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免疫学课件医学现象v疫苗：对病原微生物再感染的抵抗力免疫v动物的血型输血反响v器官移植排斥反响v过敏反响：花粉、鱼虾、花生、青霉素v自身免疫病：甲状腺功能亢进、1型糖尿病、系统性红斑狼疮 v肿瘤免疫2021/1/122免疫的概念免疫的概念v传统的免疫：机体对病原微生物再感染的抵抗力；传统的免疫：机体对病原微生物再感染的抵抗力；v现代的免疫：机体免疫系统可以识别现代的免疫：机体免疫系统可以识别“自己自己()和和“非己非己()，并发生特异性的免疫应答排除抗原性异物；，并发生特异性的免疫应答排除抗原性异物；或被诱导而处于对这种抗原物质呈不活化状态免疫或被诱导而处于对这种抗原物质呈不活化状态免疫耐受，借此维持机体内环境的稳定。耐受，借此维持机体内环境的稳定。v免疫学：研究免疫系统组织构造和生理功能的科学。免疫学：研究免疫系统组织构造和生理功能的科学。2021/1/123免疫的根本功能免疫的根本功能2021/1/124免疫学研究内容免疫学研究内容v抗原抗原v免疫系统免疫系统v免疫器官和免疫细胞免疫器官和免疫细胞v免疫分子免疫分子v免疫球蛋白免疫球蛋白v补体系统补体系统v细胞因子细胞因子v免疫细胞膜分子免疫细胞膜分子v免疫应答免疫应答v超敏反响超敏反响v免疫学实际应用免疫学实际应用2021/1/125抗原，抗原，抗原抗原能刺激机体免疫系统发生免疫应答，并能与能刺激机体免疫系统发生免疫应答，并能与其产生的抗体和或致敏淋巴细胞在体内外发生特其产生的抗体和或致敏淋巴细胞在体内外发生特异性结合的物质。异性结合的物质。抗原的根本特性抗原的根本特性免疫原性：刺激机体产生适应性免疫应答产物的才能。免疫原性：刺激机体产生适应性免疫应答产物的才能。免疫反响性免疫反响性()()：可在体内外与免疫应答产物发生特异性结合的：可在体内外与免疫应答产物发生特异性结合的才能。才能。2021/1/126完全抗原或免疫原：具有免疫原性和免疫反响性的抗原。完全抗原或免疫原：具有免疫原性和免疫反响性的抗原。不完全抗原或半抗原：单独不能刺激机体免疫系统，只不完全抗原或半抗原：单独不能刺激机体免疫系统，只在特殊情况下具有抗原性的物质。即只有免疫反响性而无免疫在特殊情况下具有抗原性的物质。即只有免疫反响性而无免疫原性的抗原。原性的抗原。2021/1/127v抗原的免疫原性抗原的免疫原性v抗原的特异性与穿插反响抗原的特异性与穿插反响v抗原的种类和医学上重要的抗原抗原的种类和医学上重要的抗原v非特异性免疫刺激剂非特异性免疫刺激剂2021/1/128一、异物性一、异物性指与自身成分相异或未与宿主胚胎期免疫细胞接触过的指与自身成分相异或未与宿主胚胎期免疫细胞接触过的物质。物质。异种物质：不同物种之间异种物质：不同物种之间同种异型体物质：血型抗原，组织相容性抗原同种异型体物质：血型抗原，组织相容性抗原自身物质：胚胎期与淋巴细胞隔绝的自身组织抗原；自身物质：胚胎期与淋巴细胞隔绝的自身组织抗原；自身物质构造改变自身物质构造改变决定抗原免疫原性的条件决定抗原免疫原性的条件2021/1/129二、理化性质二、理化性质一分子量大小一分子量大小一般一般10.0，分子大小不是抗原物质免疫原性的，分子大小不是抗原物质免疫原性的决定因素，但一般说来，分子量愈大，免疫原性也决定因素，但一般说来，分子量愈大，免疫原性也愈强。愈强。2021/1/1210二化学组成二化学组成蛋白质蛋白质强抗原，特别是富含芳香族、强抗原，特别是富含芳香族、酪氨酸的大分子蛋白质。酪氨酸的大分子蛋白质。多糖多糖弱抗原，弱抗原，.荚膜多糖、。荚膜多糖、。核酸、脂类核酸、脂类抗原性差，与蛋白质结合抗原性差，与蛋白质结合时免疫原性增强。时免疫原性增强。2021/1/1211三分子构造和易接近性三分子构造和易接近性2021/1/1212三、宿主因素三、宿主因素v机体反响性遗传背景、年龄、生理状况等机体反响性遗传背景、年龄、生理状况等v抗原进入机体的途径、剂量、次数、间隔时抗原进入机体的途径、剂量、次数、间隔时间、有无佐剂等间、有无佐剂等v皮下皮下静脉静脉口服口服2021/1/1213v抗原的免疫原性抗原的免疫原性v抗原的特异性与穿插反响抗原的特异性与穿插反响v抗原的分类和医学上重要的抗原抗原的分类和医学上重要的抗原v非特异性免疫刺激剂非特异性免疫刺激剂2021/1/1214 抗原的特异性与穿插反响抗原的特异性与穿插反响 变性的变性的 +抗抗体抗抗体：不发生结合反响：不发生结合反响2021/1/1215决定抗原特异性的物质根底决定抗原特异性的物质根底抗原决定簇抗原决定簇或表位或表位v概念：抗原物质上可以诱导机体概念：抗原物质上可以诱导机体产生应答并与应答产物特异反响产生应答并与应答产物特异反响的化学基团，一般由的化学基团，一般由515个氨个氨基酸、单糖或核苷酸组成。基酸、单糖或核苷酸组成。v抗原所携抗原决定簇的数目称为抗原所携抗原决定簇的数目称为抗原结合价，一般抗原是多价的。抗原结合价，一般抗原是多价的。2021/1/1216抗原决定簇的化学组成、空间排列、立体构型抗原决定簇的化学组成、空间排列、立体构型均可影响抗原的特异性。均可影响抗原的特异性。意义：抗原决定簇的多样性、复杂性决定了抗原分子所意义：抗原决定簇的多样性、复杂性决定了抗原分子所激发的免疫应答的多样性、复杂性，决定了抗原分子激发的免疫应答的多样性、复杂性，决定了抗原分子刺激机体产生抗体的多样性和复杂性。刺激机体产生抗体的多样性和复杂性。2021/1/1217天然抗原：天然抗原：抗原多种抗原多种T细胞表位和多种细胞表位和多种B细胞表位的复合体细胞表位的复合体抗原决定簇的类型抗原决定簇的类型线性表位和构象性表位线性表位和构象性表位2021/1/1218T细胞表位与细胞表位与B细胞表位主要特点细胞表位主要特点2021/1/1219二、共同抗原和穿插反响二、共同抗原和穿插反响 共同抗原和穿插抗原的存在，作血清学诊断时应予注意，以免误诊。v带有共同抗原决定簇的不带有共同抗原决定簇的不同抗原称为共同抗原同抗原称为共同抗原(),也称穿插抗原也称穿插抗原 。v抗体或致敏淋巴细胞与具抗体或致敏淋巴细胞与具有一样或相似表位的不同有一样或相似表位的不同抗原发生反响，称为穿插抗原发生反响，称为穿插反响反响()。2021/1/1220v抗原的免疫原性抗原的免疫原性v抗原的特异性与穿插反响抗原的特异性与穿插反响v抗原的种类和医学上重要的抗原抗原的种类和医学上重要的抗原v非特异性免疫刺激剂非特异性免疫刺激剂2021/1/1221胸腺依胸腺依赖赖抗原抗原 ,胸腺非依赖抗原胸腺非依赖抗原,在T细胞协助下才能刺激B细胞产生抗体,可产生各类抗体，可引起细胞免疫，并有免疫记忆。绝大多数蛋白质抗原属。刺激机体刺激机体产产生抗体无需生抗体无需T细细胞胞协协助，助，产产生生类类抗体，不引起抗体，不引起细细胞免胞免疫，也无免疫疫，也无免疫记忆记忆。.细细菌脂多糖、菌脂多糖、荚荚膜多糖、鞭毛等。膜多糖、鞭毛等。抗原种类抗原种类2021/1/1222医学上重要的抗原医学上重要的抗原v异种抗原异种抗原 v微生物来源抗原微生物来源抗原v细菌的外毒素和类毒素细菌的外毒素和类毒素v免疫血清免疫血清v植物蛋白植物蛋白v异嗜性抗原异嗜性抗原(),(),v同种异型抗原同种异型抗原()()v自身抗原自身抗原()()v肿瘤抗原肿瘤抗原 v其他抗原其他抗原2021/1/1223一微生物来源抗原一微生物来源抗原细菌：菌体、鞭毛、菌毛、荚膜、细菌毒素产生细菌：菌体、鞭毛、菌毛、荚膜、细菌毒素产生抗毒素抗毒素病毒：包膜、衣壳、刺突病毒：包膜、衣壳、刺突疫苗疫苗一种流行的卫生学假说是，对环境微生物等刺激一种流行的卫生学假说是，对环境微生物等刺激原接触的减少，会增加儿童患自身免疫性疾病的原接触的减少，会增加儿童患自身免疫性疾病的风险比方哮喘、风险比方哮喘、1型糖尿病。环境微生物在型糖尿病。环境微生物在健全机体免疫系统中的重要性证实了以上假说。健全机体免疫系统中的重要性证实了以上假说。2021/1/1224细菌的外毒素和类毒素细菌的外毒素和类毒素 0.30.4 抗毒素：细菌毒素通常指外毒素抗毒素：细菌毒素通常指外毒素)的对应抗体或的对应抗体或含有这种抗体的免疫血清。它能中和相对应的外含有这种抗体的免疫血清。它能中和相对应的外毒素的毒性作用。通常可治疗由细菌外毒素所致毒素的毒性作用。通常可治疗由细菌外毒素所致疾病。疾病。免疫血清免疫血清二重性：二重性：1中和细菌外毒素中和细菌外毒素2刺激机体产生抗动物血清的抗体刺激机体产生抗动物血清的抗体植物蛋白植物蛋白花粉、花生、坚果等植物蛋白易引起机体过敏。花粉、花生、坚果等植物蛋白易引起机体过敏。2021/1/1225异嗜性抗原异嗜性抗原()与种属无关，存在于人、动物和微生物间，彼此间抗原性接近，任一抗原与种属无关，存在于人、动物和微生物间，彼此间抗原性接近，任一抗原所诱发的抗体能与其它类抗原发生穿插反响。所诱发的抗体能与其它类抗原发生穿插反响。实验：以豚鼠组织免疫家兔，所得的血清在补体参与下，能溶解绵羊红细胞，说实验：以豚鼠组织免疫家兔，所得的血清在补体参与下，能溶解绵羊红细胞，说明豚鼠组织中含有与绵羊红细胞一样的抗原成分，称为抗原。明豚鼠组织中含有与绵羊红细胞一样的抗原成分，称为抗原。溶血性链球菌外表多糖抗原，与人肾小球基底膜及心肌组织具有共同抗原，链球溶血性链球菌外表多糖抗原，与人肾小球基底膜及心肌组织具有共同抗原，链球菌感染刺激机体产生的抗体，可与心、肾组织发生穿插反响，导致肾小球肾菌感染刺激机体产生的抗体，可与心、肾组织发生穿插反响，导致肾小球肾炎或心肌炎。炎或心肌炎。大肠杆菌大肠杆菌O14型脂多糖与人结肠黏膜有共同抗原，会导致溃疡性结肠炎。型脂多糖与人结肠黏膜有共同抗原，会导致溃疡性结肠炎。2021/1/1226二同种异型抗原二同种异型抗原()v人类红细胞的血型抗原人类红细胞的血型抗原型型v人类白细胞抗原人类白细胞抗原2021/1/1227三自身抗原三自身抗原v修饰的自身抗原各种理化和生物学因素(感染、药物、物理损伤)使体内某些成分构造发生改变成为自身抗原v 如甲基多巴与红细胞相结合，导致溶血性贫血。v隐蔽的自身抗原释放v 体内有些物质从胚胎发生时即处于隐蔽状态，未曾与免疫细胞接触v 如晶状体、甲状腺球蛋白、精子。v免疫系统功能异常导致禁忌细胞的激活。2021/1/1228四肿瘤抗原四肿瘤抗原v肿瘤抗原是细胞在癌变过程中出现的新抗原及过度表达的抗原物质。分为肿瘤特异性抗原 ，和肿瘤相关抗原 ，两类。v 是肿瘤细胞特有的，用单抗技术可在黑色素瘤、结肠癌、乳腺癌等细胞外表测到相应。v 是非肿瘤细胞特有的，在正常细胞也存在，但在细胞癌变时其含量明显增加。例：鼻咽癌抗原；肝癌甲胎蛋白；结肠癌癌胚抗原2021/1/1229五其他抗原v超抗原：能在极低浓度110下即可非特异地刺激多数T细胞克隆活化增殖，产生极强免疫应答的物质。如细菌外毒素金黄色葡萄球菌肠毒素等。Conventional Antigen 1:104-1:106SuperantigenPolyclonal response1:4-1:202021/1/1230v有丝分裂原：淋巴细胞多克隆激活剂。如：刀豆蛋白、植物血凝素()、脂多糖、还有葡萄球菌蛋白A、美洲商陆等。2021/1/1231v抗原的免疫原性抗原的免疫原性v抗原的特异性与穿插反响抗原的特异性与穿插反响v抗原的分类和医学上重要的抗原抗原的分类和医学上重要的抗原v非特异性免疫刺激剂非特异性免疫刺激剂2021/1/1232非特异性免疫刺激剂非特异性免疫刺激剂v佐剂：佐剂：凡能增强机体对抗原的免疫应答或改变免疫应凡能增强机体对抗原的免疫应答或改变免疫应答类型的物质。答类型的物质。v种类：种类：v1 1弗氏不完全佐剂：液体石蜡弗氏不完全佐剂：液体石蜡+羊毛脂羊毛脂 。v 弗氏完全佐剂弗氏完全佐剂s s：v不完全佐剂不完全佐剂+结核分枝杆菌死卡介苗结核分枝杆菌死卡介苗v2 2其他：氢氧化铝；明矾；微生物；其他：氢氧化铝；明矾；微生物；细胞因子；细胞因子；热休克蛋白等热休克蛋白等v佐剂的作用机制：延缓抗原在体内存留时间，增强免疫细佐剂的作用机制：延缓抗原在体内存留时间，增强免疫细胞提呈才能，增强扩大免疫应答的效应。胞提呈才能，增强扩大免疫应答的效应。2021/1/1233免疫学研究内容免疫学研究内容v抗原抗原v免疫系统免疫系统v免疫器官和免疫细胞免疫器官和免疫细胞v免疫球蛋白免疫球蛋白v补体系统补体系统v细胞因子细胞因子v免疫细胞膜分子免疫细胞膜分子主要组织相容性抗原主要组织相容性抗原v免疫应答免疫应答v超敏反响超敏反响v免疫学实际应用免疫学实际应用2021/1/1234一、的发现一、的发现二十世纪二十世纪40年代，等用纯系小鼠进展皮肤移植试验发现：年代，等用纯系小鼠进展皮肤移植试验发现：主要组织相容性复合体主要组织相容性复合体(，)2021/1/1235v组织组织相容性抗原相容性抗原：分布于机体各：分布于机体各组织组织的有核的有核细细胞外表胞外表的同种异型抗原的同种异型抗原,与移植排斥反响与移植排斥反响亲亲密相关。密相关。v主要主要组织组织相容性抗原相容性抗原()：能引起迅速而：能引起迅速而强强烈的排斥反响的烈的排斥反响的组织组织相容性抗原。相容性抗原。v主要主要组织组织相容性复合体相容性复合体 ，：脊椎：脊椎动动物某条染色体上物某条染色体上的一的一组严组严密密连锁连锁的高度多的高度多态态性的基因群，性的基因群，编码编码主要主要组织组织相相容性抗原。容性抗原。v 人：人：6号染色体，复合体，号染色体，复合体，编码编码人白人白细细胞抗原系胞抗原系统统 ,；v 小鼠：小鼠：17号染色体，号染色体，2复合体。复合体。及其相关名词及其相关名词2021/1/1236人和各种动物的主要组织相容性复合体人和各种动物的主要组织相容性复合体vv人人 猩猩猩猩恒河猴恒河猴狗狗猪猪兔兔豚鼠豚鼠小鼠小鼠大鼠大鼠鸡鸡v21Bv2021/1/1237二、复合体二、复合体1、复合体的组成与定位复合体的组成与定位2021/1/1238一经典基因一经典基因经典经典I类相关基因类相关基因、B、C经典经典类相关基因类相关基因、二免疫功能相关基因二免疫功能相关基因编码补体成分的基因编码补体成分的基因C2、C4A、C4B、类、类区，区，抗原加工递呈相关基因抗原加工递呈相关基因、类区，类区，非经典非经典I类基因类基因、F、GI类区，类区，炎症相关基因炎症相关基因、70类区类区2021/1/12392、复合体的遗传特征复合体的遗传特征1单倍型遗传单倍型遗传在遗传过程，单倍型以完好的遗在遗传过程，单倍型以完好的遗传单位由亲代传给子代。传单位由亲代传给子代。单倍型：连锁在一条染色体上的基因组合。单倍型：连锁在一条染色体上的基因组合。2021/1/12402、复合体的遗传特征复合体的遗传特征2高度多态性高度多态性基因的多态性指在随机婚配的群体中，同一基因的多态性指在随机婚配的群体中，同一基因座位可能存在两个以上等位基因的现象，基因座位可能存在两个以上等位基因的现象，可编码两种以上的基因产物，是一个群体概念可编码两种以上的基因产物，是一个群体概念。复等位基因复等位基因/共显性表达共显性表达3连锁不平衡连锁不平衡2021/1/1241三、三、抗原及其功能抗原及其功能一分布：一分布：分子分布于所有有核细胞外表，以淋巴细胞分子分布于所有有核细胞外表，以淋巴细胞含量最多；含量最多；分子分布在分子分布在B B细胞、巨噬细胞等抗原提呈细胞、细胞、巨噬细胞等抗原提呈细胞、活化的活化的T T细胞、胸腺上皮细胞等。细胞、胸腺上皮细胞等。2021/1/1242二抗原的分子构造二抗原的分子构造分子和分子及其编码基因分子和分子及其编码基因分子分子分子分子2021/1/1243 类分子 链/重链，链/轻链两条肽链非共价结合:分4个区:肽结合区：1、2为内源性抗原肽结合部位；样区：3为T细胞8结合部位，2m与3相连，有助于类分子的表达和稳定性；跨膜区：将类分子锚定在细胞膜上胞浆区：参与细胞内外信息传递。类分子 、两条肽链非共价连接，分4个区:肽结合区：1、1为外源性抗原肽结合区；样区：4分子与2结合跨膜区：锚定在细胞膜上胞浆区：细胞内外信息传递2021/1/1244三分子的生物学功能三分子的生物学功能1、参与加工和递呈抗原、参与加工和递呈抗原2021/1/1245三分子的生物学功能三分子的生物学功能2、限制性：限制性：T细胞不能识别天然的抗原分子，只能识细胞不能识别天然的抗原分子，只能识别经过加工处理并与分子相结合的抗原肽复合物。别经过加工处理并与分子相结合的抗原肽复合物。与靶细胞、与、与与靶细胞、与、与B、T与与T之间之间2021/1/1246三分子的生物学功能三分子的生物学功能3 3、参与对机体免疫应答的调控、参与对机体免疫应答的调控 对特定抗原的提呈才能、机体的应答强度、免对特定抗原的提呈才能、机体的应答强度、免疫负调节作用等。疫负调节作用等。4 4、参与、参与T T细胞的分化成熟细胞的分化成熟2021/1/12471、与疾病的关联、与疾病的关联四、四、与医学与医学2021/1/1248四、四、与医学与医学2、与器官移植、与器官移植*骨髓库、造血干细胞库等骨髓库、造血干细胞库等3、与法医、与法医 2021/1/12494、其他其他与输血反响：非溶血性输血反响与输血反响：非溶血性输血反响 平安输血：成分输血平安输血：成分输血与母胎关系与母胎关系 四、四、与医学与医学成熟的胎盘滋养层细胞不表达经典的类分子，使母体成熟的胎盘滋养层细胞不表达经典的类分子，使母体T T细细胞不能识别胎儿组织中来自父方的胞不能识别胎儿组织中来自父方的 分子分子2021/1/1250Reviewv掌握：抗原的概念，决定抗原免疫原性的条件；抗原的特异性和穿插反响；医学上重要的抗原；MHC/HLA的概念;HLA复合体的组成和定位；HLA的分子构造及其生物学功能。v理解：抗原的分类;佐剂的概念和常用的佐剂；HLA 复合体的遗传学特征；HLA与医学。Thanks!Thanks!2021/1/1251资料整理仅供参考,用药方面谨遵医嘱