β2-微球蛋白、白蛋白与碱性磷酸酶比值在睾丸精原细胞瘤中的表达及临床意义.pdf

本文引文格式:秦玉强,卢保德,宋日练,等.2-微球蛋白、白蛋白与碱性磷酸酶比值在睾丸精原细胞瘤中的表达及临床意义J.右江民族医学院学报,2 0 2 4,4 6(2):2 0 0-2 0 3,2 0 9.【论著与临床报道】2-微球蛋白、白蛋白与碱性磷酸酶比值在睾丸精原细胞瘤中的表达及临床意义秦玉强1,卢保德2,宋日练1,简定西1,韦高猛2(1.右江民族医学院研究生学院,广西 百色 5 3 3 0 0 0;2.右江民族医学院附属医院泌尿外科,广西 百色 5 3 3 0 0 0)摘 要:目的 探讨2-微球蛋白(B e t a2-M i c r o g l o b u l i n,2-MG)、白蛋白与碱性磷酸酶比值(a l b u m i nt o a l k a l i n ep h o s p h a-t a s er a t i o,AA P R)在睾丸精原细胞瘤血清中的表达水平及临床意义。方法 回顾性分析2 0 1 6年1月至2 0 2 3年8月在右江民族医学院附属医院泌尿外科住院确诊的睾丸精原细胞瘤患者3 1例为病例组,选取同期在该院进行体检的健康人群3 9例为对照组,比较两组间2-MG、AA P R的表达差异。应用受试者工作特征曲线(r e c e i v e ro p e r a t i n gc h a r a c t e r i s t i cc u r v e,R O C)分析血清2-MG、AA P R在睾丸精原细胞瘤的临床诊断价值。结果 2-MG在病例组中表达水平明显高于对照组(P0.0 5),AA P R在病例组中表达水平明显低于对照组(P0.0 5)。2-MG、AA P R表达水平与睾丸精原细胞瘤患者的年龄、BM I、肿瘤T分期、淋巴结转移、M分期、隐睾病史及肿瘤直径无明显相关性。R O C曲线显示2-MG曲线下面积(a r e au n d e r c u r v e,AU C)为0.7 5 9,敏感度为8 2.0 5%,特异度为6 1.2 9%;AA P R的AU C为0.7 8 8,敏感度为8 9.7 4%,特异度为6 4.5 2%;2-MG联合AA P R的AU C为0.8 2 4,敏感度为9 2.3 1%,特异度为6 7.7 4%。结论 2-MG在睾丸精原细胞瘤患者外周血中表达明显升高,AA P R在睾丸精原细胞瘤患者中表达水平明显降低。2-MG、AA P R对睾丸精原细胞瘤具有较高的诊断效能,且两者联合诊断效能更佳。关键词:2微球蛋白;白蛋白与碱性磷酸酶比值;睾丸精原细胞瘤中图分类号:R 7 3 7.2 1 文献标识码:A 文章编号:1 0 0 1-5 8 1 7(2 0 2 4)0 2-0 2 0 0-0 5d o i:1 0.3 9 6 9/j.i s s n.1 0 0 1-5 8 1 7.2 0 2 4.0 2.0 0 9E x p r e s s i o na n dc l i n i c a l s i g n i f i c a n c eo f 2-m i c r o g l o b u l i na n da l b u m i nt oa l k a l i n ep h o s p h a t a s e r a t i o i nt e s t i c u l a r s e m i n o m a sQ i nY u q i a n g1,L uB a o d e2,S o n gR i l i a n1,J i a nD i n g x i1,W e iG a o m e n g2(1.G r a d u a t eS c h o o l,Y o u j i a n gM e d i c a lU n i v e r s i t yF o rN a t i o n a l i t i e s,B a i s e,5 3 3 0 0 0,G u a n g x i,C h i n a;2.U r o l o g yD e p a r t m e n t,T h eA f f i l i a t e dH o s p i t a l o fY o u j i a n gM e d i c a lU n i v e r s i t yF o rN a t i o n a l i t i e s,B a i s e,5 3 3 0 0 0,G u a n g x i,C h i n a)A b s t r a c t:O b j e c t i v e T h i sp a p e ra i m st oi n v e s t i g a t et h ee x p r e s s i o na n dc l i n i c a l s i g n i f i c a n c eo f2-m i c r o-g l o b u l i n(2-MG)a n da l b u m i nt oa l k a l i n ep h o s p h a t a s e r a t i o(AA P R)i nt e s t i c u l a r s e m i n o m a s.M e t h o d s Ar e t-r o s p e c t i v e a n a l y s i sw a s c o n d u c t e do n3 1p a t i e n t sd i a g n o s e dw i t h t e s t i c u l a r s e m i n o m a s i n t h eu r o l o g yd e p a r t m e n to f t h eA f f i l i a t e dH o s p i t a l o fY o u j i a n gM e d i c a lU n i v e r s i t yF o rN a t i o n a l i t i e s f r o mJ a n u a r y2 0 1 6t oA u g u s t 2 0 2 3,c o n s t i t u t i n gt h ec a s eg r o u p.3 9h e a l t h yi n d i v i d u a l sw h ou n d e r w e n tp h y s i c a l e x a m i n a t i o n s i nt h es a m eh o s p i t a ld u r i n gt h es a m ep e r i o dw e r es e l e c t e da st h ec o n t r o lg r o u p.T h es t u d yc o m p a r e dt h ee x p r e s s i o nd i f f e r e n c e so f2-MGa n dAA P Rb e t w e e nt h et w og r o u p s.T h ec l i n i c a ld i a g n o s t i cv a l u eo f2-MGa n dAA P Ri nt e s t i c u l a r002第4 6卷 第2期 右江民族医学院学报 V o l.4 6N o.22 0 2 4年4月 J o u r n a l o fY o u j i a n gM e d i c a lU n i v e r s i t yf o rN a t i o n a l i t i e s A p r.2 0 2 4基金项目:广西壮族自治区卫生健康委员会自筹经费科研课题(Z 2 0 2 1 0 9 1 2)第一作者:秦玉强,在读硕士研究生,研究方向:泌尿生殖系统肿瘤,E-m a i l:1 8 8 7 7 5 1 1 1 8 41 3 9.c o m 通讯作者:韦高猛,副主任医师,硕士研究生导师,研究方向:泌尿系统肿瘤,E-m a i l:5 5 8 0 0 9 5 4q q.c o ms e m i n o m a sw a sa n a l y z e du s i n gr e c e i v e ro p e r a t i n gc h a r a c t e r i s t i c c u r v e(R O C).R e s u l t s T h ee x p r e s s i o n l e v e l so f2-MGa n dAA P Ri np a t i e n t sw i t ht e s t i c u l a rs e m i n o m a sw e r es i g n i f i c a n t l yh i g h e rt h a nt h o s e i nt h ec o n t r o lg r o u p(P0.0 5).w h i l e t h ee x p r e s s i o nl e v e l o fAA P Ri nt h ec a s eg r o u pw a ss i g n i f i c a n t l yl o w e r t h a nt h a t i nt h ec o n t r o l g r o u p(P0.0 5).T h ee x p r e s s i o nl e v e l so f2-MGa n dAA P R w e r en o ts i g n i f i c a n t l yc o r r e l a t e dw i t ha g e,BM I,t u m o rTs t a g e,l y m p hn o d em e t a s t a s i s,Ms t a g e,c r y p t o r c h i d i s mh i s t o r y,a n d t u m o rd i a m e t e ri np a t i e n t sw i t ht e s t i c u l a rs e m i n o m a.R O Cc u r v ed i s p l a yt h ea r e au n d e rt h e2-MGc u r v e(AU C)i s0.7 5 9,w i t has e n s i t i v i t yo f 8 2.0 5%a n ds p e c i f i c i t yo f 6 1.2 9%.T h eAU Cf o rAA P Rw a s0.7 8 8,w i t has e n s i t i v i t yo f8 9.7 4%a n ds p e c i f i c i t yo f 6 4.5 2%。Wh e nc o m b i n e d,2-MGa n dAA P Rd e m o n s t r a t e da nAU Co f 0.8 2 4,w i t has e n s i t i v i t yo f 9 2.3 1%a n ds p e c i f i c i t yo f 6 7.7 4%.C o n c l u s i o n T h e e x p r e s s i o n so f2-MGi s s i g n i f i c a n t l ye l e-v a t e d i nt h ep e r i p h e r a l b l o o do fp a t i e n t sw i t ht e s t i c u l a r s e m i n o m a s.w h i l e t h ee x p r e s s i o n l e v e l o fAA P Ri s s i g-n i f i c a n t l yr e d u c e d i np a t i e n t sw i t ht e s t i c u l a rs e m i n o m a.B o t h2-MGa n dAA P Re x h i b i th i g hd i a g n o s t i cv a l u ef o r t e s t i c u l a rs e m i n o m a,w i t hh e i rc o m b i n e du s ed e m o n s t r a t i n ge n h a n c e dd i a g n o s t i ce f f i c a c y.K e yw o r d s:2-M i c r o g l o b u l i n;a l b u m i nt oa l k a l i n ep h o s p h a t a s er a t i o;t e s t i c u l a rs e m i n o m a 睾丸肿瘤是一种好发于中青年男性的肿瘤,占泌尿系统肿瘤的5%,近年来睾丸肿瘤的发病率不断增加,2 0 2 1年美国新发睾丸肿瘤病例94 7 0例,占所有新发肿瘤病例的0.5%1,我国睾丸肿瘤发病率也呈上升趋势2,而精原细胞瘤是睾丸生殖细胞瘤最常见的肿瘤,占睾丸肿瘤的6 0%。大部分精原细胞瘤患者就诊时初诊症状为阴囊单发无痛质硬肿块,约1 0%的患者可伴随疼痛,从而被误诊为睾丸附睾炎甚至睾丸扭转。目前,睾丸肿瘤的经典肿瘤标志物包括甲胎蛋白(a l p h a f e t o p r o t e i n,A F P)、人绒毛膜促性腺激素(-h u m a nc h o r i o n i cg o n a d o t r o p i n,-HC G)和乳酸脱氢酶(l a c t a t ed e h y d r o g e n a s e,L DH),在确诊的睾丸肿瘤患者中,5 1%的病例存在血清肿瘤标志物升高,但在临床应用中的特异度及敏感度不够理想。因此,有必要进一步寻找新的血清学指标,以便早期诊断及早期治疗。2-微球蛋白(B e t a2-M i c r o g l o b u l i n,2-MG)是一种主要由淋巴细胞产生的蛋白质,是主要组织相容性复合物(m a j o rh i s t o c o m p a t i b i l i t yc o m p l e x,MHC)的一部分,主要作用是维持MHC的稳定性。已有相关研究3表明2-MG在前列腺癌、肾癌及骨恶性肿瘤的细胞信号传导中发挥重要作用,并与肿瘤的发生、发展及转移密切相关。白蛋白与碱性磷酸酶比值(a l b u m i nt o a l k a l i n ep h o s p h a t a s er a t i o,AA P R)是一种新的血液生物标志物,相关研究4表明其与乳腺癌、肾癌、尿路上皮癌等肿瘤的发生、进展及预后相关,但2-MG、AA P R与睾丸精原细胞瘤的关系少见相关报道,因此,本研究旨在探讨2-MG、AA P R在睾丸精原细胞瘤的表达水平及临床诊断价值。1 资料与方法1.1 临床资料 回顾性分析2 0 1 6年1月至2 0 2 3年8月在右江民族医学院附属医院泌尿外科住院的经病理确诊为睾丸精原细胞瘤患者3 1例,所有患者均行睾丸肿瘤根治术,合并淋巴结转移者同期行腹膜后淋巴结清扫术。纳入标准:符合2 0 2 2版中国泌尿外科和男科疾病诊断治疗指南 中睾丸精原细胞瘤的诊断标准,且经病理学检查确诊;所有患者均行睾丸肿瘤根治术;术前未接受过放疗、化疗;未合并其它血液性疾病、肿瘤及急慢性炎症;具有完整的临床病理特征和随访资料。排除标准:合并有艾滋病、血液系统疾病或其它部位肿瘤;患有严重心、肝、肾功能障碍;未行睾丸肿瘤根治术;合并急慢性炎症或消耗性疾病;实验室检测数据不全;临床资料缺失。收集同期在该院进行体检的健康人群3 9例为对照组。对照组纳入标准:取得知情同意;未合并其它血液性疾病、肿瘤及急慢性炎症。排除标准:患有血液系统疾病或肿瘤;合并急慢性炎症或消耗性疾病;实验室检测数据不全。本研究经右江民族医学院医学伦理委员会审查通过(审批号:2 0 2 2 0 5 3 0 0 3)。1.2 方法 收集两组人群的临床资料,一般资料包括年龄、身高、体重,实验室指标包括2-MG、白蛋白(a l-b u m i n,A L B)、碱 性 磷 酸 酶(a l k a l i n ep h o s p h a t a s e,A L P),其中病例组另外收集肿瘤大小、肿瘤分期、隐睾病史、淋巴结转移等资料。采集病例组患者入院第1天外周静脉血和对照组人群外周静脉血,离心取上清液检测实验室指标,采用免疫比浊法检测2-MG水平,采用生化分析仪检测白蛋白(A L B)水平,采用过氧化物酶法测定碱性磷酸酶(A L P)水平,检测后计算相关指标,AA P R的计算公式:AA P R=A L B/A L P。1.3 统计学方法 采用S P S S2 3.0软件进行统计分析,计量资料符合正态分布者采用t检验,以xs表示,不符合正态分布者采用M a n n-Wh i t n e yU秩和检验进行组间比较,以M(P2 5P7 5)表示。计数资料组间比较采用F i s h e r确切概率法。应用受试者工作特征曲线(R O C)分析2-MG、AA P R在睾丸精原细胞瘤的临床诊断效能。P0.0 5为差异具有统计学意义。1022 0 2 4年 右江民族医学院学报 第2期2 结果2.1 2-MG、AA P R在两组间的表达 2-MG在病例组中表达水平明显高于对照组,差异有统计学意义(P0.0 5);AA P R在病例组中表达水平明显低于对照组,差异有统计学意义(P0.0 5),见表1。表1 2-MG、AA P R在两组间的表达差异项目病例组(n=3 1)对照组(n=3 9)ZP2-MG/(m gL-1)2.0 8 0(1.6 53.6 6)1.6 0 0(1.4 01.7 8)-3.7 0 10.0 0 1AA P R0.3 7 4(0.2 40.6 6)0.6 8 9(0.5 80.8 3)-4.1 2 10.0 5),见表2。表2 2-MG与睾丸精原细胞瘤病理特征关系项目n2-MG低表达(n=1 5)高表达(n=1 6)t/2P年龄/岁3 13 7.8 78.7 93 9.7 57.6 1-0.6 3 90.5 2 8BM I/(k gm-2)3 12 1.4 41.3 32 1.1 70.6 90.7 1 00.4 8 6T分期-0.7 0 4 T 1+T 22 11 11 0 T 3+T 41 046淋巴结转移-0.1 4 9 有1 349 无1 81 17M分期-0.4 3 3 M 02 31 01 3 M 1853隐睾病史-0.7 1 6 有1 257 无1 91 09肿瘤直径/c m-0.7 2 2 5.01 881 0 0.0 5),见表3。2.4 2-MG、AA P R在睾丸精原细胞瘤中的诊断价值 R O C曲线中2-MG的AU C为0.7 5 9,敏感度为8 2.0 5%,特异度为6 1.2 9%;AA P R的AU C为0.7 8 8,敏感度为8 9.7 4%,特异度为6 4.5 2%;2-MG联合AA P R的AU C为0.8 2 4,敏感度为9 2.3 1%,特异度为6 7.7 4%。两种指标单独绘制R O C曲线得出的结果均表现出为对睾丸精原细胞瘤有较高的诊断效能,且两者联合诊断效能更佳,见图1。表3 AA P R与睾丸精原细胞瘤病理特征关系项目nAA P R低表达(n=1 5)高表达(n=1 6)t/2P年龄/岁3 13 7.6 08.1 44 0.0 08.1 9-0.8 1 80.4 2 0BM I/(k gm-2)3 12 1.6 01.1 22 1.0 20.9 11.5 8 20.1 2 4T分期-1.0 0 0 T 1+T 22 11 01 1 T 3+T 41 055淋巴结转移-0.4 7 3 有1 358 无1 81 08M分期-0.2 2 0 M 02 31 31 0 M 1826隐睾病史-0.0 6 6 有1 239 无1 91 27肿瘤直径/c m-0.4 7 3 5.01 81 08 0.4组,结果表明低AA P R是这些肝细胞癌患者的预后不良的独立因素,其研究结果提示AA P R可以作为肝细胞癌患者预后预测的一项有价值的生化指标,而低AA P R提示患者预后不佳。AA P R降低往往预示肿瘤更具有侵略性,导致体液反应及细胞免疫功能低下。陈明干等1 5在一项研究胃癌术后预后因素中的生存析结果也显示,高AA P R组3年无病生存期率和3年总生存期率均高于低AA P R组,说明术前AA P R水平降低不仅与较差的无病生存期率相关,而且与较差的总生存期率相关,研究证实低AA P R可用于预测胃癌患者的不良预后。本研究中结果显示睾丸精原细胞瘤患者的AA P R表达水平明显低于正常人群,差异具有统计学意义。同时,应用R O C对AA P R的预测诊断价值中AU C为0.7 8 8,敏感度为8 9.7 4%,特异度为6 4.5 2%,表明AA P R对睾丸精原细胞瘤也有着较好的诊断效能。遗憾的是,本研究未能进一步分析AA P R对患者根治术后的生存预后影响。本次研究结果R O C曲线中,两种指标单独绘制R OU曲线得出的结果均表现出为对睾丸精原细胞瘤有较高诊断效能,2-MG联合AA P R的AU C为0.8 2 4,高于2-MG、AA P R单独评估,且联合诊断的敏感度为9 2.3 1%,特异度为6 7.7 4%,说明2-MG、AA P R联合可提高诊断效能,且两者联合诊断效能更佳。综上所述,2-MG在睾丸精原细胞瘤患者外周血中表达明显升高,而AA P R在外周血中表达明显降低,2-MG、AA P R均对睾丸精原细胞瘤有较高的诊断效能,两者联合诊断效能更佳,可为临床提供参考依据。但本研究为单中心研究,存在选择偏倚及局限性,还需多中心大样本的进一步验证及前瞻性研究进行评价。参考文献:1 S I E G E LRL,M I L L E R K D,F U CH SH E,e ta l.C a n c e rs t a t i s t i c s,2 0 2 1J.C AC a n c e rJC l i n,2 0 2 1,7 1(1):7-3 3.2 P AN GC,GUAN Y Y,L IH B,e ta l.U r o l o g i cc a n c e r i nC h i n aJ.J p nJC l i nO n c o l,2 0 1 6,4 6(6):4 9 7-5 0 1.3 王娟.血清2-微球蛋白及C反应蛋白与恶性肿瘤的相关性研究D.蚌埠:蚌埠医学院,2 0 1 9.4 MO R IK,J AN I S CH F,P A R I Z I M K,e ta l.P r o g n o s t i cv a l u eo fa l k a l i n ep h o s p h a t a s ei nh o r m o n e-s e n s i t i v ep r o s-t a t ec a n c e r:as y s t e m a t i cr e v i e wa n dm e t a-a n a l y s i sJ.I n tJC l i nO n c o l,2 0 2 0,2 5(2):2 4 7-2 5 7.5 赵建涛.1 5 4例原发性睾丸恶性肿瘤的临床特点与生存分析D.长春:吉林大学,2 0 2 2.6 郑永青,孙明东,王瑞芳,等.血清2-MG联合L DH在弥漫性大B细胞淋巴瘤预后判断中的意义J.疑难病杂志,2 0 2 2,2 1(6):5 8 2-5 8 7.7 W I T T EKE,P F I T Z E NMA I E RJ,S T O RMJ,e ta l.A n a l-y s i so fs e v e r a lp a t h w a y sf o re f f i c i e n tk i l l i n go fp r o s t a t ec a n c e r s t e mc e l l s:ac e n t r a lr o l eo fN F-R E L AJ.I n tJM o lS c i,2 0 2 1,2 2(1 6):8 9 0 1.(下转第2 0 9页)3022 0 2 4年 右江民族医学院学报 第2期9 国家卫生和计划生育委员会.学龄儿童青少年营养不良筛查WS/T4 5 6-2 0 1 4S.北京:中国标准出版社,2 0 1 4.1 0 国家卫生和计划生育委员会.5 8 6-2 0 1 8学龄儿童青少年超重与 肥 胖 筛 查WS/TS.北 京:中 国 标 准 出 版 社,2 0 1 8.1 1 陈玉柱,方志峰,唐振柱,等.广西1 9 8 92 0 1 1年儿童青少年营养不良状况及变化趋势J.中国儿童保健杂志,2 0 1 5,2 3(6):5 8 8-5 9 1.1 2 唐 振柱.广西 居民 膳 食营 养与 健康 状况 报 告:2 0 1 02 0 1 5年M.南宁:广西人民出版社,2 0 1 8.1 3 符艳,柏红梅,邝欣欣,等.海南省2 0 2 1年汉黎族61 7岁儿童青少年成长发育状况评价J.中国健康教育,2 0 2 3,3 9(1 1):9 8 4-9 8 8,9 9 4.1 4 张晓琴,李忻,杨雅愉,等.2 0 1 8年贵州省91 8岁儿童青少年生长发育与营养状况J.中国健康教育,2 0 2 1,3 7(1):1 8-2 2.1 5 曹应琼,他卉,万莉,等.2 0 1 6年四川省儿童青少年学生生长发育与营养状况分析J.现代预防医学,2 0 1 9,4 6(1):4 8-5 2.1 6 张瀚月,绍文娟,孙婷婷,等.预测我国71 8岁城市学生2 0 3 0年超重肥胖流行趋势的研究C/中国体育科学学会.第十三届全国体育科学大会论文摘要集 专题报告(体质与健康分会).天津,2 0 2 3:2 6 1-2 6 3.1 7 高阳,陆可心,席欣佳,等.恐惧管理理论视角下的性别化饮食:死亡凸显对两性健康饮食的影响C/中国心理学会.第二十五届全国心理学学术会议摘要集 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