密切，在病毒感染过程中会引起骨髓造血功能障碍，使得血小板发育异常，出现血小板体积异常增大，并可抑制血小板的生成，导致体内血小板的含量下降，故两者间的比值呈现出升高状态19-2 0 1。上述指标在病毒感染的诊断中均具有一定价值，能够反映机体炎症程度、免疫状态及对抗病毒情况，但其在其他感染性疾病或肿瘤等疾病中也可出现异常变化，单一检测的特异度欠佳。CMV-IgM则是CMV的特异性抗体，当CMV感染后，机体为相应其感染可产生特定抗体蛋白，正常情况下个体感染7 14d内可逐渐形成抗体，故CMV-IgM在诊断CMV感染中的特异度良好2 1-2 。但婴幼儿群体产生IgM能力弱，早期血清检出率偏低，仍会存在漏诊、误诊风险。而 NLR、PLR、LM R、M PR、CMV-IgM联合检测则可优势互补，充分结合各指标的优势，以全面提高诊断的灵敏度、特异度，便于早期明确诊断并开展针对性治疗，以保障婴幼儿健康成长。综上所述，NLR、PLR、LM R、M PR、C M V-Ig M在婴幼儿CMV感染中具有一定价值，联合检测可进一步提高诊断效能，减少漏诊、误诊风险。Medical Laboratory Science and Clinics,2024,Vol.35,No.1参考文献1 Sebastiani G D,uliano A,Canofari C,et al.Cytom-e-galovirus infection in Systemic Lupus Erythematosus:report of four cases challenging the management ofthe disease,and literature reviewJ.Lupus,2019,28(3):432-437.2刘鑫,金米聪.宁波地区549 7 例人巨细胞病毒荧光定量PCR检测结果分析J.中国卫生检验杂志,2 0 2 2,32(19):2386-2388,2405.3李可芸,刘亢亢,王宁玲.儿童急性淋巴细胞白血病合并人巨细胞病毒感染的临床特点及预后分析.中国小儿血液与肿瘤杂志,2 0 2 1,2 6(3):154-159.4孟祥静,路梦晴,李杨,等.儿童人巨细胞病毒肺炎的临床特点及肺泡灌洗液人巨细胞病毒DNA检测的诊断价值).中国小儿急救医学,2 0 2 2,2 9(4):2 7 1-276.5章惠萍,吴志华,张汝楠,等pp65和gB抗原检测在造血干细胞移植后人巨细胞病毒感染中的临床价值.中华医院感染学杂志，2 0 2 0,30(4):6 15-6 2 0.6何瑞芬,马雯,梁爱玲,等.HCMV-DNA定量检测和HCMV-IgG抗体AI 检测在儿童HCMV感染诊断中的临床价值.现代生物医学进展,2 0 2 2,2 2(4):737-740.7 Jorgenson M R,Descourouez J L,Lyu B,et al.Man-agement of BK Viremia is Associated with a LowerRisk of Subsequent Cytomegalovirus Infection inKidney 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