细菌性流脑HIB疫苗的免疫策略.ppt

细菌性流脑HIB疫苗的免疫策略细菌性细菌性(流脑、流脑、)疫苗的免疫策略疫苗的免疫策略广东省疾控中心广东省疾控中心吴承刚吴承刚年月日年月日2主要内容主要内容l我国脑膜炎球菌疫苗发展简史我国脑膜炎球菌疫苗发展简史l对我国目前使用脑膜炎球菌疫苗的评价对我国目前使用脑膜炎球菌疫苗的评价l终将被替代终将被替代l替代是科学发展的必然趋势替代是科学发展的必然趋势l使用是预防接种的发展方向使用是预防接种的发展方向l为什么要使用流脑三联苗为什么要使用流脑三联苗l对使用的建议对使用的建议3我国流脑疫苗研发简史我国流脑疫苗研发简史l我国已研发四代流脑疫苗我国已研发四代流脑疫苗l年前，曾多次研制，但因效果差或反应大等年前，曾多次研制，但因效果差或反应大等原因，未应用或未推广使用。原因，未应用或未推广使用。l年，研制成功，反应轻微，保护效果。年，研制成功，反应轻微，保护效果。l年，获得生产批准年，获得生产批准l年，年，和和 上市。上市。l年，群脑膜炎球菌（结合）型流感嗜血杆菌年，群脑膜炎球菌（结合）型流感嗜血杆菌（结合）联合疫苗研发成功（结合）联合疫苗研发成功（)4主要内容主要内容l脑膜炎球菌疫苗发展简史脑膜炎球菌疫苗发展简史脑膜炎球菌疫苗发展简史脑膜炎球菌疫苗发展简史l对我国目前使用脑膜炎球菌疫苗的评价对我国目前使用脑膜炎球菌疫苗的评价对我国目前使用脑膜炎球菌疫苗的评价对我国目前使用脑膜炎球菌疫苗的评价l终将被替代终将被替代终将被替代终将被替代l替代是科学发展的必然趋势替代是科学发展的必然趋势替代是科学发展的必然趋势替代是科学发展的必然趋势l使用是预防接种的发展方向使用是预防接种的发展方向使用是预防接种的发展方向使用是预防接种的发展方向l为什么要使用流脑三联苗为什么要使用流脑三联苗为什么要使用流脑三联苗为什么要使用流脑三联苗l对使用的建议对使用的建议对使用的建议对使用的建议5国内目前使用的流脑疫苗国内目前使用的流脑疫苗l目前我国使用的流脑疫苗有三代目前我国使用的流脑疫苗有三代目前我国使用的流脑疫苗有三代目前我国使用的流脑疫苗有三代l 第二代疫苗：第二代疫苗：第二代疫苗：第二代疫苗：l群脑膜炎球菌多糖疫苗（）群脑膜炎球菌多糖疫苗（）群脑膜炎球菌多糖疫苗（）群脑膜炎球菌多糖疫苗（）l群脑膜炎球菌多糖疫苗（）群脑膜炎球菌多糖疫苗（）群脑膜炎球菌多糖疫苗（）群脑膜炎球菌多糖疫苗（）l多糖疫苗（）多糖疫苗（）多糖疫苗（）多糖疫苗（）l 第三代疫苗：第三代疫苗：第三代疫苗：第三代疫苗：l群脑膜炎球菌多糖结合疫苗（）群脑膜炎球菌多糖结合疫苗（）群脑膜炎球菌多糖结合疫苗（）群脑膜炎球菌多糖结合疫苗（）l 第四代疫苗第四代疫苗第四代疫苗第四代疫苗l群脑膜炎球菌（结合）（结合）联合疫苗（群脑膜炎球菌（结合）（结合）联合疫苗（群脑膜炎球菌（结合）（结合）联合疫苗（群脑膜炎球菌（结合）（结合）联合疫苗（)6我国现行的流脑疫苗免疫程序我国现行的流脑疫苗免疫程序7为什么终将被替代为什么终将被替代l群群群群发发发发病病病病在在在在部部部部分分分分地地地地区区区区已已已已成成成成为为为为主主主主要要要要血血血血清清清清群群群群，接接接接种种种种不不不不能能能能预防预防预防预防l年在监测省报告病例中，群占的，群占年在监测省报告病例中，群占的，群占年在监测省报告病例中，群占的，群占年在监测省报告病例中，群占的，群占l群群群群：个个个个省省省省分分分分离离离离到到到到群群群群，其其其其中中中中个个个个省省省省从从从从病病病病例例例例中中中中分分分分离离离离，安安安安徽、江西以群为主。徽、江西以群为主。徽、江西以群为主。徽、江西以群为主。李军宏，年中国流行性脑脊髓膜炎监测结果分析.疾病监测，（）：8左右左右左右左右左右左右左右左右9部分省流脑病例实验室诊断部分省流脑病例实验室诊断地区地区地区地区年份年份年份年份培养培养培养培养阳性阳性阳性阳性 数数数数构成比（）构成比（）构成比（）构成比（）文献文献文献文献青海省青海省青海省青海省马小军马小军马小军马小军,等等等等.医学动物防制，医学动物防制，医学动物防制，医学动物防制，()()()()福建省福建省福建省福建省李曲文李曲文李曲文李曲文,等等等等.实验与检验医学实验与检验医学实验与检验医学实验与检验医学()()()()辽宁省辽宁省辽宁省辽宁省付荣华，等付荣华，等付荣华，等付荣华，等.中国卫生检验杂中国卫生检验杂中国卫生检验杂中国卫生检验杂志，志，志，志，()()()()广东省广东省广东省广东省全国全国全国全国王萌王萌王萌王萌,等等等等.疾病监测，疾病监测，疾病监测，疾病监测，()()()()血清学诊断10终将被替代终将被替代l岁的婴儿是感染的主要群体岁的婴儿是感染的主要群体岁的婴儿是感染的主要群体岁的婴儿是感染的主要群体l据年度全国流脑疫情资料，岁儿童年龄组发病率据年度全国流脑疫情资料，岁儿童年龄组发病率据年度全国流脑疫情资料，岁儿童年龄组发病率据年度全国流脑疫情资料，岁儿童年龄组发病率为万万，是全人群发病率的倍为万万，是全人群发病率的倍为万万，是全人群发病率的倍为万万，是全人群发病率的倍l全人群病死率为，其中岁婴儿达全人群病死率为，其中岁婴儿达全人群病死率为，其中岁婴儿达全人群病死率为，其中岁婴儿达,是平均病死率是平均病死率是平均病死率是平均病死率的倍，死亡率是平均死亡率的倍的倍，死亡率是平均死亡率的倍的倍，死亡率是平均死亡率的倍的倍，死亡率是平均死亡率的倍l年，我国流脑死亡引起每千人口的健康生命损失，年，我国流脑死亡引起每千人口的健康生命损失，年，我国流脑死亡引起每千人口的健康生命损失，年，我国流脑死亡引起每千人口的健康生命损失，以岁婴儿最大。以岁婴儿最大。以岁婴儿最大。以岁婴儿最大。l 李艺星，李军宏，尹遵栋，等.中国年度流行性脑脊髓膜炎流行病学特 征分析.计划免疫，（）：11终将被替代终将被替代l岁的婴儿是感染岁的婴儿是感染岁的婴儿是感染岁的婴儿是感染 的主要群体的主要群体的主要群体的主要群体l年，美国岁以下婴幼儿的发病率是万，英国高达年，美国岁以下婴幼儿的发病率是万，英国高达年，美国岁以下婴幼儿的发病率是万，英国高达年，美国岁以下婴幼儿的发病率是万，英国高达万；岁幼儿的感染率在英国和美国分别为万和万；岁幼儿的感染率在英国和美国分别为万和万；岁幼儿的感染率在英国和美国分别为万和万；岁幼儿的感染率在英国和美国分别为万和万。万。万。万。l报道月龄儿童发病率最高。报道月龄儿童发病率最高。报道月龄儿童发病率最高。报道月龄儿童发病率最高。.，().12病例数病例数病例数病例数死亡数死亡数死亡数死亡数英国的流脑发病和死亡均英国的流脑发病和死亡均以小月龄婴为主以小月龄婴为主13为什么终将被替代为什么终将被替代l l对婴儿效果差对婴儿效果差对婴儿效果差对婴儿效果差l l属细胞非依赖性抗原（抗原），主要表现在：属细胞非依赖性抗原（抗原），主要表现在：属细胞非依赖性抗原（抗原），主要表现在：属细胞非依赖性抗原（抗原），主要表现在：l l在婴幼儿体内只产生微弱的免疫反应，主要是和低亲和力在婴幼儿体内只产生微弱的免疫反应，主要是和低亲和力在婴幼儿体内只产生微弱的免疫反应，主要是和低亲和力在婴幼儿体内只产生微弱的免疫反应，主要是和低亲和力抗体，有时甚至无免疫应答抗体，有时甚至无免疫应答抗体，有时甚至无免疫应答抗体，有时甚至无免疫应答l l在沙特阿拉伯进行的一项研究显示，在接种后，的岁儿在沙特阿拉伯进行的一项研究显示，在接种后，的岁儿在沙特阿拉伯进行的一项研究显示，在接种后，的岁儿在沙特阿拉伯进行的一项研究显示，在接种后，的岁儿童有杀菌抗体应答，而月龄婴儿仅为。童有杀菌抗体应答，而月龄婴儿仅为。童有杀菌抗体应答，而月龄婴儿仅为。童有杀菌抗体应答，而月龄婴儿仅为。l l指出，对岁以下儿童的免疫原性较差，保护期短，对岁以指出，对岁以下儿童的免疫原性较差，保护期短，对岁以指出，对岁以下儿童的免疫原性较差，保护期短，对岁以指出，对岁以下儿童的免疫原性较差，保护期短，对岁以下儿童不产生免疫原性，容易产生免疫耐受。因此，一般下儿童不产生免疫原性，容易产生免疫耐受。因此，一般下儿童不产生免疫原性，容易产生免疫耐受。因此，一般下儿童不产生免疫原性，容易产生免疫耐受。因此，一般不对婴儿常规接种。不对婴儿常规接种。不对婴儿常规接种。不对婴儿常规接种。l l ,，().().,.,.疫苗研发综述疫苗研发综述:脑膜炎球菌疾病脑膜炎球菌疾病.疫苗（中文版），（）：疫苗（中文版），（）：.，().().14为什么终将被替代为什么终将被替代l l无免疫记忆：用进行间隔个月的加强免疫，对无免疫记忆：用进行间隔个月的加强免疫，对无免疫记忆：用进行间隔个月的加强免疫，对无免疫记忆：用进行间隔个月的加强免疫，对 个月龄的个月龄的个月龄的个月龄的婴儿有一定的免疫保护效果，但只产生短暂的免疫反应，婴儿有一定的免疫保护效果，但只产生短暂的免疫反应，婴儿有一定的免疫保护效果，但只产生短暂的免疫反应，婴儿有一定的免疫保护效果，但只产生短暂的免疫反应，不具备反复接种时的免疫记忆和免疫增强效应。不具备反复接种时的免疫记忆和免疫增强效应。不具备反复接种时的免疫记忆和免疫增强效应。不具备反复接种时的免疫记忆和免疫增强效应。l l不能消除带菌：许多调查资料表明，多糖疫苗接种后仅提不能消除带菌：许多调查资料表明，多糖疫苗接种后仅提不能消除带菌：许多调查资料表明，多糖疫苗接种后仅提不能消除带菌：许多调查资料表明，多糖疫苗接种后仅提供受种者鼻咽部短暂的、不完全的带菌保护作用，对人员供受种者鼻咽部短暂的、不完全的带菌保护作用，对人员供受种者鼻咽部短暂的、不完全的带菌保护作用，对人员供受种者鼻咽部短暂的、不完全的带菌保护作用，对人员集中的地方（如军队）有较好的保护作用，但对居住分散集中的地方（如军队）有较好的保护作用，但对居住分散集中的地方（如军队）有较好的保护作用，但对居住分散集中的地方（如军队）有较好的保护作用，但对居住分散的人群，其保护作用低。的人群，其保护作用低。的人群，其保护作用低。的人群，其保护作用低。徐枫，陈明群脑膜炎球菌多糖疫苗免疫持久性观察.中国生物制品杂志，(),.15李兴旺：北京地坛医院资料三个血清群流脑病例中暴脑的发生率和病亡率三个血清群流脑病例中暴脑的发生率和病亡率三个血清群流脑病例中暴脑的发生率和病亡率三个血清群流脑病例中暴脑的发生率和病亡率（北京地坛医院资料）（北京地坛医院资料）（北京地坛医院资料）（北京地坛医院资料）群病情严重，不能预防群病情严重，不能预防16部分地区岁以下儿童群抗体部分地区岁以下儿童群抗体水平低，水平低，存在暴发的隐患存在暴发的隐患地区地区地区地区发表发表发表发表年份年份年份年份阳性率阳性率阳性率阳性率()()()()文献文献文献文献岁岁岁岁岁岁岁岁岁岁岁岁天津市天津市天津市天津市陈伟陈伟陈伟陈伟,等等等等.现代预防医学现代预防医学现代预防医学现代预防医学()()()()海南省海南省海南省海南省莫少雄莫少雄莫少雄莫少雄,等等等等.现现现现代代代代预预预预防医学防医学防医学防医学()()()()贵州省贵州省贵州省贵州省周周周周晖晖晖晖,等等等等.贵贵贵贵州医州医州医州医药药药药()()()()合江合江合江合江郝彩霞郝彩霞郝彩霞郝彩霞,等等等等.中国热带医学中国热带医学中国热带医学中国热带医学()()()()东莞市东莞市东莞市东莞市李宇李宇李宇李宇聪聪聪聪,等等等等.中国中国中国中国卫卫卫卫生生生生检验杂检验杂检验杂检验杂志志志志()()()()湖北省湖北省湖北省湖北省杨红杨红杨红杨红梅梅梅梅,等等等等.中国病原生物学中国病原生物学中国病原生物学中国病原生物学杂杂杂杂志志志志()()()()浙江省浙江省浙江省浙江省徐宝祥徐宝祥徐宝祥徐宝祥,等等等等.中国中国中国中国卫卫卫卫生生生生检验杂检验杂检验杂检验杂志志志志()()()()广州市广州市广州市广州市崔敏崔敏崔敏崔敏,等等等等.热带医学杂志热带医学杂志热带医学杂志热带医学杂志()()()()韶关市韶关市韶关市韶关市邓俊兴邓俊兴邓俊兴邓俊兴,等等等等.热带医学杂志热带医学杂志热带医学杂志热带医学杂志()()()()福建省福建省福建省福建省李曲文李曲文李曲文李曲文,等等等等.中国中国中国中国卫卫卫卫生生生生检验杂检验杂检验杂检验杂志志志志()()()()：17年广东省健康人群群抗体水平年广东省健康人群群抗体水平18非洲脑膜炎带非洲脑膜炎带由东部的埃塞俄比亚到西部的塞内加尔，主要包括个国家。由东部的埃塞俄比亚到西部的塞内加尔，主要包括个国家。由东部的埃塞俄比亚到西部的塞内加尔，主要包括个国家。由东部的埃塞俄比亚到西部的塞内加尔，主要包括个国家。人口亿。每年出现一次大流行，年共发病万例。在年流行期人口亿。每年出现一次大流行，年共发病万例。在年流行期人口亿。每年出现一次大流行，年共发病万例。在年流行期人口亿。每年出现一次大流行，年共发病万例。在年流行期间，共有万起病例，其中万人死亡。间，共有万起病例，其中万人死亡。间，共有万起病例，其中万人死亡。间，共有万起病例，其中万人死亡。19非洲已停用，使用非洲已停用，使用年月更新年月更新年月更新年月更新的立场文的立场文的立场文的立场文件件件件20使用后，发病率明显下降使用后，发病率明显下降l年以来，加纳等个国家已有亿多人接种年以来，加纳等个国家已有亿多人接种年以来，加纳等个国家已有亿多人接种年以来，加纳等个国家已有亿多人接种 l年月日到月日（流行病学第周），非洲个加强脑年月日到月日（流行病学第周），非洲个加强脑年月日到月日（流行病学第周），非洲个加强脑年月日到月日（流行病学第周），非洲个加强脑膜炎监控的国家，有个共报告例疑似病例，包括膜炎监控的国家，有个共报告例疑似病例，包括膜炎监控的国家，有个共报告例疑似病例，包括膜炎监控的国家，有个共报告例疑似病例，包括例死亡病例，病死率为。报告病例数是过去年来例死亡病例，病死率为。报告病例数是过去年来例死亡病例，病死率为。报告病例数是过去年来例死亡病例，病死率为。报告病例数是过去年来最低记录。最低记录。最低记录。最低记录。21非洲使用的优点（与比较）非洲使用的优点（与比较）l诱发更强烈和更持久的免疫反应；诱发更强烈和更持久的免疫反应；诱发更强烈和更持久的免疫反应；诱发更强烈和更持久的免疫反应；l降低咽喉带菌的数量，并减少传播；降低咽喉带菌的数量，并减少传播；降低咽喉带菌的数量，并减少传播；降低咽喉带菌的数量，并减少传播；l不仅为接种者提供较长期的保护，且为可能接触不仅为接种者提供较长期的保护，且为可能接触不仅为接种者提供较长期的保护，且为可能接触不仅为接种者提供较长期的保护，且为可能接触的家人和其他人提供保护；的家人和其他人提供保护；的家人和其他人提供保护；的家人和其他人提供保护；l其价格低于其它脑膜炎球菌疫苗的价格；其价格低于其它脑膜炎球菌疫苗的价格；其价格低于其它脑膜炎球菌疫苗的价格；其价格低于其它脑膜炎球菌疫苗的价格；l常规多糖疫苗对两岁以下儿童并无效果，而新疫常规多糖疫苗对两岁以下儿童并无效果，而新疫常规多糖疫苗对两岁以下儿童并无效果，而新疫常规多糖疫苗对两岁以下儿童并无效果，而新疫苗可向这些儿童提供特别有效的保护。苗可向这些儿童提供特别有效的保护。苗可向这些儿童提供特别有效的保护。苗可向这些儿童提供特别有效的保护。来源：22年公布的世界各国流脑疫苗免疫策略年公布的世界各国流脑疫苗免疫策略只有中国个国家使用，淘汰是只有中国个国家使用，淘汰是只有中国个国家使用，淘汰是只有中国个国家使用，淘汰是全球的发展趋势全球的发展趋势全球的发展趋势全球的发展趋势2323主要内容主要内容l脑膜炎球菌疫苗发展简史脑膜炎球菌疫苗发展简史脑膜炎球菌疫苗发展简史脑膜炎球菌疫苗发展简史l对我国目前使用脑膜炎球菌疫苗的评价对我国目前使用脑膜炎球菌疫苗的评价对我国目前使用脑膜炎球菌疫苗的评价对我国目前使用脑膜炎球菌疫苗的评价l终将被淘汰终将被淘汰终将被淘汰终将被淘汰l替代是科学发展的必然趋势替代是科学发展的必然趋势替代是科学发展的必然趋势替代是科学发展的必然趋势l使用是预防接种的发展方向使用是预防接种的发展方向使用是预防接种的发展方向使用是预防接种的发展方向l为什么要使用流脑三联苗为什么要使用流脑三联苗为什么要使用流脑三联苗为什么要使用流脑三联苗l对使用的建议对使用的建议对使用的建议对使用的建议24l可以解决小月龄婴幼儿的接种可以解决小月龄婴幼儿的接种可以解决小月龄婴幼儿的接种可以解决小月龄婴幼儿的接种l将流脑多糖抗原和细胞依赖性抗原将流脑多糖抗原和细胞依赖性抗原将流脑多糖抗原和细胞依赖性抗原将流脑多糖抗原和细胞依赖性抗原(如如如如)载体蛋白载体蛋白载体蛋白载体蛋白共价结合形成的结合疫苗具有如下优点共价结合形成的结合疫苗具有如下优点共价结合形成的结合疫苗具有如下优点共价结合形成的结合疫苗具有如下优点:l重复接种能产生免疫记忆，可诱发辅助细胞和记重复接种能产生免疫记忆，可诱发辅助细胞和记重复接种能产生免疫记忆，可诱发辅助细胞和记重复接种能产生免疫记忆，可诱发辅助细胞和记忆性细胞，被激活的细胞能够分泌细胞因子，诱忆性细胞，被激活的细胞能够分泌细胞因子，诱忆性细胞，被激活的细胞能够分泌细胞因子，诱忆性细胞，被激活的细胞能够分泌细胞因子，诱发机体产生持久的记忆反应，包括抗体产生和细发机体产生持久的记忆反应，包括抗体产生和细发机体产生持久的记忆反应，包括抗体产生和细发机体产生持久的记忆反应，包括抗体产生和细胞介导免疫应答反应。胞介导免疫应答反应。胞介导免疫应答反应。胞介导免疫应答反应。l婴幼儿接种后，主要产生特异性抗体，具有持久婴幼儿接种后，主要产生特异性抗体，具有持久婴幼儿接种后，主要产生特异性抗体，具有持久婴幼儿接种后，主要产生特异性抗体，具有持久的免疫保护效果。的免疫保护效果。的免疫保护效果。的免疫保护效果。替代是科学发展的必然趋势替代是科学发展的必然趋势 李忠明主编李忠明主编.当代疫苗学当代疫苗学.北京：高等教育出版社，：北京：高等教育出版社，：.25替代是科学发展的必然趋势替代是科学发展的必然趋势l可以解决小月龄婴幼儿的接种可以解决小月龄婴幼儿的接种l可降低咽喉部带菌的数量，减少传播。可降低咽喉部带菌的数量，减少传播。l能增强老年人和某些免疫功能低下或有缺陷能增强老年人和某些免疫功能低下或有缺陷病人对的免疫反应；病人对的免疫反应；l具有载体蛋白质效应，可以增强多糖抗原的具有载体蛋白质效应，可以增强多糖抗原的免疫原性，提高免疫效果。免疫原性，提高免疫效果。26l结合疫苗与多糖疫苗的效果比较结合疫苗与多糖疫苗的效果比较结合疫苗与多糖疫苗的效果比较结合疫苗与多糖疫苗的效果比较l哈里斯（）比较了与诱导的抗多糖抗体间的功能哈里斯（）比较了与诱导的抗多糖抗体间的功能哈里斯（）比较了与诱导的抗多糖抗体间的功能哈里斯（）比较了与诱导的抗多糖抗体间的功能活性差异活性差异活性差异活性差异l多糖疫苗组的抗原浓度要比结合疫苗组高倍，多糖疫苗组的抗原浓度要比结合疫苗组高倍，多糖疫苗组的抗原浓度要比结合疫苗组高倍，多糖疫苗组的抗原浓度要比结合疫苗组高倍，才能达到相同的补体介导的溶菌作用，才能达到相同的补体介导的溶菌作用，才能达到相同的补体介导的溶菌作用，才能达到相同的补体介导的溶菌作用，l在相同剂量时，多糖疫苗诱导的血清抗荚膜抗体在相同剂量时，多糖疫苗诱导的血清抗荚膜抗体在相同剂量时，多糖疫苗诱导的血清抗荚膜抗体在相同剂量时，多糖疫苗诱导的血清抗荚膜抗体预防群感染婴鼠发生菌血症的效力弱于结合疫苗，预防群感染婴鼠发生菌血症的效力弱于结合疫苗，预防群感染婴鼠发生菌血症的效力弱于结合疫苗，预防群感染婴鼠发生菌血症的效力弱于结合疫苗，结合疫苗组的抗群抗体的亲和力指数高于多糖疫结合疫苗组的抗群抗体的亲和力指数高于多糖疫结合疫苗组的抗群抗体的亲和力指数高于多糖疫结合疫苗组的抗群抗体的亲和力指数高于多糖疫苗组。苗组。苗组。苗组。l 替代是科学发展的必然趋势替代是科学发展的必然趋势 ,(),()27l免疫效果好免疫效果好免疫效果好免疫效果好l未免疫过的人群接种剂后可检到特异性血清抗未免疫过的人群接种剂后可检到特异性血清抗未免疫过的人群接种剂后可检到特异性血清抗未免疫过的人群接种剂后可检到特异性血清抗体，个月后达高峰，并产生和抗体。体，个月后达高峰，并产生和抗体。体，个月后达高峰，并产生和抗体。体，个月后达高峰，并产生和抗体。l任何年龄，接种剂都能引起免疫记忆，用结合疫任何年龄，接种剂都能引起免疫记忆，用结合疫任何年龄，接种剂都能引起免疫记忆，用结合疫任何年龄，接种剂都能引起免疫记忆，用结合疫苗或多糖疫苗加强免疫后，可观察到强烈而迅速苗或多糖疫苗加强免疫后，可观察到强烈而迅速苗或多糖疫苗加强免疫后，可观察到强烈而迅速苗或多糖疫苗加强免疫后，可观察到强烈而迅速的记忆应答。加强免疫后即可产生高亲和力抗群的记忆应答。加强免疫后即可产生高亲和力抗群的记忆应答。加强免疫后即可产生高亲和力抗群的记忆应答。加强免疫后即可产生高亲和力抗群荚膜多糖血清抗体荚膜多糖血清抗体荚膜多糖血清抗体荚膜多糖血清抗体l免疫记忆在初免后至少能保持年。目前正在证实免疫记忆在初免后至少能保持年。目前正在证实免疫记忆在初免后至少能保持年。目前正在证实免疫记忆在初免后至少能保持年。目前正在证实是否存在长期的免疫记忆。是否存在长期的免疫记忆。是否存在长期的免疫记忆。是否存在长期的免疫记忆。替代是科学发展的必然趋势替代是科学发展的必然趋势 28替代是科学发展的必然趋势替代是科学发展的必然趋势l l免疫效果好免疫效果好免疫效果好免疫效果好l l年英国群流行，把纳入，对、和月龄婴儿接种，对月年英国群流行，把纳入，对、和月龄婴儿接种，对月年英国群流行，把纳入，对、和月龄婴儿接种，对月年英国群流行，把纳入，对、和月龄婴儿接种，对月龄儿童和岁少年进行补种，龄儿童和岁少年进行补种，龄儿童和岁少年进行补种，龄儿童和岁少年进行补种，l l所有年龄组的受种者均能产生良好的免疫应答，尤其是、所有年龄组的受种者均能产生良好的免疫应答，尤其是、所有年龄组的受种者均能产生良好的免疫应答，尤其是、所有年龄组的受种者均能产生良好的免疫应答，尤其是、和月龄婴儿可诱发足够的抗体应答和免疫记忆，未发现有和月龄婴儿可诱发足够的抗体应答和免疫记忆，未发现有和月龄婴儿可诱发足够的抗体应答和免疫记忆，未发现有和月龄婴儿可诱发足够的抗体应答和免疫记忆，未发现有免疫耐受的证据，也不干扰同时接种的其他疫苗。免疫耐受的证据，也不干扰同时接种的其他疫苗。免疫耐受的证据，也不干扰同时接种的其他疫苗。免疫耐受的证据，也不干扰同时接种的其他疫苗。l l大规模血清学研究表明，接种剂后个月，的岁儿童和的大规模血清学研究表明，接种剂后个月，的岁儿童和的大规模血清学研究表明，接种剂后个月，的岁儿童和的大规模血清学研究表明，接种剂后个月，的岁儿童和的岁青少年仍有保护性杀菌抗体；如间隔个月接种剂，可岁青少年仍有保护性杀菌抗体；如间隔个月接种剂，可岁青少年仍有保护性杀菌抗体；如间隔个月接种剂，可岁青少年仍有保护性杀菌抗体；如间隔个月接种剂，可提供婴儿高水平的保护作用。提供婴儿高水平的保护作用。提供婴儿高水平的保护作用。提供婴儿高水平的保护作用。29替代是科学发展的必然趋势替代是科学发展的必然趋势l免疫效果好免疫效果好l英国年流脑发病率为万英国年流脑发病率为万 ，接种后，年，接种后，年发病率下降约为万发病率下降约为万l接种后，死亡病例和临床病例下降以上，无接种后，死亡病例和临床病例下降以上，无症状携带者数量降低。症状携带者数量降低。l由于建立群体免疫屏障，影响细菌寄居，减由于建立群体免疫屏障，影响细菌寄居，减少细菌循环，未接种疫苗的人群发病人数少细菌循环，未接种疫苗的人群发病人数也降低了。也降低了。30我国对流脑结合疫苗与多糖疫苗免后抗体水平比较我国对流脑结合疫苗与多糖疫苗免后抗体水平比较我国对流脑结合疫苗与多糖疫苗免后抗体水平比较我国对流脑结合疫苗与多糖疫苗免后抗体水平比较年龄组年龄组年龄组年龄组免后群抗体水平免后群抗体水平免后群抗体水平免后群抗体水平结合疫苗结合疫苗结合疫苗结合疫苗多糖疫苗多糖疫苗多糖疫苗多糖疫苗 倍增长率倍增长率倍增长率倍增长率（）（）（）（）：（）：（）：（）：（）倍增长倍增长倍增长倍增长率（）率（）率（）率（）：（）：（）：（）：（）月龄月龄月龄月龄月龄月龄月龄月龄岁岁岁岁岁岁岁岁接种可以解决小月龄婴儿的发病接种可以解决小月龄婴儿的发病接种可以解决小月龄婴儿的发病接种可以解决小月龄婴儿的发病可以预防左右的流脑病例可以预防左右的流脑病例可以预防左右的流脑病例可以预防左右的流脑病例31流脑结合疫苗与多糖疫苗免后抗体水平比较流脑结合疫苗与多糖疫苗免后抗体水平比较年龄组年龄组年龄组年龄组免后群抗体水平免后群抗体水平免后群抗体水平免后群抗体水平结合疫苗结合疫苗结合疫苗结合疫苗多糖疫苗多糖疫苗多糖疫苗多糖疫苗 倍增长倍增长倍增长倍增长率（）率（）率（）率（）：（）：（）：（）：（）倍增长倍增长倍增长倍增长率（）率（）率（）率（）：（）：（）：（）：（）月龄月龄月龄月龄月龄月龄月龄月龄岁岁岁岁岁岁岁岁32的立场（年）的立场（年）l目前使用的脑膜炎球菌疫苗包括多糖疫苗和目前使用的脑膜炎球菌疫苗包括多糖疫苗和多糖蛋白结合疫苗。多糖蛋白结合疫苗。l虽然提纯的荚膜多糖抗原可诱生保护性抗体虽然提纯的荚膜多糖抗原可诱生保护性抗体应答，但结合疫苗的免疫原性更强，并可应答，但结合疫苗的免疫原性更强，并可诱生免疫记忆。诱生免疫记忆。：，()：33主要内容主要内容l脑膜炎球菌疫苗发展简史脑膜炎球菌疫苗发展简史脑膜炎球菌疫苗发展简史脑膜炎球菌疫苗发展简史l对我国目前使用脑膜炎球菌疫苗的评价对我国目前使用脑膜炎球菌疫苗的评价对我国目前使用脑膜炎球菌疫苗的评价对我国目前使用脑膜炎球菌疫苗的评价l终将被淘汰终将被淘汰终将被淘汰终将被淘汰l替代是科学发展的必然趋势替代是科学发展的必然趋势替代是科学发展的必然趋势替代是科学发展的必然趋势l使用是预防接种的发展方向使用是预防接种的发展方向使用是预防接种的发展方向使用是预防接种的发展方向l为什么要使用流脑三联苗为什么要使用流脑三联苗为什么要使用流脑三联苗为什么要使用流脑三联苗l对使用的建议对使用的建议对使用的建议对使用的建议34使用是预防接种的发展方向使用是预防接种的发展方向l年全球儿童疫苗创议年全球儿童疫苗创议年全球儿童疫苗创议年全球儿童疫苗创议()()()()提出研究开发的儿童联合提出研究开发的儿童联合提出研究开发的儿童联合提出研究开发的儿童联合疫苗，即在出生后接种剂疫苗可预防多种疾病。疫苗，即在出生后接种剂疫苗可预防多种疾病。疫苗，即在出生后接种剂疫苗可预防多种疾病。疫苗，即在出生后接种剂疫苗可预防多种疾病。l联合疫苗具有预防多种目标疾病，减少接种针次，联合疫苗具有预防多种目标疾病，减少接种针次，联合疫苗具有预防多种目标疾病，减少接种针次，联合疫苗具有预防多种目标疾病，减少接种针次，简化免疫程序，提高接种率，降低交叉感染的机简化免疫程序，提高接种率，降低交叉感染的机简化免疫程序，提高接种率，降低交叉感染的机简化免疫程序，提高接种率，降低交叉感染的机会，为广大家长和儿童乐于接受，而且节约各种会，为广大家长和儿童乐于接受，而且节约各种会，为广大家长和儿童乐于接受，而且节约各种会，为广大家长和儿童乐于接受，而且节约各种费用，有利于的推广。费用，有利于的推广。费用，有利于的推广。费用，有利于的推广。l制备多价联合疫苗是当今世界疫苗研究的发展方制备多价联合疫苗是当今世界疫苗研究的发展方制备多价联合疫苗是当今世界疫苗研究的发展方制备多价联合疫苗是当今世界疫苗研究的发展方向。向。向。向。35联合疫苗为疾控系统和社会带来整体利益联合疫苗为疾控系统和社会带来整体利益,.,.,.联合疫苗联合疫苗联合疫苗联合疫苗具有高度的成本效益具有高度的成本效益具有高度的成本效益具有高度的成本效益而且而且而且而且在大多数情况下在大多数情况下在大多数情况下在大多数情况下节约成本节约成本节约成本节约成本36使用是预防接种的发展方向使用是预防接种的发展方向l我国曾经研究过的脑膜炎球菌联合疫苗我国曾经研究过的脑膜炎球菌联合疫苗l兰州生物制品研究所曾研究过伤寒多糖联合兰州生物制品研究所曾研究过伤寒多糖联合疫苗。疫苗。l肺炎球菌脑膜炎奈瑟球菌联合疫苗肺炎球菌脑膜炎奈瑟球菌联合疫苗l脑膜炎球菌麻疹和破伤风联合疫苗脑膜炎球菌麻疹和破伤风联合疫苗37使用是预防接种的发展方向使用是预防接种的发展方向l脑膜炎球菌和联合疫苗脑膜炎球菌和联合疫苗l根据各国流行血清群的不同，目前国际上有根据各国流行血清群的不同，目前国际上有种联合疫苗种联合疫苗l 38使用是预防接种的发展方向使用是预防接种的发展方向l年月份，公司生产由与结合结合疫苗组成的联合年月份，公司生产由与结合结合疫苗组成的联合年月份，公司生产由与结合结合疫苗组成的联合年月份，公司生产由与结合结合疫苗组成的联合疫苗疫苗疫苗疫苗(，商品名，商品名，商品名，商品名)。在英国登记注册。在英国登记注册。在英国登记注册。在英国登记注册l免疫程序：在、和月龄时初免剂，然后在月龄免疫程序：在、和月龄时初免剂，然后在月龄免疫程序：在、和月龄时初免剂，然后在月龄免疫程序：在、和月龄时初免剂，然后在月龄时进行加强接种以产生持久的保护作用时进行加强接种以产生持久的保护作用时进行加强接种以产生持久的保护作用时进行加强接种以产生持久的保护作用39使用是预防接种的发展方向使用是预防接种的发展方向l l美国使用的免疫程序美国使用的免疫程序美国使用的免疫程序美国使用的免疫程序l l年月日，美国批准上市年月日，美国批准上市年月日，美国批准上市年月日，美国批准上市l l年月，推荐周龄月龄感染高风险的婴幼儿接种；年月，推荐周龄月龄感染高风险的婴幼儿接种；年月，推荐周龄月龄感染高风险的婴幼儿接种；年月，推荐周龄月龄感染高风险的婴幼儿接种；l l在群和群病爆发时，可对周龄月龄的婴幼儿接种在群和群病爆发时，可对周龄月龄的婴幼儿接种在群和群病爆发时，可对周龄月龄的婴幼儿接种在群和群病爆发时，可对周龄月龄的婴幼儿接种 l l 如在接种疫苗过程中，婴幼儿发病风险较高，可以如在接种疫苗过程中，婴幼儿发病风险较高，可以如在接种疫苗过程中，婴幼儿发病风险较高，可以如在接种疫苗过程中，婴幼儿发病风险较高，可以使用，按照免疫程序来完成剩余剂次。使用，按照免疫程序来完成剩余剂次。使用，按照免疫程序来完成剩余剂次。使用，按照免疫程序来完成剩余剂次。l l如月龄后接种第剂，应间隔至少周后接种第剂。如月龄后接种第剂，应间隔至少周后接种第剂。如月龄后接种第剂，应间隔至少周后接种第剂。如月龄后接种第剂，应间隔至少周后接种第剂。l l免疫程序：、月龄接种剂，月龄加强剂。免疫程序：、月龄接种剂，月龄加强剂。免疫程序：、月龄接种剂，月龄加强剂。免疫程序：、月龄接种剂，月龄加强剂。40使用是预防接种的发展方向使用是预防接种的发展方向l北京绿竹研发的我国第个脑膜炎球菌联合疫北京绿竹研发的我国第个脑膜炎球菌联合疫苗，也是世界上第个脑膜炎球菌（结合）苗，也是世界上第个脑膜炎球菌（结合）型流感嗜血杆菌（结合）联合疫苗型流感嗜血杆菌（结合）联合疫苗l年获得新药证书生产文号年获得新药证书生产文号41主要内容主要内容l脑膜炎球菌疫苗发展简史脑膜炎球菌疫苗发展简史脑膜炎球菌疫苗发展简史脑膜炎球菌疫苗发展简史l对我国目前使用脑膜炎球菌疫苗的评价对我国目前使用脑膜炎球菌疫苗的评价对我国目前使用脑膜炎球菌疫苗的评价对我国目前使用脑膜炎球菌疫苗的评价l终将被淘汰终将被淘汰终将被淘汰终将被淘汰l替代是科学发展的必然趋势替代是科学发展的必然趋势替代是科学发展的必然趋势替代是科学发展的必然趋势l使用是预防接种的发展方向使用是预防接种的发展方向使用是预防接种的发展方向使用是预防接种的发展方向l为什么要使用流脑三联苗为什么要使用流脑三联苗为什么要使用流脑三联苗为什么要使用流脑三联苗l对使用的建议对使用的建议对使用的建议对使用的建议42和具有相同的流行病和临床特征和具有相同的流行病和临床特征 .:.;菌血症菌血症菌血症菌血症肺炎肺炎肺炎肺炎心包炎心包炎心包炎心包炎脑膜炎脑膜炎脑膜炎脑膜炎关节炎关节炎关节炎关节炎吸附到呼吸道吸附到呼吸道吸附到呼吸道吸附到呼吸道上皮细胞上皮细胞上皮细胞上皮细胞 吸入吸入呼吸道呼吸道呼吸道呼吸道飞沫飞沫飞沫飞沫 鼻咽腔寄居鼻咽腔寄居鼻咽腔寄居鼻咽腔寄居突破粘膜，侵入血液突破粘膜，侵入血液突破粘膜，侵入血液突破粘膜，侵入血液播散至播散至播散至播散至全身各处全身各处全身各处全身各处肺肺心包膜心包膜脑膜脑膜 关节滑膜关节滑膜 其他部位其他部位 (皮肤皮肤,会厌会厌)43和侵袭性疾病是儿童的两大杀手和侵袭性疾病是儿童的两大杀手l是唯一可引起细菌性脑膜炎流行的病原，在历史是唯一可引起细菌性脑膜炎流行的病原，在历史是唯一可引起细菌性脑膜炎流行的病原，在历史是唯一可引起细菌性脑膜炎流行的病原，在历史上引起多次大流行上引起多次大流行上引起多次大流行上引起多次大流行l年首次描述了流脑在瑞士日内瓦的流行。年首次描述了流脑在瑞士日内瓦的流行。年首次描述了流脑在瑞士日内瓦的流行。年首次描述了流脑在瑞士日内瓦的流行。l自年起呈有规律性的大流行，从第二次世界大战自年起呈有规律性的大流行，从第二次世界大战自年起呈有规律性的大流行，从第二次世界大战自年起呈有规律性的大流行，从第二次世界大战后，估计年发病率超过万。后，估计年发病率超过万。后，估计年发病率超过万。后，估计年发病率超过万。.44年代和年代和年代和年代和 年代两次引起世界性大流行。年从我国开始沿朝圣路线蔓延至年代两次引起世界性大流行。年从我国开始沿朝圣路线蔓延至年代两次引起世界性大流行。年从我国开始沿朝圣路线蔓延至年代两次引起世界性大流行。年从我国开始沿朝圣路线蔓延至印度和麦加印度和麦加印度和麦加印度和麦加,又传至欧洲和非洲又传至欧洲和非洲又传至欧洲和非洲又传至欧洲和非洲世纪后半叶次世界性大流行世纪后半叶次世界性大流行莫斯科（年）莫斯科（年）莫斯科（年）莫斯科（年）挪威（年）挪威（年）挪威（年）挪威（年）巴西（年）巴西（年）巴西（年）巴西（年）年中国年中国年中国年中国苏丹、乍得、埃塞俄比苏丹、乍得、埃塞俄比苏丹、乍得、埃塞俄比苏丹、乍得、埃塞俄比亚、肯尼亚、坦桑尼亚、亚、肯尼亚、坦桑尼亚、亚、肯尼亚、坦桑尼亚、亚、肯尼亚、坦桑尼亚、赞比亚赞比亚赞比亚赞比亚年中国年中国年中国年中国45l年月日在去麦加的朝圣者及其接触者中发年月日在去麦加的朝圣者及其接触者中发生由群引起的爆发，并传播和蔓延到索马生由群引起的爆发，并传播和蔓延到索马里、新加坡、美国、沙特阿拉伯、荷兰、里、新加坡、美国、沙特阿拉伯、荷兰、英国、法国、南斯拉夫等国家和地区；英国、法国、南斯拉夫等国家和地区；l年在印度、贝林、布基洛法索、冈比亚、乍年在印度、贝林、布基洛法索、冈比亚、乍得、中非、喀麦隆、埃塞俄比亚等国家和得、中非、喀麦隆、埃塞俄比亚等国家和地区引起爆发地区引起爆发l据估计，年全球造成万人死亡。据估计，年全球造成万人死亡。一次典型的流脑在全球的传播和蔓延一次典型的流脑在全球的传播和蔓延46经济发达国家也有流脑流行经济发达国家也有流脑流行l l欧美最近的一次大流行发生在世纪年代，世纪年代西欧美最近的一次大流行发生在世纪年代，世纪年代西欧美最近的一次大流行发生在世纪年代，世纪年代西欧美最近的一次大流行发生在世纪年代，世纪年代西欧每年约报告例病例。欧每年约报告例病例。欧每年约报告例病例。欧每年约报告例病例。l l美国美国美国美国l l使用疫苗前，每年报告使用疫苗前，每年报告使用疫苗前，每年报告使用疫苗前，每年报告 例，是细菌性脑膜炎的第例，是细菌性脑膜炎的第例，是细菌性脑膜炎的第例，是细菌性脑膜炎的第二位病因，病死率，菌血症病死率二位病因，病死率，菌血症病死率二位病因，病死率，菌血症病死率二位病因，病死率，菌血症病死率l l目前每年估计有目前每年估计有目前每年估计有目前每年估计有 例，发病率万，病死率，有后例，