抗结核药品不良反应概述.ppt

抗抗结核核药品不良反品不良反应概述概述抗结核治疗可能出现不良反应抗结核治疗可能出现不良反应（,）结核病需要多种抗结核药品联合使结核病需要多种抗结核药品联合使用，不间断用药半年以上，在治疗过程用，不间断用药半年以上，在治疗过程中病人可能出现各种不同程度的不良反中病人可能出现各种不同程度的不良反应（应（,），而影响结核病的防治。因此，），而影响结核病的防治。因此，在结核病治疗中要全面了解并注意观察在结核病治疗中要全面了解并注意观察可能出现的不良反应，及时处理，使病可能出现的不良反应，及时处理，使病人能够坚持完成治疗，避免发生严重的人能够坚持完成治疗，避免发生严重的后果。后果。2024/6/1 周六周六2某地对年登记的初治涂阳肺结核患者某地对年登记的初治涂阳肺结核患者某地对年登记的初治涂阳肺结核患者某地对年登记的初治涂阳肺结核患者 例中出例中出例中出例中出现药品不良反应例（现药品不良反应例（现药品不良反应例（现药品不良反应例（），因药品不良反应中断），因药品不良反应中断），因药品不良反应中断），因药品不良反应中断治疗者例治疗者例治疗者例治疗者例,占出现药品不良反应病例的占出现药品不良反应病例的占出现药品不良反应病例的占出现药品不良反应病例的,为未为未为未为未出现药品不良反应病例中断治疗者的倍，其中出现药品不良反应病例中断治疗者的倍，其中出现药品不良反应病例中断治疗者的倍，其中出现药品不良反应病例中断治疗者的倍，其中肝损害是病人中断治疗的主要因素。肝损害是病人中断治疗的主要因素。肝损害是病人中断治疗的主要因素。肝损害是病人中断治疗的主要因素。年至年住院肺结核病例例中年至年住院肺结核病例例中年至年住院肺结核病例例中年至年住院肺结核病例例中,抗结核药品不良抗结核药品不良抗结核药品不良抗结核药品不良反应者例反应者例反应者例反应者例(),),以肝损害、位听神经损害、血以肝损害、位听神经损害、血以肝损害、位听神经损害、血以肝损害、位听神经损害、血液学异常及胃肠反应为主液学异常及胃肠反应为主液学异常及胃肠反应为主液学异常及胃肠反应为主()，因药品不良反，因药品不良反，因药品不良反，因药品不良反应致终止治疗率。应致终止治疗率。应致终止治疗率。应致终止治疗率。2024/6/1 周六周六3统计统计统计统计,药品不良反应发生率一般为药品不良反应发生率一般为药品不良反应发生率一般为药品不良反应发生率一般为 ,住院病住院病住院病住院病人约有发生药品不良反应，发展中国家死亡人约有发生药品不良反应，发展中国家死亡人约有发生药品不良反应，发展中国家死亡人约有发生药品不良反应，发展中国家死亡病例的死因不仅是疾病本身病例的死因不仅是疾病本身病例的死因不仅是疾病本身病例的死因不仅是疾病本身,也包括不安全不合也包括不安全不合也包括不安全不合也包括不安全不合理用药。理用药。理用药。理用药。至年间至年间至年间至年间,全球报道的重大药害事件有件全球报道的重大药害事件有件全球报道的重大药害事件有件全球报道的重大药害事件有件,累计死累计死累计死累计死亡人数万多亡人数万多亡人数万多亡人数万多,伤残人数万以上。伤残人数万以上。伤残人数万以上。伤残人数万以上。中国有残疾人万中国有残疾人万中国有残疾人万中国有残疾人万,其中三分之一为听力残疾其中三分之一为听力残疾其中三分之一为听力残疾其中三分之一为听力残疾致聋原因与药品不良反应有关。致聋原因与药品不良反应有关。致聋原因与药品不良反应有关。致聋原因与药品不良反应有关。我国我国我国我国 每年多万住院患者中至少有每年多万住院患者中至少有每年多万住院患者中至少有每年多万住院患者中至少有 万人与药品万人与药品万人与药品万人与药品不良反应有关不良反应有关不良反应有关不良反应有关,住院病人中发生药品不良反应住院病人中发生药品不良反应住院病人中发生药品不良反应住院病人中发生药品不良反应的则有的则有的则有的则有 万人万人万人万人 。2024/6/1 周六周六4一、一、“药品不良反应药品不良反应”的定义的定义二、药品不良反应的发生率二、药品不良反应的发生率三、发生药品不良反应的有关因素三、发生药品不良反应的有关因素四、药品不良反应的评定标准四、药品不良反应的评定标准五、提高对药品不良反应五、提高对药品不良反应()知识的认识知识的认识六、加强对药品不良反应的预防和处理六、加强对药品不良反应的预防和处理2024/6/1 周六周六5一、一、“药品不良反应药品不良反应”的定义的定义(一一)我国我国“药品不良反应药品不良反应”的定义的定义国家食品药品监督管理局年月日颁布药国家食品药品监督管理局年月日颁布药品不良反应监测与管理办法品不良反应监测与管理办法药品不良反应定义为：药品不良反应定义为：“合格药品在正常用法、用量下，出现的与合格药品在正常用法、用量下，出现的与用药目的无关的或意外的有害反应。用药目的无关的或意外的有害反应。”2024/6/1 周六周六6“药品不良反应药品不良反应药品不良反应药品不良反应”的定义的定义的定义的定义对药品不良反应的认定须满足以下三个要素：对药品不良反应的认定须满足以下三个要素：对药品不良反应的认定须满足以下三个要素：对药品不良反应的认定须满足以下三个要素：一是药品必须合格、使用假冒伪劣药品及其他不一是药品必须合格、使用假冒伪劣药品及其他不一是药品必须合格、使用假冒伪劣药品及其他不一是药品必须合格、使用假冒伪劣药品及其他不合格药品出现的反应，不属于药品不良反应的合格药品出现的反应，不属于药品不良反应的合格药品出现的反应，不属于药品不良反应的合格药品出现的反应，不属于药品不良反应的范畴；范畴；范畴；范畴；二是用药必须符合药品说明书明示的规定，在正二是用药必须符合药品说明书明示的规定，在正二是用药必须符合药品说明书明示的规定，在正二是用药必须符合药品说明书明示的规定，在正常的使用范围内。任何非正常的、不合理的及常的使用范围内。任何非正常的、不合理的及常的使用范围内。任何非正常的、不合理的及常的使用范围内。任何非正常的、不合理的及超大剂量的经验用药、没有根据的所谓超大剂量的经验用药、没有根据的所谓超大剂量的经验用药、没有根据的所谓超大剂量的经验用药、没有根据的所谓“个体个体个体个体化给药化给药化给药化给药”不是药品不良反应，不在药品不良反不是药品不良反应，不在药品不良反不是药品不良反应，不在药品不良反不是药品不良反应，不在药品不良反应的评价之列；应的评价之列；应的评价之列；应的评价之列；三是出现了与用药目的无关的或意外的有害反应，三是出现了与用药目的无关的或意外的有害反应，三是出现了与用药目的无关的或意外的有害反应，三是出现了与用药目的无关的或意外的有害反应，具有非预期性和有害性。具有非预期性和有害性。具有非预期性和有害性。具有非预期性和有害性。2024/6/1 周六周六7(二二二二)世界卫生组织世界卫生组织世界卫生组织世界卫生组织“药品不良反应药品不良反应药品不良反应药品不良反应”的定义的定义的定义的定义世界卫生组织于年提出药品不良反应的定义为：世界卫生组织于年提出药品不良反应的定义为：世界卫生组织于年提出药品不良反应的定义为：世界卫生组织于年提出药品不良反应的定义为：“正常剂量的药物用于预防、诊断、治疗疾病，正常剂量的药物用于预防、诊断、治疗疾病，正常剂量的药物用于预防、诊断、治疗疾病，正常剂量的药物用于预防、诊断、治疗疾病，或调节生理机能时出现的有害的、与用药目的或调节生理机能时出现的有害的、与用药目的或调节生理机能时出现的有害的、与用药目的或调节生理机能时出现的有害的、与用药目的无关的反应无关的反应无关的反应无关的反应”。由用药不当所引起的反应，如用错药品及剂量、由用药不当所引起的反应，如用错药品及剂量、由用药不当所引起的反应，如用错药品及剂量、由用药不当所引起的反应，如用错药品及剂量、滥用药品、自杀性过量服药等不包括在内。滥用药品、自杀性过量服药等不包括在内。滥用药品、自杀性过量服药等不包括在内。滥用药品、自杀性过量服药等不包括在内。2024/6/1 周六周六8国际药物监测合作中心主任国际药物监测合作中心主任国际药物监测合作中心主任国际药物监测合作中心主任 教授建议药品不教授建议药品不教授建议药品不教授建议药品不良反应定义为：良反应定义为：良反应定义为：良反应定义为：“药物用于防治疾病而引起的可以觉察到的有药物用于防治疾病而引起的可以觉察到的有药物用于防治疾病而引起的可以觉察到的有药物用于防治疾病而引起的可以觉察到的有害的或不利的反应，这预示着继续给药会有危害的或不利的反应，这预示着继续给药会有危害的或不利的反应，这预示着继续给药会有危害的或不利的反应，这预示着继续给药会有危险，需要预防或特定治疗措施，或减少剂量，险，需要预防或特定治疗措施，或减少剂量，险，需要预防或特定治疗措施，或减少剂量，险，需要预防或特定治疗措施，或减少剂量，乃至停药乃至停药乃至停药乃至停药”。并提出药品（）或药剂。并提出药品（）或药剂。并提出药品（）或药剂。并提出药品（）或药剂()()不良反应，不良反应，不良反应，不良反应，而不是药物不良反应，因为药品不仅含有活性而不是药物不良反应，因为药品不仅含有活性而不是药物不良反应，因为药品不仅含有活性而不是药物不良反应，因为药品不仅含有活性成分，还含有其他成分。成分，还含有其他成分。成分，还含有其他成分。成分，还含有其他成分。2024/6/1 周六周六9(三三)常见的药品不良反应常见的药品不良反应 药品不良反应包括药品不良反应包括 副作用、副作用、毒性反应、毒性反应、过敏反应、过敏反应、特异质反应特异质反应 致畸作用等致畸作用等 2024/6/1 周六周六10常见的药品不良反应常见的药品不良反应、副作用：、副作用：、副作用：、副作用：副作用不是不良反应的同义词副作用不是不良反应的同义词副作用不是不良反应的同义词副作用不是不良反应的同义词在正常剂量下出现与用药目的无关的反应称为副在正常剂量下出现与用药目的无关的反应称为副在正常剂量下出现与用药目的无关的反应称为副在正常剂量下出现与用药目的无关的反应称为副作用（作用（作用（作用（）药品的副作用不是必然出现的。）药品的副作用不是必然出现的。）药品的副作用不是必然出现的。）药品的副作用不是必然出现的。副作用一般比较轻微，多为可逆性机能变化，停副作用一般比较轻微，多为可逆性机能变化，停副作用一般比较轻微，多为可逆性机能变化，停副作用一般比较轻微，多为可逆性机能变化，停药后通常很快消退。药后通常很快消退。药后通常很快消退。药后通常很快消退。副作用随用药目的不同而改变，副作用随用药目的不同而改变，副作用随用药目的不同而改变，副作用随用药目的不同而改变，阿托品作为麻醉前给药抑制腺体分泌，阿托品作为麻醉前给药抑制腺体分泌，阿托品作为麻醉前给药抑制腺体分泌，阿托品作为麻醉前给药抑制腺体分泌，术后肠胀气，尿潴留为副作用术后肠胀气，尿潴留为副作用术后肠胀气，尿潴留为副作用术后肠胀气，尿潴留为副作用 阿托品用于解除胆道痉挛时，阿托品用于解除胆道痉挛时，阿托品用于解除胆道痉挛时，阿托品用于解除胆道痉挛时，心悸、口干成为副作用心悸、口干成为副作用心悸、口干成为副作用心悸、口干成为副作用2024/6/1 周六周六11副作用副作用()异烟肼异烟肼异烟肼异烟肼 谷氨酸脱羧谷氨酸脱羧谷氨酸脱羧谷氨酸脱羧辅酶辅酶辅酶辅酶(维生素维生素维生素维生素)氨基丁氨基丁氨基丁氨基丁酸酸酸酸 氨基丁酸在脑中含量降低引起中枢神经系氨基丁酸在脑中含量降低引起中枢神经系氨基丁酸在脑中含量降低引起中枢神经系氨基丁酸在脑中含量降低引起中枢神经系统兴奋性增高统兴奋性增高统兴奋性增高统兴奋性增高,发生眩晕、头痛、不安、欣快发生眩晕、头痛、不安、欣快发生眩晕、头痛、不安、欣快发生眩晕、头痛、不安、欣快感、失眠、抽搐、记忆力减退、注意力不集中、感、失眠、抽搐、记忆力减退、注意力不集中、感、失眠、抽搐、记忆力减退、注意力不集中、感、失眠、抽搐、记忆力减退、注意力不集中、发作性睡病及精神障碍等发作性睡病及精神障碍等发作性睡病及精神障碍等发作性睡病及精神障碍等,并可诱发癫痫发作。并可诱发癫痫发作。并可诱发癫痫发作。并可诱发癫痫发作。2024/6/1 周六周六12、毒性反应：大多数药物都有或多或少的、毒性反应：大多数药物都有或多或少的毒性（）毒性（）毒性反应（毒性反应（,）药物引起机体发生生理生化机能异药物引起机体发生生理生化机能异常或组织结构病理变化的反应；该反应常或组织结构病理变化的反应；该反应可在各个系统、器官或组织出现。可在各个系统、器官或组织出现。毒性作用（毒性作用（）是药理作用的延伸，主要对神经、是药理作用的延伸，主要对神经、消化、心血管、泌尿、血液等系统，以消化、心血管、泌尿、血液等系统，以及皮肤组织造成损害。各种药物毒性性及皮肤组织造成损害。各种药物毒性性质和反应的临床表现各相同，但反应程质和反应的临床表现各相同，但反应程度和剂量有关，剂量加大，则毒性反应度和剂量有关，剂量加大，则毒性反应增强。增强。2024/6/1 周六周六13毒性反应毒性反应毒性反应毒性反应()()药物引致的毒性反应所造成的持续性的功能障碍药物引致的毒性反应所造成的持续性的功能障碍药物引致的毒性反应所造成的持续性的功能障碍药物引致的毒性反应所造成的持续性的功能障碍或器质性病变，停药后恢复较慢，甚至终身不或器质性病变，停药后恢复较慢，甚至终身不或器质性病变，停药后恢复较慢，甚至终身不或器质性病变，停药后恢复较慢，甚至终身不愈。愈。愈。愈。如氨基糖苷类抗生素链霉素、庆大霉素等具有耳如氨基糖苷类抗生素链霉素、庆大霉素等具有耳如氨基糖苷类抗生素链霉素、庆大霉素等具有耳如氨基糖苷类抗生素链霉素、庆大霉素等具有耳毒性（），可引致第八对颅神经损害，造成听毒性（），可引致第八对颅神经损害，造成听毒性（），可引致第八对颅神经损害，造成听毒性（），可引致第八对颅神经损害，造成听力减退或永久性耳聋。力减退或永久性耳聋。力减退或永久性耳聋。力减退或永久性耳聋。2024/6/1 周六周六14、过敏反应：、过敏反应：过敏反应（超敏反应）是指有特异体质的患过敏反应（超敏反应）是指有特异体质的患者使用某种药物后产生的不良反应者使用某种药物后产生的不良反应 如搔痒、各种类型的皮疹、荨麻疹如搔痒、各种类型的皮疹、荨麻疹及过敏性休克。及过敏性休克。一般人即使到了中毒剂量也不会发生过敏反一般人即使到了中毒剂量也不会发生过敏反应，而特异体质患者在使用极小剂量时就应，而特异体质患者在使用极小剂量时就会发生，如有的人仅仅接触青霉素溶液就会发生，如有的人仅仅接触青霉素溶液就会引起严重的过敏反应。会引起严重的过敏反应。由于过敏反应仅发生于特异体质患者，故发由于过敏反应仅发生于特异体质患者，故发病率並不高，但有时后果严重，甚至可以病率並不高，但有时后果严重，甚至可以致命。致命。2024/6/1 周六周六15、特异质反应：、特异质反应：特异质反应指有些人服用某些药品后特异质反应指有些人服用某些药品后能出现一些与药品本身药理作用无能出现一些与药品本身药理作用无关、也和一般人群不同的反应，这关、也和一般人群不同的反应，这些反应的出现往往与这些人的先天些反应的出现往往与这些人的先天性、遗传性因素有关。性、遗传性因素有关。例如有些人肝细胞内缺乏乙酰化酶，例如有些人肝细胞内缺乏乙酰化酶，服用异烟肼等药品后容易出现多发服用异烟肼等药品后容易出现多发性神经炎。性神经炎。2024/6/1 周六周六16、后遗反应（后作用）：、后遗反应（后作用）：停药后血浓度已降至阈浓度以停药后血浓度已降至阈浓度以下时残存的生物效应。下时残存的生物效应。后遗效应可能比较短暂，如服用后遗效应可能比较短暂，如服用巴比妥类催眠药后次晨的宿醉现象；巴比妥类催眠药后次晨的宿醉现象；也可能比较持久，如长期应用也可能比较持久，如长期应用肾上腺皮质激素，一旦停药后肾上肾上腺皮质激素，一旦停药后肾上腺皮质功能低下，数月内难以恢复。腺皮质功能低下，数月内难以恢复。少数药物可以导致永久性器质少数药物可以导致永久性器质性损害，如链霉素引起永久性耳聋。性损害，如链霉素引起永久性耳聋。2024/6/1 周六周六17（四）药品不良反应的分类（四）药品不良反应的分类 按其与药理作用有无关联而分为两类按其与药理作用有无关联而分为两类按其与药理作用有无关联而分为两类按其与药理作用有无关联而分为两类型药品不良反应又称为剂量相关的不良反应是药理作用型药品不良反应又称为剂量相关的不良反应是药理作用型药品不良反应又称为剂量相关的不良反应是药理作用型药品不良反应又称为剂量相关的不良反应是药理作用增强所致，常和剂量有关，一般容易预测，其发生率增强所致，常和剂量有关，一般容易预测，其发生率增强所致，常和剂量有关，一般容易预测，其发生率增强所致，常和剂量有关，一般容易预测，其发生率高而死亡率低。高而死亡率低。高而死亡率低。高而死亡率低。如如如如 药物的副作用、毒性作用、过度作用药物的副作用、毒性作用、过度作用药物的副作用、毒性作用、过度作用药物的副作用、毒性作用、过度作用 继发反应、首剂反应、撤药综合征继发反应、首剂反应、撤药综合征继发反应、首剂反应、撤药综合征继发反应、首剂反应、撤药综合征型药品不良反应又称之为剂量不相关的不良反应是一种型药品不良反应又称之为剂量不相关的不良反应是一种型药品不良反应又称之为剂量不相关的不良反应是一种型药品不良反应又称之为剂量不相关的不良反应是一种和正常药理作用无关的异常反应，难预测，发生率低和正常药理作用无关的异常反应，难预测，发生率低和正常药理作用无关的异常反应，难预测，发生率低和正常药理作用无关的异常反应，难预测，发生率低而死亡率高。而死亡率高。而死亡率高。而死亡率高。药物变态反应和特异质反应均属型反应。药物变态反应和特异质反应均属型反应。药物变态反应和特异质反应均属型反应。药物变态反应和特异质反应均属型反应。2024/6/1 周六周六18二、药品不良反应的发生率二、药品不良反应的发生率 据有关文献报道，药品不良反应的发生率：据有关文献报道，药品不良反应的发生率：据有关文献报道，药品不良反应的发生率：据有关文献报道，药品不良反应的发生率：（）住院病人：；（）住院病人：；（）住院病人：；（）住院病人：；（）住院病人因药品不良反应死亡：；（）住院病人因药品不良反应死亡：；（）住院病人因药品不良反应死亡：；（）住院病人因药品不良反应死亡：；（）因药品不良反应而住院的病人：。（）因药品不良反应而住院的病人：。（）因药品不良反应而住院的病人：。（）因药品不良反应而住院的病人：。药品不良反应每年导致，人死亡，为死因中的第四药品不良反应每年导致，人死亡，为死因中的第四药品不良反应每年导致，人死亡，为死因中的第四药品不良反应每年导致，人死亡，为死因中的第四到第六位。到第六位。到第六位。到第六位。2024/6/1 周六周六19 抗结核药品不良反应主要由异烟肼、利福平、吡嗪酰抗结核药品不良反应主要由异烟肼、利福平、吡嗪酰抗结核药品不良反应主要由异烟肼、利福平、吡嗪酰抗结核药品不良反应主要由异烟肼、利福平、吡嗪酰胺、乙胺丁醇等药品引起，胺、乙胺丁醇等药品引起，胺、乙胺丁醇等药品引起，胺、乙胺丁醇等药品引起，发生时间多在周月内，周有一高峰期，个月左右发生时间多在周月内，周有一高峰期，个月左右发生时间多在周月内，周有一高峰期，个月左右发生时间多在周月内，周有一高峰期，个月左右有一高峰期。有一高峰期。有一高峰期。有一高峰期。联用利福平、异烟肼等，在肝损害等不良反应的联用利福平、异烟肼等，在肝损害等不良反应的联用利福平、异烟肼等，在肝损害等不良反应的联用利福平、异烟肼等，在肝损害等不良反应的发生上有协同效应。发生上有协同效应。发生上有协同效应。发生上有协同效应。抗结核药品的不良反应发生率排序为胃肠道反应、肝抗结核药品的不良反应发生率排序为胃肠道反应、肝抗结核药品的不良反应发生率排序为胃肠道反应、肝抗结核药品的不良反应发生率排序为胃肠道反应、肝损害、关节损害、神经系统反应、过敏反应、血液系损害、关节损害、神经系统反应、过敏反应、血液系损害、关节损害、神经系统反应、过敏反应、血液系损害、关节损害、神经系统反应、过敏反应、血液系统反应、肾损害等，统反应、肾损害等，统反应、肾损害等，统反应、肾损害等，其中以胃肠道反应所占比例较大，肝损害最为重其中以胃肠道反应所占比例较大，肝损害最为重其中以胃肠道反应所占比例较大，肝损害最为重其中以胃肠道反应所占比例较大，肝损害最为重要，其它不良反应极少见。要，其它不良反应极少见。要，其它不良反应极少见。要，其它不良反应极少见。2024/6/1 周六周六20异烟肼、利福平和吡嗪酰胺均具有肝毒性，三异烟肼、利福平和吡嗪酰胺均具有肝毒性，三异烟肼、利福平和吡嗪酰胺均具有肝毒性，三异烟肼、利福平和吡嗪酰胺均具有肝毒性，三药联用应警惕肝毒性反应发生。药联用应警惕肝毒性反应发生。药联用应警惕肝毒性反应发生。药联用应警惕肝毒性反应发生。异烟肼异烟肼异烟肼异烟肼()()单药的肝损发生率为单药的肝损发生率为单药的肝损发生率为单药的肝损发生率为 ；利福平单药引起的肝损害发生率与剂量有关，利福平单药引起的肝损害发生率与剂量有关，利福平单药引起的肝损害发生率与剂量有关，利福平单药引起的肝损害发生率与剂量有关，上升至；上升至；上升至；上升至；常规治疗剂量两药联用常规治疗剂量两药联用常规治疗剂量两药联用常规治疗剂量两药联用()()转氨酶升高发生率从转氨酶升高发生率从转氨酶升高发生率从转氨酶升高发生率从，个别报道高达。，个别报道高达。，个别报道高达。，个别报道高达。也有不少文献报道与联用并不增加肝损害。也有不少文献报道与联用并不增加肝损害。也有不少文献报道与联用并不增加肝损害。也有不少文献报道与联用并不增加肝损害。2024/6/1 周六周六21 吡嗪酰胺吡嗪酰胺吡嗪酰胺吡嗪酰胺()()大剂量时肝损害发生率高达；但常规剂量如，一周次或一周一次时，均未见严重肝损害。大剂量时肝损害发生率高达；但常规剂量如，一周次或一周一次时，均未见严重肝损害。大剂量时肝损害发生率高达；但常规剂量如，一周次或一周一次时，均未见严重肝损害。大剂量时肝损害发生率高达；但常规剂量如，一周次或一周一次时，均未见严重肝损害。有报道含短化方案的肝损率仅为，并不比不含的治疗方案高。肝损害除药品因素外，还与病人自身肝脏有无潜在疾患有关。有报道含短化方案的肝损率仅为，并不比不含的治疗方案高。肝损害除药品因素外，还与病人自身肝脏有无潜在疾患有关。有报道含短化方案的肝损率仅为，并不比不含的治疗方案高。肝损害除药品因素外，还与病人自身肝脏有无潜在疾患有关。有报道含短化方案的肝损率仅为，并不比不含的治疗方案高。肝损害除药品因素外，还与病人自身肝脏有无潜在疾患有关。2024/6/1 周六周六22国外报告抗结核药品不良反应的发生率为。国外报告抗结核药品不良反应的发生率为。国外报告抗结核药品不良反应的发生率为。国外报告抗结核药品不良反应的发生率为。英国英国英国英国 等报告需改变治疗的不良反应发生率为。等报告需改变治疗的不良反应发生率为。等报告需改变治疗的不良反应发生率为。等报告需改变治疗的不良反应发生率为。不良反应以肝损害和变态反应居多，肝损害的不良反应以肝损害和变态反应居多，肝损害的不良反应以肝损害和变态反应居多，肝损害的不良反应以肝损害和变态反应居多，肝损害的发生率大多在到之间。发生率大多在到之间。发生率大多在到之间。发生率大多在到之间。西班牙西班牙西班牙西班牙 等发现等发现等发现等发现 病人中病人中病人中病人中,有人有人有人有人()()出现了严重的肝出现了严重的肝出现了严重的肝出现了严重的肝毒性反应，总病死率是。毒性反应，总病死率是。毒性反应，总病死率是。毒性反应，总病死率是。2024/6/1 周六周六23国家药品不良反应监测中心于年月至年月发布国家药品不良反应监测中心于年月至年月发布国家药品不良反应监测中心于年月至年月发布国家药品不良反应监测中心于年月至年月发布药品不良反应信息通报期，药品不良反应信息通报期，药品不良反应信息通报期，药品不良反应信息通报期，共起药品不良反应，共起药品不良反应，共起药品不良反应，共起药品不良反应，其中报告阿米卡星注射液不良反应例，其中报告阿米卡星注射液不良反应例，其中报告阿米卡星注射液不良反应例，其中报告阿米卡星注射液不良反应例，出现耳鸣例，出现耳鸣例，出现耳鸣例，出现耳鸣例，听力下降例，听力下降例，听力下降例，听力下降例，血尿、蛋白尿等例，血尿、蛋白尿等例，血尿、蛋白尿等例，血尿、蛋白尿等例，过敏性休克等例，其中死亡例。过敏性休克等例，其中死亡例。过敏性休克等例，其中死亡例。过敏性休克等例，其中死亡例。2024/6/1 周六周六24 有关部门统计利福平不良反应例，有关部门统计利福平不良反应例，有关部门统计利福平不良反应例，有关部门统计利福平不良反应例，其中肝损害例，占，其中肝损害例，占，其中肝损害例，占，其中肝损害例，占，出现后遗症例，出现后遗症例，出现后遗症例，出现后遗症例，死亡例。死亡例。死亡例。死亡例。利福平不良反应调查起，利福平不良反应调查起，利福平不良反应调查起，利福平不良反应调查起，来自于胸科医院起，占，来自于胸科医院起，占，来自于胸科医院起，占，来自于胸科医院起，占，来自于综合医院者起，占，来自于综合医院者起，占，来自于综合医院者起，占，来自于综合医院者起，占，来自于传染病医院者起，占，来自于传染病医院者起，占，来自于传染病医院者起，占，来自于传染病医院者起，占，其它单位起。其它单位起。其它单位起。其它单位起。同时列为怀疑药品者起（），其中异烟肼起，吡嗪同时列为怀疑药品者起（），其中异烟肼起，吡嗪同时列为怀疑药品者起（），其中异烟肼起，吡嗪同时列为怀疑药品者起（），其中异烟肼起，吡嗪酰胺起。酰胺起。酰胺起。酰胺起。2024/6/1 周六周六25中华结核和呼吸杂志编委会对近年收到的篇中华结核和呼吸杂志编委会对近年收到的篇中华结核和呼吸杂志编委会对近年收到的篇中华结核和呼吸杂志编委会对近年收到的篇（例）抗结核药品引起的副作用的个案及临床（例）抗结核药品引起的副作用的个案及临床（例）抗结核药品引起的副作用的个案及临床（例）抗结核药品引起的副作用的个案及临床观察报告进行了综合报告。观察报告进行了综合报告。观察报告进行了综合报告。观察报告进行了综合报告。过敏反应占副作用的首位，共例，占，严重过敏反应占副作用的首位，共例，占，严重过敏反应占副作用的首位，共例，占，严重过敏反应占副作用的首位，共例，占，严重反应绝大多数由利福霉素类引起，副作用出现反应绝大多数由利福霉素类引起，副作用出现反应绝大多数由利福霉素类引起，副作用出现反应绝大多数由利福霉素类引起，副作用出现时间多为服药后个月以内。时间多为服药后个月以内。时间多为服药后个月以内。时间多为服药后个月以内。2024/6/1 周六周六26 夏愔愔、詹思延等分析国内年的文献篇。夏愔愔、詹思延等分析国内年的文献篇。夏愔愔、詹思延等分析国内年的文献篇。夏愔愔、詹思延等分析国内年的文献篇。病人病人病人病人 抗结核药品引起的不良反应例，总发生率为。其抗结核药品引起的不良反应例，总发生率为。其抗结核药品引起的不良反应例，总发生率为。其抗结核药品引起的不良反应例，总发生率为。其中肝损害的发生率为。中肝损害的发生率为。中肝损害的发生率为。中肝损害的发生率为。乙型肝炎病毒标志物阳性或曾有肝病史的结核病人，乙型肝炎病毒标志物阳性或曾有肝病史的结核病人，乙型肝炎病毒标志物阳性或曾有肝病史的结核病人，乙型肝炎病毒标志物阳性或曾有肝病史的结核病人，其肝损害发生率明显高于一般结核病人。其肝损害发生率明显高于一般结核病人。其肝损害发生率明显高于一般结核病人。其肝损害发生率明显高于一般结核病人。肝损害不良反应的转归较好肝损害不良反应的转归较好肝损害不良反应的转归较好肝损害不良反应的转归较好 病人的不良反应治愈。有的病人遗留后遗症，病人的不良反应治愈。有的病人遗留后遗症，病人的不良反应治愈。有的病人遗留后遗症，病人的不良反应治愈。有的病人遗留后遗症，的病人因严重肝损害而死亡。的病人因严重肝损害而死亡。的病人因严重肝损害而死亡。的病人因严重肝损害而死亡。2024/6/1 周六周六27 谢莉等分析住院结核病患者例，发生不良反应者例谢莉等分析住院结核病患者例，发生不良反应者例谢莉等分析住院结核病患者例，发生不良反应者例谢莉等分析住院结核病患者例，发生不良反应者例,占。占。占。占。其中例合并两种以上不良反应，占，其中例合并两种以上不良反应，占，其中例合并两种以上不良反应，占，其中例合并两种以上不良反应，占，不良反应出现时间为即刻天，不良反应共发现种其中不良反应出现时间为即刻天，不良反应共发现种其中不良反应出现时间为即刻天，不良反应共发现种其中不良反应出现时间为即刻天，不良反应共发现种其中以尿酸增高（例）、肝功能损害（例）、胃肠道反应以尿酸增高（例）、肝功能损害（例）、胃肠道反应以尿酸增高（例）、肝功能损害（例）、胃肠道反应以尿酸增高（例）、肝功能损害（例）、胃肠道反应（例）、过敏（包括药品热）（例）为多见，绝大多（例）、过敏（包括药品热）（例）为多见，绝大多（例）、过敏（包括药品热）（例）为多见，绝大多（例）、过敏（包括药品热）（例）为多见，绝大多数患者经对症处理，调整方案可继续治疗。数患者经对症处理，调整方案可继续治疗。数患者经对症处理，调整方案可继续治疗。数患者经对症处理，调整方案可继续治疗。发生不良反应最多的药品为吡嗪酰胺，主要引起尿酸发生不良反应最多的药品为吡嗪酰胺，主要引起尿酸发生不良反应最多的药品为吡嗪酰胺，主要引起尿酸发生不良反应最多的药品为吡嗪酰胺，主要引起尿酸增高和肝功能损害。增高和肝功能损害。增高和肝功能损害。增高和肝功能损害。2024/6/1 周六周六28我国每年新登记发现肺结核病人万左右，我国每年新登记发现肺结核病人万左右，我国每年新登记发现肺结核病人万左右，我国每年新登记发现肺结核病人万左右，以的不良反应发生率计算，即将有约万人出现以的不良反应发生率计算，即将有约万人出现以的不良反应发生率计算，即将有约万人出现以的不良反应发生率计算，即将有约万人出现不良反应，其中可能有人以上因肝损害等死亡。不良反应，其中可能有人以上因肝损害等死亡。不良反应，其中可能有人以上因肝损害等死亡。不良反应，其中可能有人以上因肝损害等死亡。将对结核治疗造成影响，如因停药而延迟治疗将对结核治疗造成影响，如因停药而延迟治疗将对结核治疗造成影响，如因停药而延迟治疗将对结核治疗造成影响，如因停药而延迟治疗或加重病情，最终导致结核短程化疗失败直至或加重病情，最终导致结核短程化疗失败直至或加重病情，最终导致结核短程化疗失败直至或加重病情，最终导致结核短程化疗失败直至死亡等。死亡等。死亡等。死亡等。2024/6/1 周六周六29三、发生药品不良反应的有关因素三、发生药品不良反应的有关因素 诱发药品不良反应的因素是复杂的，大体可分为药诱发药品不良反应的因素是复杂的，大体可分为药诱发药品不良反应的因素是复杂的，大体可分为药诱发药品不良反应的因素是复杂的，大体可分为药品方面的因素和患者方面的因素。品方面的因素和患者方面的因素。品方面的因素和患者方面的因素。品方面的因素和患者方面的因素。药品因素包括药物本身的作用（如毒性作用），以药品因素包括药物本身的作用（如毒性作用），以药品因素包括药物本身的作用（如毒性作用），以药品因素包括药物本身的作用（如毒性作用），以及药物制剂中主药以外的其它成分的作用。这些成分及药物制剂中主药以外的其它成分的作用。这些成分及药物制剂中主药以外的其它成分的作用。这些成分及药物制剂中主药以外的其它成分的作用。这些成分如药物分解产物、副产物、附加剂、溶剂、稳定剂、如药物分解产物、副产物、附加剂、溶剂、稳定剂、如药物分解产物、副产物、附加剂、溶剂、稳定剂、如药物分解产物、副产物、附加剂、溶剂、稳定剂、色素、赋形剂等也都能诱发不良反应。色素、赋形剂等也都能诱发不良反应。色素、赋形剂等也都能诱发不良反应。色素、赋形剂等也都能诱发不良反应。患者因素包括患者的内在因素如年龄、性别、遗患者因素包括患者的内在因素如年龄、性别、遗患者因素包括患者的内在因素如年龄、性别、遗患者因素包括患者的内在因素如年龄、性别、遗传、感应性、疾病，以及患者的外在因素如环境、医传、感应性、疾病，以及患者的外在因素如环境、医传、感应性、疾病，以及患者的外在因素如环境、医传、感应性、疾病，以及患者的外在因素如环境、医师等。师等。师等。师等。2024/6/1 周六周六30（一）（一）药品方面的因素药品方面的因素、药理作用、药理作用()异烟肼引起的肝损害与异烟肼肝内乙异烟肼引起的肝损害与异烟肼肝内乙酰化的代谢产物乙酰肼有关，肝脏损害酰化的代谢产物乙酰肼有关，肝脏损害多见于快代谢型者多见于快代谢型者,报告发生率约为，报告发生率约为，乙酰肼是异烟肼代谢的必然产物，产生乙酰肼是异烟肼代谢的必然产物，产生的肝损害是抗结核药品固有的本质。的肝损害是抗结核药品固有的本质。异烟肼引起的神经系统毒性是异烟肼异烟肼引起的神经系统毒性是异烟肼与维生素竞争同一酶系或两者结合从尿与维生素竞争同一酶系或两者结合从尿排泄增多排泄增多,导致维生素缺乏引起周围神经导致维生素缺乏引起周围神经炎。炎。异烟肼又可因缺乏辅酶异烟肼又可因缺乏辅酶(维生素维生素)而使而使氨基丁酸在脑中含量降低引起中枢神经氨基丁酸在脑中含量降低引起中枢神经系统兴奋性增高。系统兴奋性增高。2024/6/1 周六周六31药理作用药理作用药理作用药理作用()()异烟肼合用利福平时异烟肼合用利福平时异烟肼合用利福平时异烟肼合用利福平时,因两药均为肝细胞色因两药均为肝细胞色因两药均为肝细胞色因两药均为肝细胞色素的酶诱导剂素的酶诱导剂素的酶诱导剂素的酶诱导剂,通过诱导微粒体的作用通过诱导微粒体的作用通过诱导微粒体的作用通过诱导微粒体的作用,增加了增加了增加了增加了乙酰肼的产生乙酰肼的产生乙酰肼的产生乙酰肼的产生,从而增加了异烟肼对肝脏的作从而增加了异烟肼对肝脏的作从而增加了异烟肼对肝脏的作从而增加了异烟肼对肝脏的作用。用。用。用。服用吡嗪酰胺出现的血尿酸增高是的代谢产服用吡嗪酰胺出现的血尿酸增高是的代谢产服用吡嗪酰胺出现的血尿酸增高是的代谢产服用吡嗪酰胺出现的血尿酸增高是的代谢产物吡嗪酸可促进肾小管对尿酸的重吸收物吡嗪酸可促进肾小管对尿酸的重吸收物吡嗪酸可促进肾小管对尿酸的重吸收物吡嗪酸可促进肾小管对尿酸的重吸收,抑制抑制抑制抑制尿酸的排泄尿酸的排泄尿酸的排泄尿酸的排泄,进而引起高尿酸血症进而引起高尿酸血症进而引起高尿酸血症进而引起高尿酸血症,引起关节疼引起关节疼引起关节疼引起关节疼痛或痛风急性发作。痛或痛风急性发作。痛或痛风急性发作。痛或痛风急性发作。2024/6/1 周六周六32.药品的剂量药品的剂量 剂量与不良反应有一定的相关性，用药量过大，剂量与不良反应有一定的相关性，用药量过大，可发生中毒反应，甚至死亡。可发生中毒反应，甚至死亡。间歇给药的每次药量会大于每日疗法的给药量，间歇给药的每次药量会大于每日疗法的给药量，对个别病例，特别是异烟肼的慢代谢型患者，对个别病例，特别是异烟肼的慢代谢型患者，产生药品不良反应和毒性的危险性会增大。产生药品不良反应和毒性的危险性会增大。2024/6/1 周六周六33.生物利用度的因素生物利用度的因素生物利用度的因素生物利用度的因素有时同一药品因来源不同引起疗效及不良反应上有时同一药品因来源不同引起疗效及不良反应上有时同一药品因来源不同引起疗效及不良反应上有时同一药品因来源不同引起疗效及不良反应上的差异，其原因除了生产工艺不同产生的质量的差异，其原因除了生产工艺不同产生的质量的差异，其原因除了生产工艺不同产生的质量的差异，其原因除了生产工艺不同产生的质量差异外，另一个可能的原因就是药品本身晶型差异外，另一个可能的原因就是药品本身晶型差异外，另一个可能的原因就是药品本身晶型差异外，另一个可能的原因就是药品本身晶型的影响。的影响。的影响。的影响。利福平有利福平有利福平有利福平有