联合治疗对高脂血症合并高危ACS患者的应用价值_张艳艳.pdf

44 第35卷 第1期2023年VOL.35NO.12023菏 泽 医 学 专 科 学 校 学 报JOURNALOFHEZEMEDICALCOLLEGEDOI:10.3969/j.issn.1008-4118.2023.01.012联合治疗对高脂血症合并高危 ACS 患者的应用价值张艳艳，蔡虹（开封市中医院，河南 开封 475000）摘要：目的 分析依洛尤单抗治疗高脂血症合并高危急性冠状动脉综合征（ACS）对血管内皮功能及炎症因子的影响。方法 选取我院收治的高脂血症合并 ACS 患者 81 例，按照随机数字表法分为两组，对照组 40 例采用阿托伐他汀治疗，观察组 41 例在对照组的基础上加用依洛尤单抗治疗。对比两组患者血脂指标、炎症因子、血管内皮功能及不良反应。结果 干预后观察组患者的低密度脂蛋白胆固醇、甘油三脂及总胆固醇水平均低于对照组，高密度脂蛋白胆固醇高于对照组（P0.05）；观察组血清白细胞介素、超敏 C 反应蛋白及肿瘤坏死因子-水平均低于对照组（P0.05）；观察组血清一氧化氮水平高于对照组，内皮素 1 水平低于对照组（P0.05。结论 依洛尤单抗治疗高脂血症合并高危 ACS 患者，能够降低患者炎症因子，改善血管内皮功能及血脂指标，且安全性高。关键词：依洛尤单抗；冠状动脉综合征；高脂血症中图分类号：R543 文献标识码：A 文章编号：1008-4118（2023）01-0044-04The application value of evolocumab in the treatment of patients with hyperlipidemia and high-risk ACSZHANG Yanyan,CAI Hong(Kaifeng Hospital of Traditional Chinese Medicine,Kaifeng 475000,Henan)Abstract:Objective To analyze the effect of evolocumab on vascular endothelial function and inflammatory factors of patients with hyperlipidemia and high-risk acute coronary syndrome(ACS).Methods 81 patients with hyperlipidemia and ACS were selected and randomly divided into two groups.40 patients in the control group were treated with atorva statin,41 patients in the observation group were treated with evolocumab on the basis of the control group.Blood lipid indexes,inflammatory factors,vascular endothelial function and adverse reactions were compared between the two groups.Results After intervention,the levels of low-density lipoprotein cholesterol,triglyceride and total cholesterol in the observation group were lower than those of the control group,and the high-density lipoprotein cholesterol was higher than that of the control group(P0.05);the levels of serum interleukin,high-sensitivity C-reactive protein and tumor necrosis factor-in the observation group were lower than those in the control group(P0.05);the serum nitric oxide level of the observation group was higher than that of the control group,and the level of endothelin 1 was lower than that of the control group(P0.05).Conclusion Evolocumab has a good effect in the treatment of hyperlipidemia patients with high-risk ACS,which can reduce inflammatory factors,improve vascular endothelial function and blood lipid indexesand has high safety.Key words:Evolocumab;Coronary syndrome;Hyperlipidemia急性冠状动脉综合征（ACS）是临床较常见的心血管疾病1。ACS 患者多以胸闷、胸痛等症状为临床表现，可引起患者心律失常、心力衰竭，增加死亡风险。因此，及时采取有效的治疗措施，可减少并发症，改善患者的预后，降低患者死亡风险。阿托伐他汀能够有效的抑制肝脏中胆固醇的合成，对动脉硬化的形成具有显著的抑制效果。但 ACS 以老人居多，其肾脏功能下降，肾小球滤过率、肝脏代谢和结合酶的效率降低，导致代谢药物的速度减缓，易增加药物相互作用。依洛尤单抗通过抑制 PCSK9 与低密度脂蛋白受体结合，加快低密度脂蛋白受体的降解，对保持血管通畅效果较45第35卷 第1期2023年VOL.35NO.12023菏 泽 医 学 专 科 学 校 学 报JOURNALOFHEZEMEDICALCOLLEGE好，同时能够增加药物清除率。基于此，本文探讨依洛尤单抗联合阿托伐他汀治疗高脂血症合并高危ACS 患者的效果。现报道如下。1资料与方法1.1 一般资料 选取我院 2018 年 8 月2020 年 11月收治的高脂血症合并高危 ACS 患者 81 例，随机分为两组。对照组 40 例，男 20 例，女 20 例；年龄 4060 岁，平均年龄（55.634.31）岁；病程 13 个月，平均病程（2.490.17）月；吸烟史29 例；饮酒史 13 例；基础疾病：高血压 15 例，糖尿病 7 例，脑卒中 8 例，外周血管病变 8 例。观察组 41 例，男 20 例，女 21 例；年龄 4060 岁，平均年龄（55.473.54）岁；病程：13 个月，平均病程（2.220.54）月；吸烟史 30 例，饮酒史12 例；基础疾病：高血压17例，糖尿病10例，脑卒中7例，外周血管病变7例。两组患者基线资料比较，P0.05，具有可比性。本研究经医院伦理委员会批准。纳入标准：符合 ACS 相关诊断标准2，诊断为高脂血症；临床伴有牙痛、咽痛、消化不良、上腹隐痛、胸部针刺样疼痛等不典型表现，心肌酶损伤标志物增高或增高后降低；超声心电图检查发现左心室射血分数降低和心肌阶段性运动减弱，甚至消失；患者及家属均知情同意。排除标准：合并肝肾功能障碍；合并严重出血、血小板减少、凝血功能障碍等；合并心瓣膜和肥厚性心肌病。1.2 方法 对照组 40 例给予口服阿托伐他汀（辽宁鑫善源药业有限公司，国药准字 H20213067，规格 10 mg），初始剂量为 10 mg，3 天后增加至 20 mg，每晚睡前服用。观察组 41 例在给予阿托伐他汀治疗的基础上加用依洛尤单抗（Amgen Manufacturing Limited，国药准字S20180021，规格：1 mL：140 mg），静脉注射，剂量为 140 mg，每两周 1 次。两组患者均治疗 3 个月。1.3 观察指标 （1）血脂：分别在干预前后抽取两组患者空腹静脉血 5 mL，经离心后取血清，采用钟点法检测血清低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C），高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C）水平，采用氧化酶法检测总胆固醇（TC）、甘油三酯(TG）水平。（2）血管内皮功能：于干预前后采集两组患者静脉血，以硝酸还原酶法对血清中一氧化氮（NO）含量进行检测，以放射免疫法对血清内皮素 1（ET-1）含量进行检测。（3）炎症因子：采用放射免疫法对血清超敏 C 反应蛋白（hs-CRP）、白细胞介素6（IL-6)、肿瘤坏死因子（TNF-）水平进行检测。（4）不良反应：比较两组患者干预期间发生的不良反应。1.4 统计学处理 应用 SPSS21.0 统计学软件进行数据分析，计量资料以xs表示，采用检验；计数资料以n（%）表示，采用 2 检验；以P0.05为差异有统计学意义。2结果2.1 血脂 干预后两组患者血清 TC、TG、LDL C 水平较干预前降低，且观察组低于对照组；HDL-C 水平较干预前升高，且观察组高于对照组，两组比较，P0.05。见表 1。2.2 炎症因子 干预后两组患者血清中 TNF-、IL-6、hs-CRP 较干预前降低，且观察组低于对照组（P0.05)。见表 2。2.3 血管内皮功能 干预后两组患者血清 ET-1 水平较干预前降低，且观察组低于对照组；NO 水平较干预前升高，且观察组高于对照组；两组比较，P0.05。3讨论高脂血症是引起动脉粥样硬化的主要因素之一，主要表现为血中 LDL 增高3。LDL 在进入内皮细胞后，经内皮细胞氧化，易被吞噬细胞吞噬，引起吞噬细胞聚集、变性，促使动脉粥样斑块中的泡沫细胞形成，从而引起冠状动脉粥样硬化斑块产生，斑块突然破裂易导致血小板活化、聚集，促进急性血栓形成，最终引起急性心肌缺血的临床综合征4。患者常表现为心绞痛、心动过速、烦躁不安等症状；该病起病急，危害性大，需及时治疗。阿托伐他汀可对患者肝脏内存留的轻甲基戊二酞辅酶和 A 还原酶产生抑制作用，可限制机体内低密度脂蛋白的数量，减少血栓形成，进而使病情得到缓解5。但部分患者因家族性高脂血症或他汀类降脂药物不耐受性，使得血脂使用率、控制率和达标率还有很大的提升空间。依洛尤单抗可通过调控肝脏内 LDL 受体，降低 LDL-C 水平6。血脂中 TC 可经肝脏储存、转化，含量过多会增加血液黏稠度，加重血液转运负担。TG 属于脂肪组织，增高会造成血管堵塞，使血流中断。LDL-C 主要在血管内合成，可将胆固醇运输到肝外组织，可被巨噬细胞吞噬，通过无负反馈调节机制使大量胆固醇存于巨噬细胞内，促使吞噬细胞最终形成泡沫细胞，数量增多可促使动脉粥样硬化形成与发展7。HDL-C 可逆向转运内源性胆固醇酯，将其转运至肝脏，再清除出血液，能够减少动脉粥样硬化的风险8。血脂成分长期异常促使血栓形成，加重 ASC 临床症状。本研究结果显示，干预后两组患者 TC、TG、LDL-C 水平较干预前降低，HDL-C 水平较干预前升高。观察组TC、TG、LDL-C 水平下降幅度大于对照组，观察组 HDL-C 水平上升幅度大于对照组（P0.05）。分析认为：阿托伐他汀可抑制 3-羟基 36-甲基戊二酰辅酶 A-还原酶活性，负反馈调节使胆固醇合成减少，从而降低机体内的TC、TG、LDL-C水平，改善患者的血脂情况，保持血流的畅通9。但阿托伐他汀对清除体内已有的胆固醇作用较小。依洛尤单抗属于前蛋白转化酶枯草杆菌蛋白酶 Kexin-9抑制剂，通过结合 PCSK9，抑制其与低密度脂蛋白受体结合，从而阻止低密度脂蛋白受体降解，能够提升清除血液中 LDL 的 LDLR 的水平，减少体内胆固醇含量，改善患者症状10。hs-CRP、IL-6、TNF-等炎症因子在心血管疾病中占主导地位，通过破坏斑块纤维帽、促使斑块破裂及诱发血栓形成等几种机制，致使患者发生 ACS；同时炎症因子对血管内膜有破坏作用，促使机体内 ET-1 水平升高，NO 水平下降，降低内皮依赖的血管舒张效应，影响血流畅通性，造成一系列临床症状11。本研究结果显示，两组患者干预后血清中 TNF-、IL-6、hs-CRP 较干预前降低，观察组较对照组低（P0.05）；观察组治疗后 ET-1 水平较对照组低（P0.05），NO水平较对照组高（P0.05）。这说明依洛尤单抗联合阿托伐他汀能改善血管内皮功能，降低炎症反应。阿托伐他汀能够减少 OX-LDL 含量，进而阻止 TNF-a、hs-CRP 和 IL-6 的表达，从而发挥（下转第 55 页）55第35卷 第1期2023年VOL.35NO.12023菏 泽 医 学 专 科 学 校 学 报JOURNALOFHEZEMEDICALCOLLEGE参考文献：1 任安吉,任立江,王永传.清热逐瘀汤对慢性前列腺炎相关性功能障碍患者 NIH-CPSI 及前列腺液中 WBC 和 SPL 计数的影响 J.中医学报,2021,36(4):881-885.2 何伟,孙自学,王光策.磁振磁电治疗仪联合前列倍喜胶囊治疗慢性前列腺炎/慢性骨盆疼痛综合征的临床疗效观察 J.中华男科学杂志,2020,26(5):452-456.3 李敏,张继洛,肖遥,等.舍曲林对腰丛-坐骨神经联合阻滞的老年患者心理状态及术后认知功能的影响 J.国际精神病学杂志,2021,48(3):507-509,513.4 张敏建,宾彬,商学军,等.慢性前列腺炎中西医结合诊疗专家共识 J.中国中西医结合杂志,2015,35(8):933-941.5 贺胜龙,张志军,吴金华,等.勃起功能障碍对慢性前列腺炎/慢性盆腔痛综合征患者心理症状的影响 J.湖南师范大学学报(医学版),2021,18(5):27-30.6 武文珺,孙思斯,王化宁,等.经颅直流电刺激联合盐酸舍曲林对老年抑郁症患者的疗效、认知功能及血清脑源性神经营养因子水平的影响 J.临床精神医学杂志,2021,31(1):60-63.7 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