药品的临床评价.ppt

药品的临床评价第一节第一节药品临床评价的阶段与特点药品临床评价的阶段与特点第二节第二节药物利用研究在药品临床评价中的应用药物利用研究在药品临床评价中的应用第三节第三节药物流行病学在药品临床评价中的应用药物流行病学在药品临床评价中的应用第四节第四节循证医学在药品临床评价中的作用循证医学在药品临床评价中的作用第五节第五节药物经济学方法在药品临床评价中的应用药物经济学方法在药品临床评价中的应用内容提要内容提要2021/1/122第一节第一节药品临床评价的药品临床评价的阶段与特点阶段与特点2021/1/123概述内容概述内容一一 药品临床评价的药品临床评价的阶段阶段二二 药品临床评价的特点药品临床评价的特点与与意义意义2021/1/124药品的临床评价概述药品的临床评价概述药品临床评价药品临床评价(drugclinicalevaluation，clinicalassessment)就是对已经上市的药品就是对已经上市的药品在治疗效果、不良反响、用药方案、贮存在治疗效果、不良反响、用药方案、贮存稳定性及药品经济学等方面进展实事求是稳定性及药品经济学等方面进展实事求是的评论及估价工作，得出的结论可以指导的评论及估价工作，得出的结论可以指导临床用药平安、有效和经济，所以药品临临床用药平安、有效和经济，所以药品临床评价对合理用药具有重要意义。床评价对合理用药具有重要意义。2021/1/125一一药品临床评价的阶段药品临床评价的阶段根据根据药物临床试验质量管理规范药物临床试验质量管理规范(简称简称GCP)的规定：一个新药在上市前的规定：一个新药在上市前要要经过三期临床试验经过三期临床试验；有的品种在批准上；有的品种在批准上市后还要经过市后还要经过期临床试验。期临床试验。前三期的临床试验称为前三期的临床试验称为上市前药物临床评价阶段；上市前药物临床评价阶段；上市后的临床试验称为上市后的临床试验称为药品临床再评价阶段；药品临床再评价阶段；2021/1/126药品临床评价的分期药品临床评价的分期2021/1/127上市前药物临床评价的局限性上市前药物临床评价的局限性病例数目少病例数目少期期300300例，发生率例，发生率1%1%的不良反响的不良反响很难被发现。很难被发现。观察时间短疗程和观察期一般较短，故而一些需要观察时间短疗程和观察期一般较短，故而一些需要长时间应用才能发生的或停药后迟发的药品不良反响在此长时间应用才能发生的或停药后迟发的药品不良反响在此期间不能被发现。期间不能被发现。研究对象有局限研究对象有局限期临床试验一般将老年人、孕妇、期临床试验一般将老年人、孕妇、婴幼儿及婴幼儿及l8l8岁以下未成年人，以及肝、肾功能不全的人群岁以下未成年人，以及肝、肾功能不全的人群排除在外，因此药品在特殊人群中使用会遇到的问题在此排除在外，因此药品在特殊人群中使用会遇到的问题在此期间不能被发现。期间不能被发现。考察指标不全面上市前临床试验所观测的指标只限考察指标不全面上市前临床试验所观测的指标只限于实验设计所规定的内容，因此未列入临床实验的指标在于实验设计所规定的内容，因此未列入临床实验的指标在此期间容易被无视。此期间容易被无视。管理有破绽试验设计随机、盲法、对照不严谨，管理有破绽试验设计随机、盲法、对照不严谨，药物研制单位或研究人员有主观偏倚，药物有效性和平安药物研制单位或研究人员有主观偏倚，药物有效性和平安性评价结果失实。性评价结果失实。2021/1/128二二药品临床评价的特点与意义药品临床评价的特点与意义特点特点药品临床评价在多学科的新进展基础之上，药品临床评价在多学科的新进展基础之上，应用前沿的医药学理论和实践知识进行应用前沿的医药学理论和实践知识进行评价。评价。先进性和长期性先进性和长期性实用性和对比性实用性和对比性药品临床评价重在临床实践，即重在实用药品临床评价重在临床实践，即重在实用性，将不同治疗药物的疗效、不良反应、给药性，将不同治疗药物的疗效、不良反应、给药方案等和价格放在一起来进行比较。方案等和价格放在一起来进行比较。药品临床评价以多中心、大样本、随机、双药品临床评价以多中心、大样本、随机、双盲、对照的方法，运用正确数理统计得出结论。盲、对照的方法，运用正确数理统计得出结论。总之公正性和科学性的目的就是一切为了保证人总之公正性和科学性的目的就是一切为了保证人民的合理用药。民的合理用药。公正性和科学性公正性和科学性2021/1/129 意义意义保证用药安全保证用药安全现代药物治疗学的发展不仅要求治愈疾病，现代药物治疗学的发展不仅要求治愈疾病，还要求防止可能或潜在的药品不良反应及药源还要求防止可能或潜在的药品不良反应及药源性疾病的发生。开展药品临床评价，可以为临性疾病的发生。开展药品临床评价，可以为临床提供及时、准确、广泛的药物信息，发现问床提供及时、准确、广泛的药物信息，发现问题药品时引起重视，必要时停止使用，保证用题药品时引起重视，必要时停止使用，保证用药安全。美国药安全。美国FDA在近在近10年来先后从市场上撤年来先后从市场上撤出了许多曾被认为是疗效优良的药品。出了许多曾被认为是疗效优良的药品。促进合理用药促进合理用药药品临床评价的目的就是要促进合理用药品临床评价的目的就是要促进合理用药，执业药师要为医师和患者提供咨询和指药，执业药师要为医师和患者提供咨询和指导。根据用药对象的不同情况导。根据用药对象的不同情况“量体裁衣量体裁衣”，提出一个更适合患者的用药方案，为医师，提出一个更适合患者的用药方案，为医师处方提供参考，为社区患者提供指导，让患处方提供参考，为社区患者提供指导，让患者用最小的代价获得最大的效益。者用最小的代价获得最大的效益。扩展使用范围扩展使用范围药品临床评价不仅解决了新药临床前研究的局限性，药品临床评价不仅解决了新药临床前研究的局限性，也解决了上市前临床研究的局限性。也解决了上市前临床研究的局限性。例如：例如：抗心律失常抗心律失常药普奈洛普奈洛尔用于降用于降压，抗偏，抗偏头痛，痛，预防心肌梗死；防心肌梗死；部分麻醉部分麻醉药利多卡因用于抗心律失常，复合麻醉；利多卡因用于抗心律失常，复合麻醉；抗抗组胺胺药异丙异丙嗪用于用于强化麻醉；化麻醉；解解热止痛止痛药阿司匹林用于抗血栓形成，阿司匹林用于抗血栓形成，预防冠心病；防冠心病；解解痉止痛止痛药阿托品用于挽救有机磷中毒。阿托品用于挽救有机磷中毒。2021/1/12101.药品临床评价的两个阶段是：)和(复习题复习题上市前药物临床评价阶段药品临床再评价阶段2.下面哪个不是药品临床评价的特点A.先进性和长期性B.实用性和比照性C.公正性和科学性D.合理性和局限性D3.以下药品临床评价的分期中错误的选项是多项选择A.I期临床试验初步的临床药理学及人体平安性评价阶段。B.期临床试验治疗作用的中间评价阶段。C.期临床试验新药得到批准试消费后进展的扩大的临床试验阶段。D.期临床试验新药得到批准试消费前进展的扩大的临床试验阶段。E.期临床试验上市后药品临床再评价阶段。BD2021/1/1211第二节第二节药物利用研究在药品药物利用研究在药品临床评价中临床评价中的应用的应用2021/1/1212药物利用研究内容药物利用研究内容1.药物利用研究的定义与目的药物利用研究的定义与目的2.药物利用研究的作用药物利用研究的作用3.药物利用研究的常用方法药物利用研究的常用方法2021/1/1213定义：定义：药物利用研究药物利用研究(studiesofdrugutilization)包括包括对全社会的药物市场对全社会的药物市场、供给供给、处方处方及其及其使用使用的研究的研究，其，其研究重点研究重点是药物利用所引起的医药的、是药物利用所引起的医药的、社会的和经济的后果，以及各种药物和非药物的社会的和经济的后果，以及各种药物和非药物的因素对药物利用的影响。因素对药物利用的影响。目的：目的：力求实现用药合理化，力求实现用药合理化，不仅从医疗方面评价，还不仅从医疗方面评价，还要从社会、经济方面评价，以获得最大的社会效要从社会、经济方面评价，以获得最大的社会效益和经济效益益和经济效益药物利用研究的定义与目的药物利用研究的定义与目的2021/1/1214药物利用研究可应用于以下几个方面药物利用研究可应用于以下几个方面作为计算药物不良反应发生率的额定数据作为计算药物不良反应发生率的额定数据提示药物应用的模式，通过对给药方式、给药剂量、提示药物应用的模式，通过对给药方式、给药剂量、使用频率、使用成本、治疗进展的研究，确定药物治使用频率、使用成本、治疗进展的研究，确定药物治疗的安全性、有效性和经济性；疗的安全性、有效性和经济性；提示药物消费分布与疾病谱的关系，预测药品的需求量提示药物消费分布与疾病谱的关系，预测药品的需求量和需求结构，为指定药品的生产、引进、销售计划提供和需求结构，为指定药品的生产、引进、销售计划提供依据；依据；监测某些药物的滥用情况监测某些药物的滥用情况提示药物消费的基本状况，了解药物临床应用的实提示药物消费的基本状况，了解药物临床应用的实际消费，促进形成适合我国国情的药物消费结构际消费，促进形成适合我国国情的药物消费结构2021/1/1215药物利用研究的常用方法药物利用研究的常用方法日日规规定定剂剂量量药药物物利利用用指指数数用用药药频频度度分分析析2021/1/1216一一 日规定剂量日规定剂量概念：概念：日规定剂量日规定剂量(defineddailydose，DDD)，引自于，引自于WHO的推荐，是指某一特定的推荐，是指某一特定药物为治疗主要适应证而设药物为治疗主要适应证而设定的用于成人的平均日剂量。定的用于成人的平均日剂量。是根据临床药品应用情况人是根据临床药品应用情况人为制定的每日用药剂量，但为制定的每日用药剂量，但DDD本身并不是一种用药剂本身并不是一种用药剂量，而只是一种测量药物利量，而只是一种测量药物利用的单位。用的单位。根据根据DDD的定义，使用时必的定义，使用时必须保证须保证“四特，即特定药四特，即特定药物、特定适应证、特指用于物、特定适应证、特指用于成人、特指日平均剂量。成人、特指日平均剂量。2021/1/1217WHOWHO根据临床药物应用情况，人为制定每日用根据临床药物应用情况，人为制定每日用药剂量，并建议用药剂量，并建议用DDDDDD作为测量药物利用的单作为测量药物利用的单位位举例：举例：地西泮安定作为抗焦虑药使用，平均日地西泮安定作为抗焦虑药使用，平均日剂量为剂量为10mg10mg，则地西泮的一个，则地西泮的一个DDDDDD就是就是10mg10mg。雷尼替丁平均日剂量为雷尼替丁平均日剂量为0.3g0.3g，则它的一个，则它的一个DDDDDD就是就是0.3g0.3g。2021/1/1218DDDDDD值来源：值来源：值来源：值来源：WHOWHO的的的的“药品解剖学、治疗学和化学分类索药品解剖学、治疗学和化学分类索药品解剖学、治疗学和化学分类索药品解剖学、治疗学和化学分类索引及限定日剂量引及限定日剂量引及限定日剂量引及限定日剂量ATCIndexwithDDDs.2007ATCIndexwithDDDs.2007，未收录的药物参照：临床用药须知、新编药物学第未收录的药物参照：临床用药须知、新编药物学第未收录的药物参照：临床用药须知、新编药物学第未收录的药物参照：临床用药须知、新编药物学第1616版；版；版；版；假设以上资料中均未收载：参照该药说明书的最高日剂量。假设以上资料中均未收载：参照该药说明书的最高日剂量。假设以上资料中均未收载：参照该药说明书的最高日剂量。假设以上资料中均未收载：参照该药说明书的最高日剂量。2021/1/1219用药人数（用药人数（DDDs）=药物的总用量药物的总用量DDD值值例：某日雷尼替丁例：某日雷尼替丁150mg/30片片/盒用于治疗盒用于治疗消化性溃疡的用量为消化性溃疡的用量为5盒，雷尼替丁治疗成人消化性盒，雷尼替丁治疗成人消化性溃疡的溃疡的DDD是是300mg，该日用药人数是多少？，该日用药人数是多少？宗旨：根据药物的总用量估计用药人数宗旨：根据药物的总用量估计用药人数DDDs。可测算承受某一特定药物治疗的患者人数，使可测算承受某一特定药物治疗的患者人数，使各种程度上进展的药物利用研究数据有一个相对的各种程度上进展的药物利用研究数据有一个相对的标准。标准。DDDs=150305300=75人人分析方法分析方法:2021/1/1220大样本的研究中，患者依从性不易保证，可能大样本的研究中，患者依从性不易保证，可能造成结果的不准确。造成结果的不准确。DDD方法的局限性方法的局限性不同区域的人群用药情况不尽相同，即不同区域的人群用药情况不尽相同，即DDD值可能会存在差异值可能会存在差异。不适用于儿童的药物利用的研究，如未能将儿不适用于儿童的药物利用的研究，如未能将儿童用药从总量中剔除，会造成用药人数预测结童用药从总量中剔除，会造成用药人数预测结果偏低。果偏低。只考虑主要适应证的用药剂量，当病程不同对期只考虑主要适应证的用药剂量，当病程不同对期的用药剂量变异大，或合并用药时要对药物剂量的用药剂量变异大，或合并用药时要对药物剂量进行增减，再或一种药物有多种适应证进行增减，再或一种药物有多种适应证(如阿司如阿司匹林匹林)时，使用时，使用DDD法受限。法受限。2021/1/1221二二药物利用指数药物利用指数分析方法分析方法DUIDUI总总DDDDDD数数/总用药天数总用药天数总总DDDDDD数某天内药品的总用量数某天内药品的总用量/DDD/DDD值。值。用药人数用药人数DDDsDDDs=药物的总用量药物的总用量DDDDDD值值DUI=DDDDUI=DDD该药总用药天数该药总用药天数DUIDUI，说明医生日处方剂量大于，说明医生日处方剂量大于DDDDDD。DUIDUI，说明医生的日处方剂量低于，说明医生的日处方剂量低于DDDDDD概念概念:药物利用指数药物利用指数(drug utilization(drug utilization indexindex，DUI)DUI)即用总即用总DDDDDD数除以患者总用药天数除以患者总用药天数，用来测量医师使用某药的日处方量，对数，用来测量医师使用某药的日处方量，对医师用药的合理性进展分析医师用药的合理性进展分析 。2021/1/1222例：某日，某医院药房共发出某药例：某日，某医院药房共发出某药5 5盒，该药的盒，该药的DDDDDD值值为盒，则该药在这天内的总为盒，则该药在这天内的总DDDDDD数数1010。DUIDUI总总DDDDDD数数/总用药天数总用药天数10/10/总用药天数。总用药天数。因此，假设医生开方，总用药天数为因此，假设医生开方，总用药天数为1010，则，则DUIDUI1.0,1.0,说说明医生日处方剂量等于明医生日处方剂量等于DDDDDD；假设总用药天数为假设总用药天数为5 5，则，则DUIDUI2.0,2.0,说明医生日处方剂量大说明医生日处方剂量大于于DDDDDD；假设总用药天数为假设总用药天数为2020，则，则DUIDUI0.5,0.5,说明医生日处方剂量说明医生日处方剂量小于小于DDDDDD。2021/1/1223三三 用药频度分析用药频度分析概念：是近年来用于评价药物在临床上的地位的一概念：是近年来用于评价药物在临床上的地位的一种新方法。可以理解每日用药费用、购药金额与用种新方法。可以理解每日用药费用、购药金额与用药人次的关系、剂型与用药人次和购药金额的关系、药人次的关系、剂型与用药人次和购药金额的关系、药物使用频度与疗效的关系等，可以估计药费可承药物使用频度与疗效的关系等，可以估计药费可承受的程度，评估地区用药程度，分析药品消费构造受的程度，评估地区用药程度，分析药品消费构造和市场分布。和市场分布。2021/1/1224分析方法：分析方法：1确定确定DDD值限定日剂量值。值限定日剂量值。2以药品的总购入量除以相应的以药品的总购入量除以相应的DDD值求得该值求得该药的药的DDD数，即用药人次。数，即用药人次。3分别计算与购入量对应的总金额数，以总金额分别计算与购入量对应的总金额数，以总金额数除以数除以DDD数求得每日的治疗费用。数求得每日的治疗费用。4对总购药金额、总购入量、对总购药金额、总购入量、DDD值、值、DDD数数进展数据处理，求得购药金额序号和用药人次序号。进展数据处理，求得购药金额序号和用药人次序号。5求得购药金额序号与用药人次序号的比值。此求得购药金额序号与用药人次序号的比值。此比值是反映购药金额与用药人次是否同步的指标。比值是反映购药金额与用药人次是否同步的指标。比值接近于，说明同步较好，反之，则差。比值接近于，说明同步较好，反之，则差。2021/1/1225举例：举例：注：总用量中针剂以支计，胶囊或片剂以粒计；天数以天计，金额以元计。注：总用量中针剂以支计，胶囊或片剂以粒计；天数以天计，金额以元计。2021/1/12261.药物利用研究的常用方法多项选择复习题复习题A.日规定剂量B.药物利用指数C.用药频度分析D.用药序列分析ABC2.用DDD作为标准的剂量单位根据DDD的定义，使用时必须保证“四特，即(),()(),()。特定药物特定适应证特指用于成人特指日平均剂量3.药物利用指数，说明医师的日处方剂量()DDD；，说明医师的日处方剂量()DDD。大于小于2021/1/1227第三节第三节药物流行病学在药品药物流行病学在药品临床评价中临床评价中的应用的应用2021/1/1228药物流行病学内容药物流行病学内容一一 药物流行病学概述药物流行病学概述二二 药物戒备药物戒备2021/1/1229药物流行病学的定义药物流行病学的定义药物流行病学药物流行病学(pharmacoepidemiology)是由临床药理学是由临床药理学和流行病学等学科互相浸透形成的一门新和流行病学等学科互相浸透形成的一门新兴的应用学科。兴的应用学科。1995年年4月我国首届全国药月我国首届全国药物流行病学学术会议上，经专家讨论建议物流行病学学术会议上，经专家讨论建议将药物流行病学定义为：药物流行病学是将药物流行病学定义为：药物流行病学是运用流行病学的原理和方法，研究人群中运用流行病学的原理和方法，研究人群中药物的利用及其效应的应用科学。药物的利用及其效应的应用科学。一一 药物流行病学概述药物流行病学概述2021/1/1230药物流行病学的研究范畴药物流行病学的研究范畴药物流行病学的作用药物流行病学的作用理解药害药源性危害发生的规律，减理解药害药源性危害发生的规律，减少和杜绝药害，保证用药平安少和杜绝药害，保证用药平安(1)流行病学方法科学地发现用药人群中的药品不良反流行病学方法科学地发现用药人群中的药品不良反应，保证用药安全。应，保证用药安全。(2)通过研究为药品临床评价提供科学依据，促进合理通过研究为药品临床评价提供科学依据，促进合理用药。用药。(3)建立用药人群的数据库，使药品上市后的管理监测建立用药人群的数据库，使药品上市后的管理监测规范和实用，提高药物警戒规范和实用，提高药物警戒(PV)工作的质量，有助于工作的质量，有助于减少药物不良事件减少药物不良事件(ADE)。(4)通过对通过对ADR因果关系的了解和判断，有助于改进医因果关系的了解和判断，有助于改进医师的处方决策，提高处方质量。师的处方决策，提高处方质量。药物流行病学的主要内容如下：药物流行病学的主要内容如下：2021/1/1231二二 药物戒备药物戒备概念：有关概念：有关药药物不良反响物不良反响AdverseDrugReaction,ADR或任何其他可能与或任何其他可能与药药物相关物相关问题问题的的发现发现、评评估、理解与估、理解与防范的科学与活防范的科学与活动动。目的：目的：为为上市上市药药品平安保障体系，品平安保障体系，对药对药物不良反响物不良反响进进展展监监测测、评评价和价和预预防。防。药药物戒物戒备备的工作目的的工作目的监测监测、评评价和价和预预防防药药物不良反响或任何其他可能与物不良反响或任何其他可能与药药物相关物相关的不良事件。的不良事件。PV范范围围从一般化学从一般化学药药品到品到传统药传统药物、草物、草药药、血液制品、生物、血液制品、生物制品、疫苗及医制品、疫苗及医疗疗器械。器械。施行施行药药物戒物戒备备目的，是目的，是进进步步临临床合理用床合理用药药、平安用、平安用药药程度，程度，保障公众用保障公众用药药平安。平安。内容包括内容包括对临对临床前研究、床前研究、临临床床试验试验及及药药品上市后全品上市后全过过程的程的监监测测，也包括，也包括对对用用药错误药错误和治和治疗疗失失误误的的监测监测。2021/1/1232药药品不良反响和事件定品不良反响和事件定义义2004年年3月月4日由国家日由国家卫卫生部与国家食品生部与国家食品药药品品监视监视管理局共同管理局共同颁颁部的部的药药品不良反响品不良反响报报告和告和监视监视管理方法明确界定：管理方法明确界定：药药品不良反响品不良反响(AdversDrugReactions，ADR)是指合格是指合格药药品品,在正常用法用量在正常用法用量(适适应证应证、剂剂量、量、给药给药途径、途径、疗疗程、互相作用程、互相作用)下下,出出现现的与用的与用药药目的无关的目的无关的或意外的有害反响，即或意外的有害反响，即为药为药品不良反响。品不良反响。药药品不良事件品不良事件(AdverseDrugEvent，ADE)定定义义与与ADR不尽一不尽一样样。国。国际协调际协调会会议议(ICH)的定的定义为义为患者在用患者在用药时药时出出现现的不利的不利临临床事件，不床事件，不一定与一定与该药该药有因果关系。有因果关系。FDA的定的定义为义为患者在患者在应应用任何用任何剂剂量的量的药药物、物、医医疗疗器械、特殊器械、特殊营营养品养品时时出出现现的可疑不良后的可疑不良后果。果。WHO国国际药际药物物监测监测合作中心的定合作中心的定义义是患者是患者在用在用药时药时所出所出现现的不利的不利临临床事件。床事件。2021/1/1233药品不良反响与事件的关系药品不良反响和不良事件的主要区别药品不良反响和不良事件的主要区别 药品不良事件药品不良事件 药品不良反响药品不良反响 ADE ADR ADE ADR因果关系：未必一定有因果关系：未必一定有 肯肯定有定有原因：原因：不限定于药品不限定于药品 仅仅限定于药品限定于药品样本量：样本量：近期、突发、群体近期、突发、群体 迁迁延、散发、个体延、散发、个体性质：性质：假劣药、超适应证、超剂量、疗程假劣药、超适应证、超剂量、疗程 潜潜在的、正常的在的、正常的影响：影响：极大极大 较较小小 责任：责任：有有 无无 可预知性可预知性 可预警可预警 可可防范防范 2021/1/1234氨基糖苷类抗生素致耳毒性 1 1例旅行者腹泻儿童在由烟台返京的路途中，中途下车例旅行者腹泻儿童在由烟台返京的路途中，中途下车应用庆大霉素应用庆大霉素8 8万万IUIU肌内注射，第肌内注射，第4 4日出现蛋白尿、血清尿日出现蛋白尿、血清尿素氮和尿肌酐升高、急性肾小管内膜损伤、并出现耳聋。素氮和尿肌酐升高、急性肾小管内膜损伤、并出现耳聋。我国我国7 7岁以下儿童因为不合理使用抗生素而造成耳聋岁以下儿童因为不合理使用抗生素而造成耳聋者多达者多达3030万例，占总体聋哑儿童比例高达万例，占总体聋哑儿童比例高达30%30%40%40%，而一，而一些兴隆国家仅有些兴隆国家仅有0.9%0.9%。20042004年春晚，在轰动全球的著名舞蹈千首观音中，年春晚，在轰动全球的著名舞蹈千首观音中，2121位演员中有位演员中有1717位是由注射庆大霉素等氨基糖苷类抗生素而位是由注射庆大霉素等氨基糖苷类抗生素而致聋的。致聋的。2021/1/1235环环丙丙沙沙星星和和诺诺氟氟沙沙星星致致过过敏敏性性紫紫癜癜和和急性肾功能衰竭急性肾功能衰竭药物不良反响举例药物不良反响举例2021/1/1236环丙沙星致光敏性皮炎环丙沙星致光敏性皮炎2021/1/1237重大药品不良事件历史回忆重大药品不良事件历史回忆沙利度胺沙利度胺1963年年1957年德国梅瑞公司年德国梅瑞公司购购置的格郁能置的格郁能药药厂厂研制研制专专利利药药沙利度胺，作沙利度胺，作为镇为镇静静药药治治疗疗妊娠妊娠初期的初期的恶恶心、呕吐等，以商品名称心、呕吐等，以商品名称“反响停反响停(Kevodon)作作为为非非处处方方药销药销售，先后有售，先后有20多个国家多个国家应应用。但以后用。但以后陆续陆续出出现现畸胎儿，在畸胎儿，在使用使用“反响停前，德国反响停前，德国“海豹胎出生几率海豹胎出生几率为为1/10万，到了万，到了1961年，出生几率已升至年，出生几率已升至1/500，增加，增加200倍。全球倍。全球“海豹胎海豹胎总计总计有有10016例，而致出生前死亡的例，而致出生前死亡的约约有有7000例。例。史称史称“反响停事件。反响停事件。梅瑞公司在上市梅瑞公司在上市7个月后在美国个月后在美国FDA申申请请注册，注册，负责审评专负责审评专家是家是凯凯尔尔西医生，她西医生，她认为认为人人为为的的证证据多于据多于试验试验研究，要求提供研究，要求提供对对妊娠妊娠妇妇女无害女无害证证据据(3代生殖毒性代生殖毒性)。但公司未做。但公司未做动动物物试验试验而未而未获获批准。如在美国上市，据批准。如在美国上市，据专专家家保守估保守估计还计还会有会有10000多例多例“海豹胎出海豹胎出现现！2021/1/1238 重大药品不良事件历史回忆己烯雌酚己烯雌酚 19691969年年 19381938年年，英英国国DoddsDodds公公司司合合成成了了第第一一个个非非动动物物雌雌激激素素己己烯烯雌雌酚酚，在在1940194019701970年年为为保保胎胎和和治治疗疗不不孕孕症症而而广广泛泛应应用用，仅仅在在美美国国即即有有近近10001000万万例例妊妊娠娠期期妇妇女女服服用用。19661966年年美美国国波波士士顿顿市市妇妇科科医医院院在在短短时时间间内内诊诊断断8 8例例患患阴阴道道癌癌14142121岁岁的的少少女女，比比同同世世纪纪以以来来报报道道总总数数还还多多，其其他他医医院院陆陆续续也也在在5 5年年间间报报道道9191例例8 82525岁岁少少女女阴阴道道癌癌，其其中中4949例例明明确确母母亲亲在在妊妊娠娠期期为为保保胎胎服服用用过过己己烯烯雌雌酚酚，研研究究发发现现己己烯烯雌雌酚酚可可致致子子代代女女性性阴阴道道癌癌的的危危险险比比空空白白组组增增加加132132倍倍，时时间间经经历历6060年年；19711971年年禁禁用用于于孕孕妇妇。但但至至今今纠纠纷纷未未尽尽仍仍在在索索赔赔中中。最近，最近，1 1例加拿大例加拿大4747岁妇女获得索赔岁妇女获得索赔270270万欧元。万欧元。2021/1/1239 重大药品不良事件历史回忆青霉素青霉素/苯甲醇苯甲醇 19841984年年 鉴鉴于于为为减减缓缓青青霉霉素素钾钾盐盐肌肌内内注注射射所所致致的的剧剧痛痛，添添加加苯苯甲甲醇醇作作为为溶溶媒媒以以缓缓解解疼疼痛痛，但但多多年年后后，全全国国发发生生注注射射部部位位臀臀大大肌肌萎萎缩缩者者约约有有10001000万万例例，无无法法恢恢复复。与与四四环环素素族族抗抗生生素素导致牙齿黄染一样成为一带人群的标记。导致牙齿黄染一样成为一带人群的标记。2021/1/1240 治病的药品怎么了？近近1010年来药源性事件不断年来药源性事件不断,引起公众、新闻媒体极大关注引起公众、新闻媒体极大关注:19981998年西沙必利年西沙必利(普瑞博思普瑞博思)事件事件-改变型心律失常改变型心律失常20002000年苯丙醇胺年苯丙醇胺(PPA)(PPA)事件事件-中风中风20012001年西伐他汀年西伐他汀(拜斯亭拜斯亭)事件事件-横纹肌溶解和死亡横纹肌溶解和死亡 2001 2001年马兜铃酸年马兜铃酸(关木通等关木通等)事件事件-肾毒性肾毒性20042004年罗非昔布年罗非昔布(万络万络)事件事件-心血管事件心血管事件20052005年雌激素年雌激素(口服避孕药口服避孕药)事件事件-子宫、宫颈肿瘤子宫、宫颈肿瘤20062006年加替沙星年加替沙星(天坤天坤)事件事件-血糖异常、糖尿病血糖异常、糖尿病 2006 2006年亮菌甲素注射液事件年亮菌甲素注射液事件-助剂中毒死亡助剂中毒死亡20062006年鱼腥草素年鱼腥草素(钠钠)注射液事件注射液事件-过敏反响过敏反响20062006年克林霉素磷酸酯注射液年克林霉素磷酸酯注射液(欣弗欣弗)事件事件-染菌染菌20062006年盐酸曲马多事件年盐酸曲马多事件-药品依赖性药品依赖性2021/1/1241 治病的药品怎么了？20072007年甲氨蝶呤召回事件马尾神经以下瘫痪年甲氨蝶呤召回事件马尾神经以下瘫痪20072007年培高利特年培高利特(协良行协良行)召回事件心脏瓣膜病召回事件心脏瓣膜病20072007年替加色罗年替加色罗(泽马可泽马可)召回事件召回事件心血管不良事件心血管不良事件(中风中风)20072007年含钆造影剂年含钆造影剂(马格维显马格维显)问题问题肾源性纤维化皮肤病肾源性纤维化皮肤病(NFD)(NFD)20072007年美国年美国1414种小儿抗感冒止咳药撤市种小儿抗感冒止咳药撤市死亡事件死亡事件20072007年硫酸普罗宁年硫酸普罗宁(凯西莱凯西莱)事件事件过敏过敏20072007年胸腺肽注射液事件年胸腺肽注射液事件过敏过敏年美国百特公司肝素钠注射剂召回事件年美国百特公司肝素钠注射剂召回事件过敏性休克和死亡过敏性休克和死亡年江西人免疫球蛋白事件年江西人免疫球蛋白事件例死亡例死亡年海南刺五加注射液事件年海南刺五加注射液事件33例死亡例死亡年福建发生浙江巨能葡萄糖注射液年福建发生浙江巨能葡萄糖注射液1212例儿童发热寒战例儿童发热寒战 尚有尚有N N个未知个未知ADEADE在威胁！在威胁！2021/1/12421.药物戒备的概念为药物戒备的概念为复习题复习题A.研究药物的平安性研究药物的平安性B.一种学术上的讨论一种学术上的讨论C.可以理解药害发生的规律，从而减少和杜绝药害，保证用药平安可以理解药害发生的规律，从而减少和杜绝药害，保证用药平安D.有关药物不良反响有关药物不良反响ADR或任何其他可能与药物相关问题的发现、评估、或任何其他可能与药物相关问题的发现、评估、理解与防范的科学与活动理解与防范的科学与活动D2.药物流行病学的研究范畴有药物流行病学的研究范畴有A.科学发现用药人群中的药品不良反响，保证用药平安科学发现用药人群中的药品不良反响，保证用药平安B.为药品临床评价提供科学根据，促进合理用药为药品临床评价提供科学根据，促进合理用药C.建立用药人群数据库，使药品上市后的管理监测标准和实用，进步药物戒建立用药人群数据库，使药品上市后的管理监测标准和实用，进步药物戒备备PV工作的质量，有助于减少药物不良事件工作的质量，有助于减少药物不良事件D.通过对药品不良反响因果关系的理解和判断，有助于改进医师的处方决策，通过对药品不良反响因果关系的理解和判断，有助于改进医师的处方决策，进步处方质量进步处方质量ABCD2021/1/1243第四节第四节循证医学在药品循证医学在药品临床评价中临床评价中的应用的应用2021/1/1244一一循证医学概述循证医学概述二二循证医学的要素与证据分类循证医学的要素与证据分类三三循证医学理论循证医学理论循证医学内容循证医学内容2021/1/1245一一 循证医学概述循证医学概述1 1、循证医学的核心内容、循证医学的核心内容1 1循证医学即遵循证据的医学，核心意思是医务人员应循证医学即遵循证据的医学，核心意思是医务人员应慎重、正确、明智地运用在临床研究中得到的最新、最有慎重、正确、明智地运用在临床研究中得到的最新、最有力的证据来诊治患者。力的证据来诊治患者。2 2是研究证据、医师的临床经历及患者价值三者之间的是研究证据、医师的临床经历及患者价值三者之间的最正确结合。这是循证医学的三个要素最正确结合。这是循证医学的三个要素循证药物信息是以多中心、大样本、随机、双盲、对照的循证药物信息是以多中心、大样本、随机、双盲、对照的临床试验为主体，以计算机临床试验为主体，以计算机/数据库技术实现高效准确数据数据库技术实现高效准确数据统计为手段，对药物疗效做出客观评估，从而得到充足证统计为手段，对药物疗效做出客观评估，从而得到充足证据的药物信息。据的药物信息。2021/1/1246二、循二、循证证医学的要素与医学的要素与证证据分据分类类1.三个要素：三个要素：1最正确最正确证证据据2临临床床经历经历3患者患者选择选择2.证证据五据五级级分分类类按照按照临临床研究的床研究的质质量和可靠程度，量和可靠程度，将循将循证证医学的医学的证证据分据分为为五五级级。由一由一级级到五到五级级可靠性依次降低可靠性依次降低一一级级：按照特定病种的特定：按照特定病种的特定疗疗法法搜集所有搜集所有质质量可靠的随机量可靠的随机对对照照试试验验后所作的系后所作的系统评统评述和述和Meta分析。分析。这这是国是国际际公公认认的的为为某种疾病的防某种疾病的防治提供的最有效、最平安、最可治提供的最有效、最平安、最可靠的根据。系靠的根据。系统评统评述和述和Meta分分析析二二级级：单单个的个的样样本量足本量足够够的随机的随机对对照照试验结试验结果。果。单单个随机个随机对对照照试验试验三三级级：设设有有对对照照组组但未用随机方但未用随机方法分法分组组。有。有对对照未随机照未随机四四级级：无：无对对照的系列病例照的系列病例观观察。察。无无对对照照五五级级：根据：根据专专家个人多年的家个人多年的临临床床经历经历提出的提出的诊诊治方案。治方案。专专家意家意见见2021/1/1247三、循证医学理论的应用范围：三、循证医学理论的应用范围：医学相关的各个领域：医学相关的各个领域：1 1疾病的诊断和治疗疾病的诊断和治疗2 2学校的教学和科研学校的教学和科研3 3行政的参考和决策行政的参考和决策4 4新药开发和药品临床评价新药开发和药品临床评价2021/1/12481.下面哪个不属于循证医学的三个要素下面哪个不属于循证医学的三个要素复习题复习题A.证据证据B.临床试验临床试验C.患者价值患者价值D.医务人员技能医务人员技能BA.所有可靠的随机对照实验一级所有可靠的随机对照实验一级B.通过单个的样本量足够的随机对照试验结果二级通过单个的样本量足够的随机对照试验结果二级C.设立对照组但未用随机方法分组的研究三级设立对照组但未用随机方法分组的研究三级D.无对照的系列病例观察四级无对照的系列病例观察四级E.根据专家个人多年的临床经历提出的诊治方案五级根据专家个人多年的临床经历提出的诊治方案五级2.循证医学的证据分类循证医学的证据分类ABCDE2021/1/1249药物经济学方法进展药物经济学方法进展药品临床评价药品临床评价中的应用中的应用第五节第五节2021/1/1250药物经济学内容药物经济学内容一一 药物经济学概述药物经济学概述二二 药物经济学的研究方法药物经济学的研究方法三三 药物经济学研究中需注意的问题药物经济学研究中需注意的问题四四 药物经济学研究的理论药物经济学研究的理论2021/1/1251一一 药物经济学概述药物经济学概述定义：对卫生保健系统和社会的药物治疗本钱的描绘和分析。原理：利用经济学的评价方法对药物治疗的干预措施进展评价。基于卫生经济学中的投入产出分析方法，比较工程或方案之间的投入本钱和产出结果，并进展相关的决策分析。2021/1/1252本钱的定义：本钱的定义：是指社会在施行某一药物治疗方案或其他治疗方是指社会在施行某一药物治疗方案或其他治疗方案的整个过程中所投入的全部财力资源、物质资源和案的整个过程中所投入的全部财力资源、物质资源和人力资源的消耗。人力资源的消耗。1成本成本直接成本间接成本隐性成本从整个社会的角度来看，药物经济学研究中所讲的本钱包括：2021/1/1253直接成本直接成本定义：定义：是指用于药物治疗或其他治疗所花费的代价或资源的消耗。它由两部分