艾司西酞普兰联合丙戊酸镁治疗抑郁症患者的疗效.pdf

论著艾司西酞普兰联合丙戊酸镁治疗抑郁症患者的疗效杨健刘哲冯玉宏(延安大学咸阳医院精神科,陕西咸阳 ;榆林市第五医院心身医学一科,陕西榆林 )摘要【目的】探讨艾司西酞普兰联合丙戊酸镁治疗抑郁症患者的疗效.【方法】将在延安大学咸阳医院就诊的 例抑郁症患者随机分为两组,每组 例.对照组口服艾司西酞普兰治疗,观察组联合艾司西酞普兰及丙戊酸镁治疗.比较两组治疗效果、治疗前后汉密尔顿抑郁量表(HAMD)评分、汉密尔顿焦虑量表(HAMA)评分、威斯康星卡片分类测验(WC S T)评分和 羟色胺(HT)、去甲肾上腺素(N E)水平,治疗后不良反应发生情况.【结果】观察组总有效率为 (/),显著高于对照组的 (/),且差异有统计学意义(P);两组治疗后HAMD和HAMA评分均低于治疗前(P),且观察组低于对照组(P);两组治疗后 HT、N E水平均高于治疗前(P),且观察组高于对照组(P);两组治疗后WC S T各项评分均显著优于治疗前(P),且观察组优于对照组(P);两组不良反应总发生率比较,差异无统计学意义(P).【结论】艾司西酞普兰联合丙戊酸镁可有效缓解抑郁症患者的抑郁、焦虑情绪,改善认知功能,且安全性良好.关键词抑郁症/药物疗法;西酞普兰/治疗应用;丙戊酸/治疗应用T h eV a l u e o fE s c i t a l o p r a mC o m b i n e dw i t hM a g n e s i u mV a l p r o a t e i n t h eT r e a t m e n t o fD e p r e s s i o nP a t i e n t s Y ANG J i a n,L I U Z h e,F ENG Y u h o n g(D e p a r t m e n t o f P s y c h i a t r y,Y a na nU n i v e r s i t yX i a n y a n gH o s p i t a l,X i a n y a n gS h a a n x i )A b s t r a c t【O b j e c t i v e】T oe x p l o r et h ee f f i c a c yo fe s c i t a l o p r a mc o m b i n e dw i t hm a g n e s i u mv a l p r o a t e i nt h et r e a t m e n to f d e p r e s s i o n【M e t h o d s】At o t a l o f d e p r e s s i o np a t i e n t sw h ow e r e t r e a t e da tX i a n y a n gH o s p i t a l o fY a n a nU n i v e r s i t yw e r er a n d o m l yd i v i d e di n t ot w og r o u p s,w i t h p a t i e n t s i ne a c hg r o u p T h ec o n t r o lg r o u pw a s t r e a t e dw i t ho r a l e s c i t a l o p r a m,w h i l e t h eo b s e r v a t i o ng r o u pw a s t r e a t e dw i t ha c o m b i n a t i o no f e s c i t a l o p r a ma n dm a g n e s i u mv a l p r o a t e W ec o m p a r e dt h et r e a t m e n te f f i c a c y,h a m i l t o nd e p r e s s i o ns c a l e(HAMD)s c o r e s,h a m i l t o na n x i e t ys c a l e(HAMA)s c o r e s,w i s c o n s i nc a r ds o r t i n gt e s t(WC S T)s c o r e s,a n dl e v e l so f h y d r o x y t r y p t a m i n e(HT)a n dn o r e p i n e p h r i n e(N E)b e t w e e nt w og r o u p sb e f o r ea n da f t e r t r e a t m e n t,a sw e l la st h eo c c u r r e n c eo fa d v e r s er e a c t i o n sa f t e rt r e a t m e n t【R e s u l t s】T h et o t a le f f e c t i v er a t eo ft h eo b s e r v a t i o ng r o u pw a s (/),s i g n i f i c a n t l yh i g h e rt h a nt h ec o n t r o lg r o u p s (/),a n dt h ed i f f e r e n c ew a ss t a t i s t i c a l l ys i g n i f i c a n t(P);A f t e r t r e a t m e n t,t h eHAMDa n dHAMAs c o r e so f b o t hg r o u p sw e r el o w e r t h a nb e f o r e t r e a t m e n t(P),a n dt h eo b s e r v a t i o ng r o u pw a s l o w e r t h a nt h ec o n t r o l g r o u p(P);A f t e r t r e a t m e n t,t h e l e v e l so f HTa n dN Ei nb o t hg r o u p sw e r eh i g h e r t h a nb e f o r et r e a t m e n t(P),a n dt h eo b s e r v a t i o ng r o u pw a sh i g h e r t h a nt h e c o n t r o l g r o u p(P);A f t e r t r e a t m e n t,t h eWC S Ts c o r e s i nb o t hg r o u p sw e r es i g n i f i c a n t l yb e t t e r t h a nb e f o r et r e a t m e n t(P),a n dt h eo b s e r v a t i o ng r o u pw a sb e t t e r t h a n t h e c o n t r o l g r o u p(P);T h e r ew a sn os t a t i s t i c a l l y s i g n i f i c a n t d i f f e r e n c e i n t h e t o t a l i n c i d e n c eo f a d v e r s er e a c t i o n sb e t w e e nt h et w og r o u p s(P)【C o n c l u s i o n】E s c i t a l o p r a mc o m b i n e dw i t hm a g n e s i u mv a l p r o a t ec a ne f f e c t i v e l ya l l e v i a t ed e p r e s s i o na n da n x i e t y i np a t i e n t sw i t hd e p r e s s i o n,i m p r o v ec o g n i t i v e f u n c t i o n,a n dh a v eg o o ds a f e t y K e yw o r d sD e p r e s s i v eD i s o r d e r/D T;C i t a l o p r a m/TU;V a l p r o i cA c i d/TU 中图分类号R 文献标识码Ad o i:/j i s s n 文章编号 (),医学临床研究 年月第 卷第期JC l i nR e s,J a n ,V o l ,N o 通讯作者,E m a i l:q q c o m抑郁症是常见精神障碍疾病,近年来其发病率呈上升趋势,且该病病程较长,易复发.抑郁症除了导致患者产生情绪障碍外,还可能引起慢性疼痛、认知功能损伤等各种严重后果,严重影响患者的生存质量.艾司西酞普兰是治疗抑郁症的常用药物,情感稳定剂丙戊酸镁则常用于癫痫、精神分裂症等疾病的治疗,也有辅助治疗抑郁症的作用,但两者联合用于抑郁症治疗的相关研究仍较少.为此,作者探讨了艾司西酞普兰联合丙戊酸镁治疗抑郁症的疗效,结果报道如下.资料与方法一般资料选取 年月至 年月在延安大学咸阳医院就诊的 例抑郁症患者,按随机数字表法分为观察组(艾司西酞普兰联合丙戊酸镁治疗)与对照组(艾司西酞普兰治疗),每组 例.观察组:男 例,女 例;年龄 ()岁;文化程度为大专及以上 例,高中 例,初中及以下 例;病程()年.对照组:男 例,女 例;年龄 ()岁;大专及以上 例,高中 例,初中及以下 例;病程()年.两组一般资料比较,差异无统计学意义(P),具有可比性.研究经院医学伦理委员会批准(号),患者及家属知情同意.纳入与排除标准纳入标准:()符合文献关于抑郁症的诊断标准;()年龄 岁以上;()汉密尔顿抑郁量表(HAMD)评分 分.排除标准:()患有脑器质性疾病;()患有严重躯体疾病;()对艾司西酞普兰或丙戊酸镁过敏;()妊娠及哺乳期女性;()具有精神活性物质依赖;()有严重精神病性症状及自杀倾向.治疗方法两组患者在治疗开始前均停药两周为清洗期,之后对照组口服草酸艾司西酞普兰片(科伦药业,规格:m g)m g/d,两周内根据患者病情调整剂量,逐渐增加至 m g/d;观察组在此基础上口服丙戊酸镁缓释片(湘中制药,规格:g),剂量为g/d,两组患者均治疗周.观察指标()治疗周后按文献标准评估疗效,HAMD评分减分率为 及以上为痊愈,为 显 著 进 步,为 进 步,未 达 到 为无效.()在治疗前后采用 项HAMD评分及汉密尔顿焦虑量表(HAMA)对患者进行评估,HAMD评分分为无抑郁,分为可能存在抑郁,分为存在抑郁,分为严重抑郁;HAMA评分分为无焦虑,分为可能存在焦虑,分为存在焦虑,分为严重焦虑.()治疗前后采集患者静脉血,分离血清,使用瑞番生物试剂盒以酶联免疫吸附法检测血清 羟色胺(HT)水平,采用莱尔生物试剂盒以高效液相色谱法检测血清去甲肾上腺素(N E)水平.()治疗前后采用改良的 张卡片的威斯康星卡片分类测验(WC S T)评估患者的认知功能.()比较两组患者不良反应发生情况.统计学方法应用S P S S 统计软件处理数据,计数资料以例()表示,采用检验;计量资料以(xs)表示,采用t检验,同组内比较采取配对样本t检验;P 为差异有统计学意义.结果两组疗效比较观察组总有效率为 (/),显著高于对照组的 (/),且差异有统计学意义(P),见表.表两组疗效比较(例,n)组别痊愈显著进步进步无效观察组 对照组 两组治疗前后HAMD和HAMA评分比较两组治疗前HAMD和HAMA评分比较,差异无统计学意义(P);两组患者治疗后HAMD和HAMA评分均低于治疗前(P),且观察组低于对照组(P),见表.表两组治疗前后HAMD和HAMA评分比较(分,xs,n)组别HAMD评分治疗前治疗后HAMA评分治疗前治疗后观察组 对照组 与治疗前比较:P 两组治疗前后 HT、N E水平比较两组治疗前 HT、N E水平比较,差异无统计学意义(P);两组治疗后 HT、N E水平均高于治疗前(P),且观察组显著高于对照组(P),见表.表两组治疗前后 HT、N E比较(xs,n)组别 HT(n g/L)治疗前治疗后N E(m g/L)治疗前治疗后观察组 对照组 与治疗前比较:P 医学临床研究 年月第 卷第期JC l i nR e s,J a n ,V o l ,N o 两组治疗前后WC S T评分比较两组治疗前WC S T各项评分比较,差异无统计学意义(P);两组治疗后WC S T各项评分均显著优于治疗前(P),且观察组优于对照组(P),见表.表两组治疗前后WC S T评分比较(分,xs,n)组别正确数治疗前治疗后正确分类数治疗前治疗后错误数治疗前治疗后持续错误数治疗前治疗后非持续错误数治疗前治疗后观察组 对照组 与治疗前比较:P 两组不良反应发生情况比较两组不良反应总发生率比较,差异无统计学意义(P),见表.表两组不良反应发生情况比较(例,n)组别胃肠道反应头晕嗜睡食欲不振便秘总发生观察组 对照组 讨论目前,临床上抗抑郁药物主要有艾司西酞普兰、帕罗西汀等选择性 HT再摄取抑制剂,其中艾司西酞普兰有较好地改善抑郁症状作用,但其起效时间较长,在初期可能会加重患者的焦虑情绪,从而影响后期治疗.有研究表明,丙戊酸镁在精神科疾病中应用广泛,且辅助抗抑郁药物治疗抑郁症的效果较好.本研究结果显示,观察组治疗后HAMD评分、HAMA评分低于对照组,总有效率高于对照组.其原因如下:一方面,丙戊酸镁可抑制 氨基丁酸氨基转移酶,使脑中 氨基丁酸水平上升,进而有效缓解患者的焦虑、抑郁情绪;另一方面,有研究表明,抑郁症的发病与 HT系统功能紊乱具有直接关系,丙戊酸镁可将色氨酸从血浆蛋白中置换出,引起血液中色氨酸水平上升,并穿过血脑脊液屏障,使 HT合成加快,导致脑内 HT水平上升,从而改善患者的抑郁、焦虑症状.丙戊酸镁与 HT再摄取抑制剂艾司西酞普兰联合使用可发挥协同作用,显著提升脑内突触间 HT浓度,更好地改善患者的抑郁症状.据临床调查显示,除了焦虑与抑郁相伴存在外,约有 的抑郁症患者同时伴有慢性疼痛,抑郁状态使 HT、N E活动下降,机体调节疼痛的双向调控能力减弱,感受器的刺激信号被放大,患者会明显感觉到躯体不适及疼痛感.有研究证实,能够提高 HT、N E水平的抗抑郁药物同时也具有较好的缓解疼痛效果.本研究中,观察组治疗后 HT、N E水平显著高于治疗前及对照组,说明丙戊酸镁通过升高血液中游离色氨酸水平,提高了脑内色氨酸水平,从而促进 HT合成,提升 HT水平,缓解疼痛.此外,观察组治疗后WC S T各项评分显著优于治疗前及对照组,提示两种药物联合使用可显著改善患者的认知功能.丙戊酸镁对于脑神经末梢或全脑组织中 氨基丁酸的促进合成及抑制降解作用可以增加大脑突触间隙内 氨基丁酸含量,改善患者的认知功能.而且丙戊酸镁中的镁离子有促进多种酶激活的作用,可保护线粒体及其内部组织酶,帮助细胞能量代谢恢复,对神经认知功能也有一定的积极影响.敖小君等 的研究也显示,丙戊酸镁可以改善患者的认知功能,且不增加患者的不良反应,此与本研究结果一致.综上所述,艾司西酞普兰联合丙戊酸镁可有效缓解抑郁症患者的抑郁、焦虑情绪,改善认知功能,且安全性良好,值得临床推广应用.参考文献C HE N X H,T I AN CZ,ME N GZ,e ta l T h et h e r a p e u t i ce f f e c to fw u l i n gc a p s u l eo nt i n n i t u sp a t i e n t sw i t ha n x i e t ya n dd e p r e s s i o nJA s i a nJS u r g,():陈倩倩,许瑞智,汪晓静,等有氧运动干预抑郁症缓解期患者认知功 能 的 临 床 随 机 对 照 研 究 J中 华 精 神 科 杂 志,():S UNX,WAN GZ,M I AODT,e t a l T h eE f f i c a c yo fE s c i t a l o p r a mC o m b i n e dw i t hO l a n z a p i n e i nD e p r e s s i o n:AS y s t e m a t i cR e v i e w a n d M e t a a n a l y s i sJW o r l d J I n t T r a d i tW e s t e r nM e d,():尹延明,赵学利,周桦,等抗精神病药物联合小剂量丙戊酸镁在精神分裂症患者中的疗效观察及对B D N F、G D N F水平的影响研究J国际精神病学杂志,():中华医学会精神病学分会中国精神障碍分类与诊断标准第三版(精神障碍分类)J中华精神科杂志,():(下转第 页)医学临床研究 年月第 卷第期JC l i nR e s,J a n ,V o l ,N o L y o p h i l i s e do r a l f a e c a lm i c r o b i o t at r a n s p l a n t a t i o nf o ru l c e r a t i v ec o l i t i s(L OTU S):ar a n d o m i s e d,d o u b l e b l i n d,p l a c e b o c o n t r o l l e dt r i a lJL a n c e tG a s t r o e n t e r o lH e p a t o l,():C A B A L L O LB,GUD I NO V,P AN E SJ,e ta l U l c e r a t i v ec o l i t i s:s h e d d i n gl i g h to ne m e r g i n ga g e n t sa n ds t r a t e g i e si np r e c l i n i c a la n de a r l yc l i n i c a ld e v e l o p m e n tJE x p e r tO p i nI n v e s t i gD r u g s,():GHO S HS,S AN C HE ZGY,Z HOU W,e t a l U p a d a c i t i n i bt r e a t m e n t i m p r o v e ss y m p t o m so fb o w e lu r g e n c ya n da b d o m i n a l p a i n,a n dc o r r e l a t e sw i t hq u a l i t yo f l i f ei m p r o v e m e n t si np a t i e n t sw i t h m o d e r a t et os e v e r e u l c e r a t i v ec o l i t i sJJC r o h n sC o l i t i s,():L UK I N D,F A L E C K D,XU R,e ta l C o m p a r a t i v es a f e t ya n de f f e c t i v e n e s so fv e d o l i z u m a bt ot u m o rn e c r o s i sf a c t o ra n t a g o n i s t t h e r a p yf o ru l c e r a t i v ec o l i t i sJC l i nG a s t r o e n t e r o lH e p a t o l,():MAO S A M,F E R NN D E Z C L OT E T A,NO SP,e ta lU s t e k i n u m a ba n dv e d o l i z u m a b f o r t h ep r e v e n t i o no f p o s t o p e r a t i v e r e c u r r e n c e o fC r o h n s d i s e a s e:R e s u l t s f r o mt h eE N E I D Ar e g i s t r yJD i gL i v e rD i s,():中华医学会消化病学分会炎症性肠病学组炎症性肠病诊断与治疗的共识意见(年北京)J中国实用内科杂志,():Z AVA L A S O L A R E SMR,S A L A Z A R S A L A S L,YAMAMOT O F URU S HOJK V a l i d i t ya n d r e l i a b i l i t yo f t h eh e a l t h r e l a t e dq u e s t i o n n a i r e I B D Q i nM e x i c a np a t i e n t sw i t hi n f l a mm a t o r y b o w e l d i s e a s eJG a s t r o e n t e r o l H e p a t o l,():ONA L IS,P UG L I E S ED,C A P R I O L IFA,e t a l A no b j e c t i v ec o m p a r i s o no f v e d o l i z u m a ba n du s t e k i n u m a be f f e c t i v e n e s si nC r o h n sd i s e a s ep a t i e n t s f a i l u r e t oT N F a l p h a i n h i b i t o r sJAmJG a s t r o e n t e r o l,():姚建国复方甘草酸苷联合美沙拉嗪治疗慢性溃疡性结肠炎的临床研究J中国药物与临床,():潘春生,王维,王科菊维多珠单抗联合美沙拉嗪治疗溃疡性结肠炎患者的效果及对肠黏膜屏障功能和免疫功能的影响J中国医药,():尹硕鑫,张涛,王舒萍,等维得利珠单抗诱导和维持炎症性肠病疗效M e t a分析J陕西医学杂志,():刘思雪,钟娃维得利珠单抗治疗炎症性肠病的临床疗效分析J新医学,():王冰心,闫欢欢,党小红维多珠单抗治疗活动性炎症性肠病疗效和安全性的评价J胃肠病学,():芦波,刘昭诗,郑威扬,等维得利珠单抗对炎症性肠病患者的短期疗效及安全性J中华医学 杂志,():(本文编辑:张兴珍)收稿日期 (上接第 页)P E I X O T O MF,C E S A R E T T IM,HOO DSD,e t a l E f f e c t so fS S R Im e d i c a t i o no nh e a r tr a t ea n db l o o dp r e s s u r e i ni n d i v i d u a l s w i t h h y p e r t e n s i o n a n d d e p r e s s i o nJC l i n E x pH y p e r t e n s,():B RUNON IA R,MO F F A A H,S AMP A I O J UN I O RB,e ta l T r i a lo fe l e c t r i c a ld i r e c t c u r r e n tt h e r a p yv e r s u se s c i t a l o p r a mf o rd e p r e s s i o nJN e wE n g lJM e d,():王铭锐,云婷婷,符丽红,等小剂量喹硫平联合丙戊酸镁治疗双相情感障碍伴精神病性症状抑郁发作的效果及安全性观察J山东医药,():徐丽丽,王云甫,王娜,等丙戊酸镁缓释片联合帕罗西汀治疗卒中后抑郁的临床效果J中国医药,():石保青,张晓冬,张月芳,等米那普仑联合电针治疗对中度抑郁患者血清 HT、多巴胺水平的影响J国际精神病学杂志,():高小妹,王青青,侯萍,等度洛西汀联合丙戊酸镁缓释片治疗伴有疼痛的抑郁症疗 效观察J神经疾病与精 神卫生,():杨玉仙,夏曙,张程亮抗惊厥药和抗抑郁药治疗癌症神经病理性疼痛的临床应用 研究进展J药物流行病 学杂志,():夏庆润,刘超,杨魁,等小剂量丙戊酸镁对精神分裂症阳性症状病人认知功能及血清脑源性、胶质源性神经营养因子水平的影响J安徽医药,():唐霞,孔凡平丙戊酸镁缓释片联合帕罗西汀对老年脑卒中后抑郁患者抑郁症状及神经功能的影响J医学临床研究,():敖小君,朱丽莎,王晓芳,等加兰他敏联合丙戊酸镁治疗阿尔茨海默病疗效及对患者血清C E R、B D N F、m i R 水平的影响J中国药师,():(本文编辑:王沪湘)收稿日期 医学临床研究 年月第 卷第期JC l i nR e s,J a n ,V o l ,N o