免疫学APC和抗原的处置和提呈课件.ppt

文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。T细胞不能识别可溶性游离抗原，只能识别细胞表面细胞不能识别可溶性游离抗原，只能识别细胞表面与与 MHC 结合的抗原肽。结合的抗原肽。外源性抗原和内源性抗原都外源性抗原和内源性抗原都需经过不同途径的加工处理，与需经过不同途径的加工处理，与MHC分子结合成复合分子结合成复合体，转移到细胞表面再提呈给体，转移到细胞表面再提呈给T细胞。细胞。文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。学习重点学习重点掌握：掌握：v APC的定义，三种专职的定义，三种专职APC作用的主要特点；作用的主要特点；v 内源性与外源性抗原的概念；内源性与外源性抗原的概念；v 内源性和外源性抗原加工处理提呈中与内源性和外源性抗原加工处理提呈中与MHC分子、分子、细胞类型及与细胞类型及与CD分子、免疫类型的对应关系；分子、免疫类型的对应关系；v 抗原加工处理的二条主要途径的基本过程及区别。抗原加工处理的二条主要途径的基本过程及区别。文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。第一节第一节 抗原提呈细胞的种类及特点抗原提呈细胞的种类及特点 -树突状细胞（树突状细胞（DC）-单核单核/巨噬细胞巨噬细胞 -B淋巴细胞淋巴细胞第二节第二节 抗原的处理和提呈抗原的处理和提呈 -MHC I类分子途径类分子途径 -MHC II分子类途径分子类途径 -非经典的抗原提呈途径非经典的抗原提呈途径 -脂类抗原的脂类抗原的CD1分子提呈途径分子提呈途径主主 要要 内内 容容文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。抗原提呈细胞：抗原提呈细胞：antigen presenting cell,APC指能加工、处理抗原并将抗原信息提呈给指能加工、处理抗原并将抗原信息提呈给T淋巴细胞的淋巴细胞的一类细胞，在机体一类细胞，在机体免疫识别、免疫应答及免疫调节免疫识别、免疫应答及免疫调节中中起重要作用。起重要作用。APCAPC的分类：的分类：的分类：的分类：-专职专职APC：DC，M，B细胞细胞 -非专职非专职APC：大量其他细胞：大量其他细胞第一节第一节 抗原提呈细胞的种类及特点抗原提呈细胞的种类及特点文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。通常情况下不表达通常情况下不表达MHC-分子。分子。炎症状态下可被诱导表达炎症状态下可被诱导表达MHC-和共刺激分子。和共刺激分子。具有处理和提呈抗原的能力，但是较专职具有处理和提呈抗原的能力，但是较专职APC弱。弱。包括内皮细胞、成纤维细胞、上皮及间皮细胞等。包括内皮细胞、成纤维细胞、上皮及间皮细胞等。非专职非专职APC:non-professional APCs既然所有有核细胞都表达MHC类分子，则都有机会提呈抗原，因此从广义上讲，所有有核细胞都可以被归类为APC。肿瘤细胞、病毒感染的细胞也能通过MHC类分子提呈抗原，由于它们主要激活CTL，并成为CTL杀伤的靶向，因此这类APC通常又被称为CTL的靶细胞。文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。专职专职APC：professional APCs 组成性表达组成性表达MHC类分子及共刺激分子。类分子及共刺激分子。具有显著的抗原摄取、加工和提呈能力。具有显著的抗原摄取、加工和提呈能力。包括：包括：树突状细胞树突状细胞(DC)、巨噬细胞巨噬细胞、B淋巴细胞淋巴细胞文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。一、树突状细胞（一、树突状细胞（Dendritic cell,DC）1973年由加拿大学者年由加拿大学者Steinman发现；发现；具有许多树突样或伪足样突起而得名；具有许多树突样或伪足样突起而得名；1992年用年用GM-CSF体外扩增获得成功。体外扩增获得成功。Ralph Steinman(1943-)俄亥俄州洛克菲勒大学俄亥俄州洛克菲勒大学2009阿尔巴尼医学中心奖阿尔巴尼医学中心奖文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。一、树突状细胞（一、树突状细胞（Dendritic cell,DC）DC是机体内是机体内 的抗原提呈细胞。的抗原提呈细胞。DC最大的特点是最大的特点是 进行增殖，进行增殖，而而M、B细胞仅能刺激已活化的或记忆性细胞仅能刺激已活化的或记忆性T细胞。细胞。DC是是T细胞免疫应答的始动者。细胞免疫应答的始动者。DC表达丰富的免疫识别受体、释放大量细胞因子参与固表达丰富的免疫识别受体、释放大量细胞因子参与固有免疫应答，是连接固有免疫和适应性免疫的有免疫应答，是连接固有免疫和适应性免疫的“桥梁桥梁”。DC作为作为APC的最为重要的特点：的最为重要的特点：功能最强功能最强能够显著刺激初始能够显著刺激初始T细胞细胞文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。一、树突状细胞（一、树突状细胞（Dendritic cell,DC）（一）（一）DC的类型和特点的类型和特点1、根据来源的分类、根据来源的分类 2、根据分化成熟状态的分类、根据分化成熟状态的分类 3、根据组织分布的分类、根据组织分布的分类 文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。（一）（一）DC的类型和特点的类型和特点1、根据来源的分类、根据来源的分类 髓系髓系DC：来源于髓样干细胞，：来源于髓样干细胞，是常规意义上的是常规意义上的DC 淋巴系淋巴系DC：来源于淋巴样干细胞，主要指：来源于淋巴样干细胞，主要指pDC文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。淋巴系淋巴系DC：来源于淋巴样干细胞，主要指：来源于淋巴样干细胞，主要指浆细胞样浆细胞样DC（plasmacytic DC）静息状态下形态与浆细胞类似，活化后获得静息状态下形态与浆细胞类似，活化后获得DC形态。形态。活化后释放活化后释放I型型IFN，参与抗病毒应答及自身免疫病。，参与抗病毒应答及自身免疫病。（一）（一）DC的类型和特点的类型和特点曹雪涛曹雪涛(1964.7.19-)2005年晋升为少将年晋升为少将同年同年11月当选为中国工程院院士月当选为中国工程院院士文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。（一）（一）DC的类型和特点的类型和特点2、根据分化成熟状态的分类、根据分化成熟状态的分类 未成熟未成熟DC 成熟成熟DC迁移期迁移期迁移期迁移期引流淋巴管引流淋巴管输入淋巴管输入淋巴管皮质皮质上皮上皮组织组织淋淋巴巴结结髓质髓质DCDC前体前体前体前体文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。MHC MoleculeMHC Molecule不成熟不成熟DC（外周）（外周）成熟成熟DC（淋巴组织）（淋巴组织）抗原摄取抗原摄取抗原加工抗原加工协同刺激协同刺激活化活化T细胞细胞表达表达MHC非成熟非成熟DC与成熟与成熟DC的特点比较的特点比较文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。（一）（一）DC的类型和特点的类型和特点3、根据组织分布的分类、根据组织分布的分类 分布于脑以外的全身器官。分布于脑以外的全身器官。根据分布部位的不同，可以将根据分布部位的不同，可以将DC分为：分为：（1）淋巴样组织中的）淋巴样组织中的DC：并指状并指状DC（IDC）滤泡样滤泡样DC（FDC）（2）非淋巴样组织中的）非淋巴样组织中的DC：间质性间质性DC 朗格汉斯细胞（朗格汉斯细胞（LC）（3）体液中的）体液中的DC：隐蔽细胞（隐蔽细胞（Veiled cell）和血液）和血液DC文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。并指状并指状DC（interdigitating DC，IDC）位于外周淋巴组织的位于外周淋巴组织的T细胞区，属于成熟细胞区，属于成熟DC；高表达高表达MHC I和和MHC II分子；分子；抗原提呈能力强于其他抗原提呈能力强于其他APC；在启动和活化初次免疫应答中发挥重要作用。在启动和活化初次免疫应答中发挥重要作用。文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。滤泡树突状滤泡树突状DC（Follicular DC，FDC）位于淋巴结浅皮质区生发中心；位于淋巴结浅皮质区生发中心；不表达不表达MHC II分子；分子；高表达高表达FcR和和C3bR；与抗原抗体复合物有高度亲合力，能够捕获和滞留抗与抗原抗体复合物有高度亲合力，能够捕获和滞留抗原；原；主要激发免疫激活和维持记忆。主要激发免疫激活和维持记忆。B 细细胞胞FDC文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。朗格汉斯细胞朗格汉斯细胞（Langerhans cell，LC）位于表皮和胃肠道黏膜上皮，属于未成熟位于表皮和胃肠道黏膜上皮，属于未成熟DC；高表达高表达FcR、CR、MHC I 和和MHC II分子；分子；胞浆内含有胞浆内含有Birbeck颗粒做为特征性细胞器；颗粒做为特征性细胞器；摄取和加工处理抗原的功能强。摄取和加工处理抗原的功能强。an epithelium withdendritic cellsLCIDC文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。抗原提呈与免疫激活抗原提呈与免疫激活免疫调节作用免疫调节作用免疫耐受的维持与诱导免疫耐受的维持与诱导（二）（二）DC的功能的功能文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。DC为T细胞提供的第一信号和第二信号文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。q DC与与免免疫疫耐耐受受文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。二、单核二、单核/巨噬细胞巨噬细胞单单 核核 巨巨 噬噬 细细 胞胞v 单核一吞噬细胞系统单核一吞噬细胞系统(MPS)：由单核细胞和巨噬细由单核细胞和巨噬细胞组成。胞组成。v M能能表表达达数数十十种种受受体体，产产生生数数十十种种酶酶，并并能能分分泌泌近近百种生物活性产物，百种生物活性产物，是体内功能最活跃的细胞之一。是体内功能最活跃的细胞之一。文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。骨骨 髓髓 血血 液液 组组 织织多能干细胞多能干细胞髓样干细胞髓样干细胞单核母细胞单核母细胞前单核细胞前单核细胞单核细胞单核细胞 单核细胞单核细胞（8小时）小时）巨噬细胞巨噬细胞 结缔组织：组织细胞结缔组织：组织细胞 肺：肺泡巨噬细胞肺：肺泡巨噬细胞 肝：枯否细胞肝：枯否细胞 脾与淋巴结：游走与固定巨噬细胞脾与淋巴结：游走与固定巨噬细胞 浆膜腔：胸、腹腔巨噬细胞浆膜腔：胸、腹腔巨噬细胞 神经组织：小胶质细胞神经组织：小胶质细胞 骨：破骨细胞骨：破骨细胞 关节：滑膜关节：滑膜A型细胞型细胞 肾脏：肾小球系膜细胞肾脏：肾小球系膜细胞巨噬细胞的来源及组织分布巨噬细胞的来源及组织分布文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。表达多种模式受体和酶，识别和杀伤病原体能力强；表达多种模式受体和酶，识别和杀伤病原体能力强；不能活化初始不能活化初始T细胞；细胞；静息状态下摄取、加工抗原能力强，但提呈能力弱。静息状态下摄取、加工抗原能力强，但提呈能力弱。巨噬细胞巨噬细胞文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。分泌分泌 IL-1IL-6IL-12TNF-IL-8GM-CSF细胞因子细胞因子酶酶其它因子其它因子杀伤杀伤肿瘤细胞肿瘤细胞抗原抗原提呈作用提呈作用前列腺素前列腺素白三烯白三烯补体成分补体成分纤维蛋白纤维蛋白结合蛋白结合蛋白凝血因子凝血因子溶菌酶溶菌酶酸性水解酶酸性水解酶赖氨酸酶赖氨酸酶酯酶酯酶胶原蛋白酶胶原蛋白酶弹性纤维蛋白酶弹性纤维蛋白酶伤口修复伤口修复吞噬并杀伤吞噬并杀伤病原微生物病原微生物溶酶体酶溶酶体酶巨噬细胞的功能巨噬细胞的功能文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。三、三、B淋巴细胞淋巴细胞 组成性表达组成性表达MHCII，一般不表达，一般不表达B7等协同刺激分子。等协同刺激分子。无吞噬功能，主要无吞噬功能，主要加工和提呈可溶性抗原加工和提呈可溶性抗原。通过两种方式摄取抗原：通过两种方式摄取抗原：-胞饮胞饮 -BCR受体介导的内吞受体介导的内吞 主要参与对主要参与对TD抗原的应答。抗原的应答。AgB cell 特异性摄取低浓度抗原特异性摄取低浓度抗原文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。第二节第二节 抗原的处理和提呈抗原的处理和提呈T细胞识别抗原的要求：细胞识别抗原的要求：T细胞不能识别游离抗原多肽细胞不能识别游离抗原多肽 T细胞只能识别与细胞只能识别与MHC分子形成复合物的抗原多肽分子形成复合物的抗原多肽 T细胞只能识别表达于细胞只能识别表达于APC表面的表面的MHC-肽复合物肽复合物 CD4分子辅助分子辅助TCR识别识别MHC II-肽复合物肽复合物 CD8分子辅助分子辅助TCR识别识别MHC I-肽复合物肽复合物文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。抗原的加工处理：抗原的加工处理：APC将抗原分子降解并加工处理成将抗原分子降解并加工处理成多肽片段，以抗原肽多肽片段，以抗原肽-MHC复合物的形式表达于细胞复合物的形式表达于细胞表面的过程。表面的过程。抗原的提呈：抗原的提呈：APC与与T细胞接触的过程中，抗原肽细胞接触的过程中，抗原肽-MHC复合物被复合物被T细胞识别，从而将抗原信息传递给细胞识别，从而将抗原信息传递给T细胞的过程。细胞的过程。第二节第二节 抗原的提呈和处理抗原的提呈和处理AgAgAPCAgT cellAgAgAPC文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。第二节第二节 抗原的提呈和处理抗原的提呈和处理 外源性抗原（外源性抗原（exogenous antigen）-来源于来源于APC以外的抗原以外的抗原 内源性抗原（内源性抗原（endogenous antigen）-由细胞内合成的抗原由细胞内合成的抗原 根据来源的不同，被提呈的抗原分为两类：根据来源的不同，被提呈的抗原分为两类：文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。v 内源性抗原（内源性抗原（endogenous antigen）：细胞内合成的抗原。：细胞内合成的抗原。由病毒感染细胞合成的病毒蛋白、肿瘤细胞合成的肿瘤由病毒感染细胞合成的病毒蛋白、肿瘤细胞合成的肿瘤抗原、细胞内的自身成分等抗原、细胞内的自身成分等，主要被主要被CD8+T识别识别病毒在宿主细胞内的生活周期病毒在宿主细胞内的生活周期文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。v 外源性抗原（外源性抗原（exogenous antigen）：APC之外的抗原。之外的抗原。被吞噬的细菌、细胞、蛋白质抗原等被吞噬的细菌、细胞、蛋白质抗原等，主要由，主要由CD4+T识别识别细菌细菌伪足伪足溶酶体溶酶体吞噬体吞噬体吞噬溶酶体吞噬溶酶体MHC II肽肽-MHC II降解的成分降解的成分 文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。第二节第二节 抗原的提呈和处理抗原的提呈和处理抗原加工处理的主要途径抗原加工处理的主要途径 经典的抗原提呈途径：经典的抗原提呈途径：MHC I类分子途径：内源性抗原提呈途径类分子途径：内源性抗原提呈途径 MHC II类分子途径：外源性抗原提呈途径类分子途径：外源性抗原提呈途径 非经典的抗原提呈途径（非经典的抗原提呈途径（MHC分子对抗原的交叉提分子对抗原的交叉提呈）呈）脂类抗原脂类抗原CD1分子提呈途径分子提呈途径文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。Major steps in antigen processing and presentationMajor steps in antigen processing and presentation抗原摄取抗原摄取抗原摄取抗原摄取抗原加工处理抗原加工处理抗原加工处理抗原加工处理抗原肽转运抗原肽转运抗原肽转运抗原肽转运MHC MHC 分子的合成分子的合成分子的合成分子的合成MHC MHC 分子的组装分子的组装分子的组装分子的组装MHC-MHC-肽复合物的形成肽复合物的形成肽复合物的形成肽复合物的形成MHCMHC分子转运分子转运分子转运分子转运MHC-MHC-抗原肽复合物的转运及提呈抗原肽复合物的转运及提呈抗原肽复合物的转运及提呈抗原肽复合物的转运及提呈抗原的加工、处理和转运抗原的加工、处理和转运抗原的加工、处理和转运抗原的加工、处理和转运MHCMHC分子的合成、组装分子的合成、组装分子的合成、组装分子的合成、组装文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。一、一、MHC I类分子途径类分子途径抗原类别：抗原类别：内源性抗原，如病毒、胞内菌或肿瘤内源性抗原，如病毒、胞内菌或肿瘤APC类型：类型：内源性抗原的产生细胞，即所有有核细胞内源性抗原的产生细胞，即所有有核细胞提呈对象：提呈对象：CD8+CTL应答类型：应答类型：细胞免疫细胞免疫MHC I 2m 抗原结抗原结合沟槽合沟槽文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。蛋白酶复合体：蛋白酶复合体：20S内源性抗原在胞浆中内源性抗原在胞浆中由蛋白酶体降解为由蛋白酶体降解为6-30aa的抗原肽的抗原肽内源性抗原内源性抗原蛋白酶体蛋白酶体肽段肽段1 1、内源性抗原、内源性抗原的的加工、处理加工、处理及转运及转运文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。胞浆中产生的抗原肽与新合成的胞浆中产生的抗原肽与新合成的MHC I类分子被阻类分子被阻隔于不同的区域，以防止发生错误结合。隔于不同的区域，以防止发生错误结合。内质网（内质网（ER）胞浆胞浆新合成的新合成的MHC I分子分子肽段必须进入内质网肽段必须进入内质网（ER）才能够与才能够与MHC I分子装配分子装配1 1、内源性抗原、内源性抗原的的加工、处理及加工、处理及转运转运文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。1 1、内源性抗原、内源性抗原的的加工、处理及加工、处理及转运转运n 抗原加工相关转运物（抗原加工相关转运物（TAP）选择性转运）选择性转运8-12个个aa残残基的肽。基的肽。n 形成形成TAP1/2异二聚体，异二聚体，6次跨膜形成孔道，以次跨膜形成孔道，以ATP依依赖的方式进行主动转运。赖的方式进行主动转运。胞浆胞浆内质网腔内质网腔肽长度：肽长度：8-12aa效效 率：率：2000个肽个肽/分分钟钟文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。内质网膜内质网膜内质网腔内质网腔胞浆胞浆抗原加工相关转运体抗原加工相关转运体(TAP1/2)TAP-1TAP-2PeptideTAP-1TAP-2PeptideTAP-1TAP-2PeptideTAP-1TAP-2PeptideTAP-1TAP-2PeptideTAP-1TAP-2PeptideTAP-1TAP-2PeptideTAP-1TAP-2PeptideTAP-1TAP-2PeptideTAP-1TAP-2Peptide内质网膜内质网膜内质网腔内质网腔 胞浆胞浆TAP-1TAP-2Peptide蛋白酶体加工蛋白酶体加工后的多肽后的多肽1 1、内源性抗原、内源性抗原的的加工、处理及加工、处理及转运转运文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。n 地点：内质网地点：内质网n 组装：在伴侣蛋白的协助下折叠形成组装：在伴侣蛋白的协助下折叠形成/2m异异二二 聚体，结合于内质网孔道的内侧口。聚体，结合于内质网孔道的内侧口。2、MHC I 分子分子的合成与组装的合成与组装MHC I 2m 抗原结抗原结合沟槽合沟槽文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。TAP-1TAP-2PeptideTAP-1TAP-2PeptideTAP-1TAP-2PeptideTAP-1TAP-2PeptideTAP-1TAP-2PeptideTAP-1TAP-2PeptideTAP-1TAP-2PeptideTAP-1TAP-2PeptideTAP-1TAP-2PeptideTAP-1TAP-2PeptideTAP-1TAP-2PeptideMHC I分子的合成与组装分子的合成与组装内质网内质网伴侣蛋白伴侣蛋白首先与首先与 链链结合，直结合，直至至 2m被被运载到此运载到此处处 2m 结合结合后稳定后稳定MHC I分分子结构子结构肽段与肽段与MHC形形成复合物成复合物文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。胞浆抗原肽被胞浆抗原肽被荷载至荷载至MHC I 分子抗原结合分子抗原结合槽中槽中TAP-1TAP-2PeptideTAP-1TAP-2PeptideTAP-1TAP-2PeptideTAP-1TAP-2PeptideTAP-1TAP-2PeptideTAP-1TAP-2PeptideTAP-1TAP-2PeptideTAP-1TAP-2PeptideTAP-1TAP-2PeptideTAP-1TAP-2PeptideTAP-1TAP-2Peptide内质网内质网3、肽、肽 MHC I复合物复合物的形成与多肽的提呈的形成与多肽的提呈运送至细胞运送至细胞表面供表面供CD8+T识别识别文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。3、肽、肽 MHC I复合物复合物的形成与多肽的提呈的形成与多肽的提呈n 地点：内质网地点：内质网n 组装：组装：MHC I与抗原肽在与抗原肽在内质网内质网TAP1/2孔道内孔道内侧口与内源性抗原肽结合。侧口与内源性抗原肽结合。肽肽-MHC I复合物复合物的形成的形成肽肽-MHC I复合物复合物的提呈的提呈n 转运器：高尔基体转运器：高尔基体n 提呈对象：提呈对象：CD8+T细胞细胞文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。1 抗原抗原(1).抗原的摄取抗原的摄取已经存在于细胞中已经存在于细胞中(2).加工处理加工处理胞质蛋白酶体胞质蛋白酶体(3).抗原肽转运抗原肽转运TAP1/2MHC I类分子途径类分子途径-summary2 MHC I类分子类分子(1).MHC I的合成的合成ER(2).MHC I的组装的组装ER3 MHC I-肽复合物形成与肽复合物形成与提呈提呈MHC I-肽复合物形成肽复合物形成ERMHC I-肽复合物提呈肽复合物提呈经高尔基体转运至细胞表面经高尔基体转运至细胞表面文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。MHCClassIpathway文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。二、二、MHC II类分子途径类分子途径抗原类别：抗原类别：外源性抗原，如胞外菌外源性抗原，如胞外菌APC类型：类型：专职专职APC提呈对象：提呈对象：CD4+Th应答类型：应答类型：体液免疫体液免疫MHC II 抗原结抗原结合槽合槽文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。APCAPCYYPinocytosisPhagocytosisMembrane Ig receptor mediated uptakeY外源性抗原的摄取途径外源性抗原的摄取途径Complement receptormediated phagocytosisYFc receptor mediated phagocytosis通过上述摄入方式将外源性抗原导入细胞内进行加工处理通过上述摄入方式将外源性抗原导入细胞内进行加工处理文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。1 1、外源性抗原、外源性抗原的的加工、处理加工、处理地点：地点：细胞质的细胞质的内体和溶酶体内体和溶酶体是外源性抗原加工处理是外源性抗原加工处理的主要场所。的主要场所。-内体：抗原被摄取后在胞内形成的膜性细胞器内体：抗原被摄取后在胞内形成的膜性细胞器 -内体形成酸性环境，内体膜上的蛋白酶将抗原降内体形成酸性环境，内体膜上的蛋白酶将抗原降解为肽段，随内体转运至溶酶体或与之融合，在溶酶解为肽段，随内体转运至溶酶体或与之融合，在溶酶体中抗原被降解为适合体中抗原被降解为适合MHC II类分子结合的类分子结合的10-30aa短短肽。肽。文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。外源性外源性抗原抗原的的加工、处理加工、处理产生约产生约10-30AA10-30AA的肽段的肽段内体内体pHpH不断降低不断降低细胞表面细胞表面至溶酶体至溶酶体摄取摄取内体中的抗原肽内体中的抗原肽文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。n 地点：内质网地点：内质网n 组装：首先形成组装：首先形成/异异二二聚体聚体2、MHC II 分子分子的合成与转运的合成与转运与与Ii链结合链结合(Ii)3九聚九聚体体Ii链：链：Ia分子相关分子相关恒定恒定链链（Ia-associated invariant chain,Ii）文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。2、MHC II 分子分子的的合成合成与转运与转运地点：内质网地点：内质网MHC II Ii链的作用链的作用 促进促进链组装链组装及二聚体形成；及二聚体形成；阻止阻止MHC II与与其他内源性多肽其他内源性多肽结合；结合；促进促进MHC II在在胞内的转运。胞内的转运。自身肽自身肽MHC II Ii链链dangersafe文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。2、MHC II 分子分子的合成与的合成与转运转运n 运送地点：细胞质内体运送地点：细胞质内体n 转运方式：高尔基体转运方式：高尔基体n 形成结构：形成结构：MIIC（MHC II类分子腔室）类分子腔室）-Ii链降解为链降解为CLIP，结合于，结合于MHC II的抗原结合沟槽。的抗原结合沟槽。MHC II类分子类分子相关的恒定链相关的恒定链多肽多肽(CLIP)文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。HLA-DMMHC IIMHCHLA-DM 催化催化 CLIP的解离的解离3、肽、肽MHC II复合物复合物的的形成形成与多肽的提呈与多肽的提呈文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。3、肽、肽MHC II复合物复合物的形成与多肽的提呈的形成与多肽的提呈n 地点：细胞质内体地点：细胞质内体n 组装：组装：HLA-DM催化催化CLIP解离，解离，荷载抗原的荷载抗原的内体内体与与MIIC融合，融合，MHC II分子与抗原肽形成复合物。分子与抗原肽形成复合物。肽肽-MHC II复合物复合物的提呈的提呈n 转运器：内体转运器：内体n 提呈对象：提呈对象：CD4+T细胞细胞肽肽-MHC II复合物复合物的形成的形成文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。3、肽、肽MHC II复合物复合物的形成与多肽的的形成与多肽的提呈提呈文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。1.抗原抗原(1).抗原的摄取抗原的摄取来自于细胞外来自于细胞外(2).加工处理加工处理胞质溶酶体和内体胞质溶酶体和内体(3).抗原肽转运抗原肽转运内体和溶酶体内体和溶酶体MHC II类分子途径类分子途径-summary2.MHC II类分子类分子(1).MHC II的合成的合成ER(2).MHC II的组装的组装经高尔基体到经高尔基体到MIIC3.MHC II-肽复合物形成与肽复合物形成与提呈提呈MHC II-肽复合物形成肽复合物形成内体和溶酶体内体和溶酶体MIICMHC II-肽复合物提呈肽复合物提呈经内体转运至细胞表面经内体转运至细胞表面文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。MHC类途径类途径文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。抗原提呈的基本规律：抗原提呈的基本规律：CD4+T（体液免疫）（体液免疫）CD8+T（细胞免疫）（细胞免疫）MHC II +外源性肽外源性肽MHC I +内源性肽内源性肽文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。MHC I MHC I 途径途径MHC II MHC II 途径途径抗原的主要来源抗原的主要来源内源性抗原内源性抗原外源性抗原外源性抗原降解抗原的酶结构降解抗原的酶结构蛋白酶体蛋白酶体溶酶体溶酶体处理抗原的细胞处理抗原的细胞所有有核细胞所有有核细胞专职专职APCAPC抗原与抗原与MHC MHC 结合部结合部位位内质网内质网溶酶体及内体溶酶体及内体参与的参与的MHC MHC 分子分子MHC I MHC I 分子分子MHC II MHC II 分子分子提呈对象提呈对象CD8+TCD8+T（TcTc为主）为主）CD4+TCD4+T（ThTh为主）为主）抗原处理的两条途径比较抗原处理的两条途径比较文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。Y Y经内源性途径加工处理抗经内源性途径加工处理抗原，主要由原，主要由CTL细胞对感细胞对感染细胞进行清除染细胞进行清除细胞免疫为主细胞免疫为主Y经外源性抗原途径加工处经外源性抗原途径加工处理，主要由理，主要由抗体抗体和吞噬细和吞噬细胞的作用进行清除胞的作用进行清除体液免疫为主体液免疫为主内源性抗原内源性抗原外源性抗原外源性抗原抗原处理的两条主要途径抗原处理的两条主要途径文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。三、非经典的抗原提呈途径三、非经典的抗原提呈途径 即即MHC分子对抗原的交叉提呈或交叉致敏。分子对抗原的交叉提呈或交叉致敏。n 外源性抗原肽被外源性抗原肽被MHC I类分子提呈类分子提呈l 外源性抗原从内体或溶酶体中逸出或外源性抗原穿外源性抗原从内体或溶酶体中逸出或外源性抗原穿细胞膜进入胞质，按照内源性抗原途径加工处理。细胞膜进入胞质，按照内源性抗原途径加工处理。l 外源性抗原肽从溶酶体中通过胞吐释放胞外，与表外源性抗原肽从溶酶体中通过胞吐释放胞外，与表面面MHC I分子结合；或者分子结合；或者MHC I进入内体或溶酶体与进入内体或溶酶体与外源抗原结合。外源抗原结合。n 内源性抗原肽被内源性抗原肽被MHC II类分子提呈类分子提呈l 应激时胞质出现自吞小泡，与内体应激时胞质出现自吞小泡，与内体/溶酶体融合。溶酶体融合。l ER腔中的腔中的MHCII与内源性抗原肽结合。与内源性抗原肽结合。文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。四、脂类抗原的四、脂类抗原的CD1分子提呈途径分子提呈途径n 脂类抗原肽不能形成与脂类抗原肽不能形成与MHC分子结合的多肽。分子结合的多肽。n 脂类抗原不能被脂类抗原不能被MHC限制的限制的T细胞识别。细胞识别。n 脂类抗原由一个类脂类抗原由一个类MHC的分子的分子-CD1提呈。提呈。n 脂类抗原没有明显的加工处理过程。脂类抗原没有明显的加工处理过程。n CD1将脂类抗原专一性的提呈给将脂类抗原专一性的提呈给NKT细胞。细胞。n 这将引起固有免疫应答。这将引起固有免疫应答。文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。四、脂类抗原的四、脂类抗原的CD1分子提呈途径分子提呈途径文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。The endThank you