2012-2021年四川成都某医院临床患者血型意外抗体筛查结果与疾病类型分析.pdf

152现代检验医学杂志第 39 卷第 1 期2024 年 1 月J Mod Lab Med,Vol.39,No.1,Jan.20242012 2021 年四川成都某医院临床患者血型意外抗体 筛查结果与疾病类型分析杨俊龙1，张利2，肖洁3，黎欢2，杨鑫2，彭涛2（1.西安国际医学中心医院输血科，西安 710100；2.西部 战区总医院输血科，成都 610083；3.四川省妇幼保健院/成都医学院附属妇女儿童医院输血科，成都 610045）摘要：目的对某院住院患者血型意外抗体与疾病特征进行分析，为优化精准输血方案和提高临床输血安全提供参考。方法收集 2012 年 1 月 2021 年 12 月西部战区总医院患者意外抗体筛查和鉴定资料，患者年龄、性别、输血史、妊娠史和疾病诊断，分析意外抗体阳性率、构成比及疾病特征。结果患者意外抗体筛查阳性率 0.55%（1 736/315 456），女性高于男性（0.69%vs 0.44%，2=90.107，P0.05），有输血史或（和）妊娠史患者高于无输血史或（和）妊娠史者（75.69%vs 22.81%，2=971.098，P0.05），40 80 岁患者占 72.93%（1 266/1 736）。意外抗体阳性患者主要为消化系统疾病、血液及造血器官免疫疾病、肿瘤、泌尿生殖系统疾病、循环系统疾病、肌肉骨骼系统和结缔组织病，占 80.41%（1 396/1 736）。91.88%（1 595/1 736）抗筛阳性患者做了抗体鉴定，意外抗体以 Rh 血型系统 41.57%（663/1 595），Lewis血型系统11.22%（179/1 595）和MNS 血型系统6.90%（110/1 595）为主，抗体特异性以抗-E32.41%（517/1 595）、抗-Lea10.47%（167/1 595）和抗-M6.08%（97/1 595）为主，其他抗体 35.8%（571/1 595）以未检出特异性抗体为主。结论患者血型意外抗体筛查结果与疾病类型分析对输血安全有重要意义，输血科应针对长期输血患者、女性、有妊娠史或输血史患者进行多抗原（RhCcDEe，Lea，M）匹配的精准输血，降低意外抗体发生率，提高临床输血安全。关键词：血型；意外抗体；抗体筛查；抗体鉴定；输血中图分类号：R457.1文献标识码：A文章编号：1671-7414（2024）01-152-06doi:10.3969/j.issn.1671-7414.2024.01.028Analysis of Blood Type Unexpected Antibody Screening Results and Disease Types of Clinical Patients from A Hospital in Chengdu,Sichuan Province from 2012 to 2021YANG Junlong1,ZHANG Li2,XIAO Jie3,LI Huan2,YANG Xin2,PENG Tao2（1.Department of Blood Transfusion,Xian International Medical Center Hospital,Xian 710100,China;2.Department of Blood Transfusion,the General Hospital of Western Theater Command,Chengdu 610083,China;3.Department of Blood Transfusion,Sichuan Provincial Maternal and Child Health Hospital/Women and Children Hospital Affiliated to Chengdu Medical College,Chengdu 610045,China）Abstract:ObjectiveTo analyze blood type unexpected antibody and disease characteristics of inpatients in a hospital,and provide a reference for optimizing precise transfusion schemes and improving clinical transfusion safety.MethodsThe data of unexpected antibody screening and identification in the General Hospital of Western Theater Command from January 2012 to December 2021 were collected,while information on these patient age,gender,blood transfusion history,pregnancy history and disease diagnosis were also collected.The positive rate,composition ratio and disease characteristics of unexpected antibodies were analyzed.ResultsThe positive rate of unexpected antibody screening was 0.55%(1 736/315 456),in which females were higher than males(0.69%vs 0.44%,2=90.107,P0.05),patients with a history of blood transfusion or(and)pregnancy were higher than those without a history of blood transfusion or(and)pregnancy(75.69%vs 22.81%,2=971.098,P0.05),and patients aged 40 80 accounted for 72.93%(1 266/1 736).Patients diseases with unexpected antibody positive accounted for 80.41%(1 396/1 736),mainly including digestive system diseases,immune diseases of blood and hematopoietic organs,tumors,urogenital system diseases,circulatory system diseases,musculoskeletal system and connective tissue diseases.Moreover,91.88%(1 595/1 736)of the patients with anti-screening positive underwent antibody identification,in which the majority of 基金项目：四川省科技计划项目(NO.2019YFS0273)：基于不同医疗救治能力的精准输血多中心研究；成都医学院校基金 2020 年自然科学重点项目(NO.CYZZD20-05)：四川地区汉族孕妇发生 RhE 抗原同种免疫风险与 HLA-ORB1 基因多态性的相关性研究。作者简介：杨俊龙(1989-)，男，本科，主管技师，研究方向：临床输血医学，E-mail:。153现代检验医学杂志第 39 卷第 1 期2024 年 1 月J Mod Lab Med,Vol.39,No.1,Jan.2024unexpected antibodies were Rh blood group system 41.57%(663/1 595),Lewis blood group system 11.22%(179/1 595),and MNS blood group system 6.90%(110/1 595).Antibody specificity was mainly characterized by anti-E 32.41%(517/1 595),anti-Lea 10.47%(167/1 595),and anti-M 6.08%(97/1 595).Other antibodies 35.8%(571/1 595)were mainly no-detected specific antibodies.ConclusionThe screening results of blood type unexpected antibodies and disease type analysis are of great significance for transfusion safety.Blood transfusion department should carry out precise blood transfusion matching with multiple antigens(RhCcDEe,Lea,M)for long-term transfusion patients,women,and patients with pregnancy or blood transfusion history,so as to reduce the incidence of unexpected antibodies and improve transfusion safety.Keywords:blood group；unexpected antibody；antibody screening；antibody identification；transfusion血型意外抗体是指 ABO 血型中抗A,抗B之外的血型抗体，又称不规则抗体1，因输血、妊娠、器官移植或血液制品免疫刺激产生，是导致输血不良反应、胎儿新生儿溶血病(hemolytic disease of the fetus and newborn,HDFN)、血型鉴定和配血困难、红细胞输注无效的主要因素，我国汉族人群阳性率为 0.38%2.38%2。为降低意外抗体阳性率，减少输血不良反应发生，预防红细胞输注无效，需对输(备)血患者进行意外抗体筛查，实施精准输血方案3，但人口老龄化加速导致输血患者增多，血液资源供不应求，而既往精准输血方案多关注 Rh抗原匹配输血，较少研究其他血型系统抗体，以及意外抗体与患者疾病特征的关系。本文对近十年医院血型意外抗体阳性率、抗体特异性、患者年龄、性别、疾病谱进行分析，旨在为优化精准输血方案、降低意外抗体阳性率、保障患者输血安全提供参考。1材料和方法1.1研究对象通过输血科采供血管理软件(CDJQZY2020.05.27，西安长城金智软件)收集2012 年 1 月 2021 年 12 月西部战区总医院申请输(备)血患者基本信息(疾病诊断、年龄、性别、输血史、妊娠史)、血型意外抗体筛查及鉴定数据进行分析，共 315 456 例患者申请输(备)血，男性 174 463 例(占 55.31%)，女 性 140 993 例(占44.69%)，年龄 0 99（46.2715.21）岁。在病案信息管理系统(V2.0.5，成都信通网易医疗软件)用国际疾病分类标准(ICD-10)对疾病诊断分类整理，研究经医院伦理委员会批准经患者或家属知情同意。1.2仪器与试剂Erytra 全自动血型及配血仪、WADianna 离心机、WADianna 孵育器、人 ABO 血型和 Rh(D)血型检测卡、抗人球蛋白卡(西班牙Grifols)；Autoviue 全自动血型及配血仪(美国强 生)；低速离心机(安徽中佳 KDC-40)；血清学离心机(日本久保田 KA-2200)；抗体筛查，号细胞(上海血液，美国强生，西班牙 Grifols)；抗体鉴定谱细胞(上海血液、荷兰 Sanquin)；ABO 标准细胞，抗-A，抗-B，抗-D，抗-C，抗-c，抗-E，抗-e，抗-M，抗-N，抗-S，抗-s，抗-P1 单克隆抗体试剂(上海血液)；抗-Lea，抗-Leb，抗-Dia，抗-Jka，抗-Jkb，抗-Fya，抗-Fyb，抗-Lua，抗-Lub，抗-Kpa，抗-Kpb单克隆抗体试剂,质控品(荷兰 Sanquin)；所有试剂均经批检合格且有效期内使用。1.3方法1.3.1免疫血液试验方法：用 EDTA-K2抗凝管留取 4ml 全血标本进行血型鉴定、意外抗体筛查和鉴定，实验方法包括生理盐水试验(normal saline,NS)、凝聚胺试验(manual polybrene test,MPT)、微柱凝胶试验(microcolumn gel test,MGT)、直接抗人球蛋白试验(direct antiglobulin test,DAT)和间接抗人球蛋白试验(indirect antiglobulin test,IAT)。1.3.2意外抗体筛查与鉴定：用抗人球蛋白凝胶卡及抗体筛查，号细胞按全自动血型及配血仪标准操作规程进行意外抗体筛查，任意一孔凝集强度 1+判为阳性，结果均无凝集无溶血判为阴性。意外抗体筛查阳性标本在血型参比室用谱细胞与患者血浆通过多种方法检测，由反应格局判定意外抗体特异性，检出同种抗体特异性后需同时确认患者红细胞相应抗原阴性4。1.3.3自身抗体鉴定：将患者血清与自身红细胞进行 NS，IAT 或 MGT 反应，以凝集强度 1+判为阳性，结果无凝集无溶血判为阴性，操作方法见输血技术操作规程5。1.4统计学分析在 Excel 录入意外抗体筛查阳性患者信息及抗体鉴定结果，用 Excel 对患者年龄分布制作统计图，用 SPSS19.0 软件对数据统计分析，组间计数资料用 2检验。P0.05 为差异有统计学意义。2结果2.1患者意外抗体检出情况见表 1。患者意外抗体筛查阳性率 0.55%(1 736/315 456)，女性高于男性(0.69%vs 0.44%，2=90.107，P0.05），有输血史或(和)妊娠史患者抗筛阳性占比高于无输血史或(和)妊娠史患者(75.69%vs 22.81%，2=971.098，PECce10，中国人 D 抗原阴性仅占 0.3%，采用 RhD 抗原常规检测和同型输血，抗-D 检出较少，而 C，c，E，e 抗原未纳入输血前常规检测，导致抗-E，抗-C，抗-e，抗-c，抗-Ce和抗-cE 等 Rh 系统抗体相关输血反应和 HDFN 报道较多11，RhE 抗原阴性患者约占 55%60%，未同型输血时 RhE 阴性患者易受 RhE 阳性红细胞刺激，因此抗-E(占 32.41%)远高于其他抗体11。Lewis 系 统 抗 原 包 括 Lea+b-,Lea-b+,Lea+b+,Lea-b-和抗-Lea检出率 93.3%，抗-Leb检出率 5%，抗体多为 IgM 型，37及 IAT 反应凝集强度会弱于 22以下 NS 反应，使用多种方法(NS 法、MPT 法、MGT 法、IAT 法)在不同温度(37,22,4)检测可提高抗体检出率12。MNS 系统抗-M 检出 率(88.2%)最 高，抗-S(8.2%),抗-Mur(2.7%)，抗-N(0.9%)，多为 IgM 型冷抗体，22以下常引起ABO 血型正反不一致、配血不合，少部分是 IgG型抗体可导致 HDFN13。以往精准输血方案只关注ABO 和 Rh 血型系统9，本研究 Lewis 和 MNS 抗体比例较高(分别为 11.22%，6.9%)，提示临床制定精准输血方案时应考虑纳入Lewis和MNS抗原，至 少 包 含 Lea和 M 抗 原。Kidd，Duffy，Diego，Lutheran 和 Kell 抗体虽然占比较少，主要原因与这些血型系统在中国人的抗原频率、部分低效价抗体的“剂量效应”(与双剂量抗原纯合子谱细胞凝集强度增加，与单剂量杂合子细胞凝集强度减弱或不凝集)、试验方法和谱细胞的抗原种类有关。Kidd 系统抗体以抗-Jka和抗-Jkb为主,为 IgG 型抗体，抗体效价低、凝集强度弱、存在剂量效应，易导致迟发性溶血性输血反应14，使用酶(无花果酶、木瓜酶、菠萝酶等)处理红细胞，增强 IAT 凝集强度，可提高抗体检出率15。Duffy 系统抗-Fyb占比(84.2%)高于抗-Fya(15.8%)，是由中国汉族人 Fya抗原频率(约 99.7%)和 Fyb 抗原频率(约 9.2%)不同导致，国产谱细胞大多是 Fy(a+b-)或 Fy(a+b+),很难找到Fyb纯合子 Fy(a-b+)细胞而漏检抗-Fyb，欧洲高加索人群 Fyb抗原频率可达 83%10,16，使用国产和进口至少 2 种谱细胞检测可提高 Duffy 抗体检出率17。Diego 系统抗原(Dia,Dib,Wra,Wrb)在欧洲白种人、非洲人及澳洲土著人中非常罕见，进口抗筛细胞和谱细胞不包含 Dia，Wra抗原，而在东亚人群中频率较高(Dia抗原频率约 5%，蒙古人种中约 9.8%)18，建议应至少选 1 种包含 Dia,Dib和 Wra抗原的谱细156现代检验医学杂志第 39 卷第 1 期2024 年 1 月J Mod Lab Med,Vol.39,No.1,Jan.2024胞进行抗体鉴定，避免漏检 Diego 系统抗体。此外，混合抗体以抗-E 或抗-cE 联合其他系统抗体为主，增加患者配血相合难度，提示临床多抗原匹配的精准输血案的重要性3,9。其他抗体以未检出特异性抗体为主，其次为自身抗体、冷抗体、类抗体和药物抗体，主要是系统性红斑狼疮、免疫性肾炎和自身免疫性溶血性贫血等疾病患者。未检出特异性抗体主要由抗原抗体反应凝集强度较低、对照细胞谱无特异性、自身抗体干扰、不同检测人员操作差异、不同检测方法等影响产生。自身抗体包括温自身抗体和冷自身抗体，温自身抗体多为 IgG 型抗体，37能与所有红细胞反应而干扰意外抗体检测，可将患者 DAT 阳性红细胞放散成 DAT 阴性吸收血清中自身抗体后再检测12，冷凝集综合征患者血液含有高效价抗-I 或抗 HI，为 IgM 型抗体，采用 37孵育、4吸收冷抗体或巯基试剂(如 DTT,2-Me 试剂)裂解红细胞上 IgM 抗体后，再检测可消除冷抗体干扰19。检出药物抗体应尽快反馈给临床医生，发生药物性溶血反应要及时停药，可采用激素治疗20。综上，患者血型意外抗体筛查阳性情况分析对临床输血安全有重要意义，输血科应针对长期输血患者(如消化系统疾病、血液及造血器官疾病和涉及免疫机制的某些疾病、肿瘤等)、女性、有妊娠史或输血史患者进行多抗原(RhCcDEe,Lea,M)匹配的精准输血，降低意外抗体发生率，提高临床安全、有效、合理输血。由于本研究是单中心回顾性研究，时间跨度较大，意外抗体鉴定影响因素较多(如谱细胞的抗原种类、实验检测方法、检测人员操作技术等)，主要对意外抗体阳性率、意外抗体阳性患者的年龄分布、疾病分类及抗体特异性进行分析，未对抗体筛查阴性患者的年龄和疾病特征进行分析，且未检出抗体特异性占比偏高，后续计划进行多中心的意外抗体研究，从不同年龄段、不同疾病种类分析意外抗体阳性率，降低未检出特异性抗体占比，实施多抗原匹配的精准输血方案，减少意外抗体产生，保障患者输血安全。参考文献：1 中华人民共和国国家卫生健康委员会,WS/T 203-2020:输血医学术语 S.北京:中国标准出版社,2020.National Health Commission of the Peoples Republic of China.WS/T203-2020:Terminology for transfusion medicineS.Beijing:China Standard Press,2020.2 许亚莉,吴继博,徐华,等.多中心联合筛查红细胞血型不规则抗体的大数据分析 J.中国输血杂志,2018,31(8)：823-825.XU Yali,WU Jibo,XU Hua,et al.Big data analysis of multi-center screening for irregular antibodies of erythrocyte blood groupJ.Chinese Journal of Blood Transfusion,2018,31(8):823-825.3 WALDIS S J,UTER S,KAVITSKY D,et al.Rh alloimmunization in 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