RECQL4在胃癌中的表达及其与预后、免疫细胞浸润水平、药物敏感性之间的关系.pdf

50 消化肿瘤杂志电子版2024年3月第16卷第1期J Dig Oncol(Electronic Version).March 2024.Vol 16.No.I RECQL4在胃癌中的表达及其与预后、免疫细胞浸润水平、药物敏感性之间的关系姜德培！，钟剑锋，张伟康！，胡志耀！，文学，王新友陈私磊I*l中山大学附属第八医院（深圳福田）消化内镜中心，广东深圳518033 2中山大学附属第六医院胃外科，广东广州510655【摘要】目的探究RECQL4在胃癌组织中的表达情况，并研究其与预后、免疫细胞浸润水平以及药物敏感性之间的关系。方法通过TIMER2.0数据库分析RECQL4在不同肿瘤中的表达差异性。通过GEPIA2数据库、GEO数据库分析RECQL4在胃癌组织中的表达水平。通过Kaplan-Meierplotter数据库对RECQL4在胃癌患者预后中的价值进行生存分析评估。通过TIMER2.0数据库评估RECQL4的表达与免疫细胞浸润水平的相关性。应用RNAactDrug数据库揭示RECQL4分子与药物敏感性之间的关系。结果RECQL4在胃癌、结直肠癌、食管癌等肿瘤组织中高表达；RECQL4的高表达与胃癌的较差预后相关。胃癌中RECQL4mRNA表达水平与B细胞、CD8+T细胞、CD4+T细胞、树突状细胞、中性粒细胞及巨噬细胞浸润水平呈负相关。治疗胃癌的常用药物伊立替康、5氯尿嗜哫、紫杉醇及多西他赛的敏感性均与RECQL4相关。结论RECQL4在胃癌组织中高表达，且可能与多种化疗药物敏感性相关，可作为预后不良的标志物。RECQL4高表达可抑制免疫细胞浸润，可能参与了肿瘤的免疫逃逸，促进肿瘤发展。【关键词】胃癌；解旋酶；临床预后；免疫浸润；药物敏感性The expression of RECQL4 in gastric cancer and its relationship with prognosis,immune cell infiltration levels and drug sensitivity Jiang Depei1,Zhong Jianfeng1,Zhang Weikan矿，HuZhiyao1,Wen Xue1,Wang Xinyou2,Chen Honglei1*1.Gastrointestinal Endoscopy Center,the Eighth Affiliated Hospital of Sun Y at-sen University,Shenzhen 518033,Guangdong,China 2.Gastrointestinal Surgery,the Sixth Affiliated Hospital of Sun Y at-sen University,Guangzhou 510655,Guangdong,China*Corresponding author:Chen Honglei,E-mail: ObjectiveTo investigate the expression of RECQL4 in gastric cancer tissues and its association with prognosis,immune cell infiltration levels and drug sensitivity.Method The differential expression analysis of RECQL4 across various tumor types was conducted using TIMER 2.0 database.The GEPIA2 and GEO database were utilized to analyze the expression level of the RECQL4 in gastric cancer tissues.Survival analysis utilizing Kaplan-Meier plotter database was pe计ormedto evaluate the prognostic significance of RECQL4 in gastric cancer patients.Furthermore,the association between RECQL4 expression and immune cell infiltration levels was evaluated by TIMER 2.0 database.Additionally,RNAactDrug database was employed to explore potential associations between RECQL4 molecules and drug sensitivity.Result Compared with normal tissues,the expression of RECQL4 is significantly upregnlated in gastric cancer,colorectal cancer,and esophageal cancer.The overexpression of RECQL4 is associated with a poor-i仑著基金项目：深圳市福田区卫生健康系统科研项目(FIWS2021056;FIWS2023001)；广东省基础与应用基础研究基金项目(2021A1515011630)通信作者：陈涨磊，E-mail: 消化肿瘤杂志电子版2024年3月第16卷第1期J Dig Oncol(Electronic Version).March 2024.Vol 16.No.I 51 prognosis in gastric cancer patients.Moreover,the mRNA expression level of RECQL4 in gastric cancer demonstrates a negative correlation with the infiltration levels of B cells,CDS T cells,CD4+T cells,dendritic cells,neutrophils,and macrophages.Additionally,the sensitivity to irinotecan,5-fluorouracil,paclitaxel,and docetaxel utilized for treating gastric cancer is all closely linked to RECQL4.C.Conclusion RECQL4 is highly expressed in gastric cancer tissues and may be associated with a variety of chemotherapy sensitivities,which can be used as a marker of poor prognosis.High expression of RECQL4 can inhibit immune cell infiltration,which may be involved in tumor immune escape and promote tumor development.Gastric cancer;Helicase;Clinical prognosis;Immune infiltration;Drug sensitivity 胃癌(gastriccancer,GC)是目前世界上第五大恶性肿瘤，其发病率位列第5位，死亡率位列第4位I。通常情况下，胃癌患者在确诊时往往处千晚期，错过了手术的最佳时机，导致总体预后较差，平均总生存时间仅1012个月2-气胃癌的发生和发展涉及众多基因的改变和相互作用。近年来，靶向治疗、免疫治疗及其联合应用为胃癌治疗提供了新的方向牛5三探索胃癌的分子机制以及其中起关键作用的致癌基因对挖掘新的治疗靶点至关重要，对改善患者的预后意义重大。RECQIA是RecQ解旋酶家族中的一个成员，其在维持基因组稳定性、复制、重组和转录中发挥重要作用6气有研究表明，RECQL4在多发性骨髓瘤、乳腺癌、食管鳞状细胞癌、卵巢癌、肝细胞癌中过表达且与不良生存结果相关，可作为恶性肿瘤患者的潜在预后标志物8气不仅如此，RECQL4表达增加可能导致肿瘤对放射治疗产生耐药性，抑制RECQL4可以增强前列腺癌细胞对辐射的敏感性、卵巢癌细胞对顺铅和奥拉帕尼的敏感性以及胶质瘤对替莫挫胺的敏感性10-13。这表明靶向RECQL4可能改善多种癌症的预后，是肿瘤治疗的潜在靶点。然而RECQL4在胃癌中的研究相对较少，其与免疫细胞浸润及化疗药物敏感性之间的关系尚未明确。本研究将应用公共数据库探讨RECQL4在胃癌中的表达及其与胃癌预后的关系，分析RECQL4与胃癌组织中免疫细胞浸润的相关性，研究RECQL4与胃癌常用化疗药物敏感性的关系。1 方法1.1 在泛癌中RECQL4表达水平的分析通过TIMER2.0(http:/timer.cistrome.org/）数据库对RECQL4mRNA表达水平进行分析，研究在不同肿瘤中RECQL4的表达差异性。1.2 RECQL4在胃癌组织中表达情况的分析通过GEPIA2数据库(http:/gepia2.cancer-pku.en/)对RECQL4在胃癌组织中的表达水平进行分析。使用R软件对基因表达综合(geneexpression omnibus,GEO)数据库的数据集(GSE66229、GSE29272、GSE27342)中RECQL4在胃癌组织中的表达水平进行统计分析及数据可视化。1.3 RECQL4与临床病理特征及预后的关系分析从Kaplan-Meier Plotter数据库(http:/ Plotter 数据库整合的GEO数据库中的5个微阵列数据集(GSE14120、GSE15459、GSE22377、GSE29272、GSE51105)，其中592例样本包含总生存(overallsurvival,OS)数据，358例样本包含首次进展后生存(firstprogression,FP)数据，221例样本包含疾病进展后生存(postprogression survival,PPS)数据。另外，在Kaplan-Meier Plotter数据库从下四分位数到上四分位数依次输入RECQL4表达水平的分界值，通过显示获得的P值与使用的分界值之间的关系，找到最显著的分界值。如果生成的分界值不明确（例如多个分界值对应的P值很低），则使用最高HR对应的分界值。将RECQL4表达水平高千分界值的患者纳入为高表达组，RECQL4表达水平低千分界值的患者纳入为低表达组。使用Kaplan-Meier Plotter数据库对上述RECQL4表达水平不同的胃癌患者进行Kaplan-Meier法分析OS、FP、PPS,同时对胃癌患者不同性别、TNM分期、Lauren分型等临床病理特征进行生存分析。1.4 RECQL4表达水平与免疫细胞浸润的关系分析使用TIMER2.0数据库研究RECQL4的表达与免疫细胞浸润的相关性，包括B细胞、CD4+T 52 消化肿瘤杂志（电子版）2024年3月第16卷第1期J Dig Oncol(Electronie Version),March 2024,Vol 16,No.l 细胞、CD8+T细胞、中性粒细胞、巨噬细胞以及树突状细胞的浸润水平。RECQL4与化疗药物敏感性的关系分析通过RNAactDrug(http:/bio-bigdata.hrbmu.edu.en/RN AactDrug)在线数据库，综合分析3个大规模药物基因组学数据库，包括抗癌药物敏感性基因组学(Genomicsof Drug Sensitivity in Cancer,GDSC)数据库、CellMiner数据库和癌细胞系百科全书(Cancer Cell Line Encyclopedia,CCLE)数据库，来评估RNA分子与药物敏感性之间的相关性。通过RNAactDrug数据库研究RECQL4的表达和甲基化水平与药物敏感性的关系。统计学方法数据使用R软件(4.2.1版本）进行统计分析。用Wilcoxon符号秩和检验评估差异表达的统计学意义。生存分析采用Kaplan-Meier法以及Logrank检验。采用Spearman相关性分析RECQL4表达水平与免疫细胞浸润的关系及评价RECQL4mRNA与药物敏感性的相关性，rO表示两者呈正相关。所有检验均为双侧检验，P0.05为差异有统计学意义。1.5 1.6 2 结果2.1 RECQL4在泛癌中的表达差异性为探究RECQL4在不同肿瘤组织和正常组织中的表达差异，我们通过TIMER2.0数据库分析*.1.,.6420(Vlldl z601),l;:)flF/77CXJ3c!了不同肿瘤组织和正常组织中RECQL4mRNA的表达水平。结果显示，在乳腺癌、食管癌、胃癌、肝细胞癌、胆管癌、多形性胶质母细胞瘤、头颈部鳞状细胞癌、肾透明细胞癌、肾嫌色细胞癌、肾乳头状细胞癌、肺腺癌、肺鳞癌、嗜铭细胞瘤和副神经节瘤、结肠癌、直肠腺癌、宫颈癌、子宫内膜癌和膀胱尿路上皮癌中，RECQL4mRNA过表达（图1)。RECQL4mRNA在胃癌中的表达我们利用GEPIA2数据库整合癌症基因组图谱(thecancer genome atlas,TCGA)和基因型组织表达(genotype-tissueexpression,GTEx)的数据进行分析，如图2A所示，与正常组织相比，胃癌组织中RECQL4 mRNA显著上调(P0.05)。同时，我们使用R软件对GEO数据库的数据集(GSE66229、GSE29272、GSE27342)中RECQL4在胃癌组织中的表达水平进行统计分析及数据可视化，如图2B2D所示，与正常组织相比，胃癌组织中RECQL4mRNA的表达水平显著升高(P0.05)。2.3 RECQL4的表达在不同临床病理特征中的差异分析及其与预后的关系研究对RECQL4mRNA表达（探针：213520at)数据和Kaplan-Meier Plotter数据库中胃癌患者的生存信息进行OS、FP、PPS分析，结果表明，RECQL4mRNA高表达的胃癌患者的OS率、FP率及PPS率均较低（图3)。分析探针(ID:213520_at)的数据结果显示，RECQL4高表达患者的中位OS时间2.2.h.召3.;IU扫1 r 心.令*.尸让1,L，矗霍口巳亭心，L抡妒CE另f4寸8*i下士*_ 心1-j?.:1 婴七g，链艇心脏毯插玩链案，懊岔仰止轮出，控幽苍彻+链七g，校陛苍仰+婴七g，链銮淫轮出，拒登类世链盆，校坐类世恺丑g，崇忒剔轮出粔肛链七宁银肛淰链怅心脏娄赵链盆，链账心贼娄赵婴柔，链霖轮出袒虔泗筷七i，恪困回轮出，荣禁冢粽链孟校坐宗粽链盂链护g粔郎品婴铝思妞譬链七g，袒銮陷链盆，控瀛踪婴七g，链诏bj轮出，担窑淫筷金，袒萎摇轮出，荣銮盘链盆，袒盛栠轮出袒迨思ig链七g，校遐思土链案，筷咚经冢窃廷摇婴七g，收目王嵌钜拦龚轮出袒聪思类水1gg链主，控距思乓水1H!轮出些思窑豁g-链孟些思窑疻血一轮出，银型思心泰狂链七g，相聪思心泰狸链七g，华匹lldH11iliillllll1:际水婴七g，华氐d工娶犁思类去熙水狂出袒距思类瑟限水链案，袒型思乓去际水链七g，懊铝思啦坚径华送悚轮出钜胪钮婴案，祖伽妞链七g，婴BJ共踞思g长华啊活轮出钜困妞笠g，保虔妞轮出袒伽型皂i，袒加盟链七g，袒熙仰赘盂1eu!En1ij1$fJi婴七g,N3工钜娄1!链七g,1esegijlfiJi轮囡揆盛忒链柔，荣盛式往出袒赵T甜啖峚拯链盂袒诏T泣啖类銮链七g，袒悠赵登T扭图1TIMER 2.0中TCGA数据库的不同肿瘤类型中RECQL4表达水平注：TPM，每千个碱基的转录每百万映射读取的转录本数；红色代表肿瘤组织，蓝色代表正常组织；P0.001。消化肿瘤杂志电子版2024年3月第16卷第1期J Dig Oncol(Electronic Version).March 2024.Vol 16.No.I 53 A 6,.|B _ t,.+启，千号-4 2 4、14 c 恣，-营22 1,婴坟米2 0 i 史18._;_。肿痐组织正常组织(ffC408)(ffC2J 1)号c 505050 887766(曰H1)N6o卧妥动1米/770:J涅l.让常组织(,FIDO)肿拊红l织(,F30Q)正常组织(,FJ34)肿症组织（厅134)GSE66229 GSE29272 D 勹俨、一一一、今8;N 罗牉长矿又心Q 5 止常组织肿痐组织(tF20)(,F80)GSE27342 图2RECQL4在胃癌组织中的表达注：A，利用GEPIA2数据库分析RECQL4mRNA在胃癌组织和正常组织中的表达差异；B-D,GSE66229、GSE29272、GSE27342数据集中RECQL4mRNA在胃癌组织和正常组织中的表达差异。TPM，每千个碱基的转录每百万映射读取的转录本数；P0.05;PO.Ol;P0.001。(16个月）、FP时间(7.1个月）、中位PPS时间(4.5个月）均短千RECQL4低表达患者的中位OS时间(27.6个月）、FP时间(14.3个月）、中位PPS时间(7个月），差异具有统计学意义（均P0.05)。在男性患者中，RECQL4mRNA的高表达提示着胃癌的不良预后。在胃癌T3分期的患者中，RECQL4mRNA 的高表达是胃癌较差预后的危险囚素。在肿瘤分化程度较差的胃癌患者中，RECQL4的高表达也提示预后不佳（表1)。这些发现进一步支持了RECQL4在胃癌预后评估中的重要性。2.4 RECQL4表达与免疫细胞浸润水平的相关性我们利用TIMER2.0数据库分析了RECQL4mRNA与免疫细胞浸润水平的相关性。胃癌中RECQL4mRNA的表达水平与B细胞、CD8+T细胞、CD4+T细胞、树突状细胞、中性粒细胞及巨噬细胞的浸润水平呈负相关（图4)。2.5 RECQL4与化疗药物敏感性的关系我们通过RNAactDrug数据库研究胃癌常用化疗药物敏感性与RECQL4mRNA在多组学水平上的相关性。如表2所示，伊立替康、5颌尿啼唗、紫杉醇与RECQL4mRNA表达呈负相关；多西他赛与RECQL4mRNA表达呈正相关；5颌尿啼唗与RECQL4的甲基化呈正相关。3 讨论胃癌是一种常见的消化系统恶性肿瘤，由于早期症状不明显，导致大部分患者确诊时就处于中晚期，错过了手术的最佳时期，总体预后较差，1008060402 A 钟性于逵。RECQL4 HR(95%C/)=1.4(1.15-1.7)Log-,onk P呴00079 RECQ-4表达重低表达一高表达50 100 总生存时间（月）RECQL4表达量单位风险暴露入数（例108642 10000 恲吐娟呾晊荆尽八担B RECQL4 RECQL4 HR(95%CJ)=l.61(!.292.15)Log.rankP-7.6e.05 RECQU表达量一低表达高表达低表达366 高表达226 96 44 30 11 150 0 50 100 150 首次进展后生存时间（月）RECQ”表达量单位风险暴露人数1例1低表达243 高表达115 47 12 26 08642 10000 卧牲叫监昭荆监倓c HR(95%C/)-1.65(1.232.22)Log-ankP=-O.00085 RECQ4表达量一低表达高表达0 20 40 60 80 疾病进展后生存时间（月）RECQ”表达量单位风险暴露人数（例）低表达84 高表达137 图3RECQL4 mRNA高表达与低表达胃癌患者的生存曲线注：A，总生存曲线；B，首次进展后生存曲线；C，疾病进展后生存曲线。54 临床病理特征性别消化肿瘤杂志电子版2024年3月第16卷第1期J Dig Oncol(Electronic Version).March 2024.Vol 16.No.I 表1Kaplan-Meier Plotter数据库分析RECQL4的表达水平与胃癌患者临床病理特征的关系总生存率首次进展后生存率疾病进展后生存率例数HR(95%C/)P值例数HR(95%CI)P值例数HR(95%CI)P值女性138 1.32(0.812.16)0.270 105 1.53(0.852.76)0.160 53 1.65(0.903.01)0.100 男性359 1.91(1.472.47)0.001 251 1.84(1.362.47)0.001 167 1.78(1.282.47)0.001 临床分期1期392.04(0.636.66)0.230 34 2.92(0.62 13.88)0.160 4 2期3期4期T分期49 0.33(0.14-0.81)0.011 44 0.40(0.16-0.98)217 1.26(0.91-1.74)0.160 94 1.21(0.72-2.05)74 1.24(0.70-2.18)0.460 66 1.46(0.78-2.76)1期1313 O.Q38 18 0.470 55 3.17(1.59-6.43)0.001 0.240 30 1.79(0.79-4.05)0.160 2 2期660.73(0.33 1.6)0.430 66 0.57(0.27 1.23)0.150 27 1.49(0.633.54)0.360 3期1171.56(1.012.41)0.043 117 1.38(0.92.11)0.140 63 2.66(1.464.85)0.001 4期1818 9 N分期0期1期2期38 0.48(0.17 1.37)0.160 38 0.57(0.21 1.58)0.270 6 101 1.43(0.832.46)0.190 101 0.84(0.50 1.40)0.500 49 2.17(1.11-4.22)0.020 0.065 49 1.49(0.762.90)0.240 49 0.76(0.39 1.50)0.430 34 2.15(0.94-4.91)3期251.86(0.724.81)0.220 25 2.01(0.785.19)0.140 12 M分期0期1861.33(0.91 1.96)0.140 186 1.16(0.78 1.72)0.450 90 1.88(1.183.00)0.001 1期310.57(0.251.29)0.170 31 0.50(0.211.18)0.110 11 Lauren分刮肠刮179 1.47(0.992.20)0.057 124 1.43(0.852.40)0.180 54 2.19(1.184.07)0.011 弥漫型106 0.77(0.47 1.27)0.310 95 0.80(0.48 1.33)0.390 44 1.64(0.843.18)0.140 混合刮25 0.53(0.14 1.97)0.330 21 2.26(0.67 7.62)0.180 9 分化程度差1651.68(1.122.53)0.012 121 1.52(0.962.40)0.071 49 2.02(1.053.90)0.032 中671.80(0.823.95)0.140 67 1.54(0.733.25)0.260 24 2.00(0.57 7.05)0.270 较好32 1.70(0.575.08)0.340 5。注：”表明数据库中该项样本数未达到统计分析要求。表2通过RNAactDrug研究RECQL4mRNA与化疗药物敏感性的关系化疗药物伊立替康RNA分子组学来源r-Spearman FDR-Spearman 6.93E-05 5氯尿啼唗5氯尿啼唗紫杉醇多西他赛mRNA mRNA mRNA mRNA mRNA RECQL4 RECQL4 RECQL4 RECQL4 RECQL4 平均总生存时间仅为1012个月，5年生存率仅为35.1%J,I气全身治疗可以使局部晚期或转移性疾病患者生存期延长和生活质最改善气以5氮尿啼唗、铅类、紫杉醇类药物为核心的化疗方案仍然是中晚期胃癌的标准治疗方案2,16。然而，许多患者在接受数个疗程的5氛尿啼唗化疗后会出表达表达甲基化表达表达-0.262 065 277-0.108 546 051 0.097 933 240-0.226 847 216 0.135 244 739 0.001 834 905 0.009 567 410 0.002 044 426 0.000 122 643 现耐药现象，导致肿瘤复发成为一个主要的临床问题气近年来，靶向治疗和免疫治疗为胃癌的治疗提供了新的思路气然而，免疫功能所涉及的分子机制尚不完全清楚。肿瘤微环境由肿瘤细胞、免疫细胞、血管和细胞外基质等组成，它们相互作用并对肿瘤发展和免疫治疗产生影响。肿瘤微环消化肿瘤杂志电子版2024年3月第16卷第1期J Dig Oncol(Electronic Version).March 2024.Vol 16.No.I 55.，飞骂;p-，温贤 B细胞I CD8*T细胞r-01221 1 CD4*T细购二:;|I.树突状细胞r-018 I l 中性粒细胞_J L 巨噬细胞i，三厂尸也三厂1垦店：肿。癒。纯疫。乙厂二二三丿二三图4TIMER2.0数据库中RECQL4表达与免疫细胞浸润水平的相关性境在胃癌的发展和免疫治疗中起着重要作用。探索胃癌的分子机制以及其中起关键作用的致癌基囚对寻找新的治疗靶点及改善患者预后具有重要意义18-20。RECQL4是DNA解螺旋酶的关键因子。在维持基因组稳定性、复制、重组和转录中发挥重要作用。研究表明，RECQL4在多种恶性肿瘤中的表达水平升高。然而，在胃癌中，RECQL4的相关研究仍较少。本研究探索了TCGA数据库中RECQL4在泛癌中的表达水平，结果显示，在多种恶性肿瘤中RECQL4均有差异表达。在胃癌组织中RECQL4的表达水平高千正常组织(P0.001)。这表明其可能作为癌基因参与多种肿瘤的发生和发展，这些发现为进一步研究RECQL4在胃癌中的功能和机制提供了重要线索。RECQL4的生理功能主要涉及DNA复制的起始、停滞复制叉的调控、端粒维护以及通过同源重组途径修复DNA双链断裂，对千维持基因组的稳定性和避免DNA损伤具有重要的作用21气肿瘤干细胞通过自身的修复机制和组成检查点抑制剂，表现出高增殖能力及抵抗DNA损伤和细胞死亡的能力。RECQL4的表达与一些干细胞标志物呈正相关23-25，这表明RECQL4的表达可能有助千肿瘤千细胞的存活与其尤限增殖的潜力。当RECQL4耗竭时，细胞阳滞千GO/GI期，从而发生细胞衰老。RECQL4敲除可引起细胞周期阻滞和凋亡。因此RECQL4是解决这些DNA损伤细胞的潜在靶点11,25-26。本研究分析ID:213520_at探针数据发现，RECQL4高表达患者的中位生存期为16个月，比低表达患者的27.6个月有所缩短(P0.05);RECQL4高表达患者FP时间为7.1个月，比低表达患者的14.3个月缩短(P0.05);RECQL4 高表达患者中位PPS时间为4.5个月，短于低表达患者的7个月(P0.05)。以上结果表明，RECQL4也许可作为监测肿瘤复发与转移的新指标，其在胃癌中高表达预示着预后不良，这为胃癌的早期干预提供了机会，从而实现生存期的延长。在多发性骨髓瘤患者中，RECQL4及其家族的过表达与不良预后相关气乳腺癌细胞也表现出RECQL4的过表达。RECQL4基因扩增、mRNA和蛋白质水平的升高表明肿瘤侵袭性显著增强，是乳腺癌的预后指标10,27-31。一项分析了5个人食管鳞状细胞癌细胞系的研究发现，RECQL4在肿瘤组织中的表达与非肿瘤组织相比显著增加26。卵巢癌组织中，RECQL4的上调与增强的细胞增殖和侵袭能力呈正相关，与潜在的更差生存率相关11。在肝细胞癌细胞中，与RECQL4表达较低的组织相比，RECQL4过表达与显著缩短的尤病生存期和总生存期呈正相关气总之，RECQL4可能成为潜在的肿瘤标志物，在恶性肿瘤的辅助诊断、疗效观察、分子靶向治疗等方面发挥重要作用。此外，在恶性肿瘤的发生和发展中，免疫细胞的浸润也具有重要的作用32有研究表明，肿瘤浸润淋巴细胞越多则预后越好33。在胃癌患者中，CD8+T细胞浸润的程度与预后密切相关。CD8+T细胞是一类具有杀伤肿瘤细胞能力的免疫细胞，它们能够识别和杀伤被肿瘤转化的细胞。CD8+T细胞浸润阳性的患者通常显示出更高的无复发生存率，这可能是由千CDS+T细胞的杀伤作用抑制了肿瘤的生长和扩散34。本研究结果显示胃癌中RECQL4 mRNA与B细胞、CD8+T细胞、CD4+T细胞、树突状细胞、中性粒细胞及巨噬细胞浸润水平呈负相关。这提示RECQL4可能通过抑制免疫细胞在肿瘤中的浸润导致肿瘤的进展、转移35。5氛尿啼唗与其他调节剂通过靶向细胞凋亡或其他癌症信号通路，被用于多种癌症的治疗，是治疗胃癌的一线药物主我们通过RNAactDrug数据库发现，治疗胃癌的常用药物伊立替康、5氪尿啼唗、紫杉醇与RECQL4mRNA表达呈负相关；多西他赛与RECQL4mRNA表达呈正相关；5-颌尿啼唗与RECQL4的甲基化呈正相关。以上结果56 消化肿瘤杂志电子版2024年3月第16卷第1期J Dig Oncol(Electronic Version).March 2024.Vol 16.No.I 提示RECQL4的表达可能与胃癌的化疗药物敏感性有关，是胃癌的潜在治疗靶点。不仅如此，靶向RECQL4可能改善多种癌症的预后。RECQL4表达增加的肿瘤可能对放射治疗产生耐药性12。抑制RECQL4可增强前列腺癌细胞对辐射的敏感性w,12l O RECQL4可能是卵巢癌细胞对顺铅耐药的关键11。RECQL4mRNA和蛋臼水平的过表达也与胶质母细胞瘤的不良生存结果有关，而该基因的沉默导致了显著的化疗敏感性。胶质瘤细胞系中，缺失RECQL4会通过增加凋亡蛋白而增加胶质瘤细胞对替莫挫胺的敏感性13。这些发现表明RECQL4可用千胃癌患者的治疗靶点或疗效预测囚子，靶向RECQL4可能会改善多种癌症的预后。本项研究存在一些局限性。首先，本研究利用公共数据库信息对RECQL4进行了生物信息学分析，还需要进一步的实验验证。其次，RECQL4的异常表达与癌症关系的分子机制尚未完全清楚，还需要进一步研究来阐明其作用。再次，关千RECQL4在肿瘤免疫微环境中的确切功能也有待进一步探讨。最后，RECQL4与胃癌常用化疗药物敏感性的相关性分析仍缺乏实验验证。综上所述，通过系统地研究胃癌中RECQL4的表达水平及其与患者预后的关系、探索RECQL4与免疫细胞浸润水平以及药物敏感性之间的联系，我们发现在胃癌组织中，RECQL4mRNA的表达显著高于正常组织，并且高表达的RECQL4与较差的预后相关。此外，RECQL4可能在胃癌免疫细胞浸润中扮演着特殊的角色。我们还发现RECQL4的过表达降低了某些化疗药物（如5氮尿啼唗、紫杉醇和伊立替康）的敏感性，增加了多西他赛的敏感性。这些发现提示RECQL4可能成为胃癌治疗靶点或疗效预测因子，对胃癌的未来治疗策略提供了重要的启示。后续我们希望通过体内和体外实验进一步验证这些结果。参考文献：1 SUNG H,FERLA Y J,SIEGEL RL,et al.Global Cancer Statistics 2020:GLOBOCAN Estimates of Incidence and Mortality Worldwide for 36 Cancers in 185 Countries J.CA Cancer J Clin,2021,71(3):209-249.2 SHEN L,SHAN YS,HU H,et al.Management of 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