1、起 草： 日期： 年 月 日审 核： 日期： 年 月 日批 准： 日期： 年 月 日生效日期： 年 月 日变更记载：拷贝号：版本号批准日期生效日期制定（变更）原因及目的：00 新制定01执行2005版中国药典,修订有关内容02执行2010版中国药典,修订有关内容03企业更名、10版GMP，修订有关内容分发部门质 管 部 生产技术部 物 料 部 销 售 部 总 经 办 财 务 部 氯芬黄敏片工艺规程目 录1.产品名称及剂型32.产品概述33.处方和依据34.生产工艺流程图 45.工艺操作过程及工艺条件56.质量监控87.质量标准98.物料平衡计算119.技术经济指标的计算及原、辅、包装材料的消耗
2、定额1210.工艺卫生 1211.主要设备一览表 1212.技术安全及劳动保护 1313.劳动组织定员定岗、生产周期 1414.环境保护 1415.附录 141 产品名称及剂型1.1 通用名 氯芬黄敏片1.2 汉语拼音 Lfen Huang Min Pian1.3 英文名称 Compound Diclofenac Sodium and Chlorphenamine Maleate Tablets 1.4 曾用名 感冒通片1.5 剂型 片剂(糖衣)2 产品概述2.1 性状 本品为糖衣片或薄膜衣片,除去包衣后显浅黄色。2.2 适应症 用于感冒引起的头痛、发热、鼻塞、流涕、咽痛、痰多等症。2.3 用
3、法用量 口服。一次1-2片,一日3次或遵医嘱。2.4 贮藏 密封保存。2.5 规格 每片含双氯芬酸钠15mg,人工牛黄15mg,马来酸氯苯那敏2.5mg。2.6 有效期 24个月。 3 处方和依据3.1 处方双氯芬酸钠 15g人工牛黄 15g马来酸氯苯那敏 2.5g辅料 适量 制成 1000片3.2 处方依据3.2.1 执行标准 国家药品标准(化学药品地方标准上升国家标准)第十一册3.2.2 批准文号 国药准字H510238384 产品生产工艺流程图糖粉、药用辅料 物料 加工 检验 入库 中间站糖粉、药用辅料 流程马来酸氯苯那敏人工牛黄双氯芬酸钠 80目过筛 淀粉粉碎过筛蔗糖称量配料 80 目
4、 混合、制软材 16目制粒 干 燥 硬脂酸镁整 粒 16目 总混羧甲基纤维素钠 羧甲基淀粉钠 压片硬脂酸镁 包 衣冲模 内包装 外包装 入库注:虚线框内为30万级洁净区5 工艺操作过程及工艺条件5.1 粉碎过筛 5.1.1 检查筛网无磨损、破裂；双氯芬酸钠、马来酸氯苯那敏、人工牛黄直接过80目筛。5.1.2 过筛后再次检查筛网无磨损、破裂后,用无毒塑料袋收集称重，附上桶签，送至称量配料间。5.2. 称量、配料 5.2.1 称量前逐一核对检查各原辅料的品名、批号及数量等。5.2.2 车间配料员按以下处方表中批标准投料量(批量：150万片)准确称量、配料并填写配料记录。物 料 名 称投 料 量(k
5、g)过 筛 目 数双氯芬酸钠22.580目马来酸氯苯那敏3.7580目人工牛黄22.580目滑石粉76制浆用蔗糖3硬 脂 酸 镁0.6包衣用蔗糖41.7丙烯酸树脂0.5虫蜡0.21靛蓝0.055.3 混合、制软材5.3.1 制浆 将本批制浆用蔗糖加入至5纯化水中，边加边搅拌，使分散均匀，在搅拌下缓缓冲入29沸腾的纯化水中，搅拌至半透明糊状，配成8%的糖浆，备用。5.3.2 混合 将淀粉、双氯芬酸钠、马来酸氯苯那敏、人工牛黄置槽式混合机内混合15分钟使均匀。5.3.3 制软材:逐渐加入淀粉浆适量，使制成干湿适宜、均匀的软材。5.4 制粒 将旋转颗粒机装上16目不锈钢筛片,加入软材制粒,控制加料斗
6、的软材存量,使制成均匀的颗粒。5.5 干燥5.5.1 制粒结束后,将湿颗粒加入沸腾干燥制粒机进行干燥，温度控制为755。5.5.2 干燥过程中每3-5分钟抖袋一次,每10分钟检查并记录一次温度。5.5.3 干燥40分钟后，停机检测水分应为2.0%，合格后收料。5.6 整粒 将干燥后的颗粒用旋转式制粒机整粒，整粒筛片目数为16目不锈钢筛片。5.7 总混 将粉粒、硬脂酸镁置三维运动混合机内，混合30分钟，装入双层无毒塑料袋内，附上桶签,送入中间站,请验。5.8 压片5.8.1 根据含量来计算片重,其计算公式=标示量允许范围颗粒含量5.8.2 压片采用的冲模规格为7mm的浅弧冲，片重差异限度为6.0
7、%，压力4050KN,转速为253转/分,内外轨片重差异每30分钟检测一次并记录，随时观察片子外观,2小时记录一次。5.8.3 用筛片机除去细粉、残片，将合格的药片装入洁净容器内，封严，附上桶签，送入中间站，请验。5.9 包糖衣5.9.1 配浆5.9.1.1 配料 将素片分为502Kg为一锅。5.9.1.2 糖浆 将蔗糖加入纯化水中，加热搅拌使之溶解，加热至100，120目过滤，配制成浓度为65%的单糖浆。5.9.1.3 隔离层 将丙烯酸树脂、单糖浆按1：15比例配制，将丙烯酸树脂加入适量的乙醇浸泡24小时，搅拌混匀，再加入单糖浆搅拌均匀，配成丙烯酸树脂浆。5.9.1.4 混 浆 将滑石粉加入
8、适量单糖浆中，搅匀，配成30%的粉浆（7Kg混浆加入3Kg滑石粉）。5.9.1.5 有色糖浆 将食用色素（靛蓝）用少量纯化水加热分散，再加入单糖浆4Kg，配制成含食用色素的有色糖浆。5.9.2 虫蜡粉 将虫蜡用不锈钢片刨制，过80目筛成细粉，备用。5.9.3 包 衣 将检验合格的素片投入包衣锅内，调节进风温度为405，转速为4转/分钟，并预热30分钟后开始喷料包衣，喷浆包衣转速为5转/分钟,依次包隔离层3层、粉衣层12层、糖衣层8层、色衣层8层，用虫蜡粉打光。5.9.4 晾 片 包衣结束，将包衣片从包衣锅内移至晾片间，厚度23cm，晾8小时，收集于双层塑料袋中，装入周转容器内，送中间站。5.1
9、0 包装5.10.1 包装规格：24片/板100板/盒60盒/件、24片/板50板/盒120盒/件5.10.2 包装材料耗用量包装规格包 装 材 料 名 称单位计划耗用量24片/板100板/盒60盒/件内包装材料PVC68.75PTP12.8外包装材料说明书张6400纸盒个640纸箱个1224片/板50板/盒120盒/件内包装材料PVC68.75PTP12.8外包装材料说明书张12750纸盒个1275纸箱个125.10.3 铝塑包装5.10.3.1 领取合格的PVC胶片和PTP铝箔，除去外包装备用。5.10.3.2 将检验合格的药片用铝塑泡罩包装机包装。按24片/板分装，铝塑泡罩包装机技术参数
10、设定：冲切次数35-45次/分，压缩空气压力0.4MPa,成型温度125135，热封温度190200，打字温度140150。5.10.3.3 适时控制温度和压力，检查泡罩成型情况，使铝箔与药片热合密封良好。每板打印批号准确、清晰，冲切端正，无漏装、空板、破损、残片,剔除外观不合格品。将合 格品装入洁净的容器中，称量，附上桶卡，经传递窗送入外包装间。5.10.4 外包装5.10.4.1 所用外包装材料必须专人领取，计数发放。5.10.4.2按要求在纸盒、纸箱上打印产品批号、生产日期、有效期等。5.10.4.3按照包装规格，每100板装入1小盒内,放入对折好的说明书10张,盖好盒盖；每50板装入1
11、小盒内,放入对折好的说明书10张,盖好盒盖；5.10.4.4 装箱：按照包装规格，将垫板装入成品纸箱，装好第一层后，再放入一垫板装第二层，满箱后，放入装箱单，用不干胶带封箱后用塑料捆扎带捆扎。5.10.4.5 将所有成品全部寄库，待检验合格后，再办理入库手续。5.11 工艺条件 过筛、称量配料、混合、制软材、制粒、干燥、整粒、总混、压片、包衣、内包装的操作均在300，000级洁净区进行；洁净区温度应控制在18-26，湿度应控制45-65%。6 质量监控6.1 根据生产操作步骤设置监控点，不得遗漏。各质量控制点的控制顶目、控制标准、控制频次及控制人如下质量控制点控制项目控 制 标 准控制人控制频
12、次过筛筛网目数、完整性与工艺要求一致操作人员、QA每批一次称量配料品种、批号、数量与生产指令一致操作人员、QA每批一次混合、制软材混合时间、粘合剂用量、粘合剂浓度与生产指令一致操作人员、QA每批一次制粒筛片目数、材质16目不锈钢筛片操作人员、QA每批一次颗粒成型与工艺要求一致操作人员、QA每批一次干燥干燥温度、时间755,干燥30分钟操作人员、QA每批一次干燥失重2.0%QA每批一次整粒筛片目数、材质16目不锈钢筛片操作人员、QA每批一次总混混合时间30分钟操作人员、QA每批一次外加辅料品名、数量与生产指令一致操作人员、QA每批一次一次混合量在规定限度内QA每批一次外观、含量、干燥失重中间产品
13、(颗粒)内控标准QC每批一次压片外 观外观完整光洁，色泽均匀操作人员、QA随时/批片重差异每片均在片重上下限之间操作人员、QA1次/30分钟外观、片重差异、崩解时限中间产品(素片)内控标准QC每批一次包衣外观外观完整光洁，色泽均匀操作人员、QA随时/每批外观、崩解时限中间产品(包衣片)内控标准QC每批一次内包装装量24片/板操作人员、QA随时/批铝塑板批号清晰,密封严密,冲切端正 操作人员、QA随时/批外包装打印批号等内容准确、清晰操作人员、QA随时/批装盒 装量及中盒、说明书的数量应准确无误操作人员装箱装量准确，打包整齐操作人员6.2 监控方法6.2.1 开工前及生产结束后，重点监控人、机、
14、料，要求符合工艺标准。清洁状态达到要求；物料数量、质量、标记、贮存条件及管理符合要求；设备及计量器具须处于完好状态，并有状态标记，计量器具有“检定合格证”；相应的生产记录须齐全。达到规定要求，QA方可签字允许生产或判定清场合格。6.2.2 生产过程重点监控工艺规程和岗位SOP的贯彻执行情况，生产现场管理须有序规范，状态标记须齐全、正确，生产记录须及时填写，各工序中间产品的质量须达到标准。对物料放行作出判定，为批产品的审核提供依据。7 质量标准7.1 原料质量标准7.1.1 双氯芬酸钠 符合公司内控质量标准。7.1.2 人工牛黄 符合公司内控质量标准7.1.3 马来酸氯苯那敏 符合公司内控质量标
15、准7.2 辅料质量标准7.2.1 淀粉 符合公司内控质量标准。7.2.2 硬脂酸镁 符合公司内控质量标准。7.2.3 羧甲基淀粉钠 符合公司内控质量标准。7.2.4 蔗糖 符合公司内控质量标准。7.2.5 滑石粉 符合公司内控质量标准。7.2.6 丙烯酸树脂 符合公司内控质量标准。7.2.7 虫蜡 符合公司内控质量标准。7.2.8 靛蓝 符合公司内控质量标准。7.3 包装材料质量标准7.3.1 PVC 符合公司内控质量标准。7.3.2 PTP 平版印刷品，符合公司内控质量标准。7.3.3 说明书 平版印刷品，符合公司内控质量标准。 7.3.4 纸箱 瓦楞纸箱，符合公司内控质量标准。7.3.5
16、纸盒 平版印刷品，符合公司内控质量标准。7.4 中间产品质量标准7.4.1 颗粒【性状】 本品为浅黄色的颗粒。【水分】 按照快速水分测定仪检验操作规程进行操作，水分应不得过8.0%。【含量测定】 双氯芬酸钠:19.0%-24.0%；马来酸氯苯那敏: 3.00%-4.00% 人工牛黄(以胆红素计):0.11 %【贮存期限】 30天。【贮存条件】 双层塑料袋密闭保存。7.4.2素片【外观】 外观本品应为黄色或浅黄色片，色泽均匀，一致。【重量差异】 按照装量差异与重量检查法操作规程进行检查，重量差异限度5.0%。（法定规定重量差异限度 7.0% ）【崩解时限】按照崩解时限检查法操作规程进行检查，应在
17、20分钟内崩解完全。【贮存期限】30天。【贮存条件】双层塑料袋密闭保存。7.4.3 包衣片【外观】 本品外观应完整，色泽均匀，无花斑，色斑。【崩解时限】按照崩解时限检查法操作规程进行检查，应在50分钟内崩解完全。【贮存期限】 30天。【贮存条件】 双层塑料袋密闭保存7.5 成品质量标准【性状】本品为糖衣片或薄膜衣片，除去包衣后显浅黄色。【鉴别】 （1）取本品1片，除去包衣，研细，加60%冰醋酸6ml使溶解，稍放置，取上清液2ml，加新配制的糖醛溶液（1100）1ml，硫酸溶液（12）13ml，摇匀，在70水浴中加热，溶液应显蓝紫色。（2） 在含量测定项下记录的色谱图中，供试品中双氯芬酸钠与马来
18、酸氯苯那敏主峰的保留时间应分别与相应对照品峰的保留时间一致。【检查】含量均匀度 取本品1片，研细，用流动相转移至50ml量瓶中，加流动相适量，超声使溶解，加流动相至刻度，摇匀，滤过，取续滤液，照含量测定项下的方法测定马来酸氯苯那敏含量，限度为18%，应符合规定（中国药典2010年版附录E，法定标准为含量均匀度限度为20%）崩解时限 按照崩解时限检查法操作规程进行检查，应在50分钟内崩解完全（法定为60分钟）微生物限度 照微生物限度检查法操作规程检查，应符合下列规定： 细菌数不得过800个/g（法定标准不得过1000个/g）；霉菌和酵母菌数不得过80个/g（法定不得过100个/g）；大肠埃希菌不
19、得检出。(法定标准大肠埃希菌应不得检出)【含量测定】 双氯芬酸钠（C14H10Cl2NaNO2）与马来酸氯苯那敏（C16H19ClN2C4H4O4）均应为标示量的92.0%108.0%(法定为双氯芬酸钠（C14H10Cl2NaNO2）与马来酸氯苯那敏（C16H19ClN2C4H4O4）均应为标示量的90.0%110.0%)。【适应症】 用于感冒引起的头痛、发热、鼻塞、流涕、咽痛、痰多等症。【用法用量】 口服。一次1-2片,一日3次或遵医嘱。【贮藏】密封，在干燥处保存。【有效期】 24个月。8 物料平衡计算8.1 物料平衡率计算公式 平衡率=100 理论值：为按照所用的原辅料（包装材料）量在生产
20、中无任何损失或差错的情况下得出的最大数量。 实际值：为生产过程实际产量。包括：本工序产出量、生产中取样品量（检品）、余料、不合格物料8.2 各工序物料平衡率工 序范 围工 序范 围过筛98.5100.0%称量配料99.5100.0%整粒99.0100.0%总混99.5100.0%压片98.0100.0%包衣98.0-101.0%铝塑包装98.0100.0%标签类包装材料100.0%9 技术经济指标的计算及原、辅、包装材料的消耗定额9.1 单耗9.1.1 计算公式 单耗9.1.2 原辅包材的消耗定额以厂订氯芬黄敏片相应规格的单耗为基准；若消耗出现异常，应分析找出具体原因所在，作好记录以便为以后修
21、订提供依据。9.2 成品率9.2.1 计算公式每批成品率（%）= 实际入库数/ 批理论产量100%9.2.2 成品率范围应95.0%9.3 收率9.3.1 计算公式收率（%）= 实际产量/理论产量100%9.3.2 制粒(混合 干燥)工序收率的计算9.3.2.1 计算公式 收率（%）= 干燥后实际的收得数量 / 投入量100%9.3.2.2 本工序收率范围应96.0%10 工艺卫生生产开始前和生产结束后，人员、物料、设备、环境均须符合相关卫生管理程序要求，清场按照清场管理规程及其他相关清洁SOP进行。11 主要设备一览表设备名称规格型号生产能力数量材质生产厂家漩涡振荡筛ZS-600型100-2
22、50/h1台不锈钢江阴祝塘金益药化机械厂槽形混合机CH-200型200L/次1台不锈钢江苏泰兴苏中制药机械厂旋转式颗粒机XL-300型200-300/h2台不锈钢泰州市康明制药机械有限公司沸腾干燥制粒机FL-120型80-150/h1台不锈钢常州市天华干燥设备有限公司三维运动混合机800型500/次1台不锈钢南京华星制药设备有限公司压片机ZP31D150000片/h1台不锈钢上海天驰制药机械合作公司高效包衣机 BG-80型80/次1台不锈钢上海江南制药机械有限公司铝塑包装机DPB-250E型10-30次/分1台不锈钢瑞安市圣泰制药有限公司铝塑包装机DPP-130C型10-30次/分1台不锈钢上
23、海江南制药机械有限公司打包机SK-1型1台不锈钢浙江华联包装机械有限公司打码机MY-380F型1台不锈钢浙江华联包装机械有限公司12 技术安全及劳动保护12.1 车间一般生产区及30万级洁净区，都应有应急灯以及紧急出口；生产区的人行道和车行道必须平坦、畅通，夜间要有足够的照明设施；劳动场所必须符合防火要求，并配备符合规定的消防设施和器材。12.2 防爆区人员、物料进出和设备操作必须符合消防安全管理规程的规定。12.3 生产设备严禁超温、超压、超负荷和带故障运行。凡散发大量热量的设备和蒸汽管道，必须要有保温层或隔热层。12.4 为防止和消除生产过程中的伤亡事故，应采取相应安全措施，并进行安全培训
24、。所有生产及相关人员必须牢固树立“安全第一”的思想，遵守劳动安全、生产规章制度；学习、 掌握各种防范方法，增强自我安全保护意识；12.5 生产操作中严格执行生产工艺纪律，按工艺要求进行操作，严禁违规、违章操作。12.6 车间内严禁吸烟和带入生活用品，必须按照规定要求更换并穿戴好工作衣物。12.7 设备运行过程中，严禁将手或其他工用具伸入设备运转部分。如遇异常必须立即停机，请专业人员进行维修，严禁私自拆卸查看。12.8 根据工种需要，应供给生产岗位人员工作衣、工作帽、工作鞋、工作手套、工作口罩、肥皂等劳动保护品。并应定期清洗，保持整洁。12.9 机器和工作台等设备、设施的布置应便于工人安全操作。
25、通道宽度不得小于1米。12.10 操作间温度、相对湿度应适宜，通风设备良好。并适当配备防尘设施；洁净室内主要工作室照度不低于300Lx；保证洁净室内人均每小时新鲜空气量不少于40m3。12.11 车间生产人员必须每年进行一次体检。12.12 车间生产人员必须每年进行至少一次产品生产工艺规程以及相关岗位SOP的培训、考试，合格者方能上岗。13 劳动组织定员定岗、生产周期13.1 劳动组织定员定岗序号岗位名称人数（人）1粉碎过筛22称量配料23制粒34总混25压片26包衣27内包装38外包装513.2 生产周期工序名称过筛 称量配料制粒总混压片包衣内包装外包装工序生产周期（小时）224216816
26、16检验周期（小时）104产品批生产周期（小时）17014 环境保护14.1 废水管理和处理:生产过程中产生的废水，经处理符合国家排放标准后，从下水道排放。14.2 废渣的管理和处理：生产过程中产生的废渣转运到规定的垃圾站倾倒。14.3 生产中产生的废气经处理符合国家排放标准后，排入大气。14.4 对于粉尘较大的工序，车间应备有相应捕吸尘设施。15 附录常用理化常数、换算表15.1 名词解释密闭：系指将容器密闭，防止尘土及异物进入。密封：系指将容器密封以防止风化、吸潮、挥发或异物进入。遮光：系指用不透光的容器包装，例如棕色容器或黑色包裹的无色透明、半透明容器。熔封或严封：系指将容器熔封或用适宜
27、的材料严封，以防止空气与水分的侵入并防止污染。15.2 法定计量单位，国际符号含义15.2.1 长度：以m(米)表示，或以其分数单位表示米 m 分米 dm厘米 cm 毫米 mm微米 m 纳米 nm1m=10dm 1dm=10cm 1cm=10mm 1mm=103m15.2.2 质（重）量千克（公斤）kg 克 g毫克mg 微克 g1kg=1000g 1g=1000mg 1mg=1000g15.2.3 体积升 L 毫升ml 微升l1L=1000ml 1ml=1000l15.2.4 压力以Pa(帕)或Kpa（千帕）表示1atm(标准大气压)760mmHg=101.3Kpa1KPa=1000Pa 1m
28、mHg=133.322Pa15.2.5 百分比： 百分比用符号“”表示；纯度百分比系指重量的比例，溶液百分比系指溶液100ml中含有溶质若干g。 % （g/g）表示100g中含有若干g % (ml/ml)表示100ml中含有若干ml % (ml/g)表示100g中含有若干ml % (g/ml)表示100ml中含有若干g15.2.6 乙醇未指明浓度时，均系指95（ml/ml）的乙醇。15.2.7 温度以“”表示 水浴温度，除另有规定外，均指98100 热水系指7080 室温系指1030阴凉处系指不超过20，凉暗处系指避光并且不超过20，冷处系指210。15.2.8 药筛规格分等如下筛号筛孔内径（m）筛网目数一号20007010二号8502924三号3551350四号2509.965五号1807.680六号1506.6100七号1255.8120八号904.6150九号754.1200
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